浅议流感疫苗的研究进展

浅议流感疫苗的研究进展

【摘要】流行性感冒病毒在20世纪引起了数次世界大流行。接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。目前世界广泛使用的流感疫苗以灭活疫苗为主，效果和安全性各有差异。本文主要就当前流感疫苗的研究进展进行综述。

【关键词】流感疫苗；研究；综述

流行性感冒（简称流感）是由流行性感冒病毒（简称流感病毒）引起的急性呼吸道传染病。我国是流感高发区，特别是1957年、1968年和1977年引起世界范围大流行的三个新亚型病毒，均首发于我国[1]。接种流感疫苗是预防流感流行的最有效手段。目前世界广泛使用的流感疫苗以纯化、多价的灭活疫苗为主，即全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗，现在生产的流感疫苗是包含H1N1、H3N2和乙型流感病毒的三联裂解疫苗[2]。

1 流感减毒活疫苗的研究进展

减毒活疫苗主要包括温度敏感型疫苗、重配疫苗、冷适应减毒流感活疫苗、反向技术遗传疫苗、复制缺陷流感疫苗5种类型。用流感减毒活疫苗鼻内接种具有模拟天然感染的优点，因此与灭活疫苗相比能诱生更广泛的免疫应答和更

持久的保护作用[2]。Glezen 等[3]采用重配构建的减毒冷适应三价疫苗（CAIV）可通过鼻腔或喷雾免疫，总体上对儿童及成人是安全的。R. Bergen 等[4]在15-35个月的幼儿中应用冷适应减毒活疫苗有增加哮喘的倾向，副反应还包括骨骼肌痛、渗出性中耳炎等, 因此不建议3岁以下儿童使用。减毒活疫苗问世50余年来，其应用还是有一定的成效。但至今对于病毒快速有效的减毒方法和准确可靠的减毒标准仍存在许多不确定因素，也未找到能在各年龄组通用的疫苗株，甚至重配的疫苗株基因常不稳定致使出现返祖]2]。因此通过数十年的实践，上述所提到的减毒法绝大多数已被淘汰。至今仅剩下野毒株与冷适应株重配法和反向技术遗传法（基因工程减毒活疫苗）[2]。

2 流感全病毒灭活疫苗的研究进展

20世纪40年代，第一支流感病毒灭活疫苗在美国批准使用，但制造工艺粗糙导致接种后的副反应十分严重。该疫苗含有流感病毒表面抗原（血凝素和神经氨酸酶）、内部抗原（核蛋白和基质蛋白）和来自病毒包膜的双层类脂质。其中类脂层常引起较严重的副反应，尤对儿童的副作用较大（12岁以下的儿童禁止接种此类疫苗），因此已渐被裂解疫苗取代。

3 流感裂解疫苗的研究进展

20世纪60年代纯化技术与裂解技术在疫苗生产中得到应用，纯化裂解疫苗1968年在美国首次批准使用。该类疫苗的应用最广泛，国内外专家做了大量的临床研究。王树巧等【5】在2000-2001年进行了国产流感裂解疫苗与进口疫苗的比较研究，结果两者副反应发生率均较低，两种疫苗阳转率和抗体滴度比较差异的显著性无统计学意义。Gonzalez等【6】曾在乌拉圭为67名6个月～3岁的婴幼儿接种两针（0.25ml/针）流感裂解疫苗，结果局部反应发生率为9％，全身反应发生率为28％，接种后30天抗体检测三个亚型抗体阳转率81.6～93.9％之间，GMT增长倍数4.1～13.3之间，超欧盟标准。这一结果显示该疫苗在婴幼儿中应用是安全有效的。Glathe等【7】于1991-1992年冬季在德国对296名中、老年志愿者分5组接种不同三价流感裂解疫苗，进行抗体应答的评价。结果所有年龄组三种型别的HI抗体滴度和保护率均明显升高，对H1N1和B型的保护率不超过81％，对H3N2的保护率达到85％～90％。由此证明裂解疫苗没有因裂解而损害其免疫原性，他认为老年人和高危人群每年进行一次疫苗接种是降低流感发病的重要措施。

4 流感亚单位疫苗的研究进展

20世纪70和80年代，在裂解疫苗的基础上，研制出了只含有HA和NA 的表面抗原亚单位疫苗。2001-2002年，董蒲梅等【8】在6-12岁儿童中进行了对于亚单位疫苗和裂解疫苗安全性和免疫原性的比较研究，结果儿童接种两种疫苗后副反应轻微，两组不同血清型HI阳转率均达到90％以上，证明亚单位疫苗和裂解疫苗均安全有效。但亚单位疫苗生产成本更高，因此我国等发展中国家更适于使用裂解疫苗。

小结据统计发现全世界三分之二的流感疫苗被用于北美、西欧、澳大利亚和新西兰等发达国家，而占世界人口绝大多数的发展中国家仅使用了三分之一的疫苗【9】，一旦流感暴发流行，发展中国家将不能提供足够量的疫苗用于疾病的防治。我国在流感疫苗的研究上虽然已取得了很大的进展，但现阶段国内流感疫苗的产量远远达不到人群保护性屏障的建立。因此，加强流感疫苗的自主研发及生产，对于我国乃至全世界防控流感的流行具有重要的意义。

参考文献

[1] 耿贯一.流行病学[M].北京：人民卫生出版社,1998:449-471.

[2] 吴少慧. Vero细胞流感疫苗应用前景[J]. 病毒学报,2006,22(1):70-72.

[3] Glezen WP. Cold-adapted, live attenuated influenza vaccine[J]. Expert RevVzccines,2004,3(2):131-139.

[4] R.Bergen,Black S, Shine field H,et al. Safety of cold-adopted live attenuatedinfluenza vaccine in a large cohort of children and adolescents[J]. Pediatr InfectDis ,2004,23(2):138-144.

[5] 王树巧，涂秋凤，鲁芳等.国产流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性研究[J].中国计划免疫,2002，8（5）：266-270.

[6] MGONZALEZ, MCPIREZ, EWARD，etal. Safety and immunogenicity of a paediatric presentation of an influenza vaccine[J]. Arch Dis Child, 2000,83(6):488-491.

[7] Glathe H, Bigl S, Grosche A. Comparison of humoral immune response to trivalent influenza split vaccine in young,middle-aged and eldly people[J]. Vaccine,1993,11(7):702-705.

[8] 董蒲梅，李玉秦，郑天柱等.流行性感冒灭活亚单位疫苗和裂解疫苗的安全性和免疫原性的比较研究[J].中华流行病学杂志，2003，24（7）：570-573.

[9] G.A.van Essen,A.M.Palache,E.Forleo,etal. Influenza vaccination in

2000 :rexommendations and vaccine use in 50 developed and rapidly developing countries[J].Vaccine,2003,21(3):1780-1785.