抑郁症动物模型概述及评价1

抑郁症的生物心理社会模型及综合治疗

抑郁症的生物心理社会模型及综合治疗在当今社会，抑郁症已经成为一个备受关注的健康问题。

它不仅给患者带来了极大的痛苦，也对家庭和社会产生了不容忽视的影响。

为了更有效地应对抑郁症，我们需要深入了解其发病机制，并采取综合的治疗方法。

这就引出了抑郁症的生物心理社会模型及相应的综合治疗策略。

一、抑郁症的生物心理社会模型（一）生物学因素抑郁症的发生与多种生物学因素密切相关。

首先，神经递质的失衡是一个重要的方面。

血清素、多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥着关键作用。

当这些神经递质的水平异常时，可能导致情绪的低落和抑郁症状的出现。

遗传因素也在抑郁症的发病中扮演着一定的角色。

研究发现，如果家族中有抑郁症患者，那么其他成员患病的风险相对较高。

基因的变异可能影响大脑的结构和功能，使个体更容易受到外界压力的影响而患上抑郁症。

此外，大脑结构和功能的改变也是抑郁症的生物学基础之一。

通过神经影像学技术，我们发现抑郁症患者的大脑某些区域，如海马体、前额叶皮质等，可能存在体积缩小、代谢异常等情况，这可能影响了情绪的调节和认知功能。

（二）心理学因素认知模式是影响抑郁症发生的重要心理因素之一。

消极的思维方式、对自己和世界的过度负面评价，以及对未来的无望感，都可能增加抑郁症的发病风险。

例如，有些人在面对挫折时，总是倾向于将原因归咎于自己的无能，而不是客观环境的因素，这种自我指责的思维模式容易导致情绪的低落。

人格特征也与抑郁症有关。

具有神经质、内向、敏感等人格特质的人，在面对压力时可能更容易产生情绪问题。

心理创伤和应激事件同样是导致抑郁症的重要心理因素。

例如，童年时期的虐待、重大的生活变故（如失业、离婚、亲人离世等），都可能对个体的心理造成巨大的冲击，从而引发抑郁症。

（三）社会因素社会支持系统的缺乏是导致抑郁症的一个重要社会因素。

如果一个人在生活中缺乏亲人、朋友的理解和支持，遇到困难时无处倾诉和寻求帮助，就容易感到孤独和无助，进而陷入抑郁的情绪中。

抑郁症动物获得性无助模型实验设计

• 将动物单个地放入穿梭箱的一端，使其适应测试环境5min （只在第一训练时迚行），然后迚行30次回避训练（每次之间间隔30s）。每次训练的最初3s出现一个光信号，允许动物在此期间到达另一端的箱中以回避电击。若此间无回避反应发生，则光信号再持续出现3R,同时还出现一个 0.8mA的足部电击（持续3s）。若此间无逃避反应发生，则电击和光信号立即自动停止，同时将此记作一次逃避失败。在第3、4、5d亡午均迚行一期回避训练，每只大鼠均记录其逃避失败次数。预先经受了无可逃避电击的大鼠，在第3、4、5d的测试中逃避失败次数均显著高于预先未经受无可逃避电击的大鼠，而在连续使用抗抑郁药之后，预先经受了无可逃避电击的大鼠，在第3、4、5d的测试中逃避失败次数显著下降，尤其是在第4、5d中。
抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的精神情志障碍性疾病，具有患病率高、复发的率高、自杀率高特点，是全球性公共卫生问题之一，受到国际社会和世界各国的广泛重视。该病在我国疾病经济负担排名中居第二位，为6.2%，已成为严重危害人们身心健康的常见临床精神疾患。
抑郁症状
抑郁症的核心症状包括：抑郁心境、兴趣丧失、负罪感或无价值感、睡眠紊乱和食欲下降、活动减少、注意力下降以及自杀观念等。
背景
• 大鼠获得性无助抑郁模型是 Seligman ME 等在 20世纪70 年代建立的一种评价抗抑郁剂的动物模型，其原理是大鼠在遭受无法逃避的电击以后，将其放在可以逃避电击的环境时，可呈现逃避（或操作）行为缺失，而抗抑郁剂能够翻转或减少这种行为缺失。获得性无助是一种动物在接受无法控制或预知的厌恶性刺激后所表现的长期的逃避能力缺乏的行为现象，这种模型的行为特征不人类抑郁症的症状表现具有相似性

