艾利能胸外

榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的Meta分析
研究目的
采用Meta分析的方法探讨榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液临床对照研究
研究方法： 计算机检索PubMed（1960 年至2013 年4 月）、EMBASE（1980 年至2013 年4 月）和
CNKI 数据库（1979 年至2013 年4 月）公开发表的关于榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性
01
榄香烯治疗胸水疗效确切，胸腔内注射近期临床疗效显著高于顺 铂和高糖组
02
03
榄香烯术中胸腔淋洒和术后留置以抑制胸膜腔游离的 癌细胞，术后胸腔内转移率明显低于对照组
04
无肝肾毒性、骨髓抑制，长期使用无明显耐药性
产 品 简 介
医 保 产 品
【性状】
无色或微黄色的澄明粘稠液体
【规格】
10mL:200mg/支，每盒5支
榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的Meta分析
榄香烯胸腔内注射近期临床疗效 显著高于与顺铂和高糖组 （P ＜ 0.05）
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榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察
中国医学科学院肿瘤医院 王金万 张和平 孙燕
研究目的: 采用榄香烯注射液进行胸膜或腹膜腔内注射法，对484例恶性胸、腹膜 腔积液患者进行了多中心前瞻性的临床观察
疗效显著
安全性好好
肿瘤治疗现状
据流行病学统计，近几年肺癌已跃居我国恶性肿瘤首位。当今肺癌治疗仍以手术治疗为主，放化疗 以及靶向治疗为其辅助治疗。尽管如此，Ⅰ期的肺癌患者术后仍有30%~40%最终死于复发或转移[1]
最 最早发生微转移的部位可能是胸膜 腔内部的转移，也是引起肺癌患者术后 早期复发和转移的原因之一 胸膜腔内游离的癌细胞是胸腔内微 转移继而引发胸腔种植转移或切口种植 转移主要原因[2],因此，预防肺癌术后胸 膜微转移成为中早期肺癌治疗的又一研 究方向
【有效期】
36个月
【批准文号】
国药准字 H20110114
用 法 用 量
恶性胸腹水 尽量放尽胸、腹水后，先肌注吗啡 10mg（或阿片类药物， 参考三阶梯止痛原则），20分钟后胸/腹腔内注射利多卡 因5-10ml，然后胸水患者胸腔注射榄香烯 200-300mg/m2， 腹水患者将榄香烯300-400mg/m2 用250ml生理 盐水稀释 后缓慢滴注入腹腔。用药后让患者变换体位，1-2次/周， 如有必要可重复使用。 腔内淋洒 打开胸腔后 ①100毫升0.9%生理盐水冲洗胸腔并收集冲洗液 ②术中10毫升/15分钟淋洒，手术开始到结束（40毫升） ③ 100 毫升 0.9% 生理盐水第二次冲洗胸腔并收集冲洗液 ④术闭后20毫升榄香烯胸腔留置
胸腔积液临床对照研究。共12 项临床研究679 例肺癌胸腔积液患者（榄香烯组：349 例， 研究方法 对照组330 例）纳入该研究 观察指标：
以榄香烯组与对照组患者胸腔注射后胸腔封闭的近期临床疗效（完全缓解CR+部分缓解PR）
相对危险度（RR）为效应指标，评价榄香烯对比其他药物胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积 液临床疗效有无差别。
CR(%)+PR（%）
王金万,张和平,孙燕.榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察[J].中华肿瘤杂志,1996,18(6),464-467.
榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察 榄香烯治疗恶性腹腔积液的疗效
31
胃癌
38.5 69 0.7
66.1%
肝癌
35 42 27.5
卵巢癌
62.5 90 22.8
注：# Fish er 精确检验（Fish er exact test ）
榄香烯肺癌术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效与安全性的观察
观察组与对照组术后胸腔引流量、感染及过敏反应方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）
表 3 术后外科观察指标比较 手术观察指标 观察组 n=85 Ⅱn=50 胸腔引流量（ml ） 非感染发热 感染发热（致病菌） 过敏反应 676± 51 5/50 2/50 0 Ⅲn=35 798±64 8/35 3/35 0 对照组 n=96 Ⅱn=58 684± 54 4/58 3/58 0 Ⅲn=38 810± 71 10/38 6/38 0 1.121 0.018 0.406 0.264 0.893 0.524 0.470# χ 2/t P
榄香烯肺癌术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效与安全性的观察
研究目的： 探讨对伴有胸膜受侵或转移淋巴结破损的肺癌患者术中应用榄香烯的 疗效与安全性
研究方法: 选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2015年1月-2017年2月共181例行手 术治疗的Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者，其中85例为术中胸腔淋洒和术后胸腔留置 榄香烯（观察组），96例为术中应用0.9%生理盐水胸腔冲洗（对照 组），对患者临床病理资料进行回顾性分析，采用SPSS19.0统计学软 件，利用卡方检验和Fisher精确检验等方法进行临床数据分析
榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察 榄香烯治疗恶性胸水的疗效
34.2
肺癌
46.1 80.3 20
77.6%
乳腺
54.3 74.3 26.2
其他肿瘤
38.1 64.3 31.3
合计
46.3 77.6 0 10 20 30 CR(%) 40 PR（%） 50 60 70 80 90
榄香烯治疗恶性胸腔积 液的总缓解率为77.6%
30% 40%
