cobas HPV检测介绍

HPV检测的临床应用
HPV检测联合细胞学筛查（2012年ASCCP/ACS/ASCP ）
HPV & Pap*
Cobas HPV一次检测，即可 完成指南推荐的两个步骤： 高危型筛查+HPV16/18分流
Pap ≥ LSIL
HPV- & Pap间隔5年筛查
HPV- & ASCUS
间隔3年筛查
HPV+ & Pap-
Saslow D, Solomon D, Lawson HW et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am J Clin Pathol. 2012 Apr;137(4):516-42.
HPV检测的临床应用
HPV联合细胞学筛查（2012年ASCCP/ACS/ASCP ）
人群 ＜21岁 不筛查 推荐筛查方法
21～29岁
30～65岁
每3年一次的单独细胞学筛查
每5年一次的HPV和细胞学联合筛查（优先推荐） 每3年一次的单独细胞学筛查（可接受的）
>65岁
近10 年有连续3次阴性细胞学结果或连续2 次阴 性联合筛查结果且末次筛查在近5 年内的>65 岁 女性,停止筛查。
cobas HPV检测应用评价
中国工程院院士：郎景和
“如果说HC2开始了一场HPV检测 及提高妇女健康和防治宫颈癌的革 命，那么新方法cobas 4800 HPV DNA 检测，则是推动了宫颈癌筛 查技术的新进展。”
“该检测已获得美国FDA、欧盟CE 认证和中国 SFDA 批准，在宫颈癌 筛查及诊疗领域将拥有广阔的应用 前景。”
• 历时：4年，2008-2009年横断面研究（~47000人）及2009-2012年纵 观研究（~8600人） • 耗资：1亿美金 • 已发表文献：12篇
基础阶段（细胞学 + cobas HPV） 随访阶段（阴道镜）
2008年5月–2009年8月2009–2010 2010–2011 2011–2012
Cobas HPV检测原理
基于q-PCR的全自动检测
cobas® x 480 核酸提取仪
cobas® z 480
PCR扩增仪
FDA, CFDA, CE
cobas HPV的检测原理
风险分层,对每一份标本质控
通道 1 通道2 通道3 通道4
31 33 35 39 45 51 52 56
16
18
58 59
Cox J T, Castle P E, Behrens C M, et al. Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating different combinations of cytology, HPV testing, and genotyping for HPV 16/18: results from the ATHENA HPV study[J]. American journal of obstetrics and gynecology, 2013, 208(3): 184. e1-184. e11.
66 68
检测 12hrHPV 检测HPV16 检测HPV18
检测β-globin 内质控
12hrHPV指除HPV16/18型外的其他12种高危型HPV
检测通量
1 hr
2 hr
3 hr
4 hr
5 hr
6 hr
7 hr
8 hr
9 hr
160 min
120 min 160 min
94 Samples complete 120 min 188 Samples complete 160 min 120 min 282 Samples complete
输卵管 子宫 宫颈 宫颈癌 阴道
• •
3
HPV 是引起宫颈癌的主要因素
超过99%的宫颈癌都检测到HPV
• 目前根据DNA同源性将HPV分为100多种亚型，约 35种型别与生殖道感染 (如：生殖器疣等) 有 关，约20种型别与癌症相关。 • 与宫颈癌相关的高危型 HPV (high-risk HPV, or hrHPV)有14种：16，18，31，33，35， 39，45，51，52，56，58，59, 66, 68 • 低危型有 6，11，40，42，43，44 • 来自世界各地的宫颈癌组织标本的研究发现， HPV16、18型感染率最高（占70%）
常规筛查
阴道镜 细胞学
NILM
≥ASCUS 阴道镜
间隔12个月
重复联合检测
cobas HPV检测应用评价
Philip Castle, PHD
“罗氏cobas HPV检测较液基细胞在 宫颈癌筛查方面，更可靠也更有效” ——柳叶刀-肿瘤学
Castle P E, Stoler M H, Wright Jr T C, et al. Performance of carcinogenic human papillomavirus (HPV) testing and HPV16 or HPV18 genotyping for cervical cancer screening of women aged 25 years and older: a subanalysis of the ATHENA study[J]. The lancet oncology, 2011, 12(9): 880-890.
