肝癌患者免疫状况与预后的关系

肝癌患者免疫状况与预后的关系

发表时间：2014-08-18T13:54:38.013Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿作者：吴海丰林嘉瑜[导读] CD4+和CD8+T阳性细胞在癌旁中量显著高于癌巢中的，癌中CD8+T细胞和癌旁CD4+T细胞的数量与肝癌患者的预后呈明显正相关。

吴海丰林嘉瑜

(广东省揭阳市人民医院普外二区 522000) 【摘要】目的：研究肝癌组织和癌旁组织中的T淋巴细胞不同亚群的数量及分布特征，分析他们与病人预后之间的关系。方法：通过免疫组织化学的方法检测肝癌组织和癌旁组织中的T淋巴细胞的不同亚群(CD4+、CD8+T淋巴细胞)的数量及分布特征，分析他们与肝癌患者预后的关系。结果：原发性肝细胞肝癌患者癌中CD4+T和CD8+T细胞的数量均低于癌旁，差别有统计学意义(P＜0.05)。癌中CD8+T细

胞的数量及癌旁CD4+T细胞和患者的预后相关，呈明显正相关，(P＜0.05)，而癌中CD4+、癌旁CD8+、癌中及癌旁CD4+/CD8+和预后均无明显相关(P＞0.05)。结论：CD4+和CD8+T阳性细胞在癌旁中量显著高于癌巢中的，癌中CD8+T细胞和癌旁CD4+T细胞的数量与肝癌患者的预后呈明显正相关。

【关键词】原发性肝癌肿瘤浸润淋巴细胞预后

【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0385-02 近年来，肝癌的发病率在世界范围内都有所上升，在我国更是已经成为恶性肿瘤第2位的杀手。肝癌病人免疫功能低下，特别是局部免疫微环境异常，导致机体免疫防御反应不能有效进行，是肝癌产生免疫逃避、容易转移复发的重要因素。目前关于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在原发性肝癌微环境中作用及其机制、数量分布状况和患者的临床病理特征的关系研究在国内外较少报道。本实验通过免疫组织化学的方法检测肝癌组织以及癌旁组织中TIL的数量及分布特征，以揭示肝癌组织中TIL在肝癌局部免疫的作用，以及与预后之间的关系，为肝癌免疫治疗提供新的治疗思路。

材料与方法

1 研究对象

30例患者均为揭阳市人民医院住院手术病人，所有标本全部经病理学证实，所有患者术前均未接受任何其它治疗。30例患者中，男23例，女7例。所有患者电话随访至2013年12月31日，随访内容主要是肿瘤复发及生存情况。

2 方法:

组织切片经免疫组化染色后，在40xl0倍下分别计数癌巢和癌旁组织CD4和CD8阳性细胞数量。每个部位随机计数10个视野，取平均数。

3 统计方法:

用SPSS 17.0软件进行统计。用两样本独立T test比较各项指标在癌巢和癌旁中的分布差异，累计生存时间用Kaplan－Meier方法计算，并用log－rank test进行统计。根据TIL各亚群浸润的数量，选择细胞浸润数量的中位数为分界点，分为两组，以此来统计分析细胞浸润的数量的多少与生存时间(预后)的关系。