抑郁症的生物心理社会模型和综合治疗

抑郁症的生物心理社会模型和综合治疗抑郁症是一种常见的心理障碍，对患者的身心健康造成了严重的影响。

针对抑郁症的治疗，传统的单一疗法已经无法满足患者的需求，因此综合治疗模式成为了治疗抑郁症的主流方法。

本文将介绍抑郁症的生物心理社会模型以及综合治疗的具体方法。

1. 抑郁症的生物心理社会模型抑郁症的发生是一种复杂的多因素作用结果，其中生物、心理和社会因素起着重要作用。

1.1 生物因素生物因素包括遗传因素、神经递质失衡和神经内分泌异常等。

研究表明，抑郁症在家族中有遗传倾向，特定基因与抑郁症的发生有密切关联。

此外，生物背景下的神经递质失衡和神经内分泌异常也会引起抑郁症的发生。

1.2 心理因素心理因素主要包括个体的心理特点和心理创伤等。

个体的心理特点可以是性格、认知方式以及应对方式等方面的特征。

心理创伤是指个体在生活中遭受到的一些创伤性事件，例如失业、失恋、亲人离世等，这些事件可能触发或加重抑郁症的发生。

1.3 社会因素社会因素主要包括家庭环境、社会支持和应激事件等。

家庭环境是一个人成长过程中最重要的环境之一，家庭的不和谐、冲突和疏远等问题都可能成为抑郁症的诱因。

社会支持的缺乏也会增加抑郁症的风险。

应激事件是指个体在社会环境中遭受到的各种压力，这些压力可能导致心理不适，进而引发抑郁症的发作。

2. 综合治疗方法综合治疗是指综合运用生物治疗、心理治疗和社会支持等多种方法来治疗抑郁症。

2.1 生物治疗生物治疗主要通过药物来调节神经递质的平衡和改善神经内分泌的异常。

常见的抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁剂和单胺氧化酶抑制剂等。

药物治疗需要依据患者的具体情况来进行个体化的选择和调整。

2.2 心理治疗心理治疗可以帮助患者通过认知重建、行为疗法和支持性治疗等方式来改善抑郁症的症状。

认知重建主要通过改变患者的消极思维模式，帮助他们树立积极的自我形象。

行为疗法可以通过行为改变来影响患者的情绪和心理状态。

大鼠抑郁症模型的建立与评价

组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05
第0 周 221. 5 ± 13. 7 224. 2 ± 10. 5
第1 周 226. 2 ± 14. 5 217. 2 ± 10. 2
第2 周 231. 4 ± 17. 4 209. 3 ± 12. 1*
第3 周 241. 5 ± 18. 4 200. 3 ± 10. 3*
表 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较（珔x ± s）（单位：次 /3min）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 12. 5 ± 2. 3 12. 6 ± 2. 3
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01 .
第1 周 14. 2 ± 3. 3 10. 4 ± 1. 5*
表 1 两组大鼠 Open-field 法行为测定水平运动比较（珔x ± s）（单位：次 /3min）
组别
n
第0 周
空白组
20
70. 3 ± 11. 6
模型组
20
71. 3 ± 12. 7
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
第1 周 72. 2 ± 12. 3 63. 2 ± 10. 5*
1 材料和方法
1. 1 实验动物分组健康成年 SD 大鼠 40 只，重量 190g ± 20g，由第
二军医大学实验动物中心［SCXK （沪） 2007 － 0003 ］提供，置于 SPF 系统内［SYXK（沪） 2007 － 0003 ］，适应性喂养 1 w。大鼠随机分为空白对照组、模型组。空白对照组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。不予任何刺激，自由摄食和饮水，正常饲养。模型组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。 1. 2 造模

