米诺环素治疗脊髓损伤的研究进展
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平OX-42表达的影响
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平OX-42表达的影响王鑫;陈艳平;曹德权;朱存宇【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》【年(卷),期】2009(015)001【摘要】目的:观察米诺环素对CCI大鼠脊髓水平OX-42表达的影响,探讨小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用.方法:将70只SD大鼠随机分成5组:Ⅰ组:对照组(n=10)、Ⅱ组:假手术组(n=15)、Ⅲ组:预给药组(n=15)、Ⅳ组:术后给药组(n=15)、Ⅴ组:生理盐水组(n=15).用von Freyfilaments测定大鼠50%缩足阈值的变化;Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组大鼠于模型建立后给予米诺环素或者生理盐水,并于术后7、11、13、14、15天从实验组随机取出3只大鼠取其相应节段的脊髓组织,用免疫组织化学的方法观察其特异性标志物OX-42的染色情况.结果:(1)坐骨神经结扎后7d大鼠出现机械性触痛,至实验结束痛行为稳定并持续存在.(2)Ⅴ组脊髓背角小胶质细胞在术后7d发生激活,至术后11d小胶质细胞被强烈的激活,之后有减退的趋势;Ⅳ组小胶质细胞有明显的激活;Ⅱ 组和Ⅲ组亦可见小胶质细胞有轻微的激活.结论:脊髓水平小胶质细胞的激活可能对神经病理性疼痛的产生发挥重要作用;米诺环素预先给药可以缓解神经病理性疼痛.【总页数】5页(P30-34)【作者】王鑫;陈艳平;曹德权;朱存宇【作者单位】中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDAR1表达的影响 [J], 杨美蓉;江伟;杜冬萍2.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角表达CD55的影响 [J], 朱海娟;王金保3.米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓神经胶质细胞GTs表达的影响 [J], 曲诗言;乔建民4.米诺环素和TrkB/Fc对神经病理性疼痛发生期大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 张昕;吴军珍;徐永明;杜冬萍;江伟5.米诺环素、氟代柠檬酸和B型酪氨酸激酶受体/Fc对维持期神经病理性疼痛大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 徐永明;张昕;浦少锋;吴军珍;杜冬萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鞘内注射米诺环素对大鼠持续性术后痛脊髓G蛋白偶联受体激酶2表达的影响
鞘内注射米诺环素对大鼠持续性术后痛脊髓G蛋白偶联受体激酶2表达的影响胡兴国;祁乐;刘功俭;曾因明【期刊名称】《实用疼痛学杂志》【年(卷),期】2018(014)004【摘要】目的探讨鞘内注射小胶质细胞活化特异性抑制剂米诺环素对皮肤肌肉切口牵拉(SMIR)持续性术后痛大鼠脊髓G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)表达的影响.方法选择鞘内置管成功的健康清洁级雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术+鞘内注射生理盐水组(Ⅰ组)、假手术+鞘内注射米诺环素组(Ⅱ组)、SMIR+鞘内注射生理盐水组(Ⅲ组)和SMIR+鞘内注射米诺环素组(Ⅳ组).Ⅰ组和Ⅲ组分别于术前30 min和术后1、2、3d时鞘内注射生理盐水20 μl;Ⅱ组和Ⅳ组分别于术前30 min和术后1、2、3d时鞘内注射米诺环素(100 μg/10μl),并于每次注药后经导管注射生理盐水10μl冲洗导管.Ⅰ、Ⅱ两组行假手术,Ⅲ、Ⅳ两组采用皮肤肌肉切口牵拉法制备大鼠持续性术后痛模型.应用Yaksh法鞘内置管.4组大鼠分别于术前1d、术后第3、7、14、21日测定机械缩足反应阈值(MWT);于术后14 d时痛行为学测定后,各组随机抽取4只大鼠处死,取L4～6节段脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓GRK2表达.结果Ⅰ组与Ⅱ组MWT和脊髓GRK2蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05);与Ⅰ组比较,Ⅲ组在术后3、7、14、21d 时的MWT明显下降(P＜0.05),术后14d时的脊髓GRK2蛋白表达明显下调(P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组在术后3、7、14、21d时的MWT明显增加(P＜0.05),术后14d时脊髓GRK2蛋白表达明显上调(P＜0.05).结论持续性术后痛时脊髓小胶质细胞活化与脊髓GRK2表达下调有关.%Objective To investigate the effectsof intrathecal minocycline (a selective inhibitor of microglial activation) on the expression of spinal G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in a rat model of persistent postoperative pain evoked by skin/muscle incision and retraction (SMIR).Methods Forty male SD rats implanted intrathecal catheter were randomly divided into 4 groups(n=10 each):Sham + intrathecal saline group (group Ⅰ),Sham + intrathecal minocycline group (group Ⅱ),SMIR + intrathecal saline group (group Ⅲ),SMIR + intrathecal minocycline group (group Ⅳ).Normal saline 20 μl was intrathecally administered at 30 min before the operation and 1,2 and 3 days after the operation in group Ⅰ and Ⅲ.At 30 min before the operation and 1,2 and 3 days after the operation,minocycline (100 μg/10μl) was intrathecally injected in group Ⅱ and Ⅳ,followed by normal saline 10 μl flushed after each injection.Rats underwent sham operati on in group Ⅰ andⅡ.Persistent postoperative pain was evoked by skin/muscle incision and traction method in group Ⅲ and Ⅳ.A PE-10 catheter was inserted into the intrathecal space according to the method described by Yaksh.The mechanical paw withdrawal threshold (MWT) was measured at 1 day before the operation and 3,7,14 and 21 days after the operation.Four rats were sacrificed in each group after measurement of MWT at 14 day after the operation,and the lumbar segment (L4-6) of the spinal cord were removed for determination of the expression of GRK2 by Westernblot.Results There was no significant difference in MWT and the expression of spinal GRK2 in group Ⅰ and Ⅱ (P＞0.05).Compared with group Ⅰ,the MWT was significantly decreased at 3,7,14 and 21 days after theoperation,and the expression of spinal GRK2 was significantly down-regulated at 14 day after the operation in group Ⅲ (P＜0.05).Compared with group Ⅲ,the MWT was significantly increased at 3,7,14 and 21 days after the operation,and the expression of spinal GRK2 was significantly up-regulated at 14 day after the operation in group Ⅳ (P＜0.05).Conclusion The activation of microglia may be related to down-regulated expression of spinal GRK2 in a rat model with persistent postoperative pain evoked by SMIR.【总页数】6页(P257-262)【作者】胡兴国;祁乐;刘功俭;曾因明【作者单位】415700 湖南省桃源县人民医院麻醉科;221004 徐州市,徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室&江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室;徐州市中心医院疼痛科;221004 徐州市,徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室&江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室;221004 徐州市,徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室&江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDAR1表达的影响2.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角表达CD55的影响3.鞘内注射氯胺酮对甲醛炎性疼痛大鼠脊髓背角蛋白激酶C表达的影响4.右美托咪定鞘内注射对慢性神经痛模型大鼠行为能力、疼痛程度和脊髓背角蛋白激酶C表达的影响5.鞘内注射氯胺酮对切口痛大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶和cAMP反应元件结合蛋白表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
BMSC联合米诺环素治疗大鼠脊髓损伤的研究的开题报告
BMSC联合米诺环素治疗大鼠脊髓损伤的研究的开题报告1. 研究背景脊髓损伤是一种严重的神经系统损伤，会导致肢体运动和感觉受损。
虽然目前已有许多治疗脊髓损伤的方法，但效果仍不尽人意。
近年来，基因和细胞治疗成为了治疗脊髓损伤的热点研究领域。
其中，BMSC（骨髓间充质干细胞）是一种广泛应用于细胞治疗领域的细胞类型。
米诺环素是一种广泛使用于细胞生物学和临床治疗中的抗生素，其还具有抗炎和抗氧化等保护神经系统的作用。
因此，本研究旨在探究BMSC联合米诺环素治疗大鼠脊髓损伤的疗效及其对神经系统的保护作用。
