【医学ppt课件】MRSA肺炎及血流感染(58p)
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❖ 自血标本分离的MRSA，其 MICs值明显升高。
60
50
40
% 菌 30 株 20
2002 2005
10
0
0.25 0.5
1
2
MIC (µg/mL)
Go2l0a2n1/Y1/,9et al., abstract, 44th Annual Meeting of the IDSA. Toronto. October 12-15, 2006.
2021/1/9
学者M. Jevons
•在1961年，发表第一例关于MRSA 的报道
2021/1/9
现在 传播循环
• 院内MRSA扩散 社区 • 社区出现新的MRSA菌株 • CA-MRSA*菌株导致 院内感染
*社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 2021/1/9
• 目前MRSA是美国最常见的耐药菌株 • 74% 的社区获得性金黄色葡萄球菌是
2021/1/9
多重耐药菌株感染的高危因素
• 先前90天内接受过抗菌药物 • 在社区或医院病房中存在高频率耐药菌 • 存在HCAP的高危因素:
–住院时间超过2天或最近90天内住院超过2次 –居住在护理之家或扩大护理机构 –家庭静脉治疗(包括抗菌素药物) –30天内慢性透析治疗 –家庭成员携带多重耐药病原体 • 免疫抑制性疾病和/或治疗
MRSA –数据来自休斯顿地区(2001年)，儿童
皮肤软组织感染病原监测数据
2021/1/9
MRSA 常见的感染部位
一项自2000年1月1日至12月31日期间，来自明尼苏达12个研究中心， 分离MRSA的队列研究结果显示
医护相关性 MRSA
社区获得性 MRSA
泌尿道 20%
其他 12%
血流感染 9%
2021/1/9
SCC mec tapy IV型
2021/1/9
金黄色葡萄球菌染色体mec盒的特点
(SCCmec Types 1-V)
SCC mec types 型 I II III IV V
金葡菌的感染源 院内 院内 院内 社区 社区
金葡菌产生PVL毒素 少见 少见 少见 常见 未知
*PVL：杀白细胞毒素 2021/1/9
万古霉素治疗率和MIC漂移的关系
Success(%) Success(%)
100
80 56
60
40
20
10
0
Biblioteka Baidu
n=9 n=21
≤ 0.5 1.0-2.0
Vancomycin MIC (ug/ml)
2021/1/9
100
80
60
52
29 40
20
8
0
n=21 n=17 n=25
0.5
1.0
2.0
Vancomycin MIC (ug/ml)
Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480. Meka 2V0G21e/t1a/9l. Clin Infect Dis. 2004;39:1010-1015.
French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.
2021/1/9
• 全部VISA病例均与万古霉素的广 泛应用相关
• 疗程：25-126天
2021/1/9
VISA耐药机制
• 细胞壁增厚 • 万古霉素分子被困于外层细胞壁 • 万古霉素在细胞膜靶位的作用受限
2021/1/9
2003 – 04
• 自3例患者中分离到完全耐药 菌株(MRSA)
• MIC 64 mg/L
• 阿奇霉素 或 呼吸氟喹诺酮
• 对青霉素过敏患者推荐呼吸氟喹诺酮和氨曲南
2021/1/9
特殊考虑
考虑可能为铜绿假单胞菌感染时:
• 具有抗肺炎链球菌，抗铜绿假单胞菌活性的-内酰胺 酶类(哌拉西林/他唑巴坦，头孢吡肟，亚胺培南，美罗 培南)联合 环丙沙星或左氧氟沙星(750mg/日)
• 上述-内酰胺酶类联合氨基糖苷类和阿奇霉素 • 上述-内酰胺酶类联合氨基糖苷类和具有抗肺炎链球
• 给药间隔期间，利奈唑 胺在血浆、肺上皮细胞 衬液(ELF)中的浓度远 高于其对葡萄球菌和链 球菌的MIC90值
浓度(µg/L)
上皮细胞衬液 血浆浓度 金肠黄球色菌葡MI萄C9球0 菌MIC90 肺炎链球菌MIC90
用药后时间(小时)
MIC90：抑制90%致病菌的最低药物浓度。 Adapte2d02f1ro/1m/9Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480.
