地奥司明的药理活性研究进展
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中国疗 养 医学 ２０１２年 第 ２１卷 第 】０期 Ｃ ．ｎＪ Ｃｏｎｖａ—ｌｅｓｃｅｎｔ Ｍｅｄ，（Ｊ ２ ： ！Ｎ０： Ｑ
· ８８７ ·
文 章 编 号 ：１００５—６１９Ｘ（２０１２）１０—０８８７—０２
地 奥 司 明 的药 理 活 性研 究 进展
李文 哲 － 巩龙 ｔ 王 霖： 李鹏 飞 － 王春 暖 － ｆＩ．沈 阳军 区兴 城疗 养 院药 剂科 ，１２５１０５；２．解放 军 ３ｌ３医 院药械 科 ，１２５０００）
包 括 地 奥 司 明在 内的一 些 黄 酮 类化 合 物 是 前 列腺 素 Ｅ２（ＰＧＥ２）和 血 栓 素 Ａ２（ＴｘＡ２）￣ Ｊ的 有 效 抑 制 剂 ，同 时 还 能 够 抑 制 白细 胞 的活化 、迁 移 和黏 附 。地 奥 司明 能够 显著 的 降 低 血 浆 中黏 附分 子水 平 和降低 嗜 中性 粒 细胞 的 活化 ，从 而 起 到保 护 微循 环 的作 用 Ｉ。 ２ 地奥 司 明的 药理 作 用研 究 ２．１ 治 疗 慢 性 静 脉 功 能 不 全 下 肢 慢 性 静 脉 功 能 不 全 （ＣＶＩ）是 周 围静 脉 因 血 液 向 心 回流 障 碍 所 致 的 临 床 综 合 征 ，包 括 下 肢 静 脉 曲 张 、原 发 性 深 静 脉 瓣 膜 功 能 不 全 、下 肢 深 静脉 血栓 形 成 等 。患者 可 以有 腿部 沉 重 、乏 力 、酸胀 、
【摘 要 】 地 奥 司 明是一 种 从植 物 中提取 分 离得 到 的 黄酮 类化 合 物 ，广 泛存 在 于各 种植 物 中 ，具 有 广 泛的 药理 学活 性 和 良好 的应 用 开 发 前 景 。 本 文 对 地 奥 司 明 的 药 代 动 力 学 特 征 、作 用 机 制 和 药 理 作 用 进 行 了 综 述 。 【关 键词 】 地 奥 司明 ；药代 动力 学 ；作 用机 制 ；药理作 用 ；研 究 进展
哟 一
ห้องสมุดไป่ตู้
。。
一 ３
地 奥 司明
香 叶 木素 图１ 地 奥 司 明 、香叶 木 素和 橙皮 苷化 学 结构 式
橙 皮苷
地 奥 司 明 最 早 是 在 １９２５年 由 Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｏｄｏｓａ中提 取 分 离 得 到 的 。作 为一 种 血 管 保护 剂 ，具 有 增 强 静脉 张 力 、 改 善 微 循环 、促 进 淋 巴 回流 等功 效 ，主要用 于治 疗 慢性 静 脉 功 能 不 全 、痔 疮 、淋 巴 水 肿 和 静 脉 曲 张 等 症 。 地 奥 司 明 最 早 于 １９６９年被 用作 药 物使 用 。经 施维 雅公 司开 发 ，地 奥 司 明于 １９８７年在 法 国上 市 ，商 品 名爱 脉 朗 ，适 应证 ：静 脉 淋 巴功 能不 全相 关 的各 种症 状 （腿 部沉 重 、疼 痛 、晨 起 酸胀 不 适 感 ）和急 性 痔发 作 有关 的各 种症 状 。药 代 动力 学 研究 表 明 ，地 奥 司 明的糖 苷键 能 够被 人体 内的肠 道菌 群 迅速 降解 为苷 元香 叶木 素 和芸 香糖 ，并 以香 叶 木素 的形 式 被人 体 吸 收并 降 解 ，其 血 浆半 衰 期 为 ２６～４３ ｈｉ１］。香 叶木 素 被体 内 的 酶降 解 为 酚 酸类 物 质及 其 甘 氨 酸 的结 合 物 并 经 ’肾脏 排 出 体 夕 ｆ １。
