米诺环素治疗前列腺炎进展

特征
急性下尿路感染症状和全身 症状，菌尿 反复发作下尿路感染，细菌 定位在前列腺 骨盆区疼痛和不适，各种排 尿症状和性功能异常，无明 显感染迹象
EPS/VB3/精液中可见多量的 WBC
治疗原则
主要是广谱抗生素、对症治疗和支持 治疗 治疗以口服抗生素为主，选择敏感药 物，疗程为4～6周
Ⅲ
ⅢA
炎症性CPPS
7
米诺环素对前列腺炎常见病原体抗菌活性强
• 前列腺炎常见病原体对米诺环素保持较高敏感率
敏 感 率 ( % )
N=19982
N=8249
N=171
N=144
N=13739
N=10644
N=2486
N=41
N=115
G+菌1,2
G-菌3
非典型病原体4
MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌； MSSCoN：甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌；MSSCoN：甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 1.Michael J.et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2011;37:562-566. 2.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430 . 3. Garrison MW, et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;65:288–299 . 4. 周运恒等. 中华医院感染学杂志.2010;20(23):3830-3832.
3
那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.552-553.
前列腺炎分类(定义)及治疗原则
• 前列腺炎是一组疾病，其概念和分类是一个密不可分的统一体
分类 (定义)
Ⅰ Ⅱ 急性细菌性前列腺炎（ABP） 慢性细菌性前列腺炎（CBP） 慢性前列腺炎/慢性骨盆痛综 合征（CPPS）
米诺环素治疗前列腺炎临床有效率高
• 米诺环素治疗前列腺炎疗效优于阿奇霉素
玫满 对照组
P＜0.01
百 分 比 ( % )
n=25
n=8
n=5
n=6
n=4
n=9
n=2
n=7
30/36 14/30
34/36 23/30
66例非淋菌性前列腺炎患者，白细胞(WBC) 和或多形核白细胞( PmN) 5~ 10个/PH 以上。治疗 组36 例， 口服盐酸米诺环素微丸胶囊 0. 1 g， 首次加倍， 2次/d， 连续15 天; 对照组口服阿奇霉 素 0. 1 g， 1 次/d， 连续15 天。阿奇霉素组对照组出现1例头晕、恶心、呕吐等轻微不适。 12
药物在血浆中存在 足够的游离状态
10
杨辉等，药学实践杂志 .2004;22(3):152-155.
米诺环素在前列腺中组织浓度高
• 在前列腺液中(PH=6.6) 为其他四环素类的30倍 ， 易透入前列腺液中1 • PKa值高达7.8-9.3，不 受碱性前列腺液影响， 不会回渗血浆中1 • 在血浆中20％- 30％不 被血浆蛋白结合，稳定 进入前列腺1
李志刚.中国麻风皮肤病学杂志.2004;10(24):429.
米诺环素治疗前列腺炎细菌清除率高
• 米诺环素治疗前列腺炎临床治愈率、总有效率及细菌清除率均良好
百 分 比 ( % )
181/244
216/244
220/262
疗效标准 治愈：临床症状消失或明显改善；前列腺液镜检WBC数＜10/HP；细菌培养为阴性 好转：临床症状部分改善；前列腺液镜检WBC数＜10/HP或较疗前减少50%以上或细菌培养为阴性 无效：临床症状无变化或加重；前列腺液镜检＞10/HP或较疗前不足50%；细菌培养为阳性 总有效率：包括治愈和好转 辽宁人民医院皮肤科完整病例244例，前列腺液常规检查每高倍镜视野白细胞10个以上，淋球菌、衣原体、支原体培养 13 均阴性，患者接受玫满霉素100mg bid 治疗 2-4周 刘洋等，中国基层医学 2005,12(12)12:1790-2.
朱建龙等，中华实用医学.2004;6(10):51-52.