是
广谱抗菌药物 头孢吡肟，头孢他啶 或 亚胺培南，美罗培南 或 哌拉西林/他唑巴坦 或
联合 环丙沙星，左氧氟沙星或 庆大霉素 ，妥布霉素，阿米卡星
+/万古霉素 或 利奈唑胺
CAP
2021/1/9
CAP最常见的病原体
门诊患者 肺炎链球菌 肺炎支原体 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体 呼吸道病毒
2021/1/9
MRSA 嗜肺军团菌
推荐抗菌药物
抗铜绿假单胞菌头孢菌素 (头孢吡肟，头孢他啶)
或 抗铜绿假单胞菌卡巴配能类 (亚胺培南，美罗培南)
或 -内酰胺酶类/ -内酰胺酶抑制剂 (哌拉西林/他唑巴坦) + 抗铜绿假单胞菌氟喹诺酮类 (环丙沙星或左氧氟沙星)
或 阿米卡星 +
利奈唑胺，万古霉素
2021/1/9
治疗MRSA的药物选择
• 机制包括：van A转座子的转 移及VRE的相关基因
2021/1/9
糖肽类的不足
• MIC漂移导致的不充分治疗 • 临床治疗的两难—剂量管理 • 低组织渗透带来的低疗效
2021/1/9
万古霉素敏感MRSA菌株中“MIC漂 移”
❖ 新英格兰医学中心的体外研究 比较了2002和2005分离到的菌 株对于万古霉素的MIC值
【医学ppt课件】MRSA肺炎及血流感 染(58p)
目录
• 病原学特点 • 肺炎
- 健康护理相关性肺炎 - 社区获得性肺炎 - 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 • 血流感染
2021/1/9
MRSA
2021/1/9
学者M. Rammelkamp
•在1942年，发表第一例关于耐 青霉素金黄色葡萄球菌的报道
医护相关性 MRSA
• 多重耐药菌株 (MDR), 包括:
–克林霉素
–庆大霉素
–氟喹诺酮类
• 通常不产生PVL毒素 • 常合并院内肺炎和皮
肤，手术部位感染以 及血流感染
社区获得性 MRSA
• 一般情况下口服抗菌药物 即可治疗. 通常对下列抗 菌药物耐药: –青霉素, 苯唑西林 –红霉素，氟喹诺酮类
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌
推荐抗菌药物
头孢曲松 或
左氧氟沙星, 莫西沙星，环丙沙星 或
氨苄西林/舒巴坦 或
厄他培南
2021/1/9
晚发有MDR危险因素的HAP/VAP患者初始经验 抗菌治疗方案
可能的致病菌 早发HAP/VAP致病菌和 MDR
铜绿假单胞菌 产(ESBL+)肺炎克雷伯菌 不动杆菌
非ICU住院患者 肺炎链球菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 流感嗜血杆菌 军团菌
吸入性呼吸道病毒
重症ICU患者 肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌
军团菌 革兰阴性杆菌 流感嗜血杆菌
住院ICU患者
2021/1/9
IDSA/ATS
• -内酰胺酶类(头孢噻肟,头孢曲松,氨苄西 林-舒巴坦) 联合下列任意一种抗菌药物
2021/1/9
耐甲氧西林菌株分子流行病学
• mecA 基因引入 MSSA后，菌株对甲氧西 林产生耐药性
– 此基因可能来自于凝固酶阴性葡萄球菌
• mecA 基因可编码出青霉素结合蛋白2a (PBP2a)
• PBP2a:可保持转肽酶区的活性，但降低了 菌株对-内酰胺酶的亲和力
• 葡萄球菌染色体mec盒(SCCmec)可携带 mecA 基因
• 达托霉素 • 利奈唑胺 • 奎奴普丁-达福普汀 • 替考拉宁 • 替加环素 • 甲氧苄啶-磺胺甲噁唑 • 万古霉素
2021/1/9
万古霉素耐药
2021/1/9
1996 ——
• 万古霉素中敏金黄色葡萄球菌(VISA)
• MIC 8-16 mg/L • 来自于日本住院患者
1997 —— • 美国第一例报道 • 1997-1999年共报道4例(至今共22例)
口服生物利用度达100%
10
口服375mg(n=12)
9
静脉滴注375mg(n=12)
8
7
6
5
4 3 2
1
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
用药后时间(小时)
利奈唑胺对G+菌的肺穿透率 Vs MIC90值
• 对25名健康志愿者给予 利奈唑胺600mg q12h口 服，给药5次
70S起 始复合 物
蛋
白
质
延长循环
延长因子
Swaney SM et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:3251-3255. Ford2C02W1/1et/9al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001;1:181-199.
