《晚期上皮性卵巢癌一线维持治疗专家共识》(2019)要点

《晚期上皮性卵巢癌一线维持治疗专家共识》（2019）要点

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤之一，发病率居妇科肿瘤第三位，病死率居妇科肿瘤首位。据统计，美国卵巢癌每年新发病例约22240例，死亡病例约14070 例。中国每年新发病例约52100例，且逐年增加，死亡病例约22500例。

卵巢癌的维持治疗是指在初治或复发卵巢上皮性癌完成一定周期数的化疗±手术，肿瘤得到最大程度缓解后(如完全缓解或部分缓解)，继续采用有效的药物进行延续治疗，在无显著毒副作用的情况下，继续治疗一定时间或直至出现疾病进展，旨在推迟并降低复发风险，延长生存。由于维持治疗时间较长，用药不仅要考虑疗效，也要注重患者的耐受性。

1 晚期上皮性卵巢癌的一线化疗

参考国内外指南，目前晚期(III～IV期)上皮性卵巢癌的标准化疗方案为铂类药物联合化疗，具体如下：(1)紫杉醇175mg/m2，静脉滴注3h，卡铂AUC 5～6，静脉滴注1h，第1天，每3周重复，共6周期；(2)紫杉醇剂量密集方案，紫杉醇80mg/m2 静脉滴注1h，第1、8、15天，卡铂AUC5～6，静脉滴注1h，第1天，每3周重复，共6周期；(3)紫杉醇60mg/m2 /周，静滴1h，卡铂AUC 2/周，静滴30min，共18周(适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者)；(4)多西他赛60～

75mg/m2，静脉滴注1h，卡铂AUC5～6，静脉滴注1h，第1天，每3周重复，共6周期；(5)卡铂AUC5联合多柔比星脂质体30mg/m2 静脉滴注，每4周重复，共6周期；(6)紫杉醇175mg/m2，静脉滴注3h，卡铂AUC 5～6，静脉滴注1h，贝伐珠单抗7.5mg/kg，静脉滴注30～90min，第1天，每3周重复，共6周期，之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12周期；(7)紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注3h，卡铂AUC6，静脉滴注1h，第1天。每3周重复，共6周期，从第2周期第1天给予贝伐珠单抗15mg/kg，静脉滴注30～90min，每3周期重复，共22周期。对于满意减瘤的II～III期患者，还可选择静脉/腹腔联合化疗方案：紫杉醇135mg/m2，静脉滴注3h或24h，第1天，顺铂75～100mg/m2 腹腔注射，第2天，紫杉醇60mg/m2 腹腔注射，第8天，每3周重复，共6周期。

2 晚期卵巢上皮癌的一线维持治疗

2.1 延长化疗周期

综合考虑增加化疗周期作为维持治疗的毒副作用大且生存获益尚不明确，不推荐化疗作为维持治疗。

2.2 贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子A的单克隆抗体，已在多个国家获批在卵巢癌中的应用。基于以上两项研究（GOG-218 和ICON-7两项期研究）结果，贝伐珠单抗在欧美国家获批用于一线治疗上皮性卵巢癌。

2.3 聚二腺苷核糖聚合酶(PAＲP)抑制剂。

在BＲCA1/2基因突变的肿瘤细胞中已存在同源重组修复障碍，应用PARP 抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复，则促进肿瘤细胞凋亡，这被称为合成致死，是PARP抑制剂的作用机理。目前在欧美国家上市的PARP 抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕利和rucaparib。

3 卵巢上皮癌的BRCA基因检测

BRCA是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。目前国内研究数据提示，中国卵巢癌患者的胚系BRCA1/2突变率约为16.7%～28.5%，且与国际上研究结果基本一致。

2018 年中国病理科专家共识：建议对于可获取肿瘤组织的癌症患者，可行肿瘤组织样本检测，一般使用手术或穿刺获得的肿瘤样本；对于肿瘤组织不可获取的癌症患者和癌症高风险人群，可行胚系BRCA基因检测，一般使用血液、唾液、口腔拭子等样本，目前以血液为主。

4 结论与共识

(1)卵巢上皮癌的初始化疗标准为含铂联合化疗，具体方案的选择需综合考虑患者的个体化特征；

(2)卵巢上皮癌一旦确诊，应行BRCA1/2突变检测，以利于治疗选择和判断预后，并可评估家族遗传风险；

(3)对有BRCA1/2突变的晚期卵巢上皮癌患者，一线含铂化疗完全或部分缓解后应给予PARP抑制剂(如奥拉帕利)进行维持治疗，以延长无进展生存期，改善预后。以上共识亦适合于输卵管癌和原发性腹膜癌。