大小鼠抑郁模型评价方法

大小鼠抑郁模型评价方法标题：大小鼠抑郁模型评价方法：从行为实验到神经生物学指标抑郁症是一种常见的心理障碍，影响着全球数以百万计的人群。

为了深入探究抑郁症的病理机制并开发有效的治疗方法，科研人员建立了多种抑郁模型。

本文主要介绍在大小鼠中评价抑郁模型的方法，包括经典的社会行为测试、应激反应实验以及神经生物学指标的分析。

一、社会行为测试1.社交回避试验：这是评价啮齿动物社交行为的一种方法。

经典的三盒社交回避测试中，一个长方形的盒子被两块挡板分成三个盒子。

实验中，在两端的每个箱子里放置一个鼠笼，一个里面装刺激老鼠，另一个为空鼠笼。

受试动物放在中间的箱子里，通过观察动物接触受刺激小鼠和空鼠笼的时间、频率和潜伏期，以及两端箱子里动物的运动距离、时间和进入频率，来描述动物的社会偏好行为。

2.糖水偏好实验：这是评价兴趣缺乏的经典实验。

实验结果表明，慢性束缚模型组的糖水偏爱指数较正常组明显下降，表明抑郁模型成功。

二、应激反应实验1.慢性束缚应激：这是抑郁症常用的应激模型，可操作性强，重复性好。

通过束缚动物，模拟抑郁症的核心症状——缺乏兴趣。

2.孤养应激：从社会应激的角度出发，加入了孤养的应激方法，使模型更符合抑郁症的理论基础。

三、神经生物学指标分析1.神经生化指标：包括脑内神经递质（如5-HT、DA、NE等）及其代谢产物的含量测定。

2.神经免疫指标：如炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α等）在脑内的表达水平。

3.神经发生与神经可塑性：通过检测脑内神经干细胞增殖、分化和神经元再生情况，评价抑郁模型对神经可塑性的影响。

综上所述，评价大小鼠抑郁模型的方法包括社会行为测试、应激反应实验以及神经生物学指标分析。

抑郁症应激动物模型

抑郁症应激动物模型(一)行为绝望(behavioral despair)模型行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁药物的快速筛选。

主要包括两种动物模型。

一是大鼠、小鼠强迫游泳实验：大鼠、小鼠被迫在一局限的空间游泳，它们首先拼命地泳动试图逃跑，随后处于一种漂浮的不动状态，仅露出鼻孔维持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，这种状态被称为不动状态，实际是动物放弃逃脱的希望，属于“行为绝望”。

二是小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助(learned helplessness, LH)模型获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶性刺激(如电击)后，将其放在可以逃避电击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。

多种临床对抑郁症有效的药物和治疗方法可逆转“获得性无助”现象。

该模型对抗抑郁药高度敏感，药理作用时程与临床相吻合，是用于抑郁症研究的比较理想的模型。

不仅用于抗抑郁药的筛选，而且可用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究。

(三)慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress, CUS)模型大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。

将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。

主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现。

如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、性行为能力下降等。

具有高度的有效性，并可持续几个月，基本符合抑郁症模型的要求，是目前国外文献中广泛使用的模型。

(四)慢性中等强度应激刺激模型(chronic mild stress，CMS)此方法是将动物(大鼠或小鼠)置于温和应激刺激环境(刺激有电击足底、通宵照明、禁水或禁食、换笼饲养、昼夜颠倒等)，各种刺激随机选用，动物不可预知，作用数周或数月(一般多为3周)之后，动物的水平活动和垂直活动次数减少，糖水消耗量降低，其所表现出的抑郁状态、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症患者临床常见的精神运动状态改变、兴趣丧失有一定程度的相似性。

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一，在社会竞争日趋激烈的今天，抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。

研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。

抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models， AM)和病症模拟的类比模型(homologous models， HM)。

前者实质上是一种病理评价指标，可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。

后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症，对于探究病理十分有效。

抑郁症的类比模型包括应激模型、生化改变模型、孤养模型、转基因动物模型等。

应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究，随着抑郁症应激理论的不断完善，由此开发的动物模型也得到相应的发展［1］。

本文就近年来有关抑郁症的应激动物模型的原理及评价的研究情况作以简要介绍。

1 行为绝望(behavioural despair， BD)模型1.1 BD模型的主要内容 BD模型包括强迫游泳试验(Forced Swimming Test， FST) 和鼠尾悬吊试验(Tail Suspension Test， TST)。

最初由Porsol (1978)提出FST，该法是将大鼠或小鼠丢进盛水的透明圆柱玻璃(树脂)缸中，老鼠会在水里挣扎试图逃脱，努力无效之后会放弃挣扎而漂浮在水面上呈不动的姿势，即产生“绝望”状态。

由此衍生出小鼠的TST模型，是将小鼠尾部悬挂，鼠也会呈挣扎或不动状态。

BD模型常以鼠在5～6min不动(即“绝望”)的总时间作为抑郁程度的指标［2］。

1.2行为指标的量化及观测的人工智能化在实验当中鼠经常很难表现出明显游泳和漂浮行为。

“静止不动”的判定不一定非常明确，为了避免较大误差，常需要预先训练评估者(raters)并增加其人数，尽可能降低人为误差。

Armario(1988)将鼠在水中的行为细分为3类：游泳、挣扎和漂浮，每个动作均有明确的定义，该标准在以后的研究中被多次采用。

抑郁症动物模型的概述及研究进展

抑郁症动物模型的概述及研究进展作者：马廷来源：《健康科学》2018年第09期摘要：抑郁症（depression）是一种广泛传播，使人衰弱，严重危害人类身心健康的全球性的主要精神疾病，具有较高的发病率和死亡率。

