我国抗HBV新药获准进入临床研究
慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
国内研发出乙肝新药甲磺酸莫非赛定
国内研发出乙肝新药甲磺酸莫非赛定慢性乙型肝炎(CHB)是一类严重影响着我国人民健康的重大疾病。
多年来，我国肝病学者在攻破HBV的研究中，奉献着他们的辛勤汗水和聪明才智。
本届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上，我国吉林大学第一医院由丁艳华、牛俊奇教授团队进行一期临床试验两种抗HBV新药--甲磺酸莫非赛定(GLS4JHS)和帕拉德福韦(pradefovir，PDV)的研究结果被欧洲知名肝病学家Fabienzoulim 教授、Heiner Wedemeyer教授作为最佳亮点：“Best of viral hepatitis at ILC2017 debriefrecording”。
其中，关于“甲磺酸莫非赛定在CHB患者治疗28天的耐受性、药代动力学、疗效的Ib期临床试验”，丁艳华教授在会上进行了口头发言，受到参会专家同行密切关注，显示出我国肝病学者在乙型肝炎领域所取得的卓著成绩。
甲磺酸莫非赛定是由我国广东东阳光药业自主研发的、具有独立知识产权的、新一代的二氢嘧啶类药物，其作用机制是干扰HBV病毒衣壳体组装，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而强烈抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制及成熟病毒颗粒的产生。
甲磺酸莫非赛定的临床前体内、外试验结果均表明，其抗病毒效果明显优于拉米夫定，且对阿德福韦酯耐药株(rtA181T/V、rtN236T)、拉米夫定耐药株(rtM204I，rtM204I V173L)、替比夫定耐药株(rtM204I、rtL180M M204V)、恩替卡韦耐药株(rtM204IS202G、rtM204I S202G M250V)均有明显抑制作用。
丁艳华教授介绍了该项Ib期临床试验，研究共入组了24例CHB患者，按1:1:1的比例随机分成3组：GLS4JHS (120 mg QD) Ritonavir (100 mg QD)，GLS4JHS (240 mgQD) Ritonavir (100 mg QD)。
一类新药二咖啡酰奎尼酸
一类新药二咖啡酰奎尼酸今日推荐一类新药二咖啡酰奎尼酸2月20日军事医学科学院向外界颁布国内第一个具有自立常识产权的抗乙型肝炎病毒和艾滋病病毒的一类新药二咖啡酰奎尼酸往岁尾完成临床前研究这类源自中医理论的新药同时取得了国度食品药品监督治理局揭橥的临床研究批文。
那么――― 2月20日军事医学科学院向外界颁布国内第一个具有自立常识产权的抗乙型肝炎病毒和艾滋病病毒的一类新药二咖啡酰奎尼酸往岁尾完成临床前研究并取得国度食品药品监督治理局揭橥的两个化学药物临床研究批文为医治乙型肝炎和艾滋病开辟了新门路。
然则这类医治乙肝和艾滋病的新药进进临床到底意味甚么一个药名可治俩病2006年2月10日卫生部颁布了1月份全公法定申报感染病疫情。
个中乙型肝炎和艾滋病位居感染病申报病发数和逝世亡数的前5位。
2月14日北京的相干媒体报导说往年全公法定申报感染病疫情的逝世亡者中艾滋病的逝世亡人数已超越乙型肝炎位列首位。
是以艾滋病和乙肝的医治已经是摆在我们面前的医学艰苦没法躲避也不克不及躲避。
据悉我国乙型肝炎患者和病毒携带者的群体是最宏大年夜的之前的逝世亡人数也是最多的。
然则如今逝世亡数已被艾滋病逝世亡数超越了。
在感染病以外本来癌症是第一杀手但跟着医学程度的进步世界上各类癌症的治愈率已达到40阁下癌症≠逝世亡也已成了共叫。
在如许的背景下被称为世纪瘟疫的艾滋病确切成了现当代界医疗界的头号艰苦。
在二咖啡酰奎尼酸往年事尾取得临床研究批件这条消息中记者留心到了如许一个细节二咖啡酰奎尼酸不但可以医治乙肝还可以医治艾滋病可以说是一箭双雕。
用军事医学科学院放射与辐射医学研究所副所长胡向军的话说这无疑是中国医药界的一颗重磅炸弹。
传统中药潜力巨大年夜据风行病学查询拜访允疚夜 巳阂腋瓮饷婵乖 斐雎蚀?0慢性乙型肝炎的风行率为0.11由慢性肝炎成长为原发性肝癌的概率相当高。
近年来中草药已广泛应用于临床医治乙型肝炎和艾滋病并取得一些疗效。
二咖啡酰奎尼酸这颗重磅炸弹的发明者是军事医学科学院放射与辐射医学研究所董俊兴传授。
中国里程碑：研发1.1类乙肝新药，“治愈”乙肝重生肝细胞
中国里程碑：研发1.1类乙肝新药，“治愈”乙肝重生肝细胞我国慢性乙肝患者约2000万人，每年新增乙肝100万例，乙肝严重损害广大人民群众身心健康，给我国公共卫生支出造成沉重的负担。
提高乙肝疗效、力争治愈乙肝是广大乙肝患者的迫切期望，也是广大新药研发人员和乙肝临床专家孜孜以求的奋斗目标。
