北医药理学

2010.1.7 药理期末考试



一：选择题：（X50）——很容易，弄清各个药的性质即可



二：答题

1、详述地高辛的药理作用和不良反应的机制，说明其临床应用

2、 根据钙拮抗药的分类说明其药理作用的机制，比较各个药物临床应用的异同

3、 该图说明了GC的什么分泌规律？这对临床用药指导有什么作用？可以用怎样的临床疗法？

4、 说明降糖药的分类，各举一例，说明其作用机理？

5、 磺胺类药物的抗菌谱，作用机制和产生耐药性的机制？





三：答案（个人答法）

1、 详述地高辛的药理作用和不良反应的机制，说明其临床应用。

答：

【药理作用】

1、对心脏的作用

（1）正性肌力（ 加强心肌收缩力），特点：

1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: → 相对延长舒张期,回流量↑;

(心电图：Q-T间期缩短, -- ERP和APD缩短)

2) 降低已扩大心脏的耗氧量：

心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓

→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓；

(心电图：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置

--心肌代谢↓ 耗氧量↓)

【正性肌力作用机制】

抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶

细胞内Na+↑—Na+-Ca2+ 双向交换机制—Na+内流↓,Ca2+外流↓or Na+外流↑,Ca2+内流↑ —细胞内Ca2+↑--收缩力↑；
细胞内K+↓(中毒量)：—K+外流↓—最大舒张电位↓(负值变小）—与阈电位距离变小—心肌细胞自律性↑；
细胞内严重失K+ —静息膜电位变小—零相除极速度变慢--传导变慢↓



（2）负性频率 (减慢心率)

治疗量：

对CHF心脏：

心肌收缩力↑—心输出量↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ；

（心电图：P-P间期延长，--窦性频率减慢）

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常

（3）负性传导：（治疗量）

房室结:传导减慢 迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓

（心电图：P-R 间期延长，---房室传导减慢）

浦肯野纤维:传导减慢 直接作用

中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+↓—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维传导↑ —室性心动过速

(心房肌：传导加快 迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑)



2、对神经系统的作用：

1）交感-副交感神经系统：

治疗量: 负性频率作用

兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ；

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常

2）中毒量

：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐;

3）严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,谵妄,惊厥。

3、利尿作用：

正性肌力作用—肾血流量↑--肾小球滤过功能↑

【不良反应】（治疗安全范围小）

1．胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，（常为中毒先兆），

--兴奋延髓催吐化学感受区所致。剧烈呕吐可致失钾；

-- 注意鉴别：是否由强心苷用量不足，心功不全未得控制，胃肠道淤血所致。

2．神经系统反应：眩晕，头痛，疲倦，失眠，谵妄等；

视觉异常：黄绿视症，为中毒先兆，停药指征之一。

3．心毒性反应：（最严重的毒性反应）

1) 快速型心律失常：室性早搏、二联律、房室结性、室性心动过速，甚至室颤。停药指征之一。

发生机制：

.Na+-K+-ATP酶抑制—心肌细胞严重失钾—静息膜电位负值变小—接近阈电位，易被激动—自律性↑；

.Ca2+ 内流↑—引起迟后去极—异位节律点自律性↑。

2) 房室传导阻滞：Na+-K+-ATP酶高度抑制—细胞失钾— 静息膜电位负值变小—零相斜率↓— 传导速度↓

3) 窦性心动过缓：抑制窦房结，降低自律性所致。

心率 < 60次/分， 停药指征之一。

【临床应用】

一、慢性心功能不全（CHF）：

1.伴有心房纤颤,疗效最好；

2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全) 疗效良好；

3.心肌病变:（心肌炎，严重心肌损伤，肺源性心脏病，继发于甲亢，严重贫血，维生素B1缺乏所致） 疗效较差；

4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，大量心包积液）效差，甚至无效。

二、某些心律失常：（快速型室上性）

1、心房纤颤（400-650 次/分）

兴奋迷走神经—负性频率—房室传导↓—心室率↓

2、心房扑动（320-360次/分）

心房传导加快—有效不应期(ERP)↓—使扑动变为颤动—（隐匿性传导）—心室率↓；

3、室上性阵发性心动过速：（现已少用)





2、 根据钙拮抗药的分类说明其药理作用的机制，比较各个药物临床应用的异同

【药理作用及应用】

（一） 对心脏的作用：

1. 负性肌力作用: Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱偶联”

?心肌收缩力↓,血管扩张—耗氧量↓。

Verapamil（4）＞Diltiazem （2）＞Nifedipine（1）

2.负性频率和负性传导作用：Ca2+内流↓?

4相自发除极速率↓?窦房结自律性↓

0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓

Verapamil ， Diltiazem （5）＞ Nifedipine （0 ~ 1）

（二）对平滑肌的作用：

1. 松弛血管平滑肌：作用特点：

扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓;

对痉

挛性收缩的血管扩张作用更强；

亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感；

Nifedipine（5）＞Verapamil（4）＞Diltiazem（3）. 2.松弛其他平滑肌:呼吸道,消化道,泌尿,子宫平滑肌。

(三) 改善组织血流：

抑制血小板激活过程，抗血小板聚集，

增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度

(四) 抗动脉粥样硬化作用：

减轻钙超载所致动脉壁损害；

抑制平滑肌细胞移行和增殖；

抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；

降低胆固醇；

(五) 对缺血心肌的保护作用

1心肌缺血缺氧?能量代谢障碍?线粒体氧化磷酸化↓?耗能的Na+泵、Ca2+泵抑制? Ca2+被动转运↑?细胞内Ca2+积储--“Ca2+超载（Calcium Overload）”.