[1] Jemal A, Siegel R, Xu J, et al. Cancer statistics, 2010[J]. CA Cancer J Clin, 2010,60(5):277-300. DOI: 10.3322/caac.20073 [2] 鲁立军,向冬喜,许凝..非小细胞肺癌胸膜腔微转移的研究进பைடு நூலகம்[J].山东医药,2011,51(04):108-109
[1]G. Wang. Antitumor effect of β-elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893 [2]Guan-Nan Zhang, Charles R. Ashby Jr. The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene. Chinese Journal of Cancer. 2015:34-45 [3]孙蕾.榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的Meta 分析[J].中国中医急症2013,22 (9 ):108-109
注：# Fisher 精确检验（Fisher exact test ）
结论：榄香烯具有毒副作用小且对患者术后恢复无明显影响，为预防肺癌患者
术后腔内转移，榄香烯术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效是确切的
小
结
腔内化疗能够预防早期腔内微转移以及治疗癌性胸水 榄香烯作用机理： （1）阻滞细胞周期（2）诱导细胞凋亡 （3）产生无菌炎症，阻止胸水渗出
艾利能®作用机制 ——阻滞细胞周期、诱导细胞程序性凋亡、招募炎性因子，促进机体免疫反应
β-elemene

β -榄香烯主要作用于细胞周期的S期和G2-M期的调控点 β -榄香烯主要通过线粒体介导的内在细胞凋亡途径诱导细胞凋亡 β -榄香烯招募炎性因子，促进机体免疫反应。炎症免疫反应可以促进组织粘连， 因而胸腔内注射后可以刺激脏 壁层胸膜炎症反应发生粘连而封闭胸膜腔，进而提供其治疗效果
榄香烯肺癌术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效与安全性的观察
观察组 打开胸腔后
①100毫升0.9%生理盐水冲洗胸
腔并收集冲洗液 ②术中10毫升/15分钟淋洒，手术 开始到结束（40毫升） ③100毫升0.9%生理盐水第二次 冲洗胸腔并收集冲洗液 ④术闭后20毫升榄香烯胸腔留置
对照组 打开胸腔后
①100ml0.9%生理盐水冲洗胸腔 并收集冲洗液 ②术闭后100毫升0.9%生理盐水
观察组与对照组术后血液指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）
表 2 血液学指标比较 副作用 观察组 n =85 Ⅱn =50 白细胞减少 白细胞增加 血红蛋白（g/d L ） 10<Hb <12 Hb ≤10 血小板减少 肾毒性 尿酐 肌酐 肝毒性 转氨酶升高 γ -谷氨酰转肽酶 升高 黄疸指数升高 2/50 5/35 3/58 5/38 0.001 0.981 15/50 6/50 21/35 8/35 17/58 7/58 23/38 9/38 0.009 0.001 0.926 0.972 5/50 2/50 6/35 3/35 5/58 2/58 8/38 4/38 0.014 0.011 0.905 0.918 1/50 0 0 2/35 1/35 0 0 0 0 4/38 1/38 0 1.000# 1.000# 0 45/50 Ⅲn =35 0 28/35 Ⅱn =58 0 51/58 对照组 n =96 Ⅲn =38 0 33/38 0.103 0.749 χ 2/t P
榄香烯注射液概况
• 抗肿瘤药物分类：细胞凋亡诱导剂
•
主要成份：榄香烯的三种同分异构体
[β /γ /δ ]，主要具有抗癌活性的是 β -榄香烯（>96%）
•
• •
分子式：C15H24
分子量：204.35 产品特性：可用于肺癌、胃癌、卵巢癌、 胰腺癌等多种肿瘤，效果确切；无肝肾毒 性、骨髓抑制，长期使用无明显耐药性。
第二次冲洗胸腔并收集冲洗液
术后半年内胸腔内转移情况
术后半年内切口种植及复发情况
不良反应
榄香烯肺癌术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效与安全性的观察
在术后随访情况中胸腔内转移 抑制方面显著优于对照组 （P＜0.05） 切口种植及复发等方面的比较 观察组优于对照组 （P＞0.05）
榄香烯肺癌术中胸腔淋洒和术后胸腔留置疗效与安全性的观察
患者选择: 经病理和/或细胞学证实的恶性肿瘤患者，肝癌患者的诊断至少有CT 或 MRI和B超+ 甲胎蛋白阳性，年龄在15~75岁
恶性胸腔积液给药方法 恶性腹腔积液给药方法
恶性胸腔积液： 200mg/m2，1次/ 周，连用1~2周
恶性腹腔积液： 300~400mg/m2， 1次/周，连用2周
王金万,张和平,孙燕.榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察[J].中华肿瘤杂志,1996,18(6),464-467.
合计
43.3 66.1 0 10 20 30 CR(%) 40 PR（%） 50 60 CR(%)+PR（%） 70 80 90 100
榄香烯治疗恶性腹腔积 液的总缓解率为66.1%
王金万,张和平,孙燕.榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的III期临床观察[J].中华肿瘤杂志,1996,18(6),464-467.
腔内化疗
腔内化疗，就是将化疗药物在体外按照要求配置完毕后，在规定时间内将药物次序直接 注入胸腔或腹腔，使药物直接与胸腔或腹腔内残留的癌细胞作用，进而杀伤癌细胞。
研究表明：
腔内化疗能产生较静脉给药高200-400倍的浓度，
能明显降低腔内转移灶的形成概率
腔内化疗能够预防早期腔内微转移以及治疗癌性胸水
[1] Jemal A, Siegel R, Xu J, et al. Cancer statistics, 2010[J]. CA Cancer J Clin, 2010,60(5):277-300. DOI: 10.3322/caac.20073 [2] 鲁立军,向冬喜,许凝..非小细胞肺癌胸膜腔微转移的研究进展[J].山东医药,2011,51(04):108-109
WHO三阶梯镇痛
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