在“重大新药创制”和“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项的支持下，我国乙肝基础研究、临床研究和新药研发取得了明显进步，原研乙肝新药陆续涌现。
贺普拉肽作为我国自主研发的first-in-class乙肝治疗新药，新药结构具有自主知识产权。
随机双盲安慰剂对照I期临床试验结果显示，贺普拉肽具有优异的安全性和药代动力学应答，后续临床试验已获NMPA默认许可。
贺普拉肽II期临床研究方案研讨会于2019年8月10日在北京召开，来自全国的7家乙肝临床权威研究机构参会，会议由临床研究CRO北京斯丹姆赛尔技术有限责任公司协办。
与会专家表达了我国对创新性乙肝新药的迫切需求，肯定了贺普拉肽的创新性和阶段性研究成果。
与会专家展望了贺普拉肽的临床前景，对治愈乙肝的可能性寄予了希望。
研讨会的圆满结束，标志着贺普拉肽治疗慢性乙肝II期临床研究准备就绪。
临床试验申办方上海贺普药业股份有限公司CEO刘宏利博士表示，公司将在乙肝临床专家指导下，科学有序规范地验证贺普拉肽治疗慢性乙肝的有效性，以全球公认的临床研发标准，研制我国自主创新乙肝药物，为一个没有乙肝的中国而努力奋斗。
关于贺普药业上海贺普生物科技有限公司创立于2013年，专注肝脏疾病领域原始性FIC创新药物的研发，具备原创新药从结构发现、临床前研发、临床概念设计、临床验证到新药上市的全流程研发能力。
上海贺普药业研发的1.1类乙肝医治新药贺普拉肽取得NMPA临床履行默认许可，顺利进入下一阶段的病例研讨，行将带动以停药后继续病毒学应答为主要研讨尽头的乙肝治疗II/III期病例，这是国产乙肝医治新药的需求停留。
乙肝新药三期临床实验
乙肝新药三期临床实验近年来，乙肝病毒感染成为全球关注的公共卫生问题。
为了提高治疗乙肝的效果，科研人员们不断努力寻找新的治疗方法。
在这方面，乙肝新药的三期临床实验起到了至关重要的作用。
本文将详细介绍乙肝新药三期临床实验的相关信息。
一、乙肝新药三期临床实验的定义及意义乙肝新药的三期临床实验是指对新开发的乙肝药物在大规模人群中的有效性和安全性进行研究的过程。
这一阶段的实验通常在研究药物的临床效果和副作用方面提供最有力的证据，是获得药品上市许可的重要依据。
乙肝新药三期临床实验的意义在于评价新药治疗乙肝的有效性和安全性，为患者提供更好的治疗选择。
同时，基于实验结果，政府和卫生部门可以制定更科学有效的策略和政策来控制乙肝的传播。
二、乙肝新药三期临床实验的步骤1. 设计实验方案：在进行乙肝新药三期临床实验之前，科研人员需要制定详细的实验方案。
该方案应包括研究目的、实验设计、研究人员、样本数量、实验时间等重要内容，以确保实验的科学性和可行性。
2. 招募患者：在实施实验之前，科研人员需要广泛宣传并招募符合实验条件的乙肝患者。
招募过程应符合伦理规范，保护患者的权益和隐私。
3. 随机分组：为了确保实验的随机性和可比性，科研人员将乙肝患者随机分成治疗组和对照组。
治疗组接受乙肝新药的治疗，对照组接受现有的标准治疗或安慰剂。
4. 实施实验：根据实验方案安排，治疗组和对照组的患者按照指定的方法和剂量接受相应的药物治疗。
同时，科研人员还需要记录各种指标的变化情况，如乙肝病毒载量、肝功能指标等。
5. 数据分析与评估：实验结束后，科研人员需要对实验数据进行统计和分析。
通过比较治疗组和对照组在药效和安全性方面的差异，评估乙肝新药的效果和副作用。
三、乙肝新药三期临床实验的需注意事项1. 伦理审查：乙肝新药三期临床实验需要通过伦理委员会的审查和批准。
该委员会会评估实验的科学性、风险与收益平衡、患者权益保护等问题。
科研人员必须遵循伦理准则，确保实验符合伦理规范。
艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究
艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效：一项真实世界多中心临床研究李亚萍;崔丹丹;苟国娥;蔺咏梅;祖红梅;徐光华;高晓红;党双锁【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2023(28)1【摘要】目的探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的早期疗效。
方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)复常率、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。
结果24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。
在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。
