《抗帕金森病药》
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
卡比多巴：L-dopa（1：10）合用，使L-dopa最适有 效量比单独用时减少75%
A：单独应用L-dopa
B：L-dopa与carbidopa合用
Origin of Parkinson disease
James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后，神经病学家Charcot JM对震 颤麻痹补充了肌强直这一重要体征，完善了震颤麻痹 的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为
多巴胺 外周不良反应
脑 内
L-dopa
多巴脱羧酶
多巴胺
治疗作用
PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE
1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能 特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者 效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤 效果明显
神经细胞内脱羧
NA能N功能↑
转化成NA
L-dopa
UNWANTED EFFECTS
1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受 区CTZ) 2.心血管反应 体位性低血压(原因不明)，心 动过速或心律失常 3.不自主异常运动, “开－关现象”(on-off phenomenon) 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边 缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)
Pathogenesis
锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元缺失， 纹状体内DA↓
依据：⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 ⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体 DA能神经元
⑶帕金森病患者中脑纹状体DA↓
帕金森病/帕 金森氏征
⑷病理学改变：大体/组织学
Sketch map of PD
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 壁内
90%被外周代谢
高香草 酸，苦 杏仁酸
10%进入循环、 外周组织
在外周细胞 （胞浆）
多巴脱羧酶
抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs
帕金森病（原发性）（parkinsonism) 帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’s syndrome)
Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from
parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta ...
➢DA：(DA replacement therapy/ DA ag onist therapy)
—左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭，培高利特 —金刚烷胺 —司来吉兰
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
On physiology state Ach（+）
DA（-）
On PD state
Ach（+）
DA（-）
Medical Therapies of PD
增强DA的功能
Ach
DA + 药物
L-dopa
Ach
拮抗Ach的功能
药物
Ach
联合用药
药物
DA
DA + 药物
L-dopa
Drugs treated on PD
给予L-dopa治疗PD属于替代疗法。需要 擦很难过期应用
元气疗效有逐渐下降趋势，3-4年内疗 效显著，可维持7-8年。此后疗效逐渐 减弱。
2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：
蛋白质代谢 产物
苯乙胺 酪胺
正常
肝内氧化
肝功↓ 血中浓度↑
NA能↓
苯乙醇Biblioteka Baidu、羟苯乙胺 代替NA
Parkinson disease（PD）
PD四组征候群
⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强
运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍(akinesia) ⑷ 姿势异常 (postural
dysfunction)
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
锥体外系 主要通过 两种神经 通路调节 运动功能
DA能神经 Ch能神经
黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑
胆碱能神经
脊髓前角运动细胞
DA神经
DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体： 黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处
药物相互作用
3. 禁止同时服用MAO-A抑制剂
因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压
4. 可合用多潘立酮
因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的 不良反应
卡比多巴 carbidopa
α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通 过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。 与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧，增加进入CNS 的 L-dopa，提高疗效、减少副作用
问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤 麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?
L-dopa的治疗特点：
起效缓慢，疗效维持久。 对轻症或年轻患者效果好，而老年或重
症患者由于纹状体内DA神经严重变性， 残存功能无极，对L-dopa的生物转化能 力明显减弱。则疗效降低。 改善肌强直及运动迟缓症状效果好，对 缓解震颤效果差。
Relationship with other drugs
1. 禁止同时服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa的作用
A：单独应用L-dopa
B：L-dopa与carbidopa合用
Origin of Parkinson disease
James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后，神经病学家Charcot JM对震 颤麻痹补充了肌强直这一重要体征，完善了震颤麻痹 的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为
多巴胺 外周不良反应
脑 内
L-dopa
多巴脱羧酶
多巴胺
治疗作用
PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE
1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能 特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者 效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤 效果明显
神经细胞内脱羧
NA能N功能↑
转化成NA
L-dopa
UNWANTED EFFECTS
1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受 区CTZ) 2.心血管反应 体位性低血压(原因不明)，心 动过速或心律失常 3.不自主异常运动, “开－关现象”(on-off phenomenon) 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边 缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)
Pathogenesis
锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元缺失， 纹状体内DA↓
依据：⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 ⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体 DA能神经元
⑶帕金森病患者中脑纹状体DA↓
帕金森病/帕 金森氏征
⑷病理学改变：大体/组织学
Sketch map of PD
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 壁内
90%被外周代谢
高香草 酸，苦 杏仁酸
10%进入循环、 外周组织
在外周细胞 （胞浆）
多巴脱羧酶
抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs
帕金森病（原发性）（parkinsonism) 帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’s syndrome)
Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from
parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta ...
➢DA：(DA replacement therapy/ DA ag onist therapy)
—左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭，培高利特 —金刚烷胺 —司来吉兰
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
On physiology state Ach（+）
DA（-）
On PD state
Ach（+）
DA（-）
Medical Therapies of PD
增强DA的功能
Ach
DA + 药物
L-dopa
Ach
拮抗Ach的功能
药物
Ach
联合用药
药物
DA
DA + 药物
L-dopa
Drugs treated on PD
给予L-dopa治疗PD属于替代疗法。需要 擦很难过期应用
元气疗效有逐渐下降趋势，3-4年内疗 效显著，可维持7-8年。此后疗效逐渐 减弱。
2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：
蛋白质代谢 产物
苯乙胺 酪胺
正常
肝内氧化
肝功↓ 血中浓度↑
NA能↓
苯乙醇Biblioteka Baidu、羟苯乙胺 代替NA
Parkinson disease（PD）
PD四组征候群
⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity)：肌张力增强
运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍(akinesia) ⑷ 姿势异常 (postural
dysfunction)
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
锥体外系 主要通过 两种神经 通路调节 运动功能
DA能神经 Ch能神经
黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑
胆碱能神经
脊髓前角运动细胞
DA神经
DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体： 黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处
药物相互作用
3. 禁止同时服用MAO-A抑制剂
因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压
4. 可合用多潘立酮
因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的 不良反应
卡比多巴 carbidopa
α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通 过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。 与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧，增加进入CNS 的 L-dopa，提高疗效、减少副作用
问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤 麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?
L-dopa的治疗特点：
起效缓慢，疗效维持久。 对轻症或年轻患者效果好，而老年或重
症患者由于纹状体内DA神经严重变性， 残存功能无极，对L-dopa的生物转化能 力明显减弱。则疗效降低。 改善肌强直及运动迟缓症状效果好，对 缓解震颤效果差。
Relationship with other drugs
1. 禁止同时服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa的作用