抗原提呈细胞及其主要生物学作用优秀课件

（4）免疫耐受的诱导与维持。
DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞 在胸腺中的选择过程起重要作用。
一、T细胞在胸腺中的发育
（二）单核巨噬细胞
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜 显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
二、MHC-II类分子途径
1、外源性抗原的处理过程
蛋白抗原 与APC结合 内吞 运送内体（endosome） 被内体膜上的蛋白酶水解成多肽片段 并随内体转运至溶酶体 加工成短肽（多数为1030个氨基酸残基的短肽）
3、根据组织分布的分类
• 淋巴样组织中DC 并指状DC 滤泡样DC 胸腺DC
• 非淋巴样组织中DC 间质性DC 朗格汉斯细胞
• 体液中的DC
并指状树突细胞（interdigitating DC）
IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子 B7，具有激活T细胞的能力 （外周淋巴组 织）。
郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells )
（三）B淋巴细胞
• 主要针对可溶性抗原发挥提呈作用 • 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内
吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽， 与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并 提呈给CD4+ T细胞
• 对于辅助T细胞活化及B细胞对TD抗原应答产 生抗体有重要作用
第二节 抗原的处理和提呈
• CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120
3、协同刺激分子
1）CD28和CTLA-4（CD152） CD28——B7 协同刺激信号（信号2） CTLA-4—B7 抑制信号 2）CD2 3）CD40L
4、丝裂原受体
丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆， 不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。
• 2、通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原的APC：这类 均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提 呈给具有杀伤能力的CD8+T 细胞。
二、专职性抗原提呈细胞
Antigen -Presenting Cells
（一）树突状细胞（DC）
Steinman(美国) 于1973年发现 功能最强的APC，Ag提呈能力比 Mφ强10-100倍
巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除
（二）巨噬细胞
1、具有强大的吞噬功能。 2、正常情况下，低表达MHCⅡ和协同刺激分子。 3、细菌成分和活化CD4+T分泌或表达的因子可诱
导其高表达MHCⅡ分子和协同刺激分子 4、活化的M细胞可激活未致敏T细胞。
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孙汶生教授主编科学版-2010-秋-朱
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一、MHC-I类分子途径
1、内源性抗原的处理过程 内源性抗原 蛋白酶体（巨大功能蛋白酶LMP）
水解成多肽（6-30氨基酸残基） TAP（抗原 肽转运体） 转移至内质网 与MHC-Ⅰ分子 结合 形成MHC-Ⅰ抗原肽复合物 转运 致高尔基体 转运至细胞膜表面 CD8+T 2、MHC-Ⅰ类抗原分子在抗原提呈中的作用
三、T细胞分类
• 根据活化状态：初始T、效应T、记忆T
• 根据T细胞重要表面标志
– T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT – T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T
• 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg
抗原提呈细胞概念
是指能加工抗原，并以抗原肽-MHC 分子复合物的形式将抗原肽提呈给T 细胞的一类细胞。
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入 引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
3、功能
（1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免 疫。
（2）抗原提呈与免疫激活作用。 （3）免疫调节作用
DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的 调节；分泌多种趋化因子，介导其他免 疫细胞的趋化作用。
滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受 体和补体受体 捕获被致敏的 抗原，并将其 递呈给B细胞
FDC B cells
2、根据分化成熟状态分类
• 非成熟DC • 成熟DC
DC在成熟过程中，其捕获和处理 抗原的能力逐渐降低，但提呈的能 力则明显增强。成熟后从非淋巴组 织迁移到次级淋巴器官，从而激发 T细胞应答。
包括专职性抗原提呈细胞（APC）和 其他抗原提呈细胞。
一、抗原提呈细胞的分类
• 1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC： • 专职性抗原提呈细胞：Mφ、DC、B细胞。 • 非专职性抗原提呈细胞：在通常情况下不表达MHCⅡ
类分子，但在炎症或IFN-γ刺激时，可表达MHCⅡ类 分子和黏附分子以及协同刺激分子（内皮细胞、成纤 维细胞、上皮细胞等）。
抗原提呈细胞及其主要生 物学作用
复习： 一、T细胞在胸腺中的发育
• 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T
• 表型：DN → DP → SP
• 重要事件：阳性选择、阴性选择
• 结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及 自身免疫耐受的形成。
一、T细胞在胸腺中的发育
二、T淋巴细胞的表面分子及其 作用
1、TCR-CD3复合物
TCR：特异性识别Ag • 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身
MHC限制性）
CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
2、CD4和CD8分子
• 生物学功能
– 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子
– 参与T细胞活化信号的转导
（一）树突状细胞（DC）
• 是抗原提呈能力最强的APC细胞
• 特点：
• ① 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； • ② 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； • ③能高水平表达MHC-II类分子； • ④抗原提呈效率高； • ⑤能活化未致敏T细胞。
1、根据DC的来源分类
DC主要有两种：即髓系DC（myeloid DC）和淋巴系来源DC。 （1）髓系DC：是指由骨髓和脐血中 CD34+造血祖细胞生成的DC。 （2）淋巴系DC：来源与T细胞、NK细胞 有共同的前体细胞。 （3）大多数DC来源于骨髓，进入外周血。 分布全身个组织（脑组织除外）