基线与12周、24周初治患者HBV DNA[(4.88±0.54)lg IU/mL vs(2.69±0.35)lg IU/mL vs(2.40±0.39)lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31)lg IU/mL vs(1.70±0.24)lg IU/mL vs(1.49±0.09)lg IU/mL]较前下降(F=5.83,P=0.009)。
基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。
治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。
全球首个乙肝靶向治疗新药进入临床
全球首个乙肝靶向治疗新药进入临床
佚名
【期刊名称】《生物学教学》
【年(卷),期】2014(39)4
【摘要】据《中国日报》网10月28日报道，10月25日陕西省科技厅、陕西省食品药品监督管理局和西安高新区管理委员会在陕西省科技资源统筹中心举行新闻发布会，宣布西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向化学1．1类新药甲磺酸帕拉德福韦（简称帕拉德福韦），
【总页数】2页(P79-80)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.上海乙肝治疗性疫苗新药6月进入临床Ⅱ期试验 [J],
2.抗乙肝和艾滋病新药二咖啡酰奎尼酸进入临床 [J], 董俊兴
3.首个治疗SARS新药进入临床研究 [J],
4.我校首个国家Ⅰ类新药Ad鄄rhE获批进入临床试验 [J],
5.抗乙肝病毒新药获准进入临床研究 [J],
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全球首个抗肿瘤血管生成药获准进入中国
全球首个抗肿瘤血管生成药获准进入中国
佚名
【期刊名称】《流程工业》
【年(卷),期】2010(000)013
【摘要】近日，全球首个抗肿瘤血管生成药物获准进入中国临床新闻发布会举行。
会上，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会荣誉主席、肿瘤内科治疗专业奠基人孙燕院士称，中国内地每年新发癌症约200万例，
【总页数】1页(P9)
【正文语种】中文
【中图分类】Q782
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1.全球首个非处方减肥药获准上市 [J],
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3.浙江大学药学院与中国科学院上海药物研究所合作研发的抗肿瘤1类新药醋酸吡可利布获准进入临床研究 [J],
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抗乙肝病毒新药--恩替卡韦
抗乙肝病毒新药--恩替卡韦
李霖;李玉珍
【期刊名称】《临床药物治疗杂志》
【年(卷),期】2006(4)4
【摘要】慢性乙型肝炎是一种对生命有潜在威胁的疾病.目前全球有20多亿人感染乙型肝炎病毒,其中约3.5亿人为慢性感染者.据WHO的数据显示,全球每年有超过50万人死于原发性肝癌.
【总页数】3页(P56-58)
【作者】李霖;李玉珍
【作者单位】北京大学人民医院,北京,100044;北京大学人民医院,北京,100044【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.抗乙肝病毒新药--恩替卡韦的临床应用 [J], 董伟;刘丽;王爱荣
2.浅谈恩替卡韦新药的药理作用及其抗乙肝病毒的效果 [J], 谭海宏
3.抗乙肝病毒新药恩替卡韦的研究进展 [J], 李颖
4.一线抗乙肝病毒药物恩替卡韦处方前研究 [J], 蒋瑞;王腾腾;汤胜男;张艺雯;张鹏;张春燕
5.恩替卡韦在抗乙肝病毒治疗中的应用研究 [J], 龙思琴;喻秀峰
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替诺福韦治疗慢性乙型肝炎进展
替诺福韦治疗慢性乙型肝炎进展
张莉;张福奎
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2016(0)31
【摘要】替诺福韦(tenofovir,TDF)可快速强效抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物.本文对TDF治疗CHB的研究进展,特别是用于一线和二线抗病毒治疗的效果以及用于预防HBV母婴传播的作用进行综述.