这种疾病的特点是情绪低落、失去兴趣或愉悦、内疚或无价值感、睡眠或食欲不振、精力不足、注意力不集中甚至有自殺意念等。

随着整个社会生活节奏的加快和人们的精神压力的增加，导致抑郁症发病率逐年上升。

如今，已经建立起许多的抑郁症动物模型来阐明抑郁症的病理生理及发病机制，并用于测试新的抗抑郁治疗方案。

该文阐述了常用的几类抑郁症动物模型，并对模型的原理和应用作了介绍以及陈述了新型的斑马鱼抑郁症动物模型，为抑郁症的研究提供了理论参考。

关键词：抑郁症；动物模型；斑马鱼；综述随着生活环境和心理环境的变化，抑郁症的发病率在全世界范围内逐年增加，一生中存在抑郁体验的人群大约在13%～20%，终身患病率大约在5%左右。

据世界卫生组织统计，截止2013年全世界患有抑郁人群比例大约占12.8%，高居疾病负担前列[1]，预计到2020年，抑郁症将超过心血管疾病成为威胁人类健康的第二大疾患[2]。

抑郁症的病因复杂，可由多种不同因素引发，一般认为与生物化学、遗传、社会、和环境因素有关，但到目前为止还没有统一的结论。

在上世纪90年代，人们主要的观点是低水平的单胺类神经递质如5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等导致抑郁症的发生。

近年来，学者们花大量的人力物力通过研究表明，抑郁症是一种与多种神经递质、脑区和环路相关的一种疾病，此外抑郁症的病理生理与脑内多种生化物质以及体内菌类有关。

目前人们加大对抑郁症的临床研究，其中抑郁症动物模型的应用是研究抑郁症发病机制及抗抑郁药研究的关键。

如今，已有20多种方法可用于抑郁症动物模型的建立，大批科研工作者致力于寻找治疗抑郁症的新靶点，较好模拟抑郁患者各类症状的新型动物模型出现，为抑郁症及抗抑郁药的研究提供了更多的帮助。

关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展

关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展引言抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者和社会造成了巨大的负担。

为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员广泛使用小鼠模型来研究这种疾病。

本文旨在探讨近年来有关抑郁症小鼠模型创建的研究进展。

现有的抑郁症小鼠模型目前已经存在多种抑郁症小鼠模型，其中最常用的是慢性不可逆性压力（chronic unpredictable stress, CUS）模型、慢性社会避退（chronic social defeat, CSD）模型和慢性病毒感染模型。

1. CUS模型：该模型通过连续施加不同的应激刺激，如冷水浸泡、食物禁食、隔离等，使小鼠长时间暴露在不可预测的压力之下。

这种模型能够刺激小鼠产生慢性压力反应，并表现出类似人类抑郁症的行为改变，如乏力、社交退缩等。

2. CSD模型：该模型通过让小鼠进行连续的社交失败，如与攻击性大鼠共同生活，使小鼠处于慢性社会压力状态。

这种模型能够引发小鼠产生社交退缩、情绪低落等抑郁症症状。

3. 病毒感染模型：近年来，研究人员发现抑郁症与病毒感染之间存在一定关联。

通过给小鼠注射一定的病毒，如白血病病毒或单核细胞病毒，可以模拟感染状态对其行为的影响。

新兴的研究方法随着科技的发展，研究人员不断探索新的方法来提高抑郁症小鼠模型的可靠性和可行性。

1. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可以通过修改小鼠基因来模拟抑郁症相关遗传变异。

这种方法可以更准确地模拟人类抑郁症的遗传基础。

2. 神经影像学技术：通过使用MRI、fMRI等神经影像学技术，可以对抑郁症小鼠模型的大脑结构和功能进行非侵入式的观察和分析。

这种方法有助于了解抑郁症的神经生物学机制。

3. 环境因素模拟：除了生物因素外，环境因素对抑郁症的发生也起到重要作用。

研究人员可以模拟特定的环境因素，如光周期变化、温度变化等，来观察其对小鼠行为和生理的影响。

研究挑战与展望尽管抑郁症小鼠模型在研究中起到了重要作用，但仍然存在一些挑战和待解决的问题。

抑郁动物建模的实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因复杂，涉及遗传、生物化学、社会心理等多个方面。

近年来，随着对抑郁症研究的深入，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。

本实验旨在通过构建抑郁症动物模型，探讨抑郁症的发病机制，为抗抑郁药物研发提供实验依据。

二、实验目的1. 构建抑郁症动物模型；2. 评估抑郁症动物模型的行为学、神经生物学和生化指标变化；3. 为抗抑郁药物研发提供实验依据。

三、实验材料与方法1. 实验动物：选用雄性SD大鼠，体重180-220g，由我国某实验动物中心提供。

2. 实验方法：（1）慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型构建：将大鼠分为两组，每组10只。