结果

1 HCC癌巢和癌旁中TIL的数量和分布情况

分别观察了CD4、CD8阳性细胞在癌巢和癌旁的分布情况，阳性细胞胞膜呈棕黄染色，圆形或椭圆型，细胞核大而胞浆少。结果如表3-1。

表3-1 癌中和癌旁CD4、CD8细胞的分布情况

讨论

1 HCC癌巢及癌旁中TIL的数量及分布情况

TIL是指存在于肿瘤间质内以T淋巴细胞为主的一种异质性淋巴细胞群体，是机体淋巴细胞浸入到肿瘤组织内部对肿瘤的抵抗现象，它们的抗肿瘤免疫效应主要是细胞免疫反应[1]。本实验结果发现，癌旁组织中CD4+T和CD8+T细胞数量较癌组织明显增加，差异有显著意义，P值分别为0.027和0.001。该结果提示肝癌组织局部CD4+T和CD8+T细胞数量减少，局部免疫能力下降，改变了组织局部免疫微环境，CD4+T细胞减少，其分泌的细胞因子如IL-2等减少，激活NK细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞能力下降，降低了效应细胞的杀伤能力；CD8+T细胞减少，细胞毒作用降低，免疫抑制逐渐加重，免疫监视功能减弱，有利于肿瘤细胞增殖，从而有利于肿瘤的进展、侵袭或转移。这可能由于肝癌患者体内癌细胞分泌一些因子[2]如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-10等免疫抑制因子抑制免疫细胞，这些因子可诱导CD4+细胞和CD8+细胞发生异常。

2 HCC癌巢中TIL的数量及分布情况对预后的影响

在控制具有免疫原性的肿瘤细胞生长过程中，T细胞介导的免疫应答起着最为重要的作用。抗原致敏的T淋巴细胞能特异性地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC分子限制[3-4]。本实验结果发现，肿瘤中CD8阳性细胞数量与预后有明显的相关，P值为0.026，而

CD4+T淋巴细胞的数量和预后无明显关系。CD8+T淋巴细胞具有直接杀伤肿瘤细胞的能力，其数量增加说明局部免疫状况较好，对肿瘤细胞杀伤能力强，能有效的抑制肿瘤细胞的生长和转移扩散，故CD8+T淋巴细胞数量多的肝癌患者预后较数量少的好。有人认为这可能和

CD8+T淋巴细胞介导的肿瘤细胞调亡有关[5-6]。

3 HCC癌旁中T淋巴细胞的数量及分布情况对预后的影响

癌旁T淋巴细胞是肿瘤周边的浸润淋巴细胞，它的出现是机体对肿瘤作出的一种防御反应，但其和肿瘤当中的淋巴细胞有所不同，癌旁淋巴细胞没有和癌中TIL一样充分和肿瘤细胞直接接触，直接发挥杀伤作用，故推测其主要的抗肿瘤活性可能是通过其他途径实现的，如分泌细胞因子来调节免疫功能，增强机体的免疫功能。本实验结果发现，癌旁中CD4阳性细胞数量与患者预后有明显的相关，P值为

0.047，即癌旁CD4+细胞较多的患者预后优于数量少的患者。CD4+T细胞主要的抗肿瘤活性在于增强杀伤细胞的杀伤能力，而不是直接杀伤肿瘤细胞。这和我们推测的结果相一致，即癌旁的淋巴细胞主要的抗肿瘤活性不是直接发挥杀伤作用，而是通过其他途径实现的，如分泌细胞因子来调节免疫功能，增强机体的免疫功能。

在局部抗肿瘤免疫中TIL起着重要的作用。在患者体内它处于机体免疫系统与肿瘤相互作用的最前沿，其组成和功能等特征在一定程度上反映了机体抗肿瘤反应的性质、强度和总体水平。我们的实验结果提示肝癌组织中TIL与临床病理特征有相关性，他们的异常分布与肝癌的进展有关，并参与了肿瘤的免疫缺陷。提示组织局部浸润性淋巴细胞组成以及数量紊乱可作为衡量HCC局部免疫抑制状况的常用指标之一。

参考文献

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[2] Ryungsa Kim，Manabu Emi，Kazuaki，eta1．Tumor-driyen evolution of immunosuppressive networks during malignant progression[J]．Cancer Res，2006，66(11)：5527—5536．

[3] Foss，F. M. Immunologic mechanisms of antitumor activity. Semin 0ncol，2002,29:5一11.

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[5] Fukuzawa K, Takahashi K, Furuta K et al. Expression of Fas/Fas ligand (FasL) and its involvement in infiltrating lymphocytes in hepatocellular carcinoma (HCC). J Gastroenterol 2001;36:681-688.

[6] Yakirevich E, Lefel O, Sova Y et al. Activated status of tumour-infiltrating lymphocytes and apoptosis in testicular seminoma. J Pathol 2002;196:67-75.