【总页数】9页(P4279-4287)
【关键词】慢性乙型肝炎;抗病毒治疗;替诺福韦;核苷(酸)类似物
【作者】张莉;张福奎
【作者单位】首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.替诺福韦酯与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性比较 [J], 周洪波;刘丹阳;吕丹;袁立红;刘琼
2.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性比较 [J], 赵庆英;杨瑞虹
3.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性比较 [J], 赵庆英;杨瑞虹
4.富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应比较 [J], 张大维;吴东辉;孙兴安
5.对阿德福韦酯不完全应答的慢性乙型肝炎患者在接受替诺福韦联合恩曲他滨治疗与单独替诺福韦治疗具有类似的病毒准种演变 [J], 聂深钰;王中峰
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慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览
慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览1病毒进入抑制剂Myrcludex B是一种人工合成的N端烷基化多肽，由preS1的2-48残基组成，可与NTCP竞争性结合从而抑制HBV进入细胞。
最新的临床2b期研究共纳入了60例HBV/HDV合并感染人群，研究表明，单用Myrcludex B相比干扰素有一定优势，而联用则优势更为明显。
环孢菌素A类化合物及其衍生物可以抑制亲环素类的肽脯氨酸顺/反异构酶的活性，其可能干扰NTCP介导的HBV或HDV病毒膜转运，但也有研究表明其可能与NTCP无关。
CRV431是环孢菌素A 的化学改构产物，降低了其免疫抑制作用，增强了与亲环素的结合能力。
研究发现，CRV431在转基因小鼠模型中减少了多种HBV 相关的感染性标志物（包括HBV DNA、 HBsAg、HBeAg和细胞对HBV的摄取）的水平，表明其具有成为抗HBV药物的潜力。
近期研究还发现，CRV431可以降低来源于多种不同器官的成纤维细胞的细胞外基质分子，胶原蛋白和纤连蛋白的产生，具有在多种疾病中发挥抗纤维化的作用。
目前该项目已经准备进行临床2期研究。
另外，上海贺普药业研发的贺普拉肽也是通过阻断NTCP受体而阻止病毒感染。
贺普拉肽完成了随机、双盲、空白对照的剂量递增1期临床研究，结果显示，药物安全性良好，获得了临床推荐剂量并观察到胆汁酸升高呈剂量依赖关系，尚未披露贺普拉肽如何避免胆汁酸升高的副作用。
目前该项目正在进行临床2/3期研究。
2衣壳抑制剂莫非赛定（GLS4）是由东阳光药业开发的一款衣壳蛋白装配抑制剂，其在美国肝病学会2019年会上公布了2a期研究结果。
该研究共招募了20例HBV患者，分别接受每日2次（A组）或3次（B 组）GLS4（120 mg）联合利托那韦（RTV, 100 mg）的治疗。
24周治疗后，A组和B组受试者HBV DNA水平最大平均降幅为3.13 log IU/ml vs4.37 log IU/ml, HBsAg水平最大平均下降了0.18 log IU/ml vs 0.42 log IU/ml, HBeAg水平最大平均下降了0.56 log IU/ml vs 1.01 log IU/ml, pgRNA水平平均下降了2.82 log IU/ml vs 2.47 log IU/ml, HBcrAg水平平均下降了1.42 kU/ml vs 1.53 kU/ml。
医学中的新药临床研究
医学中的新药临床研究随着科技的不断进步，医学研究也不断发展。
新药开发作为医学研究的一个分支，在近年来发展越来越迅速。
新药的研究一般分为两个阶段，分别是临床前研究和临床研究。
其中，临床研究是新药研发过程中不可或缺的一个环节。
