花生四烯酸代谢物及其作用1课件

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COX-1为结构型,存在于大多数细胞内,如血管、 胃、肾等组织中,参与血管舒缩、血小板聚集、胃 粘膜血流、胃粘液分泌、肾功能等的调节,在体内 以COX-1为主 COX-2为诱导型,在正常情况下并不存在,仅在各 种化学、物理性损伤和生物因子(细胞因子、生长 因 磷脂子,、生内成毒A素A,等进)刺而激经下CO,X-2P催LA化2激加活氧,生水成解PG细s 胞膜
花生四烯酸代谢物及其作用1
阿司匹林与吲哚美辛(消炎痛)对COX-1的抑制作用大 大强于COX-2 氟比洛芬对COX-1的抑制作用则稍强于对COX-2的抑制 作用 塞来昔布对COX-2的抑制作用大大强于COX-1 罗非昔布和尼美舒利是高度选择性的COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂在解热镇痛抗炎时因抑制了COX-1 而有明显副作用 选择性COX-2抑制剂有很好的解热镇痛抗炎作用而不 良反应减轻
5-脂氧酶 白三烯类(leukotrienes, LTs) 12-脂氧酶 12-过氧化羟基花生四烯酸(12-HPETE)
脂氧素类(lipoxins, LXs) 15-脂氧酶 羟基环氧素类(hepoxilins, HXs)
花生四烯酸代谢物及其作用1
游离花生四烯酸的量很少,绝大多数结合在细胞膜磷 脂(如肌醇磷脂、卵磷脂)的甘油第2位碳上,需要时 经酶水解而释放出来 花生四烯酸在体内可转变成各种代谢产物,大多数具 有很强的生理作用,而且作用广泛,是细胞调节的重 要物质
在Ca2+的协同作用下,激活磷脂酶A2 (phospholipase A2,PLA2),使AA游离出来
AA一旦从细胞膜磷脂释放后,立即被代谢
花生四烯酸代谢物及其作用1
AA在前列腺素内过氧化物合成酶的作用下,形成过氧 化中间体PGG2 在过氧化物酶作用下,使过氧化羟基还原成羟基化合 物PGH2 然后在各种特异性前列腺素合成酶的催化下,产生各 种前列腺素
体内各类PGs也可在各种酶的作用下相互转化,如PGF经
花生四烯酸代谢、 代谢物及其作用
花生四烯酸代谢物及其作用1
膜磷脂 PLA2 自体活性物质(autacoids) 花生四烯酸(arachidonic acid,AA,二十碳四烯酸) 二十碳酸类化合物(eicosanoids) 血小板活化因子(PAF)
环氧酶 前列腺素类(prostaglandins, PGs) 血栓素类(thromboxanes, TXs)
花生四烯酸代谢物及其作用1Leabharlann Baidu
(一) 前列腺素的化学结构和分类
前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸,天然 的PG为前列烷酸(前列腺酸)的衍生物
前列烷酸以二十碳酸为基本骨架,由1个五碳环(环戊烷) 和2条侧链组成,其中1条侧链末端为羧基
根据环上取代基和双键位置的不同,可分为A、B、C、D、 E、F、G、H、I等九类;每类又根据侧链上双键的多少分 为3种,如PGE1、PGE2及PGE3,右下角的数字代表侧链上 的双键数;PGF第9位碳上的羟基有立体异构体,又分为 PGF和PGF两类
参与炎症反应、疼痛、发热 免疫系统的调控 调节血压,诱发血液凝固 生殖系统、呼吸系统、胃肠道、心血管系统 肾功能
花生四烯酸代谢物及其作用1
第1节 前列腺素
一、前列腺素的化学 花生四烯酸通过环氧酶途径,生成不稳定的环内过 氧化物PGG2 和PGH2,然后在多种酶的作用下,生成 两类化合物: 前列腺素类,为前列烷酸(prostanoic acid)的衍生 物,如PGD2、PGE2 血栓素类,为血栓烷酸(thrombanoic acid)的衍生 物,如TXA2 均属于二十碳酸代谢产物,统称为前列腺素类化合 物,或二十碳酸类化合物
花生四烯酸代谢物及其作用1
内过氧化物酶为膜结合的血色素蛋白,哺乳类动物 细胞(除红细胞和淋巴细胞外)均有此酶 内过氧化物酶有两种催化活性,即环加氧酶 (cycloxygenase,COX)与过氧化物酶活性 环加氧酶(cyclooxygenase)有两种同工酶
COX-1和COX-2
花生四烯酸代谢物及其作用1
在血小板与巨噬细胞内有血栓烷合成酶(为 细胞色素P450样血色素硫醇蛋白),可催化 PGH2转变成血栓烷A2 (TXA2) 在血管内皮细胞与平滑肌细胞中有前列环素 合成酶(为结合于膜的细胞色素P450样酶), 可催化PGH2转变成前列环素(PGI2) 20余种前列腺素已从不同组织分离得到
花生四烯酸代谢物及其作用1
花生四烯酸代谢物及其作用1
PGs广泛存在于哺乳动物的所有体液和组织液中,发 挥多种生理效应,在心血管系统、生殖系统、神经系 统、内分泌系统尤为明显 (三) 前列腺素的代谢 PGs经多种方式在体内被代谢,主要途径为脱氢与还 原,参与降解的脱氢酶广泛存在于哺乳动物的各种组 织中 主要代谢方式是被前列腺素-15-脱氢酶(存在于肾、 肝、肺)代谢,将15位的羟基转变为酮基 对某些PG,可将13-14位间的双键还原而使之失去活 性 其它:将第20位碳氧化成羟基或进一步氧化成二羧酸、 自羧基链脱去2碳单位、脱氢等
花生四烯酸代谢物及其作用1
肺是代谢灭活PGs的主要器官,而且是选择性灭活(如经 过 58%1,次但肺不循代环谢分P别GA代、P谢GIP2G、E26、-kPeGtEo1-、PGPEG1F)2的95%、75%、
由PG尿I2可排经出水;解TX为A2可无经活水性解的为6-TkXeBt2o,-P也GF可1,再再经经-氧-氧化化。而通 常 性测定6-keto-PGF1和TXB2以表示PGI2和TXA2的含量或活
PGG2和PGH2是前列腺素合成的中间产物,C9、C11之间 有过氧化桥,称为内过氧化物
PGI2有双环(环戊烷及含氧的五原子环),称前列环素 TXA2分子中无前列烷酸的基本骨架
花生四烯酸代谢物及其作用1
(二) 前列腺素的生物合成和分布 各组织的细胞膜磷脂
在各种刺激物对膜的作用下(如血小板膜可被胶原、ADP、 凝血酶、去甲肾上腺素等刺激,其它细胞膜可被缓激 肽、血管紧张素、组胺等刺激),激活磷脂酶C (PKC), 促进磷脂酰肌醇(PI)代谢,生成磷脂酸(PA)
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