四环素类抗生素
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To about 2 mg add 5 ml of sulphuric acid R. A deep blue colour develops which becomes bluish-green. Add the solution to 2.5 ml of water R. The colour becomes brownish.
其盐类在水中会水解，当溶液浓度较大时， 会析出游离碱。
（2）旋光性：
分子中具有不对称碳原子，因此有
旋光性，可用于定性、定量分析。
各国药典测定该类抗生素的比旋度，
如中国药典规定盐酸土霉素在盐酸（
9→1000）溶液中的比旋度为
－188～－200；盐酸四环素的比旋度
为－240～－258（0.01mol/L盐酸溶
二、鉴别试验 1.Concentrated H2SO4
盐酸四环素 深紫色加水后变为黄色 盐酸金霉素 蓝色 渐变为橄榄绿色，加水后
金黄色或棕黄色 盐酸土霉素 朱红色 加水后变为黄色 盐酸多西环素 黄色 盐酸美他环素 橙红色
To about 2 mg add 5 ml of sulphuric acid R . A violet-red colour develops. Add the solution to 2.5 ml of water R . The colour becomes yellow.
四环素
H+or OH酸性降解 碱降解 碱降解
碱降解
UV 绿色荧光 蓝色荧光 绿色荧光，加热，
荧光转为蓝色 黄色荧光
（4）与金属离子形成配位化合物
分子中含有酚羟基和烯醇基，能与金属离子
形成不溶性的盐类或配位化合物。如
与钙离子、镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，
与铁离子形成红色配位化合物，
与铝离子形成黄色配位化合物。
百度文库
差向异构化：四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0～6.0） 溶液中会发生差向异构化。
梅花K黄柏胶囊事件：
广西半宙制药集团公司第三制药厂（后变更为 广西金健制药厂）生产梅花K黄柏胶囊时，添加了 过期的四环素，其含有的四环素降解产物远远超 过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素 ，服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综 合症，从而引起肾小管性酸中毒，导致乏力、恶 心、呕吐等症状。中毒的人数65人，其中1人成为 植物人。
液）。
（3）紫外吸收和荧光性质
分子内含有共轭双键系统，在紫
外光区有吸收，
土霉素的酸性溶液在353nm处的百 分吸收系数为270～290；
多西环素酸性甲醇溶液在349 nm处 的百分吸收系数为325～363。
在紫外光照射下产生荧光，它们的降解产物也具有荧光，可供鉴别
Drug 土霉素 金霉素 土霉素
在25mL容量瓶中依次加入
适量土霉素标准溶液，
4.00mL铝(III)溶液，
2.00mL pH=7.20
Na2HPO4/KH2PO4 缓冲
溶液和3.00mL十六烷基三
甲基溴化铵(CTMAB)溶液，
用水稀释至刻度，摇
匀。室温放置30min后，
激发光谱和荧光光谱图 1：OTC+缓冲溶液； 2：OTC+铝(III)+缓冲溶液；
(CH3)2N HO
OH HO CH3
H2NOC
OH O O O OH
Ca
OH O
OO OH
CONH2
H3C
OH OH
OH N(CH3)2
配位化合物的性质 依赖于金属离子的 种类和电荷，在 pH3～7.5范围内 ，多价阳离子与酚 二酮系统形成的配 位化合物具有强烈 荧光，可用于四环 类抗生素的分析鉴 定。