本文将重点介绍医学中的新药临床研究。
一、什么是新药临床研究新药临床研究是指将已经完成临床前研究的药物进入临床试验阶段，针对人类进行研究和评价其安全性和疗效的一项研究工作。
其目的是在临床试验中证实新药的安全性和有效性，并评估药物的剂量、适应症、用法、不良反应及药物代谢动力学等信息。
新药研究是一项系统的、复杂的研究工作，需要长时间的实践和大量的资源投入。
二、新药临床研究的流程新药临床研究的流程主要包括以下五个阶段：1.前期试验阶段：这一阶段主要是针对易感人群进行小规模的观察，以确定新药的毒性、剂量、作用机制等相关信息，从而为下一步进行安全性和效果评价奠定重要基础。
2.Ⅰ期临床试验阶段：Ⅰ期临床试验主要针对志愿者进行，目的是检测新药在人体内的药代动力学和安全性。
一般进行小剂量试验，观察志愿者的性别、年龄、体重、生理功能、基因等方面信息与该药物的代谢动力学。
3.Ⅱ期临床试验阶段：Ⅱ期临床试验在Ⅰ期临床试验的基础上增加了更多的患者，目的是评价药物的疗效、剂量反应关系和不良反应。
本阶段研究的结果可以帮助医生确定新药的控制剂量和剂量范围，为下一步Ⅲ期临床试验打下基础。
4.Ⅲ期临床试验阶段：Ⅲ期临床试验是新药在规模最大、时间最久、涉及受试者最多的研究阶段。
该阶段的目的是进一步证实药物的疗效和安全性，并明确不良反应和副作用等信息。
Ⅲ期临床试验结束后，新药可以递交审批申请，进行新药的上市审批工作。
5.Ⅳ期临床试验阶段：Ⅳ期临床研究阶段是指新药获准上市后进行的研究。
在该阶段，需要对药物的长期疗效和不良反应进行持续监测和评估。
三、新药临床研究中的主要难点新药研究中面临着许多挑战和难点，主要包括以下几个方面：1.研究设计：新药研究的设计需要考虑到不同的研究目的和不同阶段的试验要求，还需要考虑到研究的安全性、伦理和法律问题，因此需要进行严谨的设计和评估。
替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的进展
三、 临床疗 效评估
（ ＴＤ 一） Ｆ治 疗 Ｃ ＨＢ的全 球 Ⅲ期 临床 试验 目
测 水平 。初 始分 人 Ｔ Ｆ组 且 １ ４周 均 未改 变 方 案 Ｄ ４ 的患者 ， ｅ ＨＢ Ａｇ转 阴率 达 ３ ， ｅ ４ ＨＢ Ａｇ血 清 转 换 率 达 ２ ， ｓ ６ ＨＢ Ａｇ累积转 阴率为 ８ 。 在研 究 的第 ４年末 ， 了观察 Ｔ 为 ＤＦ对不 同人 种 ＣＨＢ的疗 效 ， ａ ｅ等ｌ］ Ｇｎ ＿ 比较 了 Ｔ Ｆ对 亚 洲 裔 及 １ Ｄ 非 亚洲 裔 Ｃ ＨＢ患 者 的疗 效 。初 始 ６ １例 患 者 中 ， ４ 有 亚 洲 裔 患 者 １ ９例 （ ９ ） ＨＢ Ａｇ阴性 ９ ８ ２ ， ｅ ４例 ， ＨＢ Ａｇ阳性 ９ ｅ ５例 ；６ １ ６例 ＨＢ Ｄ Ｖ ＮＡ 基 因 型为 Ｂ ／ Ｃ型 ， 男性 ６ ， 均年 龄 ４ ８ 平 ０岁 。最 终 有 １ ５例 完 ４ 成 １ ２周 治疗 。至 １ ２周 ， Ｖ ＮＡ不 可检 测率 ， ９ ９ ＨＢ Ｄ 亚 洲 裔 与 非 亚 洲 裔 分 别 为 ７ 和 ８ ； 清 ９ ３ 血 ＨＢ Ａｇ转 阴 率 或 血 清 转 换 率 ， 洲 裔 中 分 别 为 ｅ 亚 ３ 和 ２ ， 亚洲裔 中分别 为 ４ 和 ３ ； 有 ５ ６ 非 ５ ４／ 并 ９ ６ ２ ３例 非 亚 洲 人 达 到 ＨＢ Ａｇ转 阴 ， 洲 裔 中 无 ｓ 亚
维化 无 进 展ｌ ； 要 终 点 包 括 ＡＬ 正 常 ， ｅ ９ 次 Ｔ ＨＢ Ａｇ 和 ＨＢ Ａｇ血 清学 转 换 或 转 阴及 ＨＢ 聚合 酶 耐药 ｓ Ｖ 变异 等 。至 ４ ８周 ， 到主 要 终 点事 件 的患 者 比率 ， 达 在 ＨＢ Ａｇ阴性 患 者 中分别 为 ７ ／ ９ （ ＤＦ组 ／ ｅ １ ４ Ｔ ＡＤ 组 ） 在 ＨＢ Ａｇ阳性患 者 中分 别 为 ６ ／ ２ Ｖ ， ｅ ６ １ （ ＤＦ组 ／ Ｖ 组 ） Ｔ ＡＤ 。ＡＬ 正 常率 在 １ ２研究 中两 Ｔ ０ 组 相 似 ， １ ３研 究 中 Ｔ Ｆ组 明显 高 于 ＡＤＶ 组 。 而 ０ Ｄ