2. 研究目的本研究的主要目的是探究BMSC联合米诺环素治疗脊髓损伤的安全性和疗效，评价其对脊髓组织修复和神经功能恢复的影响，为探究治疗脊髓损伤的新方法提供理论和实验基础。
3. 研究内容与方法3.1 研究对象选取健康雄性Wistar大鼠40只进行研究，体重220-250g。
3.2 研究内容- 实验组：脊髓损伤后立即注射BMSC（1×106细胞/只）和米诺环素（5mg/kg）。
- 对照组：相同的脊髓损伤后立即注射生理盐水。
- 对两组大鼠进行行为学评价、电生理检测和组织学检查。
3.3 研究方法- 制备BMSC：将Wistar大鼠骨髓采集后，经过培养和筛选，获得BMSC。
- 制造脊髓损伤模型：利用影响式撞击器，在T10处制造脊髓损伤。
- 行为学评价：采用BBB评分量表，评价不同时间点大鼠运动功能恢复情况。
- 电生理检测：采用脊髓诱发电位检查大鼠神经功能恢复情况。
- 组织学检查：采用病理学技术，观察不同时间点大鼠脊髓病变和神经组织修复情况。
4. 研究预期结果本研究预计能够得出如下结论：- BMSC联合米诺环素治疗脊髓损伤是安全的，不会出现明显的不良反应。
- BMSC联合米诺环素治疗脊髓损伤可以促进大鼠神经功能的恢复和脊髓组织的修复。
- BMSC联合米诺环素治疗脊髓损伤可以减轻炎症反应和自由基的伤害，保护神经系统。
脊髓损伤后神经保护药物研究进展
脊髓损伤后神经保护药物研究进展脊髓损伤（SCI），属于一种严重中枢神经损伤。
如何恢复减轻脊髓继发性损伤，维持神经功能成为长期以来难以有效解决的问题。
在本文中主要探讨近年来关于急性脊髓损伤自身修复及神经保护药物治疗的相关文献，为临床脊柱专科医师提供SCI后促进神经修复的最新治疗进展。
皮质醇类药物甲基强的松龙和四环素类药物米诺环素，经动物模型及现有临床使用效果显示其具有较好的神经保护作用，如能通过长期建立的安全性观察，则其可能发挥更大临床实用价值。
标签：脊髓损伤；神经保护药物；研究进展脊髓损伤（SCI）后，相应部位神经细胞死亡，其支配的相关结构功能丧失，包括运动、感觉等。
脊髓损伤在患者近期病情相对稳定后，常并发呼吸道感染、泌尿道感染、血栓、褥疮等远期并发症。
因此脊髓损伤患者死亡率较高，给社会和家庭造成严重的影响。
急性脊髓损伤可以划分为两种，一种是原发性脊髓损伤，另一种是继发性脊髓损伤。
原发性脊髓损伤具有不可逆的性质，多由损伤因素直接造成，而继发性脊髓损伤可以通过有效的措施进行干预，从而最大程度减少其带来的损害。
目前在脊髓损伤的发病机制和药物治疗方面开展了许多研究，在本文中将综述脊髓损伤修复和神经保护药物的研究进展情况。
脊髓损伤修复研究1.1神经组织移植修复长期以来人们普遍认为神经元缺乏再生能力。
但通过对神经组织进行移植，改善再生环境，可以促使神经轴突实现重建，重新恢复神经损伤区域以及远端之间的联系，从而帮助神经功能得到改善甚至恢复。
在上世纪五十年代，曾经有研究人员开展关于神经组织修复脊髓损伤的研究，从而发现大鼠受损的坐骨神经功能可以得到一定程度的恢复。
根据上世纪七十年代末的研究，对不同类型的大鼠受损神经元进行移植神经组织修复，从中发现神经元存在再生潜能。
根据Das 相关研究，选择不同胚龄的大鼠进行移植研究，对不同部位的神经组织进行研究，从中发现胚龄为两周左右的大脑新生皮质生长活性最强，通过移植后，与移植脊髓相对比，其更容易分化和生长，存活率更高，同时可以减少瘢痕形成。
米诺环素对大鼠闭合性脊髓损伤的神经保护作用
米诺环素对大鼠闭合性脊髓损伤的神经保护作用黄雄伟业;张绍东;历俊华;王彬彬;冯洁;刘松;万虹【摘要】目的探讨米诺环素对大鼠急性闭合性脊髓损伤后继发性损伤的保护作用.方法 24只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为盐水组(n=8)、氯化镁组(n=8)和米诺环素组(n=8).球囊压迫大鼠脊髓背侧,制备闭合性脊髓损伤模型,动物磁共振选取制模成功大鼠.各组于术后1～7d静脉注射相应药物.术后2～31 d行BBB评分.术后31 d行运动诱发电位和感觉诱发电位检测,取脊髓损伤段行Luxol Fast Blue 染色观察继发性损伤面积.结果动物磁共振显示T10脊髓T2低信号.术后17～31 d,米诺环素组BBB评分高于盐水组(P<0.05).米诺环素组运动诱发电位振幅高于盐水组(P<0.05),继发性损伤面积小于盐水组(P<0.05).结论米诺环素在脊髓急性损伤后,对继发性损伤有保护作用.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2019(025)004【总页数】6页(P416-421)【关键词】脊髓损伤;继发性损伤;米诺环素;神经保护;大鼠【作者】黄雄伟业;张绍东;历俊华;王彬彬;冯洁;刘松;万虹【作者单位】首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京市100070【正文语种】中文【中图分类】R651.2急性脊髓损伤多由车祸、高空坠落等原因造成，导致患者长期瘫痪，给家庭和社会带来巨大经济负担和社会负担[1-2]。
脊髓损伤由外伤引起脊髓横断或压迫引起，可分为原发性损伤与继发性损伤：原发性脊髓损伤是外力直接或间接作用于脊髓所造成的损伤；继发性脊髓损伤是指在脊髓损伤后2~48 h发生的损伤，主要病理变化之一是离子失调和兴奋性毒性物质释放。
脊髓损伤的临床治疗进展
种被 Ｆ Ａ批准的治疗 Ｓ Ｉ Ｄ Ｃ 药物啕 。美国国家急性脊髓损伤
研 究 （ Ａ ＣＳ的 结 果 表 明 ， 损 伤 后 ８ Ｎ Ｓ Ｉ） 在 ｈ内应 用 大 剂 量 甲 基
泼尼松龙可减轻脊髓 的继发性损害 。１９ ９ ０年美国第 ２次全
国急性脊髓 损伤研 究（ Ａ ＣＳⅡ） Ｎ Ｓ Ｉ 结果 报道用大 剂量 Ｍ ， Ｐ 在
营养因子 、 促再生 因子如硫磺酸含量上 升ｔ Ｓ ｌ 。 ２ 神经节 苷脂 ． ２ 神 经节苷 酯（Ｍ 是广 泛存在 于哺乳 类 Ｇ ）
动物细胞膜上含糖酯的唾液酸 ， 中枢神经 系统 内含量特别 在
高， 其对急性期神经损伤 的修复及 以后神经 的再生 都有积极 的作 用。Ｇ 。能通过血 脑屏障 ， 神经损伤 区浓 度最高 ， Ｍ 在 与
苷、 促红细胞生成素、 米诺环素等。但是 ， 这些 研究 大部分还
只是处在动物实验阶段 ， 应用于临床的效果 还无确切定论 。
３ 组 织 和 细 胞 移 植
２１ 甲基泼尼 松龙 （ ） ＭＰ是一种合成 的中效糖皮 质激 ． ＭＰ 素。 其抗炎作用是氢化可的松的 ５倍 。甲基泼尼松龙是唯一