对照组给予正常饲养，实验组给予CUMS处理。

CUMS 处理方法如下：① 湿垫层：将鼠笼底部铺湿垫料；② 倾斜鼠笼：将鼠笼倾斜30°；③ 通宵照明：在夜间给予全光照；④ 昼夜颠倒：将大鼠饲养环境的日夜周期颠倒；⑤ 摇晃：在笼内放置摇摆装置，使笼子轻微摇晃；⑥ 禁食：每天禁食4小时；⑦ 禁水：每天禁水2小时；⑧ 电击：在鼠笼内放置电击装置，给予大鼠电击刺激。

（2）行为学检测：在实验开始和结束前，对大鼠进行行为学检测，包括旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验。

（3）神经生物学检测：在实验结束前，对大鼠脑组织进行神经生物学检测，包括神经递质水平、神经生长因子水平等。

（4）生化指标检测：在实验结束前，对大鼠血清进行生化指标检测，包括单胺类神经递质、炎症因子、脑源性神经营养因子等。

四、实验结果1. 行为学检测：与对照组相比，实验组大鼠在旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的表现均表现出抑郁样行为。

2. 神经生物学检测：与对照组相比，实验组大鼠脑组织中的单胺类神经递质水平降低，神经生长因子水平降低。

3. 生化指标检测：与对照组相比，实验组大鼠血清中的单胺类神经递质水平降低，炎症因子水平升高，脑源性神经营养因子水平降低。

五、实验结论1. 成功构建了抑郁症动物模型。

抑郁动物模型的研究进展及评价

将小鼠或大鼠放在盛水容器中，小鼠或大鼠经
因此，目前迫切需要新的作用机制和更短起效时间的有效抗抑郁药。尽管目前有一些抑郁症模型，但没有一个能完全包括抑郁症的所有特点。此外，许多在动物实验中显示了抗抑郁作用，但在人身上却
郁药的反应ｊ。２．２小鼠悬尾实验（ＴＳＴ）
早在１９８５年由Ｒｅｎａｒｄ等。。提出小鼠悬尾实验。固定小鼠尾巴，小鼠挣扎一段时间后保持不动，记录小鼠保持不动的时间。ＴＳＴ实验与强迫游泳实验依据原理相同，但Ｔ对象严格限定为小鼠，对大鼠不适用。此实验与强迫游泳实验的共同点是对急性抗抑郁治疗敏感，ＴＳＴ和ＦＳＴ是使用最广泛的实验，用来测试抑郁样活动减少和抗抑郁药样活动增多。
２．３习得性无助（ＬＨ）模型１９６７年Ｓｅｌｉｇｍａｎ和Ｍａｉｅｒ【１１］首先发现当狗暴露
郁样行为会在好几代人中传递５Ｊ。该模型制作简
单，但对模型出现的症状分析较困难，可以用作抗抑郁药的初筛。。。１．２出生前应激（ＰＳ）模型ＰＳ模型是对分娩前怀孕大鼠实施心理学应激
行改良，增加了对大鼠或小鼠自发运动的测量，完善了强迫游泳模型。此模型是最广泛地用来评估抗抑

小鼠抑郁模型可行性分析

小鼠抑郁模型可行性分析
小鼠抑郁模型是一种常用于研究抑郁症发病机制以及筛选抗抑郁药物的动物模型。

抑郁症是一种临床常见的精神疾病，其病因非常复杂，包括遗传因素、神经生化因素、环境因素等。

通过构建小鼠抑郁模型，可以模拟人类抑郁症的症状，深入了解该疾病的发生机制以及评价潜在治疗药物的疗效。

小鼠抑郁模型的可行性主要体现在以下几个方面：
1. 易于操作和管理：小鼠作为常见的实验动物，具有繁殖繁殖周期短、容易获取、易于管理等优点，可以满足大规模实验的需求。

2. 组织和分子水平的相似性：小鼠与人类之间在遗传、生理和病理方面存在很高的相似性，尤其是在神经系统方面。

大量的研究表明，小鼠和人类在抑郁症的发病机制以及药物反应等方面存在一定的一致性。

3. 多样的行为测量指标：通过一系列经典行为学方法，如开放场、强制游泳、悬挂尾等，可以对小鼠的活动能力、社交行为、认知功能等进行评估，从而客观地反映小鼠是否出现抑郁样行为。