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展最新进展: 抗病毒药物治疗乙肝的综述摘要：乙肝是一种世界范围内流行的病毒性传染病，已知有超过2.5亿人正在受到疾病的侵袭。
虽然乙肝疫苗预防效果显著，但由于病毒具有血液传播和垂直传播的特点，疫苗的普及程度还需要继续提高。
此外，三价和四价乙肝疫苗并不总是能够在慢性感染者中消除病毒。
因此，发展治疗乙肝的抗病毒药物对于控制和预防疾病的传播至关重要。
这篇综述文章将概括当前已经上市的抗病毒药物的优点和缺点，并且说明正在大规模临床试验中的新药。
关键字：乙肝，抗病毒药物，治疗，临床试验1. 引言乙肝是一种使用乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性感染。
它被认为是一种慢性疾病，而且常常附着在感染者的肝脏中。
HBV可以通过血液、体液和性传播等多种途径传播。
由于病毒是在细胞内复制，其治疗十分困难。
然而，通过抗病毒药物的治疗，患者可以进入缓解期或完全摆脱病毒。
这篇文章将对当前已经上市的抗病毒药物进行综述，并且考虑正在进行的新药临床试验。
2. 目前上市的抗病毒药物2.1 恩替卡韦恩替卡韦是目前治疗乙肝的”黄金标准”，它既可以抑制病毒复制，还可以减轻症状。
尽管它的副作用相对较小，但一些患者可能会感到乏力和胃部不适。
2.2 阿德福韦阿德福韦也是一种有效的抗病毒药物，并且在临床工作中没有复制性的发生。
该药可以直接降解病毒复制，同时对患者进行保护。
其副作用相对较低，包括轻微的肝功能异常。
2.3 他达拉韦它达拉韦是一种新的抗病毒药物，可用于治疗乙肝。
它与其他抗病毒药物不同之处在于，它可以通过抑制细胞内信号通路来抑制病毒复制。
在不良反应方面，它可能会导致一些心血管副作用。
2.4 依法韦伦依法韦伦是一种治疗乙肝的新药，主要通过抑制病毒DNA在细胞内的复制来缓解症状。
在临床试验期间，它的耐受性相对较好并且是高度有效的。
它的主要副作用是血液生成下降，但这可以通过减小药物剂量以及调整治疗计划来减轻。
3. 正在进行的临床试验3.1 LeflunomideLeflunomide是一种已上市的治疗风湿病的药物。
2022慢性乙型肝炎新药研发进展
2022慢性乙型肝炎新药研发进展(全文)目前全球仍约有2.57亿慢性HBV感染者, 如不进行治疗, 会有20%甚至更多的慢性感染者发展为终末期慢性肝病, 如肝硬化或肝细胞癌(HCC)［1］。
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)患者最重要的治疗, 通过抗病毒治疗可以抑制HBV的复制, 减轻肝细胞炎症及纤维组织增生, 以减少肝衰竭、肝硬化失代偿以及HCC的发生［2］。
然而当下还没有一种药物可以完全清除感染肝细胞中的共价闭合环状DNA(cccDNA), 这也是当前的抗病毒药物不能治愈CHB的主要原因［3-4］。
随着现代医药水平的进步以及对HBV 复制周期的深入了解, 不同靶点的新型药物正处于研发和临床试验阶段, 这些药物对于治疗CHB有着重大的意义。
目前治疗CHB的新药大致分为两类［3］。
第一类主要针对HBV的生命周期：包括阻止HBV进入细胞、直接靶向cccDNA、靶向HBV基因表达、抑制核衣壳组装和HBsAg释放等。
第二类主要针对宿主的免疫系统：包括固有免疫和适应性免疫。
由于针对不同靶点的新药种类众多, 在此仅讨论临床试验数据较详尽的代表性药物。
1 进入抑制剂(Entry inhibitor)北京生命科学研究所李文辉团队［5］于2012年在世界上首次发现钠离子- 牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)是HBV进入人体肝细胞的特异性受体°NTCP 是一个多重跨膜的蛋白分子, HBV通过L-HBsAg的前S1区与肝细胞表面的NTCP结合, 介导HBV进入细胞［6］。
这一发现不仅大大促进了HBV 感染相关的研究, 同时为HBV新药研发提供了新靶标。
基于Myrcludex B的使用, 德国的海德堡大学医院Stephan Urban团队［7］提出了HBsAg阻断策略Myrcludex B是L-HBsAg的前S1结构域内47个氨基酸衍生的肉豆蔻酰化脂肽, 通过竞争性与NTCP受体结合, 进而抑制HBV进入肝细胞［8］。