口服、静脉给药后，利奈唑胺血清浓度基本相同
其它药代动力学特性： • 进食不影响曲线下面
积(AUC) • 分布容积为40-50L • 低蛋白结合率(31%)，
非药物浓度依赖型
Adapte2d02f1ro/1m/9French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.
斯沃血浆浓度(mg/L)
皮肤 软组织
36%
呼吸道 22%
中耳炎/ 外耳炎
1%
血流感染 4%
呼吸道 6%
泌尿道 1%
其他 8%
中耳炎/ 外耳炎
7%
皮肤 软组织
74%
Naimi TS et al. JAMA. 2003;290:2976-2984 2021/1/9
MRSA导致的负担
• 住院时间 • 医疗费用 • 死亡率
PVL*
• 溶细胞毒素 • 直接作用与细胞膜 :
–多形核中性粒细胞 –巨噬细胞 –单核细胞
*PVL：杀白细胞毒素
2021/1/9
2021/1/9
多重 耐药 菌株
2021/1/9
死亡率
2021/1/9
健康护理相关性肺炎 (HCAP)
2021/1/9
HCAP
健康护理相关性肺炎和社区获得性肺炎的 区别
• 唯一抑制细菌起始复合物合 成的抑制剂
• 独特的作用部位可有效防止 与其它抑制细菌蛋白延长的 抗菌药物发生交叉耐药
• 通过抑制细菌蛋白合成，利 奈唑胺可减少致病因子和毒 素的释放；上述作用于体外 在0.125到0.25倍的金黄色葡 萄球菌及化脓性链球菌的 MIC值环境中进行观测
起始因子
起始 作用
斯沃 (利奈唑胺)
2021/1/9
HCAP: 初始抗菌治疗的困惑
怀疑HCAP
尽可能获取痰/血培养
评估存在多重耐药的风险
否
窄谱抗菌药物 左氧氟沙星，莫西沙星 或
头孢曲松 或 氨苄西林/舒巴坦 或 厄他培南 +/-阿奇霉素
A2T0S2/1I/1D/S9A . Am J Respir Crit Care Med 2005
• 可能产生超抗原 (肠毒素 B&C) & PVL毒素
• 与坏死性皮肤损害，坏死 性肺炎及血流感染有关
Naimi TS et al. JAMA. 2003;290:2976-2984. Deresinski S. Clin Infect Dis. 2005;40:562-573. 202Z1e/t1o/9la N et al. Lancet Infect Dis. 2005;5:275-286.
菌活性的氟喹诺酮类抗菌药物(对青霉素过敏的患者， 用氨曲南代替上述-内酰胺酶类)
考虑CA-MRSA 时: 再联合利奈唑胺或万古霉素
2021/1/9
HAP/VAP
2021/1/9
早发无MDR危险因素的HAP/VAP患者初始经验 抗菌治疗方案
可能的致病菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 MSSA 对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌
• 致病菌不同 • 细菌耐药性可能更高 • 接受不恰当抗菌治疗的可能性更大 • 死亡率更高
2021/1/9
HCAP
包含下列患者：
• 最近90天因感染在急性护理医院住院超过2天 • 居住在护理之家或长期护理机构者 • 接受抗菌药物治疗，既往30天内接受化疗，
家庭伤口护理 • 在医院或门诊部接受透析治疗者
利奈唑胺特性
具有良好的肺及皮肤组织穿透率的小分子
ON
F
• 口服和静脉给药均有效
O NO
H
O
C
N H
CH3
• 口服生物利用度达100%
• 对多数临床重要的G+菌保持良好的活性
• 耐药现象仍较少见
• 利奈唑胺通过与其它抗菌药物不同的作用机制抑制细菌蛋白的合成； 因此，利奈唑胺不易与其它类别的抗菌药物发生交叉耐药
Ian M. Gould IJAA 2008
万古霉素其他令人担心的方面
• 万古霉素无效的MRSA及MSSA的检出 • 治疗菌血症疗效
• 导致VRE
2021/1/9
2021/1/9
Clinical Infectious Diseases 2007; 45:S191–5
利奈唑胺：作用于蛋白合成的 独特机制
60
50
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% 菌 30 株 20
2002 2005
10
0
0.25 0.5
1
2
MIC (µg/mL)
Go2l0a2n1/Y1/,9et al., abstract, 44th Annual Meeting of the IDSA. Toronto. October 12-15, 2006.