第四节 四环素类抗生素
Section 4 Analysis of Tetracyclines
浙江大学药学院曾苏
tetracyclines分子由四个环构成：
R R' R" R'" H N(CH3)2
7
8
6
DC
9
10
11
OH O
5
4
B
3
A
2
12
1
OH OH O
OH CONH2
药物结构
Drug
R
Tetracycline
H
（TC）
Chlortetracyclin
Cl
e(CTC)
Oxytetracycline
H
(OTC)
Doxycycline
H
(DOXC)
Metacycline
H
(METC)
R’
R”
R”’
OH
CH3
H
OH
CH3
H
OH
CH3
OH
H
CH3
OH
=CH2
OH
（1）酸碱性与溶解度： 母核上C4位上的二甲氨基[-N(CH3)2] 显弱碱
用1cm石英荧光池于λex 392nm和λem 492nm处 测定其相对荧光强度
3：OTC+CTMAB +缓冲液；
4：OTC+CTMAB +铝(III)+缓冲液
（5）稳定性
四环素类对各种氧化剂（包括空气中氧在内）、 酸、碱都是不稳定的。
干燥的四环素类游离碱和他们的盐类避光条件下 保存均较稳定，
性； C10位上的酚羟基（-OH）和两个含有酮基和
烯醇基的共轭双键系统（式中虚线内所示部分） 显弱酸性，
两性化合物。遇酸及碱，均能生成相应的盐， 临床上多应用盐酸盐。
结晶性物质，具引湿性。
盐酸盐易溶于水，并溶于碱或酸性溶液中， 而不溶于氯仿、乙醚等有机溶剂。
离碱在水中的溶解度很小，其溶解度与溶液 的pH值有关，在pH4.5～7.2之间时难溶于 水；当pH值高于8或低于4时，水中溶解度 增加。
Absorbance（chlortetracycline HCl）
Maximum 0.40 at 460 nm. Dissolve 0.125 g in water R and dilute to 25.0 ml with the same solvent.
在碱性溶液中，由于氢氧离子的作用，C6上的羟基形 成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转 移，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。
水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反 应，尤其是碱性水溶液特别容易氧化，颜色很快 变深，形成色素。
结构特点： 两性化合物，遇酸及碱，均能生成相应的盐， 临床上应用其盐酸盐。 鉴别 紫外分光光度法、HPLC法、氯化物鉴别 检查 杂质的吸收——控制差向异构体、脱水美他环 素以及其他杂质，在490nm 处测定吸收度。 有关物质——控制生产过程中引入的土霉素， 采用HPLC法测定（主成分自身对照法）。
其盐类在水中会水解，当溶液浓度较大时， 会析出游离碱。
（2）旋光性：
分子中具有不对称碳原子，因此有
旋光性，可用于定性、定量分析。
各国药典测定该类抗生素的比旋度，
如中国药典规定盐酸土霉素在盐酸（
9→1000）溶液中的比旋度为
－188～－200；盐酸四环素的比旋度
为－240～－258（0.01mol/L盐酸溶
二、鉴别试验 1.Concentrated H2SO4
盐酸四环素 深紫色加水后变为黄色 盐酸金霉素 蓝色 渐变为橄榄绿色，加水后
金黄色或棕黄色 盐酸土霉素 朱红色 加水后变为黄色 盐酸多西环素 黄色 盐酸美他环素 橙红色
To about 2 mg add 5 ml of sulphuric acid R . A violet-red colour develops. Add the solution to 2.5 ml of water R . The colour becomes yellow.