治疗乙肝新药——贺普丁
龙源期刊网 治疗乙肝新药——贺普丁作者：张伦来源：《祝您健康》2000年第02期治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药物贺普丁(拉米夫定)最近研制成功，目前已在美国、加拿大等国上市。
在香港召开的国际肝病学会议上，与会专家十分看好该药。
最近，经国家药品监督管理局批准，贺普丁作为一类新药走向中国市场。
贺普丁为抗病毒药物，属胞嘧啶核苷衍生物。
该药能够抑制乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，在不损伤细胞线粒体的情况下，终止甚至转与乙肝病毒有关的肝脏损害，促进人体免疫系统的发挥作用。
同时，能显著地减少体内乙肝病毒，使患者的健康状况得到根本改善。
美国迈阿密大学的研究数据证实，患者应用贺普丁治疗后，终止了乙肝发展至肝纤维化和肝硬化的进程。
3年治疗后HBeAg转阴比例可达65％。
这意味着肝癌的发病率将大幅下降。
我国北京、上海的医院也对贺普丁治疗乙肝的临床疗效进行了为期两年的研究。
结果表明，患慢性乙肝的中国人，使用贺普丁进行治疗可以有效地抑制乙肝病毒复制，并使转氨酶恢复正常。
病人对贺普丁的耐受性良好，没发生与药物有关的严重不良反应，副反应发生率明显低于应用干扰治疗的患者。
这说明贺普丁治疗慢性乙肝是安全有效的。
贺普丁治疗乙肝存在的主要问题，一是停药后会有反跳，二是长期应用会产生耐药性。
目前专家对此的看法及解决办法是：复制乙肝病毒的肝细胞半衰期在10～100天之间。
为避免停药后反跳，治疗疗程需较长时间。
有人认为明显好转达6个月以上可考虑停药；也有人认为。
高血压患者可长期服用降压药，乙肝患者可长期服用贺普丁，以保证病毒一直受到抑制。
且贺普丁为口服剂型，服用方便。
贺普丁只是抑制而不是杀灭乙肝病毒，肝细胞内乙肝病毒能否消除主要取决于机体的免疫清除能力。
因此，在使用贺普丁的同时联合应用免疫调节剂，可增强机体免疫功能，提高疗效，缩短疗程。
左旋咪唑布剂与贺普丁联合应用能解决或减轻贺普丁停药后的反跳问题。
减少乙肝病毒变异和耐药性的发生。
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免 疫 球 蛋 白 与 波 尼 松 龙 联 用 可 显 著 改 善 川 崎 病 患 者 冠 状 动 脉 异 常
川 病 是 一 种 以 全 身 性 血 管 炎 为 主 要 病 变 的 小 Ｉ崎
严 重 副 作 用 相 同 ，均 为 胆 固 醇 较 高 和 嗜 中 性 白血
球ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减 少 。 此 前 ， 注 射 免 疫 球 蛋 白 的 标 准 疗 法 能 改
ｋｇ 尼 松 龙 ， 直 到 ｌ 后 Ｃ 应 蛋 白 浓 度 恢 复 正 波 ｄ ５ 反
强 的 阳 性 对 照 药 拉 米 夫 定 的 抗 病 毒 作 用 相 当 。更 为
重 要 的 是 ， 异 噻 氟 定 不 仅 强 烈 抑 制 野 生 型 病 毒 株 的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复 制 ， 而 且 对 拉 米 夫 定 耐 药 病 毒 株 的 Ｈ Ｖ Ｂ —Ｎ Ｂ — Ｄ Ａ同 样 具 有 强 烈 的 抑 制 作 用 ， 将 为 临 床 出 现 的 核 苷 Ｎ 类 药物 耐受 乙肝 病 人 提 供 新 的治 疗 希 望 。
尼 尔 一 森 公 司 收 到 美 国 南 卡 罗 来 纳 州 法 官 开 杨
活 动 中 利 用 “ 公 平 的 、 欺 诈 性 的 行 为 ” 欺 骗 医 生 不
法 部 华 盛 顿 检 察 官 否 决 了 ２ 月前 强 生 公 司 与 费 城 个
联 邦 检 察 官 达 成 的 支 付 １ ５ 亿 美 元 和 解 针 对 其 精 ．８
神 病 药 物 Ｒｉ Ｐｅ ｄ ｌ 控 的协 议 ， 并 要 求 重 新 展 ｒ ａ指 Ｓ