http://oncol.dxy.cn/article/65686
cobas HPV检测应用评价
中国医学科学院肿瘤研究所主任：乔友林 教授
“与目前临床大量使用的其他同类试 剂相比，罗氏HPV检测试剂系统不仅 能检测到高风险亚型，还能鉴别两种
风险度最高的 HPV 亚型 ——HPV16
和 HPV18 亚型，因而可以帮助临床 医师更好的找到感染者，判断她们患 癌的近期和远期风险。及时发现早期 病变，及时治疗，以达到防止宫颈癌 发生的木的。”
cobas HPV检测介绍
费茂贵 2014-7-24 IVD Molecular Roche
主要内容
宫颈癌简介
1
Cobas HPV实 验性能
Cobas HPV检 测的临床应用
宫颈癌的临床背景
•
卵巢
宫颈癌在全球妇女的癌症死因中高居第二 位。全球每年新产生约 51万病例，死于宫 颈癌的妇女约有20万。 在中国近13万例，约占世界新发病例的 1/4、占亚洲1/2 。 在中国每年约有2—3万的妇女死于宫颈癌。
CIN3+ %
11.0%（7.1, 15.4） 5.4%（4.5, 6.4） 0.3%（0.1, 0.7）
基线 1年 2年 3年
随访时间
HPV检测的临床应用 cobas HPV检测用于一线初级筛查（2014年3月
FDA委员会推荐）
≥25岁 cobas HPV检测
HPV-
12hrHPV+
HPV16/18+
>47,000名妇 女
随访1年
随访2年
随访3年
cobasபைடு நூலகம்HPV临床应用
初筛3年随访数据
HPV16+
累 计 发 生 率 （ ）
3 0 2 5 2 0 1 5
1 0 5 0
HPV18+
其他12高危HPV+
HPV25.2%（21.7, 28.7）
Data on file, ATHENA Study. Roche Molecular Systems, Inc.
避免假阴性
防止了低危型的交 叉反应
防止PCR反应中遗 留的扩因子可能产 生的污染
主要内容
宫颈癌简介
1
Cobas HPV实 验性能
Cobas HPV检 测的临床应用
HPV检测的临床应用
ASCUS人群管理（ 2013 ASCCP ）
意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）的管理 重复细胞学，间隔 1年（可接受） HPV检测（首选）
cobas HPV检测应用评价
Thomas C. Wright, Jr., MD
Thomas C. Wright, Jr., MD
美国哥伦比亚大学病理学系主 任、美国阴道镜检查与宫颈病 理学会（ ASCCP ）主席美国妇 产科界的知名学者。
“使用cobas HPV检测时，HPV16/18型 阳性妇女应进行阴道镜检查，而其他12种 hr基因型阳性时应在12个月后重复进行细 胞学检查和hrHPV检测。该策略目前由 ACOG推荐。ATHENA研究数据支持该意 见，由于cobas HPV检测时能获得风险分 层信息，未来该方法在美国会变得越来越 广泛。 ”
http://gjjb.cogonline.com/Article/xshy/hylw/388050440.html
Daily Maint
Setup
Sample Prep
Amp/Detect
1批88个样本，一天3批282个样本
罗氏cobas高风险HPV检测 －提供准确可靠的结果
结果准确可靠
内质控：Betaglobulin (B 球蛋白）
高保守的靶标选择, 优化的PCR引物、 探针设计
AmpErase抑制遗 留的扩因子
cobas HPV临床应用
初筛的临床实验依据 ATHENA
• 美国最大规模的(子宫颈癌)注册研究
• 入组人群：＞47000人份 • 参与的临床研究中心：分布于美国23个洲，61临床研究中心
• 参与专家组成员：Philip Castle, PHD（2012 ASCCP指南更新小组成员 ）， Thomas C. Wright Jr, MD（前ASCCP主席）等
HPV+ & ASCUS
阴道镜
HPV16/18分型 立即 重复联合检测 间隔12个月
HPV16/18-
HPV16/18+
HPV+ 或≥ ASC
HPV- & Pap-
重复联合检测 间隔12个月
阴道镜
间隔3年筛查
*Pap指细胞学检查
HPV检测的临床应用
HPV检测初筛（2014年4月FDA批准）
In women 25years and older, the cobas HPV Test can be used as first line primary cervical cancer screening test to detect high risk HPV.
人乳头状病毒（HPV）
4
HPV16+，18+ 有更高的宫颈癌风险
5
宫颈癌发生模式（四个阶段）
• HPV一过性感染
• HPV持续感染（VS.清除） • 持续感染向CIN发展（两状态互为共存） • 发展为浸润癌
筛查的目标阶段
主要内容
宫颈癌简介
Cobas HPV 实验性能
2
Cobas HPV检 测的临床应用
HPV检测的临床应用 术后随访(2013 ASCCP)
阴道镜不充分，CIN2,3复发， 或颈管取样为CIN2,3
阴道镜充分
诊断性切除术或 转化区消融术
诊断性切除术
联合检测 12个月和24个月
连续两次联合检 测均为阴性
任何检测异常
常规筛查
重复联合检测 3年内
阴道镜 结合颈管取样
Massad L S, Einstein M H, Huh W K, et al. 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors[J]. Obstetrics & Gynecology, 2013, 121(4): 829-846.
HPV阳性 （管理方式与LSIL相同）
阴性
≥ASC
HPV阴性
常规筛查 （3年内细胞学检查）
阴道镜
不充分阴道镜检查未观察到上皮病变，首选颈管取样 充分阴道镜检查转化区有上皮病变，可接受颈管取样
重复联合检测 间隔 3年
参照ASCCP指南管理
Massad L S, Einstein M H, Huh W K, et al. 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors[J]. Obstetrics & Gynecology, 2013, 121(4): 829-846.