2021/1/9
学者M. Jevons
•在1961年，发表第一例关于MRSA 的报道
2021/1/9
现在 传播循环
• 院内MRSA扩散 社区 • 社区出现新的MRSA菌株 • CA-MRSA*菌株导致 院内感染
*社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 2021/1/9
• 目前MRSA是美国最常见的耐药菌株 • 74% 的社区获得性金黄色葡萄球菌是
2021/1/9
多重耐药菌株感染的高危因素
• 先前90天内接受过抗菌药物 • 在社区或医院病房中存在高频率耐药菌 • 存在HCAP的高危因素:
–住院时间超过2天或最近90天内住院超过2次 –居住在护理之家或扩大护理机构 –家庭静脉治疗(包括抗菌素药物) –30天内慢性透析治疗 –家庭成员携带多重耐药病原体 • 免疫抑制性疾病和/或治疗
MRSA –数据来自休斯顿地区(2001年)，儿童
皮肤软组织感染病原监测数据
2021/1/9
MRSA 常见的感染部位
一项自2000年1月1日至12月31日期间，来自明尼苏达12个研究中心， 分离MRSA的队列研究结果显示
医护相关性 MRSA
社区获得性 MRSA
泌尿道 20%
其他 12%
血流感染 9%
2021/1/9
SCC mec tapy IV型
2021/1/9
金黄色葡萄球菌染色体mec盒的特点
(SCCmec Types 1-V)
SCC mec types 型 I II III IV V
金葡菌的感染源 院内 院内 院内 社区 社区
金葡菌产生PVL毒素 少见 少见 少见 常见 未知
*PVL：杀白细胞毒素 2021/1/9
万古霉素治疗率和MIC漂移的关系
Success(%) Success(%)
100
80 56
60
40
20
10
0
Biblioteka Baidu
n=9 n=21
≤ 0.5 1.0-2.0
Vancomycin MIC (ug/ml)
2021/1/9
100
80
60
52
29 40
20
8
0
n=21 n=17 n=25
0.5
1.0
2.0
Vancomycin MIC (ug/ml)
Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480. Meka 2V0G21e/t1a/9l. Clin Infect Dis. 2004;39:1010-1015.
French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.
2021/1/9
• 全部VISA病例均与万古霉素的广 泛应用相关
• 疗程：25-126天
2021/1/9
VISA耐药机制
• 细胞壁增厚 • 万古霉素分子被困于外层细胞壁 • 万古霉素在细胞膜靶位的作用受限
2021/1/9
2003 – 04
• 自3例患者中分离到完全耐药 菌株(MRSA)
• MIC 64 mg/L
• 阿奇霉素 或 呼吸氟喹诺酮
• 对青霉素过敏患者推荐呼吸氟喹诺酮和氨曲南
2021/1/9
特殊考虑
考虑可能为铜绿假单胞菌感染时:
• 具有抗肺炎链球菌，抗铜绿假单胞菌活性的-内酰胺 酶类(哌拉西林/他唑巴坦，头孢吡肟，亚胺培南，美罗 培南)联合 环丙沙星或左氧氟沙星(750mg/日)
• 上述-内酰胺酶类联合氨基糖苷类和阿奇霉素 • 上述-内酰胺酶类联合氨基糖苷类和具有抗肺炎链球
• 给药间隔期间，利奈唑 胺在血浆、肺上皮细胞 衬液(ELF)中的浓度远 高于其对葡萄球菌和链 球菌的MIC90值
浓度(µg/L)
上皮细胞衬液 血浆浓度 金肠黄球色菌葡MI萄C9球0 菌MIC90 肺炎链球菌MIC90
用药后时间(小时)
MIC90：抑制90%致病菌的最低药物浓度。 Adapte2d02f1ro/1m/9Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1475-1480.
