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对于肝肾功能不全的患者：每天重复服用波立维
75mg 后，严重肾损害病人（肌酐清除率
5-15ml/min ）和健康志愿者。尽管 ADP 诱导血小板聚集抑制作用低于健康志愿者
25%，但
出血时间的延长与每天服用氯吡格雷 75mg 的健康志愿者相同。而且， 所有病人的临床耐受
性良好。
健康志愿者及患有肝硬化（ Child-Pugh classA 或 B）病人单次，多剂量服用
抗凝药物
一、抗血小板药物
1、阿司匹林肠溶片： 药理作用： 抑制血小板聚集的作用是通过抑制血小板的环氧酶， 用。
减少前列腺素的生成而起作
药物代谢动力学： 口服后吸收迅速、完全。 在胃内已开始吸收， 在小肠上部可吸收大部分。吸收率和溶解
度与胃肠道 pH 值有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与 碳酸氢钠同服吸收较快。 吸收后分布于各组织， 也能渗入关节腔和脑脊液中。 阿司匹林的蛋 白结合率低， 但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为 65%～ 90%。血药浓度高时结合率相应地降 低。肾功能不全及妊娠时结合率也低。 T1/2 为 15～ 20 分钟； 水杨酸盐的 T1/2 长短取决于剂 量的大小和尿 pH 值，一次服小剂量时约为 2～3 小时；大剂量时可 20 小时以上，反复用药
4.肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达 损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。 禁忌 :
250 μ g/m时l 易发生。
（1）对本品过敏者禁用； （2）下列情况应禁用： ①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血；
②血友病或血小板减少症；
③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。
也可用于治疗不
稳定型心绞痛。 不良反应： 长期大量用药（如治疗风湿热） 浓度愈高，不良反应愈明显。
、尤其当药物血浓度＞
200μg/ml 时较易出现不良反应。血药
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃粘膜的直接刺激引起）等胃肠 道反应 (发生率 3%～ 9%)，停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
氯吡格雷， 对氯吡格雷药效学硬化病人单次， 多剂量服用氯吡格雷， 对氯吡格雷药效学及药
代动力学进行研究。表明每天一次服用氯吡格雷
75mg，进行 10 天， 药物安全，受试者对药
物耐受良好。 肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。
但肝
硬化组和健康志愿者组间血中主要代谢物浓度，结
2、氯吡格雷（波利维、泰嘉） ： 药理作用： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷
(ADP) 与它的血小
板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚 集。 药物代谢动力学： 氯吡格雷主要由肝脏代谢。 血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物， 其对血小
板聚集也无影响，占血浆中药物相关化合物的
85% 。多次口服氯吡格雷 75mg 以后，血药浓
度约在 1 小时后达峰（ 30mg/l ）
氯吡格雷主要由一种药物前体，通过氧化作用形成
2-
氧基 -氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）
。氧化作用主要由细胞
色素 P450 同功酶 2B6 和 3A4 调节， 1A1 、1A2 和 2C19 也有一定的调节作用。体外分离这
Q 波心肌梗死） ，包括经皮
—— 用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。 不良反应 :中枢和外周神经系统异常：
ADP 诱导血小板聚集的抑制作用和出血
时间均相当。
适应症： 氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：
·心肌梗死患者（从几天到小于 周动脉性疾病的患者。
35 天）、缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外
·急性冠脉综合征的患者 —— 非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。
时可达 5～18 小时。一次口服阿司匹林 0． 65g 后，在乳汁中的水杨酸盐 T1/2 为 3.8～ 12.5
小时。 本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。
代谢物主
Leabharlann Baidu
要为水杨尿酸 (salicyluric acid) 及葡萄醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸（ gentisic acid）。一
次服药后 1～ 2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为
25～ 50μg/m；l 抗风湿、抗炎时
为 150～ 300μg/m。l 血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量而增加，在大剂量用药（如
抗风湿） 时一般需 7 天， 但需 2～ 3 周或更长时间以达到最佳疗效。 长期大剂量用药的患者，
因药物主要代谢途径已经饱和， 剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。 本品以结合的代谢
2.中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达 出现。
200-300 μ g/L后
3.过敏反应：出现于 0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易 感者， 服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过 敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。
种活性代谢物显示它可迅速不可逆的与血小板受体结合，
从而抑制血小板聚集。 但在血中未
检测到此种代谢物。在氯吡格雷 50-150mg 范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长（血
浆浓度与剂量成正比） 。在很广的浓度范围内，氯吡格雷及其主要代谢物均可在体外与人体
的血浆蛋白可逆性结合（分别为 98%和 94%）。人体口服 14C 标记的氯吡格雷以后，在 5 天 内约 50%由尿液排出，约 46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物的消 除半衰期为 8 小时。
物和游离的水杨酸从肾脏排泄。 服用量较大时， 未经代谢的水杨酸的排泄增多。 个体间可有
很大的判别。尿的 pH 值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸
量增多，在酸性尿中则相反。
适应症：
抗血栓： 本品对血小板聚集有抑制作用， 可防止血栓形成， 临床用于预防一过性脑缺血发作、
心肌梗死、 心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。