抗雌激素类药物.
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代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。
三、药理作用
选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起 到不同的作用（激动或拮抗）。
ER拮抗作用：
抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
ER激动作用：
刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天 氯米芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别 测定血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标 本3次，将3次的血混合后测定。
结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～ 130％；睾丸酮增加22％-40％。
【体内过程】
口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除 呈双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代谢 产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部分 从肠道排出，少量经肾外排。
【药理作用】
其结构与雌激素相似，具有Z、E两种异构体， 是雌激素部分激动剂，E具轻度雌激素样作用，Z有 明显抗雌激素作用。
【制剂与用法】
1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。
2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药 5日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
常用药物：
氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺 他莫昔芬(tamoxifen ) 雷洛昔芬(raloxifene ) 托瑞米芬(toremifene)
一、来源和化学
他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合 物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。 总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激 素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激 素活性。
第六章 雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱 雌激素作用的化合物。
常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
选择性雌激素受体调节剂(selective
estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和 乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢 则表现为激动作用。
四、临床应用
(一)乳腺癌
他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚 期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为 50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
(二)骨质疏松
雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使 椎骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
【不良反应】
最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部 和盆腔不适或疼痛。
偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出 血、体重增加、头晕，短暂视觉障碍，偶见 皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
【禁忌证】
卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不 全者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停止 治疗。
6
相对危险度
5
4
3
2
1
0 乳腺 乳腺密度 密度
血浆 血浆E2 E2
骨骨骼密度 密度
初产初产晚 晚
绝经后 绝经后W增加 体重增 加
晚晚绝绝经 经
腰腰wk.baidu.com臀比 比
HRT 初潮 HRT(E+P) 初潮年龄<12 P+E 年龄
<12
HRT(E)
HRT
单E
OOX<35
OOX 年龄 <35
来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果：
托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三 苯乙烯类化合物。
雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ 的亲和力都很大。
氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、 ERβ结合。
二、体内过程
口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓 度达峰值。
主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具 有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬 =4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。
2．促性腺激素释放增加，可促进男性精子生成。
【临床应用】
治疗无排卵不孕症和男性不育症。
WHO将无排卵妇女分3类:
WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、 Gn相对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据 的妇女； WHOⅢ：卵巢早衰。 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
【药理作用】
有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。
1． 对下丘脑－垂体轴功能良好并能产生足够雌 激素的患者可诱发其排卵。
竞争性阻抑雌激素与受体的结合，对抗内源性 雌激素的负反馈，使促性腺激素分泌增加。
在垂体水平阻断雌激素对促性腺激素释放的抑 制作用；
在下丘脑阻断雌激素对促性腺激素释放激素的 负反馈作用， GnRH释放增加。
五、常用药物
氯米芬(clomiphere) 他莫西芬(tamoxifen) 托瑞米粉(toremifen) 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有 顺式、反式2种同分异构体。
【体内过程】 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓 慢排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2 长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在肠 肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸收少， 比顺式Z-异构体消除迅速
作为雌二醇的竞争者与雌激素受体结合，此药 受体复合物可在细胞核内阻止染色体基因开放，使 转录过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳癌细胞 的生长。因此，对雌激素受体水平高者可获得较好 疗效，水平低者则无效。
13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组
(20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者， 每5年乳腺癌发病率：
安慰剂组为 47/1000，
他莫西芬组为 23/1000，
相对危险度为0.50。
(三) 促排卵
氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促 排卵。
(四)改善男性生殖功能
促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统 功能。
三、药理作用
选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起 到不同的作用（激动或拮抗）。
ER拮抗作用：
抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
ER激动作用：
刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天 氯米芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别 测定血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标 本3次，将3次的血混合后测定。
结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～ 130％；睾丸酮增加22％-40％。
【体内过程】
口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除 呈双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代谢 产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部分 从肠道排出，少量经肾外排。
【药理作用】
其结构与雌激素相似，具有Z、E两种异构体， 是雌激素部分激动剂，E具轻度雌激素样作用，Z有 明显抗雌激素作用。
【制剂与用法】
1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。
2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药 5日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
常用药物：
氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺 他莫昔芬(tamoxifen ) 雷洛昔芬(raloxifene ) 托瑞米芬(toremifene)
一、来源和化学
他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合 物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。 总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激 素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激 素活性。
第六章 雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱 雌激素作用的化合物。
常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
选择性雌激素受体调节剂(selective
estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和 乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢 则表现为激动作用。
四、临床应用
(一)乳腺癌
他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚 期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为 50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
(二)骨质疏松
雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使 椎骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
【不良反应】
最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部 和盆腔不适或疼痛。
偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出 血、体重增加、头晕，短暂视觉障碍，偶见 皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
【禁忌证】
卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不 全者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停止 治疗。
6
相对危险度
5
4
3
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1
0 乳腺 乳腺密度 密度
血浆 血浆E2 E2
骨骨骼密度 密度
初产初产晚 晚
绝经后 绝经后W增加 体重增 加
晚晚绝绝经 经
腰腰wk.baidu.com臀比 比
HRT 初潮 HRT(E+P) 初潮年龄<12 P+E 年龄
<12
HRT(E)
HRT
单E
OOX<35
OOX 年龄 <35
来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果：
托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三 苯乙烯类化合物。
雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ 的亲和力都很大。
氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、 ERβ结合。
二、体内过程
口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓 度达峰值。
主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具 有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬 =4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。
2．促性腺激素释放增加，可促进男性精子生成。
【临床应用】
治疗无排卵不孕症和男性不育症。
WHO将无排卵妇女分3类:
WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、 Gn相对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据 的妇女； WHOⅢ：卵巢早衰。 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
【药理作用】
有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。
1． 对下丘脑－垂体轴功能良好并能产生足够雌 激素的患者可诱发其排卵。
竞争性阻抑雌激素与受体的结合，对抗内源性 雌激素的负反馈，使促性腺激素分泌增加。
在垂体水平阻断雌激素对促性腺激素释放的抑 制作用；
在下丘脑阻断雌激素对促性腺激素释放激素的 负反馈作用， GnRH释放增加。
五、常用药物
氯米芬(clomiphere) 他莫西芬(tamoxifen) 托瑞米粉(toremifen) 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有 顺式、反式2种同分异构体。
【体内过程】 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓 慢排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2 长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在肠 肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸收少， 比顺式Z-异构体消除迅速
作为雌二醇的竞争者与雌激素受体结合，此药 受体复合物可在细胞核内阻止染色体基因开放，使 转录过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳癌细胞 的生长。因此，对雌激素受体水平高者可获得较好 疗效，水平低者则无效。
13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组
(20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者， 每5年乳腺癌发病率：
安慰剂组为 47/1000，
他莫西芬组为 23/1000，
相对危险度为0.50。
(三) 促排卵
氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促 排卵。
(四)改善男性生殖功能
促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统 功能。