在 慢 性 静 脉 功 能 不 全 发 展 到 较 为 严 重 的 阶 段 时 ， Ｒａｍｅｌｅｔ ＡＡ研 究结 果 表 明 ，由于 对静 脉 、淋 巴管 、微循 环 等 具 有 广泛 的作用 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ不 仅 可 以作 为慢 性静 脉 功 能 不 全早 期 阶段 的治 疗药 物 ，在病 情发 展 到较 为严 重 的 阶 段 时 ，配 合 压 力 疗 法 、硬 化 疗 法 或 者 手 术 治 疗 ，Ｄａｆ ｌｏｎ ５００ ｍｇ 也 能 起 到 明 显 的 治 疗 作 用 ＿３Ｊ。 ２．２ 治疗 痔 疮 一 些 大规 模 的 临床试 验 已经证 明地奥 司 明能 够控 制 急性 或者 慢性 痔疮 症 状 。一 个 双盲 对 照试 验结 果 表 明 ，试 验组 （Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ，２片，ｄ，给药 ６０ ｄ）在 痔 疮 常 见 的 疼痛 、水 肿 、出血 等症 状 上 明 显轻 于安 慰 剂组 …Ｊ。Ｈｏ 等 人 ｌｌ２ 的研 究 表 明 ，对 出血 性 内痔 患 者 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ结 合 膳食 纤 维治 疗 、结扎 结合 膳 食纤 维治 疗 以及 单独 通 过食 用 膳 食 纤 维 三 种 疗 法 ，结 果 表 明 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ结 合 膳 食 纤 维 治疗 能够 较早 地控 制 出 血症状 ，并 且 没有 并发 症 和副 作 用 产 生 ，表 现 出 良好 的 治 疗 效 果 。 ２．３ 抗 炎 作 用 Ｃｒｅｓｐｏ ＭＥ等 人 研 究 了 由 三 硝 基 苯 磺 酸 （ＴＮＢＳ）诱 导 的小 鼠结 肠炎 模 型 中 ，地 奥 司 明和 橙皮 苷 的抗 炎 作 用 。研 究 结 果 表 明 ，地 奥 司 明 和 橙 皮 苷 对 结 肠 炎 均 有 抑 制作 用 ，其机 制 可能 与其 能 够 防止 氧化 损伤 有关 【１］】。
刺 痛 、麻 木 感 、水 肿 、瘙 痒感 ；若 病 程 较 长 ，在 疾 病 后 期 可 出现 皮 肤 营 养 性 改 变 ，如色 素 沉 着 、湿 疹 、浅 表 静 脉 血 栓 硬 结形 成 、静脉 性 溃疡 ｆ俗称 “老烂 腿 ”）等 。部 分患 者 出现 患 处 血管 破 裂 急性 出血 ，或 慢 性皮 肤 溃 疡 经 久不 愈 ，有 恶 变 的可 能 。Ｓｍｉｔｈ ＰＣ通过 Ｍｅｔａ一分 析研 究 表 明 ，口￣ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ（含 地 奥 司 明 ４５０ ｍｇ，橙 皮 苷 ５０ ｍｇ的 微 粒 化 制 剂 ）， 作 为 治疗腿 部 溃 疡 的传 统 疗法 的辅 助 用药 ，能 够加 速治 疗 过 程 ｌＩ（ｊ１。
地 奥 司 明（Ｄｉｏｓｍｉｎ），又 名 香 叶木 苷 （图 １），是 一 种 广泛 存 在 于 各种 植 物 中的 天然 黄 酮糖 苷 类 化 合物 。其 结 构 是 由 苷 元 香 叶 木 素 （Ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ，图 １）的 ７一位 羟 基 和 芸 香 糖 经 葡
萄糖 的 ｌ一位 相连 而 成 。与橙 皮苷 （Ｈｅｓｐｅｒｉｄｅｎ，图 １１区别 在于 ２，３一位 的双 键 。可 由橙 皮苷 经氧 化 而得 。
近 年 来 ，地 奥 司 明 一 些 新 的 功效 越 未 越 受 到 人 们 的 重 视 ，研 究 人员 发 现 ，其在 抗 肿瘤 、治疗 糖 尿 病 、抗 炎 等方 面表 现 出很好 的活性 。 １ 地 奥 司 明 的 药 代 动 力 学 特 征 和 作 用 机 制
药 代 动 力 学 研 究 表 明 ，地 奥 司 明 的 糖 苷 键 能 够 被 人 体 内的肠 道菌 群 迅速 降解 为 苷元 香 叶木 素 和芸香 糖 ，并 以 香 叶 木 素 的 形 式 被 人 体 吸 收并 降 解 ，其 血 浆 半 衰 期 为 ２６～４３ ｈ。香 叶木 素被 体 内 的酶 降解 为酚 酸类 物 质及 其 甘 氨 酸 的 结合 物 并经 肾脏排 出体 ｆｉｔ－ｔ 】。地 奥 司 明 的作用 机 制 很 复 杂 ，包 括 改善 静 脉 张力 、增 强 淋 巴 回流 、保 护 毛 细 血 管 微循 环 、阻断 炎症 反 应 和降低 毛 细Ｊ衄管 通透 性等 ｆ 】。