取得 了令人鼓舞的效果 ， 累了大量 的临床经验 。随着 转基 积
５４ ｇｋ ．ｍ ／ｇ维持 ２ ｈ ３ ，通 过 ６周 、 ６个月 、 年 随访 ，ｈ内用 ＭＰ １ ８ 治疗 的患者与安慰剂 组对 照 ， 其运动和感觉功能恢复有显著 增加 。 ＭＰ的作 用机制至今仍 未完全 了解 ，但研究表 明至少包 含对抗 下列几 方面。对 抗继发炎症反应 ：Ｃ 后 ４ ～ ２ Ｓ Ｉ ８ ７ ｈ的炎
一
３１ 基因治疗 ．
利用转基 因技术 治疗 Ｓ Ｉ是 以腺病毒 为载 Ｃ，
米诺环素的临床应用及研究进展
米诺环素又称二 甲胺四环素或美满霉素 ， 为半 合成 的第二代 四环素类抗生素。 首先由美 国氰胺公 司立 达 大药 厂研 制 并 于 ２ ０世纪 ７ Ｏ年代 上 市 ， 现 已 有胶囊 、 片剂 、 口服液等多种剂型。 米诺环素具有高 效性 和 长效 性 ，是 四环素 类抗 生 素 中作用 最 强者 。 由于其脂溶性高 ，在组织和体液 中有较高浓度 ， 适 用于全身大部分感染。近年来 ， 学者们主要对其药 理 作用 和 临床 应用 均 进行 了 比较 深入 的研 究 ， 现 就 其 进展 做一 综述 。
・
３ ８ ４・
哈尔滨 医药 ２ ０ １ ７年 ８ 月第 ３ ７ 卷第 ４期
米诺环素的临床应用及研究进展
鄂桂 香 田海芬 （ 百色 市人 民医院药 学部 ， 广 西 百色 ５ ３ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 关键词 米诺环 素除了抗 茵作 用外 ， 米诺环素在 一些临床试验 方面 已被证 实其抗茵活性 以外非抗茵作用 ， 如抗 炎、 免疫调 米诺环素 ； 临床作用 ． １ 抗 菌作 用 ： 米诺 环素 与核糖 体 ３ ０ Ｓ亚单 位 Ａ 位 上特异性结合 ，阻止氨基酰一 ｔ Ｒ Ｎ Ａ与核糖体联合 ， 阻止肽链延长和抑制 细菌或其他病原微 生物的蛋 白质合 成 。 １ ． ２ 抗 炎作 用 ： Ｐ Ｌ Ａ ２是一 种 能催 化磷 脂甘 油 分子 上二 位酰 基 的水解 酶 ， 也是 Ａ Ａ、 前 列腺 素及 Ｐ ＡＦ 等 炎症 递质 生 成 的 限速酶 ， 所 产生 的脂 质 介质 在 炎症 和 组 织 损 伤 时 膜 通 道 的 活 化 中起 关 键 性 作 用 。 Ｐ Ｌ Ａ ２ 可 分 为分 泌 型和胞 质 型两种 。米诺 环 素可 抑 制分 泌 型 Ｐ Ｌ Ａ ２ ， 从 而抑制 炎 症反应 【 ｌ Ｊ 。 １ ＿ ３ 神经 保 护作 用 ：米诺 环 素 发 挥 神经 保 护 作 用 可能有以下几点 ： ①能够抑制活化的 ｅ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 蛋 白酶形 成 以及 增加 抗凋 亡 蛋 白的 表达 ， 对 神 经 系统 起保护作用 ； ②具有抗氧化应激作用 ， 能清除 自由基 并通过与 Ｆ ｅ 生 行鳌合等方式起到抗氧化作用圈 ； ③ 通 过 抑制 小 胶 质 细 胞 以及 Ｔ细 胞 等免 疫 细 胞 的活 化， 炎症 介 质 和 Ｐ Ａ Ｒ Ｐ 一 １的 表 达 ， 以及 趋 化 因子 受 体 的产 生 等作 用 机制来 减 轻脑 内的炎 症 反应 ， 进 而 对脑损伤发挥保护作用［ ３ ； ④可能与它减轻神经兴 旮 陛毒性 ，减少 谷氨酸 的过 度释放 ，抑 制神经 元 内 ｃ ａ 超载有关 ； ⑤能抑制 Ｍ Ｍ Ｐ ｓ 、 ｍ Ｒ Ｎ Ａ蛋 白有关圆 ； ⑥对神经元进行修饰并促进神经元生长发育［ ６ １ 。 １ ． ４ 免疫抑制作用 ： 米诺环素可抑制 Ｔ淋巴细胞增 殖， 抑 制 人 Ｔ淋 巴细胞 抗 原 加 工 过 程 ， 还 可 减 少 炎 症 反应 过程 中细胞 因了 白细胞 介 素一 ６ 、 肿瘤 坏死 因 子一 仅及 白细胞介素一 ２的生成 。 此外 ， 对补体也有抑
米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元的超极化激活电流
米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元的超极化激活电流朱梦叶;刘娜娜;彭斯聪;李凌超;张达颖;柳涛【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2015(035)008【摘要】Objective To investigate the effect of minocycline on hyperpolarization-activated current (Ih) in the substantia gelatinosa (SG) neurons in rat spinal dorsal horn. Methods In vitro spinal cord transverse slices were prepared from 3-5-week-old male Sprague-Dawley rats. Using whole-cell patch clamp technique, Ih currents were recorded before and after bath application of minocycline (1-300 μmol/L) to the SG neuro ns. Results Ih currents were observed in nearly 50% of the recorded neurons, and were blocked by Ih blocker CsCl and ZD7288. Minocycline rapidly and reversibly reduced the amplitude of Ih and decreased the current density in a concentration-dependent manne r with an IC50 of 34μmol/L. Conclusion Minocycline suppresses the excitability of SG neurons through inhibiting the amplitude and current density of Ih and thereby contributes to pain modulation.