《阿尔茨海默病》

远期记忆减退，对发生已久的事情和人物的 遗忘
部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家
的路，不能精确地临摹立体图，面对生疏和复
杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，还
会表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修
边幅、暴躁、易怒、自私多疑
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临床表现
2.中度
除记忆障碍继续加重外，工作、学习新知识 和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识 和技巧出现明显的衰退
• 神经血管假说：脑血管功能的失常导致神经元
细胞功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致
认知功能损害。
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病理
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AD大体病理特征:脑的体积缩小和重量减轻， 脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颞叶特别是海 马区萎缩
正常脑
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AD脑
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病理
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Preclinical AD Mild to Moderate AD Severe AD
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概念
AD的流行病学
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65岁以上老年人AD患病率在发达国家约48%, 我国约3-7%，依次推算，我国目前有 600-800万AD。患病率随年龄增高而增高， 85岁以上每3-4位老年人中就有1名罹患AD。
美国 500万
欧洲 500万
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中国 600万
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阿尔茨海默病(AD)全球危机
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病理
2. 神经原纤维缠结 (neurofibwenku.baidu.comillary tangles, NFTs)
➢ 神经原纤维经扭曲\增厚 \凝集呈线团状或袢形 结构
神经原纤维缠结(银染)
NFTs可见于正常老年人颞叶\其他神经变性病
AD的NFTs遍及大脑\海马
杏仁核\前脑基底细胞核\某些下丘脑神经核\
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概念
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病因不明的神经系统变性 病 是痴呆最常见的类型(约占老 年期痴呆的50-70%) Alzheimer(1906)首先描述
Alois Alzheimer(1864~1915)
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概念
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AD的流行病学
痴呆是在癌症和心脏病后的第3位花费最大的 疾病；在老年人中，AD是继心脏病、肿瘤、 脑卒中后的第四位死亡原因。
11540万
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3560万
6570万
2010，约540万 AD病人在中国 为世界最大的 痴呆人群
全球770万/年 新发AD病人
每4秒新发一例AD患者
Alzheimer Report 2010 2012年WHO和ADI发表报告“痴呆：一项公共卫生重点8”
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概念
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AD的流行病学
女性高于男性 AD通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史
伴随症状
急躁、兴奋、暴力行为、妄想、抑郁状态、主动性降低等
痴呆诊疗的实践，Clinical Conference Seminar，129012，
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临床表现
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痴呆前阶段和痴呆阶段
一、痴呆前阶段
轻度认知功能障碍发生前期 pre-MCI
没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微 的记忆力减退主诉
轻度认知功能障碍期 MCI
记忆力轻度受损，学习和保持新知识能力下降 ,其他认知领域，如注意力、执行能力、语言 能力和视空间能力也可出现轻度受损，但不影 响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。
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临床表现
二、痴呆阶段
轻重中
1.轻度
记忆障碍
近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一 些物品遗忘
学习目的与要求
1. 了解AD的定义&流行病学 2. 了解AD的病理&临床特征 3. 掌握AD的诊断及鉴别诊断 4. 掌握AD的治疗
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概念
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定义：发生于老年和老年前期、以进行性认知功能 障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变
临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能 力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍
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阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
神经内科规培基地
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阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
人们常说的“老年性痴呆”，实际上是指阿尔茨海 默病，又叫“阿尔茨海默型痴呆”、“早老性痴呆 ”。由于其病因目前还不明确，故属于原发性痴呆
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常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患 者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原 来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任 何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变， 甚至做出一些丧失羞耻感的行为
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临床表现
3.重度
除上述各项症状逐渐加重外，还有情感淡漠、 哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日 常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语 而卧床，与外界逐渐丧失接触能力。四肢出 现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍
FAD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高
散发性AD ➢ 19号染色体载脂蛋白E 4(APOE4)携带者
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病因&发病机制
AD确切病因有多种假说:
• β_淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 : Aβ的生成 与清除失衡。
• Tau蛋白假说：过度磷酸化的Tau蛋白影响了神 经元骨架微管蛋白的稳定性，从而导致神经原 纤维缠结形成，进而破坏了神经元及突触的正 常功能。
脑干的中缝核\脑桥的蓝斑 16
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病理
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神经原纤维缠结(箭头处)
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临床表现
AD起病隐匿 持续进行性发展
认知功能减退和非认知性神经精神症状
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识别AD的常见症状
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独自到处走动 焦虑・幻觉
记忆障碍
判断力降低
核心症状
理解力 时间、地点
下降
定向障碍
性格改变 兴趣丧失
流行病学研究发现众多危险因素与AD相关:文化 程度低\膳食因素\女性雌激素水平降低\高血糖\ 高胆固醇\高同型半胱氨酸\血管因素等
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病因&发病机制
家族性AD
常染色体显性遗传 ➢ AD具有遗传异质性, 与AD有关的基因: 1. 21号染色体淀粉样前体蛋白(APP)基因突变 2. 14号染色体早老素1(PS1)基因突变 3. 1号染色体早老素2(PS2)基因突变
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病理
AD的组织病理学特征 ◙ 神经炎性斑(NP) ◙ 神经原纤维缠结(NFTs)
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病理
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1. 神经炎性斑 (neuritie plaques, NP)
AD 病的NP(银染)
结构与成分: 以Ab沉积为核心，核心周围是更多的Ab和各种
细胞成分。
主要分布: 大脑皮质\海马\杏仁核\前脑基底细 胞核\丘脑