紫杉醇过敏反应

50mg IM，st 1次
抗过敏
盐酸肾上腺素注射液
1mg IH，st 2次
抗过敏
尼可刹米注射液
盐酸洛贝林注射液
地西泮 盐酸多巴胺注射液 盐酸多巴胺注射液 5％葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 羟乙基淀粉130/0.4氯化 钠注射液
375mg 3mg 10mg 20mg
100mg
500ml
IV，st 2次
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紫杉醇作用机制
1979年，发表作用机制
微管水平上
? 紫杉类
微管蛋白
? ?
抑制解聚
微管
20nm
促进聚合 紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚
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紫杉醇研发过程
1992年FDA批准上市，紫杉醇是目前临床上最畅销 的抗恶性肿瘤药物，其特点是广谱抗癌。
?NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物 ?20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一 ?汤姆森科技桂冠奖
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紫杉醇禁忌症
? 紫杉醇禁用于已表现对紫杉醇有过敏反应的人 ? 不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制的药
中毒性肾损害
神经毒性 心脏血管毒性
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紫杉醇过敏预防
? 地塞米松20mg口服 紫杉醇之前12及6小时给予
? 苯海拉明50mg 紫杉醇之前30至60分钟肌内注射
? 西米替丁（300mg）或雷尼替丁 （50mg） 紫杉醇之前30至60分钟静注
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紫杉醇过敏预防
? 病例回顾
药物
用量
IV，st 2次
IM，st 1次
IV，st 2次
IVD（泵 入），st
持续泵入
IVD，st 1次
500ml IVD，st 1次
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兴奋呼吸 兴奋呼吸 镇静 升压 升压 补液
扩容
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病例简介
? 经抢救用药后患者生命征逐渐好转
? 12时35分心电监测：心率133次/分，血压120/82mmHg,
呼吸28次/分，血氧饱和度 96%
? 患者自诉发憋、气短明显好转
? 12时45分心电监测时血压下降至96/56mmHg，继续给
予多巴胺静注，用药后患者血压逐渐升至100/68mmHg,
血氧饱和度95%。
抢救过程迅速、 合理、有效
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? 如何判定为紫杉醇过敏反应? ? 导致紫杉醇过敏反应的原因？ ? 是否可以避免使用紫杉醇，若必须使用是
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紫杉醇理化性质
紫杉醇每安瓿30mg（5ml）
6mg 紫杉醇
亲脂性，不溶于水
527mg 聚氧乙基 蓖麻油
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49.7% 无水乙醇
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紫杉醇常见不良反应
过敏反应 消化道反应
局部反应
紫杉醇
骨髓抑制 神经毒性
心脏毒性
ห้องสมุดไป่ตู้
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紫杉醇过敏反应
轻度
重度
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紫杉醇过敏反应
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紫杉醇理化性质
? 英文名：Paclitaxel, Taxol? or TM ? 分子式：C47H51NO4 ? 溶解度：可溶于有机溶剂，难溶于水（在水中溶解度仅为
0.006mg/ml），不溶于石油醚。与糖结合成苷后的水溶性大 大提高，但在脂溶性溶剂中溶解性降低。 ? 稳定性： pH4～8 稳定； pH <4较稳定； pH >8 易分解； 在特定条件下紫杉醇可被氧化， 但极难还原；
? 紫杉醇严重过敏反应发生率为39%，几乎所有反应发生在 用药开始后最初的10min中内。
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紫杉醇理化性质
紫杉醇每安瓿30mg（5ml）
亲脂性，不溶于水
6mg 紫杉醇
527mg 聚氧乙基 蓖麻油
49.7% 无水乙醇
导致紫杉醇过15 敏反应的罪魁祸首
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紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）
紫杉醇过敏反应
PPT课件
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病例简介
患者基本信息
?王XX，女，63岁
?卵巢癌 淋巴结转移 网膜转移 腹腔、 盆腔积液
?
PS：腺癌 CS：IV期
?为行第二周期化疗入院
?化疗方案：TC方案（紫杉醇+卡铂）
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PPT课件
病例简介
2017.6.13开始行TC方案化疗
? 8:25 化疗前给予止吐、保胃、护肝、抗过敏治疗
? 输液时间>3h。 ? 抢救车
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紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）
? 普通聚氯乙烯（PVC）输液器中加入 30%-40%的塑化剂【邻苯二甲酸二辛 酯（DEHP）】
? 聚氧乙基蓖麻油可以溶解聚氯乙烯塑 料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛 脂（DEHP）成分而引起毒性，所以输 注紫杉醇必须使用专门的非聚氯乙烯 材料输液器（超低密度聚乙烯输液器 TPE输液器）
? 性能非常优良的非离子表面活性剂 ? 主要作为增溶剂、乳化剂、润湿剂使用 ? 对于溶解度极低，无法通过调节pH值、加
入潜溶剂以及包合等手段达到理想给药浓度 的药物，使用以聚氧乙基蓖麻油为代表的非 离子表面活性剂增溶成为首选。
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紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）
? 聚氧乙基蓖麻油在各种急性和长期毒性试验中均表现为非 毒性和非刺激性，但静脉注射含聚氧乙基蓖麻油的制剂后 却会出现诸多不良反应 聚氧乙基蓖麻油进入体内降 解，导致大量组织胺的释放 过敏反应
? 12:25 紫杉醇静脉化疗
? 12:30 出现发憋、气短，面色潮红，口唇紫绀 紫杉醇过 血氧：100%降至70%，血压：80/40mmHg 敏反应
? 12:30 对症治疗
立即停止紫杉醇输注
更换输液器，开放新的静脉通路
心电监护
吸氧
药物治疗
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病例简介
抢救治疗药物
药物
剂量
用法
频次
用途
盐酸异丙嗪注射液
否可以进行预防过敏反应？ ? 其他制剂是否也会导致紫杉醇过敏反应？
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紫杉醇研发过程
? 20世纪60年代末由美国Wani和Wall首次从 太平洋短叶红豆杉的树皮中分离到了紫杉 醇的粗提取物。
? 在筛选实验中，发现紫杉醇粗提物对离体 培养的鼠肿瘤细胞有很高活性
? 但由于其中的活性成分在植物中含量极低， 直到1971年才同Duke大学的教授McPhail 合作，通过X-射线分析确定了活性成分的 化学结构--一种四环二萜化合物，并命名 为紫杉醇（Taxol）
醋酸地塞米松片 地塞米松磷酸钠
盐酸苯海拉明 西咪替丁
9.75mg 5mg 40mg 40mg
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用法 PO，晚10点及早6点
IH，qd IM，qd（化疗前30min） IH，qd（化疗前30min）
PPT课件
紫杉醇过敏预防
? 紫杉醇使用开始时，前15min应 在床边观察，心电监护（血压、 脉搏、呼吸）q15min*4次，严密 监测患者有无呼吸困难、皮疹、 低血压等