%目的研究米诺环素对大鼠脊髓背角胶状质(SG)神经元超极化激活电流(Ih)的影响.方法选取3~5周龄雄性SD大鼠,制作离体脊髓横切片,应用全细胞膜片钳技术记录SG神经元Ih,灌流不同浓度米诺环素(1~300μmol/L)并观察其对Ih的影响.结果记录的SG神经元中约50%可记录到Ih,该电流被Ih阻断剂CsCl和ZD7288阻断.米诺环素可减低Ih幅值、减小Ih电流密度,此效应呈可逆性及剂量依赖性,半数有效抑制浓度(IC50)为34μmol/L.结论米诺环素具有抑制脊髓背角SG神经元Ih的作用,从而降低SG神经元兴奋性,对疼痛的调控具有重要的意义.【总页数】7页(P1155-1161)【作者】朱梦叶;刘娜娜;彭斯聪;李凌超;张达颖;柳涛【作者单位】南昌大学第一附属医院疼痛科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院儿科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院儿科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院疼痛科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院疼痛科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院儿科,江西南昌 330006【正文语种】中文【相关文献】1.腰5脊神经结扎大鼠腰4背根神经节神经元超极化激活电流的变化 [J], 梅其勇;邢国刚;李杰;万有2.淫羊藿总黄酮抑制大鼠脊髓背角神经元甘氨酸激活的全细胞电流 [J], 程新萍;朱峰;周可青3.大鼠脊髓背角胶状质神经元的去极化反跳及调控机制 [J], 李凌超;张达颖;彭斯聪;吴静;蒋昌宇;柳涛4.大鼠脊髓背角胶状质神经元去极化反跳参与大鼠\r慢性神经病理性疼痛 [J], 李凌超;朱梦叶;吴艳盈;张达颖5.大鼠背根节神经元后超极化中Ca^(2+)激活K^+电流的蜂毒明肽敏感成分I_(AHP) [J], 陈丽敏;胡三觉;韦耿泽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鞘内注射米诺环素抑制脊髓小胶质细胞激活减轻炎性痛觉过敏
鞘内注射米诺环素抑制脊髓小胶质细胞激活减轻炎性痛觉过敏成浩;杨建平;张艳兵;王丽娜;张慧娟【期刊名称】《苏州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(27)1【摘要】目的观察米诺环素鞘内注射对佐剂性炎性痛的作用.方法大鼠鞘内注射生理盐水和米诺环素30min后右侧踝关节皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),观察注射CFA后1、3、7、14 d的热刺激回缩潜伏期(PWTL)的变化及脊髓小胶质细胞标志物0X-42的表达.结果 CFA致炎后同侧后肢PTWL缩短,米诺环素鞘内注射抑制PTWL缩短;米诺环素鞘内注射可减少CFA致炎后脊髓0X-42的表达.结论米诺环素鞘内注射可抑制脊髓小胶质细胞的激活,减轻炎性热痛觉过敏.【总页数】4页(P14-16,74)【作者】成浩;杨建平;张艳兵;王丽娜;张慧娟【作者单位】苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R978.14;R971.1【相关文献】1.二甲双胍抑制mTOR/HIF-α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th7细胞反应 [J], 孙雅菲;刘晓倩;侯慧清;田甜;郭力2.钙激活中性蛋白酶抑制剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用 [J], 王国祥;王瑜;叶龙彬;孙苏文3.己酮可可碱通过抑制小胶质细胞激活减轻大鼠痛觉超敏和痛觉过敏 [J], 姜艳华;王秋石;马虹4.鞘内注射米诺环素减轻大鼠佐剂性关节炎性痛觉过敏 [J], 成浩;杨建平;张艳兵;王丽娜;张慧娟5.羟基红花黄色素A对小胶质细胞炎性激活的抑制作用 [J], 杨红云;景浩然;王旭梅;卢国彦;王少峡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对不完全脊髓损伤大鼠脊髓BDNF和NT-3表达的影响
注射米诺环素 ； 损伤组 ， 大 鼠脊髓损 伤 ， 腹 腔 注 射 等 剂 量 的 生 理 盐 水 。观 察 各 组 大 鼠 的 后 肢 能 力 Ｂ ａ ｓ ｓ ｏ — Ｂ ｅ ａ ｔ ｔ ｉ ｅ — Ｂ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｈ ａ ｎ评 分， 并于不同时段（ ３ ｄ 、 ７ ｄ ， １ ４ ｄ ） 取 大 鼠脊 髓 Ｔ ８ — ９ 段采用逆转录 Ｐ Ｃ Ｒ， 以及 免 疫 化 学 组 织 染 色 法 测 定 脑 源 性 神 经 营 养 因子 以 及 神 经 营 养 因子 ３的表 达 。结 果 米 诺 环 索 能 够 明 显 改 善 不 完 全 脊 髓 损 伤 大 鼠 的功 能 ， 逆转录 Ｐ Ｃ Ｒ和 脊 髓 组 织 冰冻 切 片 免 疫 组 织 化 学染 色 Ｄ ＡＢ都 能 证 实 米 诺 环 素 治疗 组脑 源性 神 经 营养 因子 以及 神经 营养 因子 ３表 达 显 著增 多 。结 论 米 诺 环 素 在 治 疗 不 完 全脊 髓 损 伤 大 鼠 的 机制 还 应 与其 上 调 了大 鼠体 内 的脑 源 性 神 经 营 养 因 子 以 及 神 经 营 养 因 子 ３ 表达有关 。 ［ 关键词］ 不完 全 脊 髓 损 伤 ； 米诺环素 ； 脑源性神经营养因子 ； 神 经 营 养 因子 ３
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｉ ｎ ｏ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｂ ＤＮＦ ａ ｎ ｄ ＮＴ一 ３ ｉ ｎ
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的作用
比较用配对ｔ检验，组间比较采用单因素方差分析，以Ｌｅｖｅｎｅ检验检查方差齐性，以Ｐ＜０．０５作为检验水准。