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文 章 编 号 ：１００５—６１９Ｘ（２０１２）１０—０８８７—０２
地 奥 司 明 的药 理 活 性研 究 进展
李文 哲 － 巩龙 ｔ 王 霖： 李鹏 飞 － 王春 暖 － ｆＩ．沈 阳军 区兴 城疗 养 院药 剂科 ，１２５１０５；２．解放 军 ３ｌ３医 院药械 科 ，１２５０００）
包 括 地 奥 司 明在 内的一 些 黄 酮 类化 合 物 是 前 列腺 素 Ｅ２（ＰＧＥ２）和 血 栓 素 Ａ２（ＴｘＡ２）￣ Ｊ的 有 效 抑 制 剂 ，同 时 还 能 够 抑 制 白细 胞 的活化 、迁 移 和黏 附 。地 奥 司明 能够 显著 的 降 低 血 浆 中黏 附分 子水 平 和降低 嗜 中性 粒 细胞 的 活化 ，从 而 起 到保 护 微循 环 的作 用 Ｉ。 ２ 地奥 司 明的 药理 作 用研 究 ２．１ 治 疗 慢 性 静 脉 功 能 不 全 下 肢 慢 性 静 脉 功 能 不 全 （ＣＶＩ）是 周 围静 脉 因 血 液 向 心 回流 障 碍 所 致 的 临 床 综 合 征 ，包 括 下 肢 静 脉 曲 张 、原 发 性 深 静 脉 瓣 膜 功 能 不 全 、下 肢 深 静脉 血栓 形 成 等 。患者 可 以有 腿部 沉 重 、乏 力 、酸胀 、
【摘 要 】 地 奥 司 明是一 种 从植 物 中提取 分 离得 到 的 黄酮 类化 合 物 ，广 泛存 在 于各 种植 物 中 ，具 有 广 泛的 药理 学活 性 和 良好 的应 用 开 发 前 景 。 本 文 对 地 奥 司 明 的 药 代 动 力 学 特 征 、作 用 机 制 和 药 理 作 用 进 行 了 综 述 。 【关 键词 】 地 奥 司明 ；药代 动力 学 ；作 用机 制 ；药理作 用 ；研 究 进展
哟 一
ห้องสมุดไป่ตู้
。。
一 ３
地 奥 司明
香 叶 木素 图１ 地 奥 司 明 、香叶 木 素和 橙皮 苷化 学 结构 式
橙 皮苷
地 奥 司 明 最 早 是 在 １９２５年 由 Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｏｄｏｓａ中提 取 分 离 得 到 的 。作 为一 种 血 管 保护 剂 ，具 有 增 强 静脉 张 力 、 改 善 微 循环 、促 进 淋 巴 回流 等功 效 ，主要用 于治 疗 慢性 静 脉 功 能 不 全 、痔 疮 、淋 巴 水 肿 和 静 脉 曲 张 等 症 。 地 奥 司 明 最 早 于 １９６９年被 用作 药 物使 用 。经 施维 雅公 司开 发 ，地 奥 司 明于 １９８７年在 法 国上 市 ，商 品 名爱 脉 朗 ，适 应证 ：静 脉 淋 巴功 能不 全相 关 的各 种症 状 （腿 部沉 重 、疼 痛 、晨 起 酸胀 不 适 感 ）和急 性 痔发 作 有关 的各 种症 状 。药 代 动力 学 研究 表 明 ，地 奥 司 明的糖 苷键 能 够被 人体 内的肠 道菌 群 迅速 降解 为苷 元香 叶木 素 和芸 香糖 ，并 以香 叶 木素 的形 式 被人 体 吸 收并 降 解 ，其 血 浆半 衰 期 为 ２６～４３ ｈｉ１］。香 叶木 素 被体 内 的 酶降 解 为 酚 酸类 物 质及 其 甘 氨 酸 的结 合 物 并 经 ’肾脏 排 出 体 夕 ｆ １。
