糖皮质激素药理新华
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基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细
胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或 负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成增加或减少
受体：
– 广泛分布于全身多种组织，但各类细 胞受体密度不一样：2000~10000结合 位点/细胞，目前已被纯化分子量： 94KD，含 777 个氨基酸残基
减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质
3、对血液成分的影响
①增加红细胞和血小板的数量 ②减少血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸
性和嗜碱性粒细胞的数量。
4. 抗毒作用
不能中和内毒素 ①稳定溶酶体膜而减少内源性致热 、致炎、
致痛物质的释放。 ②抑制PG的合成,PG过高,体温升高。 ③直接抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降。
弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合
抗炎作用作用机制：
1）抑制炎症相关因子的基因转录 2）促进抗炎因子的基因转录 3）抑制炎症相关受体基因的表达
抗炎作用作用机制
1)抑制炎症相关因子的基因转录
①抑制细胞因子的基因转录：
糖皮质激素抑制：A:IL-1, 2, 5, 6, 8;
B:TNF C:GM-CSF
(-)
长 反
(-)
馈
下丘脑 (-)
CRH
腺垂体
短
反
ACTH
馈
肾上腺皮质
糖皮质激素
糖皮质激素分泌的调节
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
糖皮质激素化学结构
C17键上抗有炎-O作H用，增C1强1上、有水=盐O代或谢-O作H；用减C1弱-2的为双
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱
3)抑制炎症相关受体基因的表达
速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制
抗炎作用的机制（2）
磷脂
花生四 烯酸
白三烯 前列腺素
COX
磷脂酶A2
NO
脂酶1
iNOS
糖皮质激素
致炎作用 溶酶体破裂 细胞降解
2、免疫调节作用
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液
以外的组织 ③治疗量抑制细胞免疫 ④大剂量抑制体液免疫 ⑤消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用
3. 脂肪代谢：
糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的 脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、 背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。
4. 对水盐代谢的影响：
较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收， 增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。
受体模式：含三个功能区
– N端
C端
– 免疫原区
DNA结合区 激素结合区
–
–
–
GCS
炎症
GR
活化
hsp90
GCS-GR
细胞因子 合成
AP-1
-GRE +GRE
mRNA (-)
mRNA (+) 脂皮素1(+) PLA2(-)
酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
③减少机体组织对葡萄糖的利用。
过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加
重或诱 发糖尿病的倾向。
2. 蛋白质代谢： – 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖 原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等 肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。
– 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉 萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织 萎缩与伤口愈合不良等。
D:免疫细胞：T细胞;B细胞;淋巴细胞；
②抑制化学因子基因转录：
化学因子在炎症中具有吸引和激活白细胞的作用
③抑制粘附分子的表达
抑制白细胞与血管内皮的黏附及向炎性部位游走与渗出。
④抑制炎症介质相关酶的基因转录
生成
抑制诱导型NO合酶，减少NO合成；抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF
抗炎作用作用机制
5. 允许作用
表现为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
（二）糖皮质激素的药理作用 • 1. 抗炎作用 • 2. 免疫调节作用 • 3.对血液成分的影响 • 4.抗毒作用 • 5.抗休克作用 • 6. 对中枢作用 • 7.糖皮质激素的非基因受体介导的作用
–超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用 –生理量：影响能源物质和水盐代谢
2)促进抗炎症因子的基因转录
①促进脂皮素1转录：
糖皮质激素抑制PLA2的活性，使前列腺素和白三烯等减少。
②促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录：
在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用
③促进白细胞介素10的转录： ④促进白细胞介素-1受体拮抗剂的转录： ⑤促进细胞核因子κΒ抑制因子转录
NF- κΒ具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因 转录的作用。
糖皮质激素的常用药物
【体内过程】
1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运 蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多
2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼 尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化 可的松或泼尼松龙
一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids,Βιβλιοθήκη BaiduGCS
（一）糖皮质激素的生理效应 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质 代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；
超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗 炎、免疫抑制等药理作用。
1. 糖代谢：
参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。
正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖
的正常水平 升高血糖的机制： ①促进糖原异生。 ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳
5、抗休克作用
• 机制：
①维持糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用，维持血压 ②减少的过量生成，促进循环功能的恢复和稳定 ③升高血糖，满足机体代谢需要。 ④抑制免疫反应与炎症。
6、中枢神经系统
提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶 致精神失常和儿童惊厥
7、糖皮质激素的非基因受体介导的作用
药理作用机制
• 1、抗炎作用 • 特点：
1 对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对 抗作用
• 2 作用强大 • 3．能抑制炎症的全过程
药理作用
1、抗炎作用
利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血 管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、 肿、热、痛等症状