主要实验方法附图：Ｖｅ）。
ＣＣＩ术后给药组术后７、１ｌ、１３、１４、１５天小胶质细胞激活的情况如图Ⅳａ’Ⅳｂ，ＩＶｃ，ＩＶｄ，Ⅳｅ。
假手术组小胶质细胞的激活情况在各时间点没有很大变化，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数数量很少，细胞体积小，形态模糊（图ＩＩＡ，ＩＩＢ），。
ｃｃＩ预先给药组小胶质细胞的激活情况在各时间点的变化不大，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小，形态模糊（图ⅢＡ，ⅢＢ）。
正常对照组：Ｉｈ：ＯＸ一４２非特异性染色较浅，难以发现ｏｘ＿４２阳性细胞假手术组：Ⅱ＾：术后７天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数数量很少，细胞体积小，形态模糊ＩＢ：０＿卜４２非特异性染色较浅，难以发现ＯＸ－４２阳性细胞ⅡＢ：术后１４天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞教数量很少，细胞体积小，形态模糊硕士学位论文第二章结果ＣＣＩ预先给药组ｌｌｌｌａ：术后７天，可见极少数活化小胶质细胞，Ｏｘ一４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小。
彤态模糊ＣＣＩ生理盐水组：Ｖａ：术后７天，小胶质细胞为早期反应状态，Ｏｘ一４２浅染，细胞体积小，数量少，形态基本清楚Ｖｃ：术后１３天，０ｘ一４２深染，０Ｘ－４２阳性细胞有减少趋势，细胞形态清楚ｒｏＢ：术后１４天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小，形态模糊Ｖｂ：术后ｌｌ天，０Ｘ－４２深染，０Ｘ－４２阳性细胞数达高峰，小胶质细胞呈。
丰满”状Ｖｄ：术后１４天，ＯＸ－４２染色变浅，阳性细胞数量逐渐减少，细胞形态稍有模糊硕士学位论文第一二章结果Ｖｅ：术后１５天。
０Ｘ－４２染色变淡，锻一４２阳性细胞数量进一步减少，细胞形态模糊ＣＣ！术后给药组：１Ｖａ：术后７天，０Ｘ－４２淡染，ＯＸ一４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚Ｗｅ：术后１３天，Ｏｘ一４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态较清楚１２ＩＶｂ：术后１１天，０Ｘ－４２淡囊，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚ＩＶｄ：术后１４天，０Ｘ－４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚Ｉｒｅ：术后１５天，０Ｘ－４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态模糊２．３０ｘ一４２阳性细胞平均灰度值测定对照组正常大鼠对应部位平均灰度值为１５７．４１±５．４０，从第Ｖ组我们可以观察到，术后７天平均值为１２１．６２±６．６７，术后儿天最低为１１５．４７±６．１２，之后的灰度平均值有上升的趋势。
脊髓损伤研究进展关骅
来自ISCoS的警告：技术与伦理
• 有严重疾病的患者愿意承受任何可能带来恢复的 治疗，甚至完全不了解其高昂的花费及潜在的危 险。但是，伤害处于绝望中的人并从其渴望治疗 的期愿中获取利益是不道德的。
• As with any serious medical condition,people are susceptible to claims promising recovery,even when the costs are high and potential risks are unknown.It is morally unacceptable to prey on desperate people and profit from their hope for a cure. 〔Spinal Cord，2021，Vol 49：485〕
功能性电刺激
功能性电刺激( functional electrical stimulation ,FES) 是使用电刺激的 手段、用准确的刺激顺序和强度激活瘫痪或轻瘫的肌肉来帮助患者提 高日常生活活动能力。
上肢外表FES系统 上肢经皮FES系统 上肢植入式FES系统
用于站立和行走的下肢外表刺激系统 用于站立和行走的混合刺激系统 带有植入电极的多通道刺激系统
脊髓神经构造与功能的重建
细胞移植
• 动物实验：
•
国内外对脊髓损伤区域及其邻近部位
的细胞移植〔干细胞、嗅鞘细胞、
Schwann细胞〕进展了大量研究。
•
干细胞移植是一种针对脊髓损伤的潜
在有效治疗方法，但仍存在诸多风险。
•
脊髓损伤
• 中枢神经系统损伤后的细胞疗法研究近年来多有 成功报告。在动物实验研究中脊髓损伤后应用骨 髓间充质干细胞移植已显示有良好作用。
具有神经保护作用的抗炎药物在脊髓损伤治疗中的研究进展
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2020 年 第 7 卷第 7 期2020 Vol.7 No.7190具有神经保护作用的抗炎药物在脊髓损伤治疗中的研究进展孙天娇1，鲁玉宝1，赵家瑜1，邹胤曦2，高艺杰3，杨 帆1，朱 瑞1，王魁彪1（1.兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730030；2.四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；3.重庆医科大学口腔医学院，重庆 400046）【摘要】雷帕霉素、米诺环素、地塞米松作为具有神经保护作用的抗炎药物，在治疗脊髓损伤方面可以通过多种途径促进患者的功能恢复，但这些药物在脊髓损伤的治疗过程中仍然存在用药剂量、给药方式以及并发症多发等问题，因此其临床应用任然受到一定的限制。
因此如何通过进行适当的药物优化研究或提出合理的联合用药方案来改进治疗效果是未来该领域发展的重要方向。
本文的数据和结论均来自相关领域其他同行的发表论文。
使用PubMed ，Web of Science 和CNKI 进行文献检索，并手动分类选择和系统分析检索结果中符合本文纳入标准的研究结果。