玫满®具有良好的安全性
•
• •
治疗慢性前列腺炎时用药疗程长，应根据不良反应选择安全性更高的药物
玫满®不良反应发生率低，常见不良反应为头晕 其它不良反应罕见，多数不良反应(包括胃肠道系统)发生率均低于1% 其他发生率＜1%的不良反应
不常见不良反应 (发生率:≥0.1% 且＜1%) 罕见不良反应 (发生率:≥0.01% 且＜ 0.1%) 发热 嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少；听力损害、耳鸣；腹泻、恶心、 口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐；肝酶升高、肝炎；过敏性/过敏性样反应(包括休 克)、包括致命性的；厌食；关节痛、狼疮样综合症、肌痛；头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假 瘤、眩晕；血尿素氮(BUN)升高；咳嗽、呼吸困难；脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性 药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹 溶血性贫血、全血细胞减少症；心肌炎、心包炎;甲状腺功能异常、甲状腺褐-黑变；消化不良、 吞咽困难、牙釉质发育不全、小肠结肠炎、食道炎、食道溃疡、舌炎、胰腺炎、假膜性肠炎； 分泌物变色；肝内胆汁郁积、肝衰竭(包括致命性的)、高胆红素血症、黄疸；口腔及肛门生殖 道念珠菌感染、外阴阴道炎；关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮(SLE)恶化、关节僵直、关节 肿胀；囱门凸出；急性肾功能衰竭、间质性肾炎；龟头炎；支气管痉挛、哮喘恶化、肺嗜酸粒 细胞增多；血管性水肿、剥脱性皮炎、指甲着色过度、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏 死、脉管炎
0.25
0.5 0.25 0.04-0.128
浓度单位(μg/ ml)
1.Terry W. Hensle, et al. The Journal of Urology. 1977;18:609-611 2.Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861 11 3. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. 4..杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430 5. Garrison MW, et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;65:288–299 6.Smayevsky J, et al.Infetious Diseases in Obstetrics and Gynecology.1995;3:236-240
脂溶性高
Pka值高
蛋白结合率低
• 米诺环素在前列腺组织中达到有效药物浓度，远高于其对主要病原体的MIC
血浆 1.66
膀胱 1.36
卵巢 1.82 子宫 2.02
玫满 ® 在不同 部位的浓度2
输卵管 2.24
前列腺 2.27
＞
致病菌
MSSA3
MIC (μg/ ml)
0.5
MSSCoN4
MRSCoN4 大肠埃希菌5 沙眼衣原体6
细菌学培养/病原体检测
徐亚丽等.浙江临床医学.2008(10)4:447-448.
检出率(%)
细菌培养
病原体检测 6
米诺环素可有效覆盖前列腺炎常见病原体
病原体 金黄色葡萄球菌
G+菌 MRSA CA-MRSA
米诺环素
+
阿莫西林/ 克拉维酸钾
+ 0 0
头孢克洛
+ 0 0
红霉素 ±
0
左氧氟沙星
+ 0
莫西沙星
+
±
+ +
± ±
+
+
±
±
+
+
链球菌
大肠埃希菌/克雷 伯菌(ESBL+) 大肠埃希菌/克雷 伯菌(KPC+) 支原体 衣原体
+
0 0
+
0 0
±
0
G-菌
±
非典型病 原体
+ +
0 0
+ +
+ +
+ +
厌氧菌
+：通常敏感
脆弱拟杆菌
±：中介 0：通常耐药
±
+
0
0
0
±
空白：尚无资料
MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 CA-MRSA：社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 桑福德.抗微生物治疗指南[M].第43版.75-76.