四环素
H+or OH酸性降解 碱降解 碱降解
碱降解
UV 绿色荧光 蓝色荧光 绿色荧光，加热，
荧光转为蓝色 黄色荧光
（4）与金属离子形成配位化合物
分子中含有酚羟基和烯醇基，能与金属离子
形成不溶性的盐类或配位化合物。如
与钙离子、镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，
与铁离子形成红色配位化合物，
与铝离子形成黄色配位化合物。
百度文库
差向异构化：四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0～6.0） 溶液中会发生差向异构化。
梅花K黄柏胶囊事件：
广西半宙制药集团公司第三制药厂（后变更为 广西金健制药厂）生产梅花K黄柏胶囊时，添加了 过期的四环素，其含有的四环素降解产物远远超 过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素 ，服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综 合症，从而引起肾小管性酸中毒，导致乏力、恶 心、呕吐等症状。中毒的人数65人，其中1人成为 植物人。
液）。
（3）紫外吸收和荧光性质
分子内含有共轭双键系统，在紫
外光区有吸收，
土霉素的酸性溶液在353nm处的百 分吸收系数为270～290；
多西环素酸性甲醇溶液在349 nm处 的百分吸收系数为325～363。
在紫外光照射下产生荧光，它们的降解产物也具有荧光，可供鉴别
Drug 土霉素 金霉素 土霉素
在25mL容量瓶中依次加入
适量土霉素标准溶液，
4.00mL铝(III)溶液，
2.00mL pH=7.20
Na2HPO4/KH2PO4 缓冲
溶液和3.00mL十六烷基三
甲基溴化铵(CTMAB)溶液，
用水稀释至刻度，摇
匀。室温放置30min后，
激发光谱和荧光光谱图 1：OTC+缓冲溶液； 2：OTC+铝(III)+缓冲溶液；
(CH3)2N HO
OH HO CH3
H2NOC
OH O O O OH
Ca
OH O
OO OH
CONH2
H3C
OH OH
OH N(CH3)2
配位化合物的性质 依赖于金属离子的 种类和电荷，在 pH3～7.5范围内 ，多价阳离子与酚 二酮系统形成的配 位化合物具有强烈 荧光，可用于四环 类抗生素的分析鉴 定。
第四节 四环素类抗生素
Section 4 Analysis of Tetracyclines
浙江大学药学院曾苏
tetracyclines分子由四个环构成：
R R' R" R'" H N(CH3)2
7
8
6
DC
9
10
11
OH O
5
4
B
3
A
2
12
1
OH OH O
OH CONH2
药物结构
Drug
R
Tetracycline
H
（TC）
Chlortetracyclin
Cl
e(CTC)
Oxytetracycline
H
(OTC)
Doxycycline
H
(DOXC)
Metacycline
H
(METC)
R’
R”
R”’
OH
CH3
H
OH
CH3
H
OH
CH3
OH
H
CH3
OH
=CH2
OH
（1）酸碱性与溶解度： 母核上C4位上的二甲氨基[-N(CH3)2] 显弱碱
用1cm石英荧光池于λex 392nm和λem 492nm处 测定其相对荧光强度
3：OTC+CTMAB +缓冲液；
4：OTC+CTMAB +铝(III)+缓冲液
（5）稳定性
四环素类对各种氧化剂（包括空气中氧在内）、 酸、碱都是不稳定的。
干燥的四环素类游离碱和他们的盐类避光条件下 保存均较稳定，
性； C10位上的酚羟基（-OH）和两个含有酮基和
烯醇基的共轭双键系统（式中虚线内所示部分） 显弱酸性，
两性化合物。遇酸及碱，均能生成相应的盐， 临床上多应用盐酸盐。
结晶性物质，具引湿性。
盐酸盐易溶于水，并溶于碱或酸性溶液中， 而不溶于氯仿、乙醚等有机溶剂。
离碱在水中的溶解度很小，其溶解度与溶液 的pH值有关，在pH4.5～7.2之间时难溶于 水；当pH值高于8或低于4时，水中溶解度 增加。
Absorbance（chlortetracycline HCl）
Maximum 0.40 at 460 nm. Dissolve 0.125 g in water R and dilute to 25.0 ml with the same solvent.
在碱性溶液中，由于氢氧离子的作用，C6上的羟基形 成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转 移，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。
水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反 应，尤其是碱性水溶液特别容易氧化，颜色很快 变深，形成色素。
结构特点： 两性化合物，遇酸及碱，均能生成相应的盐， 临床上应用其盐酸盐。 鉴别 紫外分光光度法、HPLC法、氯化物鉴别 检查 杂质的吸收——控制差向异构体、脱水美他环 素以及其他杂质，在490nm 处测定吸收度。 有关物质——控制生产过程中引入的土霉素， 采用HPLC法测定（主成分自身对照法）。