【关键词】神经；保护作用；抗炎药物；脊髓损伤【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2020.7.190.02脊髓损伤（SCI ）是一种严重的创伤性疾病，导致神经功能缺陷和运动功能障碍，SCI 的临床特征根据其病理生理事件分为急性期，亚急性期和慢性期[1]。
从脊髓损伤的病例生理学基础来看，继发性损伤过程中的炎症反应是造成脊髓损伤后预后效果不佳的重要原因之一。
因此，具有神经保护作用的抗炎类药物逐渐成为了该领域研究的热点方向。
其中雷帕霉素、米诺环素以及地塞米松作为此类药物的代表受到了国内外学者的广泛关注。
为了更好地总结该邻域的研究现状，本文就现有研究结果进行了较为完善的总结与分析，旨在为日后该邻域的发展提供新的思路与方向。
米诺环素对脊髓损伤治疗机制的研究进展
米诺环素对脊髓损伤治疗机制的研究进展晏荣保，祁全，刘杨，赵鹏，李成勇，尹逊屹哈尔滨医科大学附属第一医院骨科，黑龙江哈尔滨市150001通讯作者：祁全，E-mail：qiquan_harbin@基金项目：1.哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目(No.2017RAQXJ185);2.黑龙江省自然科学基金项目(No. D201262)摘要脊髓损伤的治疗一直是基础和临床医学领域的研究重点。
本文介绍米诺环素治疗脊髓损伤的作用机制，包括抗氧化活性、减少细胞凋亡、抗炎作用、选择性调节小胶质细胞的活化状态等，以及米诺环素相关临床试验的研究进展。
米诺环素可以靶向作用于多种继发性损伤机制，促进脊髓损伤恢复，进一步的基础和临床研究将使米诺环素发挥最大化的功效。
关键词米诺环素；脊髓损伤；作用机制；临床研究；综述Advance in Minocycline for Spinal Cord Injury(review)YAN Rong-bao,QI Quan,LIU Yang,ZHAO Peng,LI Cheng-yong,YIN Xun-yiDepartment of Orthopedics,the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang150001, ChinaCorrespondence to QI Quan,E-mail:qiquan_harbin@Supported by Harbin Special Funds Project for Research of Scientific and Technological Innovative Talents(No. 2017RAQXJ185)and Heilongjiang Natural Science Foundation(No.D201262)AbstractThe treatment of spinal cord injury has been the research priorities in basic and clinical medicine.This article described the mechanism of minocycline in treating spinal cord injury,including antioxidant activity,reduction of apoptosis,anti-inflammatory activity and selective regulation of microglia activation,and recent advances in clinical trials of minocy‐cline.Minocycline targets multiple secondary injury mechanisms to promote the recovery of spinal cord injury,and fur‐ther basic and clinical research will maximize the efficacy of minocycline.Key words:minocycline;spinal cord injury;mechanism;clinical research;review[中图分类号]R651.2[文献标识码]A[文章编号]1006⁃9771(2019)10-1146-04[本文著录格式]晏荣保,祁全,刘杨,等.米诺环素对脊髓损伤治疗机制的研究进展[J].中国康复理论与实践,2019, 25(10):1146-1149.CITED AS:YAN Rong-bao,QI Quan,LIU Yang,et al.Advance in Minocycline for Spinal Cord Injury(review)[J].Chin J Rehabil Theory Pract,2019,25(10):1146-1149.脊髓损伤导致损伤平面以下运动、感觉和自主神经功能障碍。
壮医甲诊临床应用推广探析
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2020 年 第 7 卷第 7 期2020 Vol.7 No.7186壮医甲诊临床应用推广探析张青槐，马兴宇，杨瑜善，何晓微*（广西中医药大学，广西 南宁 530001）【摘要】壮医甲诊是壮医特色疗法之一，对一些疾病早期病程提示、诊断、以及治疗有很好的提示作用。
本文搜集近年来关于壮医甲诊的临床研究，以期使壮医甲诊这一古老的诊断技术继续焕发活力，探析壮医甲诊的内在规律，为临床应用推广提供参考依据。
【关键词】壮医；甲诊；探析【中图分类号】R29 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2020.7.186.02壮医学有着独立且较为完善的理论体系。
近三十年来，通过不断挖掘整理，内容逐渐丰富，理论体系日趋完善，许多独特的诊法、技法在临床应用中不断得到验证，其中的甲诊更是壮医特色诊断技法之一，在许多疾病的诊断预测上有着简单，快速，准确的优势。
1 壮医甲诊内涵壮医甲诊作为壮医的特色诊法之一，是有壮医独特理论支撑，有特色诊断技法充实，经过长期实践验证的。
传统壮医理论认为：龙路，火路在体内组成庞大的网络系统，“嘘”“嘞”精微在其内转输，灌注全身，如此人体得养，正常生命活动得以维持。
另一方面，邪毒入侵，亦假龙路龙路，火路作为通道。