后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成， 减轻后遗症
胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或 负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成增加或减少
受体：
– 广泛分布于全身多种组织，但各类细 胞受体密度不一样：2000~10000结合 位点/细胞，目前已被纯化分子量： 94KD，含 777 个氨基酸残基
减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质
3、对血液成分的影响
①增加红细胞和血小板的数量 ②减少血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸
性和嗜碱性粒细胞的数量。
4. 抗毒作用
不能中和内毒素 ①稳定溶酶体膜而减少内源性致热 、致炎、
致痛物质的释放。 ②抑制PG的合成,PG过高,体温升高。 ③直接抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降。
弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合
抗炎作用作用机制：
1）抑制炎症相关因子的基因转录 2）促进抗炎因子的基因转录 3）抑制炎症相关受体基因的表达
抗炎作用作用机制
1)抑制炎症相关因子的基因转录
①抑制细胞因子的基因转录：
糖皮质激素抑制：A:IL-1, 2, 5, 6, 8;
B:TNF C:GM-CSF
(-)
长 反
(-)
馈
下丘脑 (-)
CRH
腺垂体
短
反
ACTH
馈
肾上腺皮质
糖皮质激素
糖皮质激素分泌的调节
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
糖皮质激素化学结构
C17键上抗有炎-O作H用，增C1强1上、有水=盐O代或谢-O作H；用减C1弱-2的为双
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱
3)抑制炎症相关受体基因的表达
速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制
抗炎作用的机制（2）
磷脂
花生四 烯酸
白三烯 前列腺素
COX
磷脂酶A2
NO
脂酶1
iNOS
糖皮质激素
致炎作用 溶酶体破裂 细胞降解
2、免疫调节作用
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液
以外的组织 ③治疗量抑制细胞免疫 ④大剂量抑制体液免疫 ⑤消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用
3. 脂肪代谢：
糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的 脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、 背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。
4. 对水盐代谢的影响：
较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收， 增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。
受体模式：含三个功能区
– N端
C端
– 免疫原区
DNA结合区 激素结合区
–
–
–
GCS
炎症
GR
活化
hsp90
GCS-GR
细胞因子 合成
AP-1
-GRE +GRE
mRNA (-)
mRNA (+) 脂皮素1(+) PLA2(-)
酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
③减少机体组织对葡萄糖的利用。
过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加
重或诱 发糖尿病的倾向。
2. 蛋白质代谢： – 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖 原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等 肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。
– 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉 萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织 萎缩与伤口愈合不良等。
D:免疫细胞：T细胞;B细胞;淋巴细胞；
②抑制化学因子基因转录：
化学因子在炎症中具有吸引和激活白细胞的作用
③抑制粘附分子的表达
抑制白细胞与血管内皮的黏附及向炎性部位游走与渗出。
④抑制炎症介质相关酶的基因转录
生成
抑制诱导型NO合酶，减少NO合成；抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF
抗炎作用作用机制
5. 允许作用
表现为增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
（二）糖皮质激素的药理作用 • 1. 抗炎作用 • 2. 免疫调节作用 • 3.对血液成分的影响 • 4.抗毒作用 • 5.抗休克作用 • 6. 对中枢作用 • 7.糖皮质激素的非基因受体介导的作用
–超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用 –生理量：影响能源物质和水盐代谢
2)促进抗炎症因子的基因转录
①促进脂皮素1转录：
糖皮质激素抑制PLA2的活性，使前列腺素和白三烯等减少。
②促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录：
在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用
③促进白细胞介素10的转录： ④促进白细胞介素-1受体拮抗剂的转录： ⑤促进细胞核因子κΒ抑制因子转录
NF- κΒ具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因 转录的作用。
糖皮质激素的常用药物
【体内过程】
1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运 蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多
2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼 尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化 可的松或泼尼松龙
一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids,Βιβλιοθήκη BaiduGCS
（一）糖皮质激素的生理效应 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质 代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；
超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗 炎、免疫抑制等药理作用。
1. 糖代谢：
参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。
正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖
的正常水平 升高血糖的机制： ①促进糖原异生。 ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳
5、抗休克作用
• 机制：
①维持糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用，维持血压 ②减少的过量生成，促进循环功能的恢复和稳定 ③升高血糖，满足机体代谢需要。 ④抑制免疫反应与炎症。
6、中枢神经系统
提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶 致精神失常和儿童惊厥
7、糖皮质激素的非基因受体介导的作用
药理作用机制
• 1、抗炎作用 • 特点：
1 对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对 抗作用
• 2 作用强大 • 3．能抑制炎症的全过程
药理作用
1、抗炎作用
利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血 管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、 肿、热、痛等症状
后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成， 减轻后遗症