毛果芸香碱

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毛果芸香碱的衍生药物： 毛果芸香碱的衍生药物：
方法一：制成前药，将内酯环水解开环， 方法一：制成前药，将内酯环水解开环，并将生成 的羧酸和羟基分别酯化得到脂溶性强的前药，则生 的羧酸和羟基分别酯化得到脂溶性强的前药， OR OR' 物利用度↑，化学稳定性↑ O
N H 3C N CH 3
方法二：氨甲酸酯类似物 ，作用强度类似，但在体 方法二： 作用强度类似， 内水解失活较慢， 内水解失活较慢，故作用时间↑
理化性质: 理化性质
pilocarpine是芸香科植物毛果芸香叶子中分离出 的一种生物碱。其游离碱是粘稠的无色油质或晶体，具 有吸湿性。 Pilocarpine的化学结构与乙酰胆碱明显不 同，属叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季胺正离 子为活性形式。 毛果芸香碱熔点为34℃，沸点 260℃ (5毫米汞柱) (部分转化为异毛果芸香碱)，比旋光度 ＋100.5° ； 溶于水 、乙醇和氯仿 ，难溶于乙醚 、苯 。其硝酸盐为 有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦，遇光易变质， 熔点178℃ (分解)＋80° (水，C＝4) ；其盐酸盐为无 色、无嗅、半透明、微苦的晶体，易溶于水、乙醇，可 溶于氯仿，熔点为204～205℃ 。
毛果芸香碱
pilபைடு நூலகம்carpine
O H3C
O N N CH3
化学名为（3S-cis）-3-乙基-二氢-4-[（1-甲基1H-5-咪唑基）甲基]-2（3H）-呋喃酮 （ 3S-cis）-3-ethyl-dihydro-4-[（1-methyl1H-imidazol-5-yl）methyl]-2（3H）-furanone）
硝酸毛果芸香碱红外图谱
4.鉴别 鉴别
（1）取本品约10mg，加水2ml 溶解后，依次加入重 铬酸钾试液2滴， 过 氧化氢试液1ml 与氯仿2ml ，振 摇，氯仿层即显紫色。 （2） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 472 图）一致。 （3） 本品的水溶液显硝酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
5.含量测定 含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml，微热 使溶解，放冷，照电位滴定法，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定。每1ml 的高氯酸滴定液 （0。 1mol/L）相当于27.13mg 的C11H16N2O2•HNO3 。
临床应用
临床上主要用途如下： 1. 用于开角型青光眼和急、慢性闭角型青光眼以 及继发性闭角型青光眼。 2. 白内障人工晶体植入手术中缩瞳。 3. 阿托品类药物的中毒对症治疗。
硝 酸 盐 制 成 的 滴 眼 液
其 中 最 常 用 的 是 它 的
硝酸毛果芸香碱在药典中的检查方法：
1.检查酸碱度 检查酸碱度
取本品1.0g，加水20ml溶解后，分成两份：一份中加甲 基红指示液1 滴，应显红色另一份中加溴酚蓝指示液2 滴，应显蓝色。
2.检查氯化物 检查氯化物
取本品0.10g ，加水5ml 溶解后，加稀硝酸使成酸 性；再加硝酸银试液数滴，不得即时发生浑浊。
3.其他生物碱检查 其他生物碱检查
取本品0.2g，加水20ml溶解后，分成两份；一份中 加氨试液数滴，另 一份中加重铬酸钾试液数滴，均不得发 生浑浊。
O H3C N N CH3 O N
合成路线： 合成路线：
毛果芸香碱为天然生物碱，是从植物中分离得到的， 也能以糠醛为原料通过化学合成方法得到，但只限于少量生 产，不适合大批量的工业合成。
药理作用
毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆 碱能神经兴奋时相似的效应。其特点是对多种腺体和胃肠平 滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响 较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。大剂量时亦 能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。例如：在毛果芸香碱 影响下机体的机能增强尤其表现在唾液腺、泪腺和支气管腺， 其次为胃肠腺体、胰腺和汗腺。 对眼部作用明显，无论是局部点眼还是注射，都能使瞳 孔缩小，这是兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约 肌收缩，降低眼内压。
毛果芸香碱的稳定性
Pilocarpine化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解 开环，生成无药理活性的毛果芸香碱钠盐而溶解。在碱性条 件下， Pilocarpine的C-3位发生差向异构化，生成无活性 ONa OH 的异毛果芸香碱。 O
H3C NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C H 异毛果芸香 碱 O O N N CH3 N CH3 毛果芸 香酸钠盐