白细胞分化抗原CD分子
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MHC-I
TCR
胸腺基 质细胞
前T细胞
CD8+
CDБайду номын сангаас+ CD4+
胸腺基 质细胞
TCR
前T细胞
MHC-II
CD4+
阴性选择
巨噬细胞 表面MHC-I-自身肽 + CD 8+ 树突状细胞
自身耐受
巨噬细胞 表面MHC-II-自身肽 + CD 4+ 自身耐受 树突状细胞
不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可 表达各种特有的分化抗原,他们既是重要 的标志,又具粘附分子特性,通过介导免 疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节 免疫细胞的发育和分化。
同一个CAM对可具有多种功能,在不 同反应过程中发挥不同的作用。如LFA1/ICAM 既可增强 T细胞与 APC/靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体 和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。
CAM除介导细胞粘附作用外,还起传
导信号的作用,而且表现为双向性的。 如B7(CD80/CD86)分子与T细胞 CD28结合促进 T 细胞活化,同时活化 的 T 细胞表达CD40L,与 B 细胞上的 CD40结合促进 B 细胞增殖和产生免疫 球蛋白。
第一节 人白细胞分化抗原
一、白细胞分化抗原的概念
• 白细胞分化抗原是指血细胞在分 化成熟为不同谱系(lineage)、 分化的不同阶段及细胞活化过程 中,出现或消失的细胞表面标记 分子。
CD分子概念
• CD (cluster of differentiation),分化 群。将来自不同实验室的单克隆抗体所 识别的同一分化抗原归为一个分化群, 每一CD分子代表一种或一类分化抗原。 人CD的编号已从CD1命名至CD166,可 大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、 NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、 细胞因子受体和非谱系等九个组。
分 类:
选择素家族selectin 整合素家族integrin 粘蛋白样家族 Ig家族IgSF 钙粘蛋白家族cadherin 另外,还包括一些尚未归类的 粘附分子
生物学功能:多样的和互相重叠的。
参与胚胎发育和分化 维持正常组织结构 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与凝血和血栓形成,创伤愈合 参与肿瘤扩散和转移
CD3 胞
LFA-1
CD45
• 滚动
三. 参与调节炎症反应
激发 牢固粘附 越出血管
白细胞分化抗原的分类
• 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不 同的家族(family)或超家族(superfamily),常 见的有:
• 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF)、
• 细胞因子受体家族(cytokine receptor family)、 • C型凝集素超家族、 • 整合素家族(integrin family)、 • 肿 瘤 坏 死 因 子 超 家 族 ( tumor necrosis factor
一. 参与调节免疫细胞的分化和发育 • 胸腺细胞分化发育的程序
• 干细胞 •
前T 细胞
双阴性 双阳性 成熟T 细胞 细胞 细胞
•CD 无CD CD7
• 分子 • •
CD2 CD5 CD3
CD2 CD3 CD4 +CD8
CD2 CD3 CD4 或 CD8
阳性选择
胸腺基质细胞
MHC-与淋巴细胞表面TCR 结合 MHC- + 淋巴细胞表面TCR
CAM介导细胞粘附和信号传递作用 与细胞表面CAM的密度和亲和力有 关。生理情况下,静止细胞表达 CAM数量有限,亲和力也很低,不 会引起细胞聚合,细胞被激活后, 表达CAM的数量和亲和力才会显著 增高。
细胞粘附作用通常是短暂和可逆的 过程。
粘附分子的免疫生物学功能
参与调节免疫细胞的分化和发育 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环
种手段。
共同特性:
以受体与配体相互配对的形式分布于相互 作用的细胞表面或ECM中,起作用时多个 分子对共同参与。
如白细胞穿过血管进入组织, LFA-1/ICAM,VLA-4/VCAM-1, Mac-1/ICAM-1,selectin等都参与。
在同一类细胞中可同时表达多种 CAM, 如T细胞同时表达CD2,LFA-1, CD4/CD8,CD28,ICAM等,各自发 挥不同的功能。
免疫生物学作用
参与调节免疫细胞的分化发育 参与调节免疫应答反应 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环
白细胞粘附分子缺陷可导致疾病,如白
细胞粘附缺陷病。粘附分子可从细胞脱 落或释出进入血液,检测血液中可溶性 粘附分子水平对了解疾病进程和预后有 意义。应用抗粘附分子抗体或模拟配体 的合成多肽阻断细胞粘附或导入细胞粘 附分子基因以增强信号刺激等有可能被 用来作为干预某些疾病或病理过程的一
• 参与B细胞识别、粘附和活化过程的CD 分 子 主 要 有 CD79a 、 CD79b 、 CD19 、 CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。
三、免疫球蛋白Fc段受体
• FcγR: FcγR I :CD64、
•
FcγR II:CD32
•
FcγR III:CD16;
• FcαR:CD89;
superfamily,TNFSF)、 • 肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)等。
一、与T细胞活动有关的CD分子
• 参与T细胞识别、粘附和活化过 程 的 CD 分 子 主 要 有 CD3 、 CD4 、 CD8 、 CD2 、 CD58 、 CD28/CTLA-4和CD40L等。
二、与B细胞有关的CD分子
• FcεR: FcεRⅠ: 尚无CD编号
•
FcεRⅡ: CD23
第二节
细胞粘附分子 cell adhesion molecule, CAM
概 念:
是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基 质间相互接触和结合的一类膜表面糖 蛋白分子。
以受体与配体方式相互作用,通过增 加细胞间粘附作用和或传递信号而促 进细胞的功能。
二. 参与调节免疫应答
• 免疫应答过程一般经历识别(活化), 反应(增殖分化)和效应反应 3 个阶段。 许多CKs和CAM参与调节这一过程,他 们对不同细胞或在应答反应的不同阶段 发挥的作用不尽相同。
参与TH细胞活化的粘附分子
APC
LFA-3
MHC-II Ag
ICAM-1
CD2
CD4
淋
巴
TCR
细