花生四烯酸代谢物和其作用课件
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5-脂氧酶 白三烯类(leukotrienes, LTs) 12-脂氧酶 12-过氧化羟基花生四烯酸(12-HPETE)
脂氧素类(lipoxins, LXs) 15-脂氧酶 羟基环氧素类(hepoxilins, HXs)
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
AA一旦从细胞膜磷脂释放后，立即被代谢
AA在前列腺素内过氧化物合成酶的作用下，形 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 成过氧化中间体PGG2 在过氧化物酶作用下，使过氧化羟基还原成羟 基化合物PGH2 然后在各种特异性前列腺素合成酶的催化下， 产生各种前列腺素
(一) 前列腺素的化学结构和分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，天然 的PG为前列烷酸(前列腺酸)的衍生物
前列烷酸以二十碳酸为基本骨架，由1个五碳环(环戊烷) 和2条侧链组成，其中1条侧链末端为羧基
根据环上取代基和双键位置的不同，可分为A、B、C、D、 E、F、G、H、I等九类；每类又根据侧链上双键的多少 分为3种，如PGE1、PGE2及PGE3，右下角的数字代表侧链 上的双键数；PGF第9位碳上的羟基有立体异构体，又分 为PGF和PGF两类
非选择性COX抑制剂在解热镇痛抗炎时因抑制 了COX-1而有明显副作用
选择性COX-2抑制剂有很好的解热镇痛抗炎作 用而不良反应减轻
PGs广泛存在于哺乳动物的所有体液和组织液 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 中，发挥多种生理效应，在心血管系统、生殖 系统、神经系统、内分泌系统尤为明显
PGG2和PGH2是前列腺素合成的中间产物，C9、C11之间 有过氧化桥，称为内过氧化物
PGI2有双环(环戊烷及含氧的五原子环)，称前列环素 TXA2分子中无前列烷酸的基本骨架
(二) 前列腺素的生物合成和分布 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 各组织的细胞膜磷脂
COX-1和COX-2
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COX-1为结构型，存在于大多数细胞内，如 血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血 小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾功 能等的调节，在体内以COX-1为主 COX-2为诱导型，在正常情况下并不存在， 仅在各种化学、物理性损伤和生物因子(细 胞因子、生长因子、内毒素等)刺激下， PLA2激活，水解细胞膜磷脂，生成AA，进而 经COX-2催化加氧生成PGs
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内过氧化物酶为膜结合的血色素蛋白，哺乳 类动物细胞(除红细胞和淋巴细胞外)均有此 酶 内过氧化物酶有两种催化活性，即环加氧酶 (cycloxygenase，COX)与过氧化物酶活性 环加氧酶(cyclooxygenase)有两种同工酶
游离花生四烯酸的量很少，绝大多数结合在细 胞膜磷脂(如肌醇磷脂、卵磷脂)的甘油第2位 碳上，需要时经酶水解而释放出来
花生四烯酸在体内可转变成各种代谢产物，大 多数具有很强的生理作用，而且作用广泛，是 细胞调节的重要物质
参与炎症反应、疼痛、发热 免疫系统的调控
调节血压，诱发血液凝固
生殖系统、呼吸系统、胃肠道、心血管系统 肾功能
(三) 前列腺素的代谢
PGs经多种方式在体内被代谢，主要途径为脱 氢与还原，参与降解的脱氢酶广泛存在于哺乳 动物的各种组织中
主要代谢方式是被前列腺素-15-脱氢酶(存在 于肾、肝、肺)代谢，将15位的羟基转变为酮 基
对某些PG，可将13-14位间的双键还原而使之 失去活性
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第1节 前列腺素
一、前列腺素的化学 花生四烯酸通过环氧酶途径，生成不稳定的 环内过氧化物PGG2 和PGH2，然后在多种酶的 作用下，生成两类化合物： 前列腺素类，为前列烷酸(prostanoic acid) 的衍生物，如PGD2、PGE2 血栓素类，为血栓烷酸(thrombanoic acid) 的衍生物，如TXA2 均属于二十碳酸代谢产物，统称为前列腺素 类化合物，或二十碳酸类化合物
在血小板与巨噬细胞内有血栓烷合成酶(为 细胞色素P450样血色素硫醇蛋白)，可催化 PGH2转变成血栓烷A2 (TXA2) 在血管内皮细胞与平滑肌细胞中有前列环素 合成酶(为结合于膜的细胞色素P450样酶)， 可催化PGH2转变成前列环素(PGI2) 20余种前列腺素已从不同组织分离得到
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膜磷脂 PLA 自体活性物质(autacoids) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2
花生四烯酸(arachidonic acid，AA，二十碳四烯酸) 二十碳酸类化合物(eicosanoids) 血小板活化因子(PAF)
环氧酶 前列腺素类(prostaglandins, PGs) 血栓素类(thromboxanes, TXs)
在各种刺激物对膜的作用下(如血小板膜可被胶 原、ADP、凝血酶、去甲肾上腺素等刺激，其 它细胞膜可被缓激肽、血管紧张素、组胺等刺 激)，激活磷脂酶C (PKC)，促进磷脂酰肌醇 (PI)代谢，生成磷脂酸(PA)
在 Ca2+ 的 协 同 作 用 下 ， 激 活 磷 脂 酶 A2 (phospholipase A2，PLA2)，使AA游离出来
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阿司匹林与吲哚美辛(消炎痛)对COX-1的抑制 作用大大强于COX-2
氟比洛芬对COX-1的抑制作用则稍强于对COX-2 的抑制作用
