乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件

FISH (n=3,222)
1 year 1 year
NCCTG N9831 (USA)
IHC / FISH (n=3,505)
1 year
1 year
NSABP B-31 (USA)
IHC / FISH (n=2,030)
1 year
Standard CTx
Doxorubicin + cyclophosphamide
0.0
0.5
1.0
Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
1.5
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
乳腺癌分子靶向药物治疗进展
HIGHLIGHTS IN BREAST CANCER
Endocrine therapy
Targeted therapies
Treatment of BC
Chemotherapy
DISEASE BIOLOGY
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
Herceptin
Herceptin
HR
Size of square represents sample size; horizontal bars indicate 95% confidence intervals
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82
赫赛汀(曲妥珠单抗): 人源化抗HER2单克隆抗体
高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和特异性
95% 人源化, 5% 鼠抗，显 著降低免疫原性(HAMA)
全球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体
赫赛汀的作用机制
Activation of ADCC
GBG-26 BO17929 EGF104900 Numerous Phase II studies
>13,000 患者入组的赫赛汀四大辅助临床研究
HERA (ex-USA)
IHC / FISH (n=5,090)
Observation 1 year 2 years
BCIRG 006 (global)
赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗
EBC
Adjuvant
Neo
MBC
1st
2nd+
line
lines
Relapse Progression
HERA NSABP B-31 NCCTG N9831 BCIRG 006
NOAH
MDACC
GeparQuattro
Numerous Phase II studies
赫赛汀可减少三分之一的死亡风险
HERA CTxH 1 year B-31 / N9831 ACPH
Overall survival benefit
Median follow-up, years 2 3
BCIRG 006 ACDH
3
BCIRG 006 DCarboH
3
0
Favours
1 Favours no 2
HER2在约20%～ 30%的乳腺癌组织中过度表达
HER2 原癌基因扩增 HER2 受体过度表达
中位生存期的缩短
HER2 扩增/过度表达 3 年
HER2 正常表达
6 -7 年
•HER2阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关，是重要的预后指标 •HER2成为乳腺癌治疗的理想靶点，是预测赫赛汀疗效的重要指标
HERA
N9831 / B-31
BCIRG 006 ACDH DCarboH
N, node
N1-3+ nodes ≥4+ nodes Not assessed
N1-3+ nodes 4-9+ nodes >10+ nodes
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
Piccart-Gebhart et al 2005 Romond et al 2005; Slamon et al 2006
Байду номын сангаас
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论肿瘤大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA
0-2 cm >2-5 cm >5 cm
N9831 / B-31
0-2 cm >2-5 cm >5 cm
BCIRG 006 ACDH
DCarboH
<2 cm ≥2 cm <2 cm ≥2 cm
Inhibition of HER2-mediated signalling
Additional mechanisms • Prevents formation of truncated HER2 (p95) • Inhibition of HER2-regulated angiogenesis
ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
乳腺癌分子靶向药物治疗
• 针对HER2受体的靶向药物 • 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 • 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 • 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等