是
广谱抗菌药物 头孢吡肟，头孢他啶 或 亚胺培南，美罗培南 或 哌拉西林/他唑巴坦 或
联合 环丙沙星，左氧氟沙星或 庆大霉素 ，妥布霉素，阿米卡星
+/万古霉素 或 利奈唑胺
CAP
2021/1/9
CAP最常见的病原体
门诊患者 肺炎链球菌 肺炎支原体 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体 呼吸道病毒
2021/1/9
MRSA 嗜肺军团菌
推荐抗菌药物
抗铜绿假单胞菌头孢菌素 (头孢吡肟，头孢他啶)
或 抗铜绿假单胞菌卡巴配能类 (亚胺培南，美罗培南)
或 -内酰胺酶类/ -内酰胺酶抑制剂 (哌拉西林/他唑巴坦) + 抗铜绿假单胞菌氟喹诺酮类 (环丙沙星或左氧氟沙星)
或 阿米卡星 +
利奈唑胺，万古霉素
2021/1/9
治疗MRSA的药物选择
• 机制包括：van A转座子的转 移及VRE的相关基因
2021/1/9
糖肽类的不足
• MIC漂移导致的不充分治疗 • 临床治疗的两难—剂量管理 • 低组织渗透带来的低疗效
2021/1/9
万古霉素敏感MRSA菌株中“MIC漂 移”
❖ 新英格兰医学中心的体外研究 比较了2002和2005分离到的菌 株对于万古霉素的MIC值
【医学ppt课件】MRSA肺炎及血流感 染(58p)
目录
• 病原学特点 • 肺炎
- 健康护理相关性肺炎 - 社区获得性肺炎 - 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 • 血流感染
2021/1/9
MRSA
2021/1/9
学者M. Rammelkamp
•在1942年，发表第一例关于耐 青霉素金黄色葡萄球菌的报道
医护相关性 MRSA
• 多重耐药菌株 (MDR), 包括:
–克林霉素
–庆大霉素
–氟喹诺酮类
• 通常不产生PVL毒素 • 常合并院内肺炎和皮
肤，手术部位感染以 及血流感染
社区获得性 MRSA
• 一般情况下口服抗菌药物 即可治疗. 通常对下列抗 菌药物耐药: –青霉素, 苯唑西林 –红霉素，氟喹诺酮类
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌
推荐抗菌药物
头孢曲松 或
左氧氟沙星, 莫西沙星，环丙沙星 或
氨苄西林/舒巴坦 或
厄他培南
2021/1/9
晚发有MDR危险因素的HAP/VAP患者初始经验 抗菌治疗方案
可能的致病菌 早发HAP/VAP致病菌和 MDR
铜绿假单胞菌 产(ESBL+)肺炎克雷伯菌 不动杆菌
非ICU住院患者 肺炎链球菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 流感嗜血杆菌 军团菌
吸入性呼吸道病毒
重症ICU患者 肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌
军团菌 革兰阴性杆菌 流感嗜血杆菌
住院ICU患者
2021/1/9
IDSA/ATS
• -内酰胺酶类(头孢噻肟,头孢曲松,氨苄西 林-舒巴坦) 联合下列任意一种抗菌药物
2021/1/9
耐甲氧西林菌株分子流行病学
• mecA 基因引入 MSSA后，菌株对甲氧西 林产生耐药性
– 此基因可能来自于凝固酶阴性葡萄球菌
• mecA 基因可编码出青霉素结合蛋白2a (PBP2a)
• PBP2a:可保持转肽酶区的活性，但降低了 菌株对-内酰胺酶的亲和力
• 葡萄球菌染色体mec盒(SCCmec)可携带 mecA 基因
• 达托霉素 • 利奈唑胺 • 奎奴普丁-达福普汀 • 替考拉宁 • 替加环素 • 甲氧苄啶-磺胺甲噁唑 • 万古霉素
2021/1/9
万古霉素耐药
2021/1/9
1996 ——
• 万古霉素中敏金黄色葡萄球菌(VISA)
• MIC 8-16 mg/L • 来自于日本住院患者
1997 —— • 美国第一例报道 • 1997-1999年共报道4例(至今共22例)
口服生物利用度达100%
10
口服375mg(n=12)
9
静脉滴注375mg(n=12)
8
7
6
5
4 3 2
1
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
用药后时间(小时)
利奈唑胺对G+菌的肺穿透率 Vs MIC90值
• 对25名健康志愿者给予 利奈唑胺600mg q12h口 服，给药5次
70S起 始复合 物
蛋
白
质
延长循环
延长因子
Swaney SM et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:3251-3255. Ford2C02W1/1et/9al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001;1:181-199.