先口服抗生素2～4周，然后根据其疗 效反馈决定是否继续抗生素治疗
ⅢB
非炎症性
EPS/VB3/精液中WBC正常
推荐使用α-受体阻滞剂、植物制剂、 非甾体抗炎镇痛药和M-受体阻滞剂等 药物治疗
一般无需治疗 4
Ⅳ
无症状炎症性前列腺炎（AIP）
活检/EPS/VB3/精液呈炎性表 现，但无临床症状
那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.551-552
米诺环素治疗前列腺炎进展
SLD_MIN_130524-2 Expiration Date:2014-07-31
目录
前列腺炎概述
前列腺炎分类(定义)及治疗原则
前列腺炎抗菌药物选择：广谱、强效、安全
权威指南推荐
产品基本信息
2
前列腺炎概述
• 为男性生殖系统常见病，占泌 尿外科门诊患者的8％～25％ • 可影响各个年龄段的成年男性， 50岁以下的成年男性患病率 较高 • 50％的男性在一生中的某个 时期会受到前列腺炎的影响
前列腺炎抗菌药物的选择
广谱
细菌
需全面覆盖前列腺炎可能致病菌1-7
强效
需有效穿透前列腺组织，才能确 保有效治愈前列腺炎3-5、8-14
疾病
安全
安全性及疗效经过临床验证，且 对院内菌株耐药性变迁影响小15
患者
1.徐亚丽等.浙江临床医学.2008(10)4:447-448.2.桑福德.抗微生物治疗指南[M].第43版.75-76. 3.Michael J.et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2011;37:562-566. 4.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430. 5. Garrison MW, et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;65:288–299 . 6. 周运恒等. 中华医院感染学杂志 .2010;20(23):3830-3832. 7.肖永红等.中华医院感染学杂志.2012;22(22):4946-4952.8.杨辉等，药学实践杂志 .2004;22(3):152-155. 9.Terry W. Hensle, et al. The Journal of Urology. 1977;18:609-611 10.Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861 11.Smayevsky J, et al.Infetious Diseases in Obstetrics and Gynecology.1995;3:236-240 12.李 5 志刚.中国麻风皮肤病学杂志.2004;10(24):429. 13.刘洋等，中国基层医学 2005,12(12)12:1790-2. 14.朱建龙等，中华实用医学 .2004;6(10):51-52. 15.玫满®产品说明书
前列腺炎常见致病菌对米诺环素耐药率低
• 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对 庆大霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星耐药现象严重，而对米诺环素 耐药率较低
耐药率(%)
9
肖永红等.中华医院感染学杂志.2012;22(22):4946-4952.
前列腺炎抗菌药物选择原则
前列腺屏障—被膜
前 列 腺 的
玫满®有效缓解前列腺炎症状
• 玫满®治疗患者前列腺炎所致排尿 不适、疼痛，半月后及1月后均取 得良好疗效 缓 解 率 ( % )
细 菌 检 出 个 数
• 玫满®治疗后患者前列腺中W91/97 89/113
一项研究，选取慢性前列腺炎患者 156例，予酚苄明片 5mg，睡前口服，米诺环素胶囊 0.1g，早晚各一 次口服，连服 1个月，分别于半个月、1个月时评估疗效，根据前列腺按摩液 (EPS)和美国国立卫生院 (NIH)前列腺炎症状分判定疗效 14
前列腺炎常见病原体
未获得细菌培养结果之前，必须立即开始使用抗菌药物进行经验性治 疗可依据可能的致病菌选择较为敏感的广谱抗菌药物
• 前列腺炎病原体复杂多样，常见致病菌为葡 萄球菌及、大肠埃希菌、支原体、衣原体等
膀胱 前列腺直肠
按摩前列腺
前列腺液
一项研究对1244例前列腺炎患者行前列 腺按摩, 获取无菌前列腺液进行细菌培 养和支原体、衣原体培养及药敏试验
生 理 特 点
前列腺上皮为一层脂质膜， 富含脂质，药物不易渗入 前列腺炎时PH值升高，碱 性药物不易渗入 血浆蛋白结合率高，减少药 物向组织中渗透 前列腺的生理构造使药物 不易进入组织发挥作用
PH 值7.7-8.4
与血浆蛋白结合
药物进入前列腺需满足的条件
脂溶性高可以穿 透前列腺腺泡
解离度高以保证足够的不带电 荷的药物进入前列腺组织