开 谈 判 。 当 时 达 成 和 解 协 议 后 ， 强 生 公 司 还 表 示
为精 神病 患 者 开 出Ｒｉ ｐ ｒ ａ 药 。美 国 Ｆ Ａ 发 出 ｅｄ １ Ｓ Ｄ 也
警 告 函 ，称 强 生 故 意 淡 化 该 药 可 能 引 发 糖 尿 病 的 风 险 ， 并 夸 大 该 药 相 对 于 同类 药 品 的 优 越 性 。 除 了 营 销 违 规 ， Ｒｉ ｒｄ １ 涉 嫌 适 应 证 ｐ ａ 还 Ｓ ｅ
免 疫 球 蛋 白 （ 阿 司 匹 林 ）联 用 能 显 著 降 低 严 重 含 川 崎 病 患 者 冠 状 动 脉 异 常 的 发 生 率 。 研 究 纳 入 的 ２ ８ 严 重 川 崎 病 患 者 ，随 机 分 配 到 免 疫 球 蛋 白组 ４例 （ １ ５） ， 每 天 注 射 ２ ｇ ｋ 免 疫 球 蛋 白并 口服 ３ ｎ＝ ２ ／ ｇ ０
据 《华 尔 街 日 报 》 报 道 ， ３月 １ ， 美 国 司 ４日
Ｒ Ｐ ｒ ａ 存 在 欺 骗 性 广 告 宣 传 。 该 州 的 代 表 律 师 ｉ ｅｄｌ Ｓ 认 为 ， 强 生 曾 致 信 该 州 ７ ０ ０ 名 医 生 ， 极 力 赞 扬 ０多
Ｒ ｐ ｒ ａ ，并称 该 药 要 优 于 其他 公 司 的药 品 。 此 ｉ ｅｄ１ Ｓ 外 ，该 药 的 警 示 标 签 也 存 在 欺 骗 性 的 信 息 ，违 反 了美 国消 费 者保 护 法 的 规定 。他表 示 ，强 生 在营 销
成 ， 并 经深 入 系 统 的 构效 关 系 研 究 ，获 得 的具 有 全 新 结 构 的 非 核 苷 类 抗 乙 肝病 毒 候 选 药 物 。 目前 该 药 物 己 申请 了 中 国 、 欧 洲 、美 国 、 日本 等 ８ 国家 和 地 区 的 个
发 明 专利 保 护 。
益 于 严 重 川 崎 病 初 期 治 疗 。近 日一 项 多 中 心 前 瞻 性 随机 开 放 盲 终 点 的 临 床 试 验 表 明 ， 波 尼 松 龙 与
现 有研 究表 明，该药物 抗病毒 作用机 理新颖 ， 能 诱 导 Ｈ Ｖ 心 蛋 白异 常 组 装 ， 形 成 不 含 病 毒 核酸 的 Ｂ 核
空泡 核 壳体 ；且 药 效 显 著 ，与 目前 抗 乙肝 病 毒 作 用最
ｍ ／ ｇ 司 匹 林 ；或 免 疫 球 蛋 白联 合 波 尼 松 龙 组 ｇ ｋ 阿 （ ＝ ３） ，每 天 注 射 ２ ｇ ｋ 免 疫 球 蛋 白和 ２ ｍ ／ ｎ １ ２ ／ ｇ ｇ
协 议 将 “ 全 解 决 针 对 维 思 通 的 所 有 指 控 ” ， 而 完
且 协 议 将 覆 盖 从 １ ９ 年 到 ２ ０ 年 间 的 所 有 索 赔 请 ４ ９ ０８
求。
如 今 的 变 故 意 味 着 强 生 将 重 新 面 对 关 于 Ｒ Ｐ ｒ ａ 的所 有 指 控 。美 国 司 法 部 多 年 来 一 直 ｉ ｅ ｄ ｌ Ｓ 在 调 查 强 生 公 司 非 法 推 销 抗 精 神 病 药 Ｒ Ｐ ｒ ａｌ ｉ ｅ ｄ Ｓ 事 件 ， 强 生 被 指 推 销 该 药 用 于 治 疗 未 经 批 准 的 适 应证 。强 生 公 司 表 示 正在 积 极 协 调 此事 ，并 坦 言 一 旦和 解不 成 ，公 司可 能会面 临刑 事或 者 民事诉 讼 。 去 年 ３月 ， 美 国 强 生 下 属 公 司 奥 索 一麦 克
常 。 患 者 和 医 师 均 不 了解 试 验 分 组 情 况 。 主 要 研
究 终 点 为 试 验 期 间 冠 状 动 脉 异 常 的 发 生 率 。 试 验 期 间 联 合 组 患 者 冠 状 动 脉 异 常 的 发 生 率 显 著 低 于
免 疫 球 蛋 白 组 （ ％ Ｖ ３ ３ Ｓ ２ ％，尸 ０ ０ ０ ） 。 两 组 间 ＜．０１
善 严 重 川 崎 病 患 者 冠 状 动 脉 ，本 研 究 显 示 联 合 波 Ｉ
尼松 龙 治疗 效果 更 为显 著 。
儿 急性 发热 性 疾 病 ， 已有 证 据 表 明糖 皮 质 激 素 疗 法 有
产业
Ｉ ｔ ｎ ｄｕｓ ｙ
强 生 Ｒｉ ｐ ａ 在 美 涉 嫌 欺 骗 营 销 ｓ ｅｄ ｌ ｒ