口服、静脉给药后，利奈唑胺血清浓度基本相同
其它药代动力学特性： • 进食不影响曲线下面
积(AUC) • 分布容积为40-50L • 低蛋白结合率(31%)，
非药物浓度依赖型
Adapte2d02f1ro/1m/9French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.
斯沃血浆浓度(mg/L)
皮肤 软组织
36%
呼吸道 22%
中耳炎/ 外耳炎
1%
血流感染 4%
呼吸道 6%
泌尿道 1%
其他 8%
中耳炎/ 外耳炎
7%
皮肤 软组织
74%
Naimi TS et al. JAMA. 2003;290:2976-2984 2021/1/9
MRSA导致的负担
• 住院时间 • 医疗费用 • 死亡率
PVL*
• 溶细胞毒素 • 直接作用与细胞膜 :
–多形核中性粒细胞 –巨噬细胞 –单核细胞
*PVL：杀白细胞毒素
2021/1/9
2021/1/9
多重 耐药 菌株
2021/1/9
死亡率
2021/1/9
健康护理相关性肺炎 (HCAP)
2021/1/9
HCAP
健康护理相关性肺炎和社区获得性肺炎的 区别
• 唯一抑制细菌起始复合物合 成的抑制剂
• 独特的作用部位可有效防止 与其它抑制细菌蛋白延长的 抗菌药物发生交叉耐药
• 通过抑制细菌蛋白合成，利 奈唑胺可减少致病因子和毒 素的释放；上述作用于体外 在0.125到0.25倍的金黄色葡 萄球菌及化脓性链球菌的 MIC值环境中进行观测
起始因子
起始 作用
斯沃 (利奈唑胺)
2021/1/9
HCAP: 初始抗菌治疗的困惑
怀疑HCAP
尽可能获取痰/血培养
评估存在多重耐药的风险
否
窄谱抗菌药物 左氧氟沙星，莫西沙星 或
头孢曲松 或 氨苄西林/舒巴坦 或 厄他培南 +/-阿奇霉素
A2T0S2/1I/1D/S9A . Am J Respir Crit Care Med 2005
• 可能产生超抗原 (肠毒素 B&C) & PVL毒素
• 与坏死性皮肤损害，坏死 性肺炎及血流感染有关
Naimi TS et al. JAMA. 2003;290:2976-2984. Deresinski S. Clin Infect Dis. 2005;40:562-573. 202Z1e/t1o/9la N et al. Lancet Infect Dis. 2005;5:275-286.
菌活性的氟喹诺酮类抗菌药物(对青霉素过敏的患者， 用氨曲南代替上述-内酰胺酶类)
考虑CA-MRSA 时: 再联合利奈唑胺或万古霉素
2021/1/9
HAP/VAP
2021/1/9
早发无MDR危险因素的HAP/VAP患者初始经验 抗菌治疗方案
可能的致病菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 MSSA 对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌
• 致病菌不同 • 细菌耐药性可能更高 • 接受不恰当抗菌治疗的可能性更大 • 死亡率更高
2021/1/9
HCAP
包含下列患者：
• 最近90天因感染在急性护理医院住院超过2天 • 居住在护理之家或长期护理机构者 • 接受抗菌药物治疗，既往30天内接受化疗，
家庭伤口护理 • 在医院或门诊部接受透析治疗者
利奈唑胺特性
具有良好的肺及皮肤组织穿透率的小分子
ON
F
• 口服和静脉给药均有效
O NO
H
O
C
N H
CH3
• 口服生物利用度达100%
• 对多数临床重要的G+菌保持良好的活性
• 耐药现象仍较少见
• 利奈唑胺通过与其它抗菌药物不同的作用机制抑制细菌蛋白的合成； 因此，利奈唑胺不易与其它类别的抗菌药物发生交叉耐药
Ian M. Gould IJAA 2008
万古霉素其他令人担心的方面
• 万古霉素无效的MRSA及MSSA的检出 • 治疗菌血症疗效
• 导致VRE
2021/1/9
2021/1/9
Clinical Infectious Diseases 2007; 45:S191–5
利奈唑胺：作用于蛋白合成的 独特机制