4. 可逆性：小鼠的抑郁样行为可以在一定程度上被治疗药物所逆转，这为筛选抗抑郁药物提供了可靠的实验依据。

基于以上可行性分析，小鼠抑郁模型已经成为研究抑郁症的重要工具之一。

但是需要注意的是，小鼠抑郁模型仍存在一些局限性和挑战。

例如，由于小鼠的认知能力和情感表达方式与人类存在区别，有时候模型的评估结果难以准确反映抑郁症在人类身上的实际情况。

因此，在使用小鼠抑郁模型时，需要结合其他模型和临床实践，综合考量研究结果。

总之，小鼠抑郁模型作为研究抑郁症的重要工具，具有一定的可行性。

通过建立和应用这一模型，可以更好地理解抑郁症的机制，并筛选出更有效的治疗药物。

抑郁症动物模型是什么？

抑郁症动物模型是什么？抑郁症是一个多种因素综合作用的疾病，症状通常会复发且趋于慢性，甚至妨碍个人日常生活。

随着社会竞争日益激烈，生活和工作压力不断增加，抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病，据联合国世界卫生组织预测，到2020年抑郁症将成为导致人类死亡和残疾的第2大疾病.行为绝望模型：利用动物不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望而设计出的一种模型。

其理论依据是人类抑郁症中慢性、低水平的应激源可导致抑郁症的发生，并加速其发展.大小鼠强迫游泳实验：又称Porsolt’s test，此模型是最广泛用来评估抗抑郁药的行为学模型，强迫游泳实验操作简单，对抗抑郁药敏感，能够检出广谱的抗抑郁药，缺点是仅对急性治疗的药物敏感，对5-羟色胺重摄取抑制剂类的药有效性不确定，有导致动物低体温的风险，现多用于抗抑郁药的初筛。

小鼠悬尾实验：是与强迫游泳实验相似的经典实验，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，此模型与强迫游泳实验的共同点是操作简单，对抗抑郁药敏感，测量其不动状态的适应性行为是一致的。

不同点：抗抑郁药作用的底物不同，两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变不一致。

小鼠悬尾实验能够反映应激性低体温而强迫游泳实验不能，而小鼠悬尾实验仅适用于小鼠应激，而不适用于大鼠，目前也多用于抗抑郁药的初筛。

获得性无助模型：获得性无助是一种更接近于疾病病因学和遗传学的动物模型。

值得注意的是，大部分小鼠获得性无助模型只是短期的，在终止刺激后几天内就恢复正常，但因为某些未知原因，仅仅有部分小鼠仍然保持无助的症状，这反映了潜在的基因与环境交互作用。

获得性无助模型目前不仅用于抗抑郁药的筛选，且已日益用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究，与强迫游泳实验、悬尾实验相似的是，获得性无助模型不能检测出慢性抗抑郁药的药效。

慢性轻度应激模型：慢性轻度应激是使动物长时间地接受温和应激刺激，模拟人们在日常生活中所遇到的“困难”。

抑郁症大鼠模型的建立与评价

抑郁症大鼠模型的建立与评价摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。

世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。

动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。

本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。

【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。

它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。

1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。

这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。

1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠)放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。

动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。

此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。

1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。

经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。

阈下抑郁动物模型的造模与评价方法研究进展

阈下抑郁动物模型的造模与评价方法研究进展申鹏云1，孙小茁2，周胜元21 天津中医药大学研究生院，天津301617；2 天津中医药大学第二附属医院治未病中心摘要：阈下抑郁（SD）是一种是常见心理亚健康状态，又称亚健康抑郁状态，建立一种与人类相似的SD动物模型是防治和了解该病复杂性及相关机制的重要工具。

一般来说，SD动物模型是通过一定应激源引起行为情绪变化，诱发脑神经、分子生物学异常来进行构建的，常用的造模方法有不完全性慢性不可预知性温和刺激法、药物诱导法、阈下社会挫败应激法、光周期紊乱法、快速眼动睡眠剥夺法、基因突变法等，通常模型建造是否成功可通过行为学评价（蔗糖偏好实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验、明暗箱实验、旷野实验、强迫游泳实验）、体征观察、体质量测定、脏器指数、脑成像等方法进行评判。

虽然当前SD动物模型的造模方法与评价方法众多，但缺乏统一标准。

因此，研究者应根据实际需求选用合适的造模方法和模型评价方法，以获取最佳的实验结果。

关键词：动物模型；心理亚健康；药物诱导法；阈下社会挫败应激法；行为学评价；脏器指数；阈下抑郁doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.23.029中图分类号：R749 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）23-0111-04抑郁症（MDD）是一种慢性精神疾病，也是最严重的精神疾病之一，其能够损害人的精神以及躯体功能，已经成为21世纪自杀率上升的重要原因［1］。

阈下抑郁（SD）是处于健康和MDD之间的一种状态，指具有某些抑郁的临床症状，但由于病程或者症状不满足MDD诊断标准的一种状态或一类个体［2］，具体表现为轻度焦虑、精神紧张、情绪失落、兴趣减退、敏感善疑、思维减慢、烦躁失眠等［3］。