在 慢 性 静 脉 功 能 不 全 发 展 到 较 为 严 重 的 阶 段 时 ， Ｒａｍｅｌｅｔ ＡＡ研 究结 果 表 明 ，由于 对静 脉 、淋 巴管 、微循 环 等 具 有 广泛 的作用 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ不 仅 可 以作 为慢 性静 脉 功 能 不 全早 期 阶段 的治 疗药 物 ，在病 情发 展 到较 为严 重 的 阶 段 时 ，配 合 压 力 疗 法 、硬 化 疗 法 或 者 手 术 治 疗 ，Ｄａｆ ｌｏｎ ５００ ｍｇ 也 能 起 到 明 显 的 治 疗 作 用 ＿３Ｊ。 ２．２ 治疗 痔 疮 一 些 大规 模 的 临床试 验 已经证 明地奥 司 明能 够控 制 急性 或者 慢性 痔疮 症 状 。一 个 双盲 对 照试 验结 果 表 明 ，试 验组 （Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ，２片，ｄ，给药 ６０ ｄ）在 痔 疮 常 见 的 疼痛 、水 肿 、出血 等症 状 上 明 显轻 于安 慰 剂组 …Ｊ。Ｈｏ 等 人 ｌｌ２ 的研 究 表 明 ，对 出血 性 内痔 患 者 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ结 合 膳食 纤 维治 疗 、结扎 结合 膳 食纤 维治 疗 以及 单独 通 过食 用 膳 食 纤 维 三 种 疗 法 ，结 果 表 明 ，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ结 合 膳 食 纤 维 治疗 能够 较早 地控 制 出 血症状 ，并 且 没有 并发 症 和副 作 用 产 生 ，表 现 出 良好 的 治 疗 效 果 。 ２．３ 抗 炎 作 用 Ｃｒｅｓｐｏ ＭＥ等 人 研 究 了 由 三 硝 基 苯 磺 酸 （ＴＮＢＳ）诱 导 的小 鼠结 肠炎 模 型 中 ，地 奥 司 明和 橙皮 苷 的抗 炎 作 用 。研 究 结 果 表 明 ，地 奥 司 明 和 橙 皮 苷 对 结 肠 炎 均 有 抑 制作 用 ，其机 制 可能 与其 能 够 防止 氧化 损伤 有关 【１］】。
刺 痛 、麻 木 感 、水 肿 、瘙 痒感 ；若 病 程 较 长 ，在 疾 病 后 期 可 出现 皮 肤 营 养 性 改 变 ，如色 素 沉 着 、湿 疹 、浅 表 静 脉 血 栓 硬 结形 成 、静脉 性 溃疡 ｆ俗称 “老烂 腿 ”）等 。部 分患 者 出现 患 处 血管 破 裂 急性 出血 ，或 慢 性皮 肤 溃 疡 经 久不 愈 ，有 恶 变 的可 能 。Ｓｍｉｔｈ ＰＣ通过 Ｍｅｔａ一分 析研 究 表 明 ，口￣ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ（含 地 奥 司 明 ４５０ ｍｇ，橙 皮 苷 ５０ ｍｇ的 微 粒 化 制 剂 ）， 作 为 治疗腿 部 溃 疡 的传 统 疗法 的辅 助 用药 ，能 够加 速治 疗 过 程 ｌＩ（ｊ１。
地 奥 司 明（Ｄｉｏｓｍｉｎ），又 名 香 叶木 苷 （图 １），是 一 种 广泛 存 在 于 各种 植 物 中的 天然 黄 酮糖 苷 类 化 合物 。其 结 构 是 由 苷 元 香 叶 木 素 （Ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ，图 １）的 ７一位 羟 基 和 芸 香 糖 经 葡
萄糖 的 ｌ一位 相连 而 成 。与橙 皮苷 （Ｈｅｓｐｅｒｉｄｅｎ，图 １１区别 在于 ２，３一位 的双 键 。可 由橙 皮苷 经氧 化 而得 。
近 年 来 ，地 奥 司 明 一 些 新 的 功效 越 未 越 受 到 人 们 的 重 视 ，研 究 人员 发 现 ，其在 抗 肿瘤 、治疗 糖 尿 病 、抗 炎 等方 面表 现 出很好 的活性 。 １ 地 奥 司 明 的 药 代 动 力 学 特 征 和 作 用 机 制
药 代 动 力 学 研 究 表 明 ，地 奥 司 明 的 糖 苷 键 能 够 被 人 体 内的肠 道菌 群 迅速 降解 为 苷元 香 叶木 素 和芸香 糖 ，并 以 香 叶 木 素 的 形 式 被 人 体 吸 收并 降 解 ，其 血 浆 半 衰 期 为 ２６～４３ ｈ。香 叶木 素被 体 内 的酶 降解 为酚 酸类 物 质及 其 甘 氨 酸 的 结合 物 并经 肾脏排 出体 ｆｉｔ－ｔ 】。地 奥 司 明 的作用 机 制 很 复 杂 ，包 括 改善 静 脉 张力 、增 强 淋 巴 回流 、保 护 毛 细 血 管 微循 环 、阻断 炎症 反 应 和降低 毛 细Ｊ衄管 通透 性等 ｆ 】。