塞来昔布对COX-2的抑Leabharlann Baidu作用大大强于COX-1
罗非昔布和尼美舒利是高度选择性的COX-2抑 制剂
脂氧素类(lipoxins, LXs) 15-脂氧酶 羟基环氧素类(hepoxilins, HXs)
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AA一旦从细胞膜磷脂释放后，立即被代谢
AA在前列腺素内过氧化物合成酶的作用下，形 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 成过氧化中间体PGG2 在过氧化物酶作用下，使过氧化羟基还原成羟 基化合物PGH2 然后在各种特异性前列腺素合成酶的催化下， 产生各种前列腺素
(一) 前列腺素的化学结构和分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，天然 的PG为前列烷酸(前列腺酸)的衍生物
前列烷酸以二十碳酸为基本骨架，由1个五碳环(环戊烷) 和2条侧链组成，其中1条侧链末端为羧基
根据环上取代基和双键位置的不同，可分为A、B、C、D、 E、F、G、H、I等九类；每类又根据侧链上双键的多少 分为3种，如PGE1、PGE2及PGE3，右下角的数字代表侧链 上的双键数；PGF第9位碳上的羟基有立体异构体，又分 为PGF和PGF两类
非选择性COX抑制剂在解热镇痛抗炎时因抑制 了COX-1而有明显副作用
选择性COX-2抑制剂有很好的解热镇痛抗炎作 用而不良反应减轻
PGs广泛存在于哺乳动物的所有体液和组织液 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 中，发挥多种生理效应，在心血管系统、生殖 系统、神经系统、内分泌系统尤为明显
PGG2和PGH2是前列腺素合成的中间产物，C9、C11之间 有过氧化桥，称为内过氧化物
PGI2有双环(环戊烷及含氧的五原子环)，称前列环素 TXA2分子中无前列烷酸的基本骨架
(二) 前列腺素的生物合成和分布 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 各组织的细胞膜磷脂
COX-1和COX-2
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COX-1为结构型，存在于大多数细胞内，如 血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血 小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾功 能等的调节，在体内以COX-1为主 COX-2为诱导型，在正常情况下并不存在， 仅在各种化学、物理性损伤和生物因子(细 胞因子、生长因子、内毒素等)刺激下， PLA2激活，水解细胞膜磷脂，生成AA，进而 经COX-2催化加氧生成PGs
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
内过氧化物酶为膜结合的血色素蛋白，哺乳 类动物细胞(除红细胞和淋巴细胞外)均有此 酶 内过氧化物酶有两种催化活性，即环加氧酶 (cycloxygenase，COX)与过氧化物酶活性 环加氧酶(cyclooxygenase)有两种同工酶
游离花生四烯酸的量很少，绝大多数结合在细 胞膜磷脂(如肌醇磷脂、卵磷脂)的甘油第2位 碳上，需要时经酶水解而释放出来
花生四烯酸在体内可转变成各种代谢产物，大 多数具有很强的生理作用，而且作用广泛，是 细胞调节的重要物质
参与炎症反应、疼痛、发热 免疫系统的调控
调节血压，诱发血液凝固
生殖系统、呼吸系统、胃肠道、心血管系统 肾功能
(三) 前列腺素的代谢
PGs经多种方式在体内被代谢，主要途径为脱 氢与还原，参与降解的脱氢酶广泛存在于哺乳 动物的各种组织中
主要代谢方式是被前列腺素-15-脱氢酶(存在 于肾、肝、肺)代谢，将15位的羟基转变为酮 基
对某些PG，可将13-14位间的双键还原而使之 失去活性
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第1节 前列腺素
一、前列腺素的化学 花生四烯酸通过环氧酶途径，生成不稳定的 环内过氧化物PGG2 和PGH2，然后在多种酶的 作用下，生成两类化合物： 前列腺素类，为前列烷酸(prostanoic acid) 的衍生物，如PGD2、PGE2 血栓素类，为血栓烷酸(thrombanoic acid) 的衍生物，如TXA2 均属于二十碳酸代谢产物，统称为前列腺素 类化合物，或二十碳酸类化合物
在血小板与巨噬细胞内有血栓烷合成酶(为 细胞色素P450样血色素硫醇蛋白)，可催化 PGH2转变成血栓烷A2 (TXA2) 在血管内皮细胞与平滑肌细胞中有前列环素 合成酶(为结合于膜的细胞色素P450样酶)， 可催化PGH2转变成前列环素(PGI2) 20余种前列腺素已从不同组织分离得到
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膜磷脂 PLA 自体活性物质(autacoids) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2
花生四烯酸(arachidonic acid，AA，二十碳四烯酸) 二十碳酸类化合物(eicosanoids) 血小板活化因子(PAF)
环氧酶 前列腺素类(prostaglandins, PGs) 血栓素类(thromboxanes, TXs)
在各种刺激物对膜的作用下(如血小板膜可被胶 原、ADP、凝血酶、去甲肾上腺素等刺激，其 它细胞膜可被缓激肽、血管紧张素、组胺等刺 激)，激活磷脂酶C (PKC)，促进磷脂酰肌醇 (PI)代谢，生成磷脂酸(PA)
在 Ca2+ 的 协 同 作 用 下 ， 激 活 磷 脂 酶 A2 (phospholipase A2，PLA2)，使AA游离出来
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阿司匹林与吲哚美辛(消炎痛)对COX-1的抑制 作用大大强于COX-2
氟比洛芬对COX-1的抑制作用则稍强于对COX-2 的抑制作用
塞来昔布对COX-2的抑Leabharlann Baidu作用大大强于COX-1
罗非昔布和尼美舒利是高度选择性的COX-2抑 制剂