根据亚健康的定义，SD属于心理亚健康状态，具有向疾病或健康状态转变的特点［4］，这一观点也得到了张金鹏等［5］、有明妍等［6］研究的支持。

相较于健康人群，SD 人群更容易发展为MDD。

cums小鼠抑郁标准

cums小鼠抑郁标准
CUMS（Chronic Unpredictable Mild Stress）小鼠抑郁标准，是
一种常用的实验动物模型，用于研究小鼠的抑郁症状和行为变化。

CUMS小鼠抑郁标准的实验过程通常持续4-6周，包括以下几
个方面的刺激：
1. 不可预测的轻度刺激：每天给予小鼠不同的刺激，如环境温度变化、湿度变化、光照强度变化、倒置笼子等，以模拟日常生活中的不可预测性刺激。

2. 隔离：将小鼠单独放置于一个较小的笼子中，减少其社交互动和探索活动，增加其不适感。

3. 冷水强迫游泳：将小鼠放置于较冷的水中强迫游泳一段时间，增加其压力和不适感。

4. 长时间食物限制：将小鼠限制在较短的进食时间内，增加其食物获取的困难和压力。

这些刺激会导致小鼠出现多种抑郁症状和行为改变，例如对环境的失去兴趣、运动减少、食欲减退、社交互动减少等。

实验结束后，通常会通过一系列行为测试和生物标志物的检测来评估小鼠的抑郁状态。

CUMS小鼠抑郁标准被广泛应用于抑郁症研究领域，有助于
了解抑郁症的发病机制、药物治疗的效果以及寻找新的治疗方法。

但需要指出的是，实验动物模型只是一种模拟，不能完全代表人类抑郁症的情况，因此在研究结果的解释和应用时需要谨慎。

大鼠抑郁模型

一、行为绝望抑郁模型大鼠强迫游泳实验复制方法：雄性大鼠，体重为160~180g。

将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内（高40cm，直径18cm），水温25℃，使其游泳5min，测定动物在5m in内累计保持漂浮不懂状态的时间。

动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。

给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。

模型特点与比较医学：大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5—HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。

该实验中水的深度是关键，应使动物后爪刚可触及水底，但又不能支撑身体的深度为宜。

二、习得性抑郁模型复制方法：雄性大鼠，体重为180~200g。

1、实验装置：为大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，尺寸为30cm×20cm×30m，两室中间底部有一7cm×7cm的通路，可以人为开闭。

箱底均为不锈钢栅条，条间距离为1cm。

两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。

自动记录装置（或秒表代替）。

2、无助的“诱发”：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。

作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8m A×15s的电刺激，1次/min，共60次（即15s的电刺激+45s的间歇期），总共持续时间1h。

对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激，时间相同。

3、条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期（3~7d）给药方法。

最后一次给药后24h，进行条件回避实验。

将动物放入穿梭箱后适应5s，然后进行试验，条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8mA。

在铃声响后（或光信号出现后）3s 开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30s时停止。

抑郁症的动物模型

M来自S624-5
6-7
12
14
21
0
Autism Schizoid Reactive Attachment Separation Anxiety ODD Tourettes Conduct PDD Disorder Mental Retardation Anxiety
ODD Conduct ADHD Disorder Separation Anxiety Overanxious
抑郁症的自评
1. • 2. • 3. • 4. • 5. • 赖散生活无规律、不修边幅迟钝思维、记忆和注意等不如从前判诺两人老顽固的性格，依然如故消沉情绪低落，负疚焦虑/绝望导致失眠或多睡，也许自杀念头
国家标准的新药研究模型
• 强迫游泳 • 72s DRL
强迫游泳
• 强迫游泳(forced swim)原理：大鼠求生动机的驱使，在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣扎！ • 是一种习得性绝望动物模型，几乎所有的抗抑郁症药物能减少绝望行为的指标 • 进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药效学指标)。但在该模型中有效的药物，并不保证在人类有效
72s DRL
• 72s DRL又称为奖励延迟，原理：大鼠见到灯光亮后，压杆能得到饮水奖励，但是必须学会见到灯光后等待0、16、32、72 s后，再去压杆才能得到奖励。否则将再次开始。在0 s时动物的正确率会高达100%，随着延迟的增长，到72 s时，正确率将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖励中的赖心程度
负性记忆假说
• 不仅是抑郁症，创伤后应激综合症、强迫症和毒品成瘾均可能是记忆疾病 • 抑郁症是负性情绪记忆；创伤后应激综合症是负性事件记忆；强迫症是负性程序记忆；毒品成瘾是正-负性情绪、事件记忆、习惯化记忆等 • 这些疾病都涉及了杏仁核、海马、应激等 • 如何利用抑郁症动物模型研究记忆的遗忘机理：永久性记忆，在提取或再先后需要再巩固，此时永久性记忆变的脆弱，或容易被修改，或被强化。