2 ?激活磷脂酶A2?脂质分解↑?游离脂肪酸,花生四烯酸生成↑?PG,TXA2,白三烯,自由基生成↑?局部缺血,脂膜溶解↑?损伤细胞DNA及膜结构蛋白?细胞坏死? “心肌缺血后钝抑”



【临床应用】

（一） 心绞痛

1. 变异性心绞痛: 硝苯地平效佳;

2. 稳定性(劳累型)心绞痛:

Verapamil、Diltiazem—负性频率, 负性肌力—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳；

Nifedipine—慎用—应与b阻断剂合用

3. 不稳定性心绞痛：

Verapamil、Diltiazem—疗效较好（负性频率），

Nifedipine—慎用—应与b阻断剂合用。

（二）高血压

二氢吡啶类—扩张血管作用强—效佳, Amlodipine

兼有冠心病者—Nifedipine为宜；

伴有脑血管病者—Nimodipine, Flunarizine；

伴有快速性心律失常者—Verapamil；

（三） 心律失常

Verapamil : 阵发性室上性心动过速—首选药物

Diltiazem ：亦有效，弱于维拉帕米；

Nifedipine ：反射性心率↑—不宜应用。

(四）脑血管疾病：Nimodipine, Flunarizine

对脑血管有选择性扩张作用—改善脑循环



（五）外周血管痉挛性疾病Nifedipine

1血栓闭塞性脉管炎

间歇性跛行（局部缺血期）

?休息痛(营养障碍期)

?干性坏疽(坏死期)

2末梢动脉痉挛病(雷诺氏病):



3、 该图说明了GC的什么分泌规律？这对临床用药指导有什么作用？可以用怎样的临床疗法？



答：糖皮质激素分泌：昼夜节律性(午夜最低，上午8-10时最高)，此节律性变化受ACTH影响。
在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。

治疗方法：

1.大剂量突击疗法：严重中毒性感染和各种休克.氢可：200-300mg静滴,1g/日以上,不超过3天.超大剂量,每次1g静脉注射,4-6次/日.

2.一般剂量长期疗法：结缔组织病,肾病综合症,支气管哮喘等.强的松口服10-20mg,3次/日,起效后,渐减至最小

维持量,维持数月.现主张早晨顿服.

3.小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退等病.维持量可的松12.5-25mg/日.

4.隔日疗法：遵循ACTH分泌的昼夜规律. 对慢性病采用隔日早晨一次疗法,用量为一日或两日的总药量.





4、 说明降糖药的分类，各举一例，说明其作用机理？

答：可以根据口服与非口服分类，

或者根据是增加胰岛素的供给、还是增加胰岛素的作用、还是抑制糖类吸收分类：

（一）增加胰岛素的供给

1）胰岛素（非口服类）：调节血糖，促进合成代谢

一．代谢作用

①糖代谢：

1）促进组织对糖的转运与摄取

2）加速糖元合成，抑制糖元分解

3）加速糖的氧化

4）抑制糖元异生

②脂肪代谢:促合成,抑分解→游离脂肪酸↓,酮体↓

③蛋白质代谢：促氨基酸转运,蛋白质合成,抑制蛋

白质分解；

④促K+内流，提高细胞内K+浓度。

二、促生长作用：

结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。生长激素和性激素对蛋白质合成的促进作用，只有在胰岛素存在的情况下才能表现出来。



2)磺酰脲类：胰岛b细胞上有磺酰脲类受体---氯磺丙脲

磺酰脲类与其R结合 →胞内ATP -，K+通道关闭→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用→释放胰岛素↑

（二）、增加胰岛素的效应

( 1）双胍类：二甲双胍

仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。

1) 促组织摄取葡萄糖；2) 增加糖的无氧酵解；

3) 减少肠道GS吸收； 4) 减少肝内糖异生；

5) 增强胰岛素作用； 6) 拮抗胰高血糖素。

（2）胰岛素增敏剂 —罗格列酮

作用: 增加肌肉和脂肪组织对Insulin的敏感性。



（三）延缓葡萄糖的吸收

a-葡萄糖苷酶抑制药—阿卡波糖

作用：弱。抑制小肠中各种a-葡萄糖苷酶活性→淀粉分解为G.S的速度ˉ，吸收延缓→血糖↓,同时不↑胰岛素分泌.





5、 磺胺类药物的抗菌谱，作用机制和产生耐药性的机制？

【作用机制】

抗叶酸药：干扰细菌叶酸的合成

TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性 > 哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍

磺胺药+TMP：双重阻断细菌的叶酸代谢

【耐药机制】

1、 二氢喋酸合成酶敏感性

2、大量产生对氨基苯甲酸（PABA）

3、 细胞膜对磺胺药的通透性下降

【抗菌谱】

1、 革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和 卡氏肺囊虫有抑制作用

2、

对支原体、螺旋体无效

3、 可以刺激立克次体生长