遗传学复习资料(兰大版)

第一章绪论
遗传病：其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。

遗传病的特点：①遗传病的传播方式②遗传病的数量分布③遗传病的先天性④遗传病的家族性⑤遗传病的传染性。

人类遗传病的分类：①单基因病②多基因病③染色体病④体细胞遗传病⑤线粒体遗传病。

第二章人类基因
基因家族：从已克隆的许多基因中发现他们都不完全是单拷贝，有的是重复的多拷贝，这一部分基因属于两个或更多个基因相似的家族，称为基因家族。

假基因：在人的β珠蛋白基因家族中至少有两个区的序列ψβ1和ψβ2与有功能的β珠蛋白基因相似，但是它没有相应的蛋白质产生，为假基因。

结构基因组学主要包括4张图，即遗传图、物理图、转录图与序列图的制作。

遗传图：又称连锁图，它是以具有遗传多态性的遗传标记作为“位标”，以遗传学距离为“图距”的基因组图。

物理图：以一段已知核苷酸序列的DNA片段，称为序列标签位点为“位标”，以bp、kb和Mb作为图距的基因组图。

转录图：将最终成为基因图，就是在人类基因组中鉴别出占2%长度的全部蛋白编码基因的位置、结构与功能。

序列图：人类基因组的核苷酸序列图即分子水平的、最高层次的、最详尽的物理图。

第三章
基因突变的主要特性：①多向性②重复性③随机性④稀有性⑤可逆性⑥有害性。

基因突变的诱发因素：①物理因素（紫外线；电离和电磁辐射）②化学因素（羟
胺类；亚硝酸类化合物；碱基类似物；芳香族化合物；烷化剂类物质）③生物因素（病毒、细菌与真菌）
静态突变：生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。

第四章基因突变的细胞分子生物学效应
基因突变对蛋白质的影响：①直接影响了相关功能蛋白的生物合成②导致蛋白质产生异常的功能效应③导致组织细胞蛋白质表达类型的改变④涉及蛋白质的分子细胞生物学效应与相应临床表型之间的关系。

突变导致蛋白产生的异常功能效应：①功能丢失突变②功能增强突变③新特征形成突变。

第五章单基因疾病的遗传
核基因遗传类型：①常染色体显性②常染色体隐性③X伴性显性④X连锁隐性⑤Y连锁。

系谱：从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。

亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率。

影响单基因遗传病分析的因素：①不完全显性遗传②共显性遗传③延迟显性④不规则显性遗传⑤表现度⑥基因的多效性⑦遗传异质性⑧同一基因可产生显性或隐性突变⑨遗传早现⑩遗传印记⑾从性遗传⑿限行遗传⒀X染色体失活⒁拟表型。

第六章多基因疾病的遗传
数量性状：不同个体间的差异只是量的差异，邻近的两个个体间的差异很小，这类性状称为数量性状。

易患性：由于环境等多基因遗传病产生很大影响，因此学术界将遗传因素和环
境因素共同作用决定一个个患某中遗传病的可能性称为易患性。

发病阈值：由易患性所导致的多基因疾病发病最低限度称为发病阈值。

遗传度：是在多基因疾病形成过程中遗传因素的贡献大小。

遗传度越大，表明遗传因素的贡献越大。

影响多基因遗传病再发风险估计的因素
1患病率和亲属级别有关；
2患病亲属再发风险与亲属中受了人数有关；
3 患病亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关；
4 多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关；
第七章群体遗传
Hardy-Weinberg ：他是遗传学中最基本的原理之一，奠定了现代遗传学最重要的理论基础；即在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁徙及基因流，群体中的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不变
近亲系数近亲婚配使子女得到一对相同基因的概率。

适合度：是一定环境条件下，某一基因型个体能够生存并能将基因传给后代的相对能力。

遗传漂变：在大群体中，正常合适条件下，繁衍后代数量趋于平衡，因此基因频率保证稳定；但是在小群体中可能出现后代某基因比例较高。

在一代代传递中基因概率明显改变，破坏了Hardy-Weinberg 平衡，这种现象称为随机遗传漂变。

基因流：随着群体迁移两个群体混合并相互婚配，新的等位基因进入另一群体，将导致基因频率改变，这种等位基因跨越种族或地域的渐进混合称之为基因流母系遗传：即母系将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其
mtDNA传递给下一代。

阈值效应:异质性细胞的表现型依赖于细胞内突变型和野生型mtDNA的相对比例，能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量称作阈值。

一线粒体基因的转录
1两条链均有编码功能；2两条链从D-环区的启动子处同时开始以相同的速率转录，L链按顺时钟方向转录，H链按逆时钟方向转录；3mtDNA 的基因之间无终止子，因此两条链各自产生一个巨大的多顺反子初级转录产物。