抑郁症动物模型研究进展

抑郁症动物模型研究进展摘要：抑郁症在全球范围发病率较高，带来了沉重社会负担。

当前人们对抑郁症了解仍不全面，现有常用抗抑郁症药物起效时间长，疗效不佳。

近年来,研究者通过多种手段诱导建立的抑郁动物模型, 为研究抑郁症开辟了新的道路。

目前，常见的抑郁动物模型主要通过给予应激、手术、药物来构建。

本文就抑郁动物模型的造模方法和模型效果进行简要综述。

关键词：抑郁症；动物模型；行为学；病理生理学抑郁症是一种常见的持续性精神低落和情绪障碍疾病，其典型的症状主要包括情绪低落、缺乏快感、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状[1]。

近年来，抑郁症的发病率不断升高，已经成为全世界最常见、最突出的精神障碍之一。

目前现有药物和治疗手段治疗效果不甚理想。

本文综合近年来国内外文献对于多种抑郁症动物模型的建立原理、方法及模型效果对动物模型进行分析总结，确定哪种模型在行为学、病理生理变化上与人类抑郁症最为相似，为抑郁症相关研究提供参考。

1应激模型应激是制作抑郁症动物模型的主要方法之一，目前常用的有以下几种：1.1行为绝望动物模型1.1.1 大（小）鼠强迫游泳模型：大、小鼠被局限于不可逃避的游泳环境中，其将不断挣扎，多次尝试失败后放弃挣扎漂浮于水面上，产生不动行为，造成“行为绝望”。

表现出快感丧失、自主活动减少、食欲减退等类似抑郁症行为，伴有中缝背核血清素神经元兴奋性下调[2]。

该方法经济方便、操作简单，可以造成短暂的抑郁症状。

但需严格把控水温，当水温过高或过低都会增加动物的不适感，影响实验结果。

1.1.2 习得性无助抑郁模型：当动物多次受到无法预测且不可逃避的厌恶性应激显示出“无助”状态后，将其放在可以逃避的环境中时，动物产生逃避行为。

同时，习得性无助模型动物还将出现体质量减轻、睡眠减少、自主活动减少等改变。

随着糖皮质激素受体出现拮抗反应，模型抑郁程度加深。

该模型的优点主要在于有较好的重现性，利于研究者探索抑郁症的病理生理变化[3]。

抑郁症小白鼠的实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的心理疾病，其发病机制尚不明确。

近年来，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。

本实验旨在通过建立抑郁症小白鼠模型，观察其行为学表现，为进一步研究抑郁症的发病机制提供实验依据。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选取SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重20-25g，共60只。

2. 实验分组：将小鼠随机分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、氟西汀组、盐酸曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。

3. 模型建立：采用慢性轻度不可预见性应激（CMS）方法建立抑郁症小鼠模型。

具体操作如下：（1）适应性饲养：将小鼠在室温（22±2℃）、相对湿度（50±10%）条件下饲养1周，每日给予普通饲料和饮水。

（2）应激处理：从第2周开始，对模型组小鼠进行CMS处理，包括：- 每日不同时间给予不同类型的应激刺激，如禁食、禁水、冰水游泳、暗箱等。

- 每周更换应激刺激种类，使小鼠无法预测应激事件。

- 每个应激事件持续1小时。

（3）药物干预：在CMS处理第2周开始，氟西汀组、盐酸曲唑酮组和米氮平组分别给予相应药物干预，剂量分别为10mg/kg、5mg/kg和2mg/kg，连续给药4周。

4. 行为学观察：采用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验等方法，观察各组小鼠的行为学表现。

（1）强迫游泳实验：将小鼠放入直径20cm、高30cm的透明玻璃缸中，水温保持在（25±2）℃，小鼠在水中游泳6分钟，记录小鼠的游泳距离和静止时间。

（2）糖水偏好实验：将小鼠放入含有1%蔗糖溶液的玻璃瓶中，记录小鼠在瓶中停留的时间。

（3）旷场实验：将小鼠放入直径50cm、高30cm的旷场中，记录小鼠在旷场中的运动距离、静止时间和攀爬次数。

三、实验结果1. 强迫游泳实验：模型组小鼠的游泳距离和静止时间均显著低于正常对照组（P<0.05），说明模型组小鼠存在明显的抑郁样行为。

2. 糖水偏好实验：模型组小鼠在糖水中的停留时间显著短于正常对照组（P<0.05），说明模型组小鼠对糖水的偏好降低。