4 tRNA 基因通常位于mRNA基因和rRNA基因之间每tRNA个基因的5’端与mRNA基因的3’端紧密相连，核酸酶准确识别初级转录产物中tRNA序列并在tRNA两端剪切转录本，形成单基因的mRNA、tRNA,剪切下来的mRNA无5’端帽子结构，在poly A聚合酶的作用下，在３＇端合成一段poly A，成为成熟的mRNA.，初级转录产物中无信息的片段被很快降解；5mtDNA的遗传密码与nDNA不完全相同：UGA编码色氨酸而非终止信号，AGA,AGG是终止信号而非精氨酸，AUA 编码甲硫氨酸兼启动信号，而不是异亮氨酸的密码子，6线粒体中的tRNA兼用性强，其反密码子严格识别密码子的前两位碱基，但第3位碱基的是被有一定的自由度（称碱基摆动）可以识别4种碱基中的任何一种，因此，1个tRNA往往可识别几个简并密码子，22个tRNA便可以识别线粒体mRNA的全部密码子。

二线粒体疾病的遗传特点
1母系遗传2 异质性3阈值效应4不均等的有丝分离
第九章人类染色体
基因组：在真核生物中，一个正常生殖细胞（配子）中所含的全套染色体成为一个染色体组，其上所包含的全部基因成为一个基因组。

染色体显带技术：是在非显带染色体的基础山发展起来的，它能显示染色体本身更细微的结构，有助于准确地识别每一条染色体及诊断染色体异常疾病。

第十章染色体畸变
染色体畸变可分为数目畸变和结构畸变两大类。

一整倍体改变的机制主要有
1双雄受精2双雌受精3核内复制4核内有丝分裂
第十一章单基因遗传病
分子病：由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。

包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。

先天性代谢缺陷：也成遗传性酶病，指有遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。

可分为糖代谢缺陷、氨基酸代谢缺陷、脂类代谢缺陷、核酸代谢缺陷、内分泌代谢缺陷、溶酶体沉积病、药物代谢缺陷和维生素代谢缺陷等。

先天性代谢缺陷的共同规律：
酶缺陷与酶活性②底物堆积和产物缺乏③底物分子的大小与性质④临床表现与酶缺陷
第十三章线粒体疾病
广义的线粒体病：指以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。

可包括线粒体基因缺陷直接导致和编码线粒体蛋白的核DNA突变引起。

狭义的线粒体疾病：线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常。

第十四章染色体病
染色体病：染色体数目和结构异常引起的疾病。

染色体病在临床上和遗传上一般有以下特点：
①染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长，智力落后或性发
育异常、特殊肤纹；②绝大数染色体病患者呈散发性，即双亲染色体正常，畸变染色体来自双亲生殖细胞或受精卵早期卵裂新发生的染色体畸变，这类患者往往无家族史；③少数染色体结构畸变的患者是有表型正常的双亲遗传而得，其双亲之一为平衡的染色体结构重排携带者，可将畸变的染色体遗传给子代，引起子代的染色体不平衡而致病，这类患者常伴有家族史。

DS的一般特点包括：
①这是一种很明确的综合症，尽管在症状上有所不同，但并不会影响诊断；②多数情况下都是新发生的、散在的病例，家庭中很少有一个以上的该病患者；
③同卵双生具有一致性，但偶尔也会有例外，这可能是由于在形成一个时，发生了染色体丢失；④男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；⑤随母亲年龄增加该病的发生率也增高，尤其是但母亲大于35岁时发病率明显增高；⑥病人的预期寿命短，且到中年时大脑呈淀粉样斑；⑦表型特征的表现度不同；⑧急性白血病死亡率增加了20倍。

十七章肿瘤
干系：在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的干系。

众数：干系的染色体数目称为众数。

旁系：细胞生长处于劣势的其他核系的细胞系称为旁系。

抑癌基因：肿瘤抑制基因也称抑癌基因、隐性癌基因。

十八掌遗传病的诊断
临症诊断：根据患者的各种临床表现进行分析，确诊并判断遗传方式，是遗传病诊断的主要内容。

产前诊断：又称出生前诊断，是采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体、基因进行分析诊断，是预
防遗传病患儿出生的有效手段，越来越广泛地被应用。

基因诊断：利用分子生物学技术，检测体内DNA或RNA结构或表达水平变化，从而对疾病做出诊断的方法，称为基因诊断，又称分子诊断。

十九章遗传病的治疗
药物治疗遗传病临症患者：①去其所余（应用螯合剂；应用促排泄剂；利用代谢抑制剂；血浆置换或血浆过滤；平衡清除法）②补其所缺③酶疗法（酶诱导治疗；酶补充治疗）④维生素治疗。

基因治疗的策略：①基因修正②基因替代③基因增强④基因抑制和（或）基因失活。

二十章遗传咨询
遗传咨询：也称遗传商谈，它应用遗传学和临床医学的基本原理与技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗与预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。

遗传咨询的主要步骤：①准确诊断②确定遗传方式③对再发风险的估计④提出对策和措施⑤随访和扩大咨询。

优生科学：研究使用遗传学的原理与方法以改善人类遗传素质的科学。