手部指甲上下密布龙路，火路末梢的网络分支，整个指甲犹如一个屏障，毒邪之轻重，嘘嘞之盈亏，脏腑骨肉之功能状态皆可从指甲上反应出来。
依据传统壮医理论，黄汉儒提出甲诊的观甲方法，观察内容以及主要甲象；观甲方法为受检者平伸手掌，掌心向下，各指自然伸直，医者于30厘米开外以目或以放大镜观察，逐个检查甲体、甲尖，甲床，月痕，甲跟，甲襞等部位；观察内容为察指甲质地，颜色，月痕，甲襞，察压甲尖的情况等7个内容；并将甲象分为本色甲、葱管甲、竹笋甲、蒜头甲、暴脱甲、虫蚀甲，啃缺甲、瘢痕甲等28种甲象。
脊髓损伤治疗的实验性研究进展
脊髓损伤治疗的实验性研究进展郭成军【摘要】脊髓损伤( spinal cord injury,SCI)是一种严重的创伤,给患者本人及家属身体和精神上带来沉重的负担.目前随着交通工具和道路建设的高速发展,SCI的发生率一直高居不下,而且还有上升的趋势.据保守统计,SCI的发生率为10.4～83/百万[1].SCI分为急性期、亚急性期和慢性期.国内外学者都在不断寻求安全有效的SCI的治疗方法,但是仍然没有简单有效的治疗方法.不过,新近有关SCI治疗方法的实验研究进展显著,现综述如下.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2011(030)005【总页数】4页(P422-425)【关键词】脊髓损伤;实验性研究【作者】郭成军【作者单位】皖南医学院细胞电生理研究室,安徽芜湖241002【正文语种】中文【中图分类】R651.2脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是一种严重的创伤，给患者本人及家属身体和精神上带来沉重的负担。
目前随着交通工具和道路建设的高速发展，SCI的发生率一直高居不下，而且还有上升的趋势。
据保守统计，SCI的发生率为10.4～83/百万［1］。
SCI分为急性期、亚急性期和慢性期。
国内外学者都在不断寻求安全有效的SCI的治疗方法，但是仍然没有简单有效的治疗方法。
不过，新近有关SCI 治疗方法的实验研究进展显著，现综述如下。
1 药物治疗在SCI的急性期，传统的方法是使用大剂量的激素冲击治疗，以尽可能挽救脊髓的功能。
随着对疾病认识的提高，逐渐出现了神经节苷酯(ganglioside，GM-1)、米诺环素(minocycline)、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)、ras同源蛋白(Rho)抑制剂等一系列新型治疗手段。
不过，药物的确切疗效尚有待于进一步的临床证实［2］。
新近有关药物治疗的研究进展有如下几方面。
1.1 氯化锂邓许勇等［3］使用氯化锂联合脐血干细胞移植修复大鼠脊髓损伤，结果显示氯化锂能促进人脐血间充质干细胞，在损伤区的存活并向神经细胞分化，氯化锂联合脐血干细胞与脊髓去细胞支架移植，能够提高细胞移植修复大鼠脊髓损伤的疗效。
略论米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤的保护作用
略论米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤的保护作用作者：黄一来源：《科学导报·学术》2020年第17期新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是指围生期由各种因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，多见于足月儿，是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。
目前认为该疾病可能的病因是宫内或出生时窒息、缺氧引起的代谢障碍、细胞损伤、以及血管调节机制障碍、脑血流减少等。
其病理改变主要是脑水肿、神经元坏死、皮层、基底节、间脑、脑干等部位的局灶性坏死、以及脑室周围白质软化等。
目前临床上对该病缺乏特异性的治疗。
米诺环素是一种四环素类抗生素，在脑缺血、脑创伤、神经退行性疾病动物模型中显示了抗炎、抗凋亡和神经保护作用。
其对新生儿缺血缺氧性脑病所造成的脑损伤具有保护作用，其保护机制涉及多个方面。
本文就米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤后具体保护作用机制进行研究，为其在临床应用提供参考。
一、新生儿缺血缺氧性脑损伤正常生理状况下，脑组织对氧气和葡萄糖的需求量较高。
缺血缺氧（HI）后，损伤主要发生在大脑代谢率高，高血流量和大量兴奋性氨基酸聚集的部位。
缺氧后脑细胞有氧代谢减弱，取而代之的是无氧代谢，脑细胞依靠无氧代谢产生大量乳酸，并堆积在细胞内导致酸中毒和脑水肿。
同时，由于无氧代谢产生的ATP远远少于有氧代谢，致使细胞膜离子泵功能受损，细胞膜对离子的通透性增高，细胞外离子顺浓度差通过细胞膜，胞内Na+、Cl-、Ca2-和H20增多，引起细胞水肿，线粒体和溶酶体肿胀，自由基生成增加，最终造成细胞损伤和死亡。
因此HI后一系列的病理生理过程“瀑布式的发生”，多种机制相互作用，共同导致不可逆的脑损伤。
二、米诺环素的结构和特性米诺环素一是一种半合成的第二代四环素类衍生物，其对金黄色葡萄球菌、链球菌、脑膜炎双球菌等革兰阳性及革兰阴性球菌等都有着较好的抗菌作用。
米诺环素广泛应用于痤疮、口腔感染、梅毒、莱姆病和霍乱等疾病的治疗。
创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展
生物技术进展２０２０年㊀第１０卷㊀第１期㊀２３~２９ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０１９￣０８￣０８ꎻ接受日期:２０１９￣０９￣１０㊀基金项目:国家自然科学基金项目(３１５００８２８)ꎻ北京市科技创新服务能力建设项目(０１５０００５４６３１９５１１)ꎮ㊀联系方式:赵清辉Ｅ￣ｍａｉｌ:１１７８９６８６５１＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ∗通信作者谢飞Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｉｅｆｅｉ９９０８１５＠ｂｊｕｔ.ｅｄｕ.ｃｎ创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展赵清辉ꎬ㊀罗秋丽ꎬ㊀琚芳迪ꎬ㊀何晋ꎬ㊀姚婷婷ꎬ㊀马胜男ꎬ㊀寻治铭ꎬ㊀赵鹏翔ꎬ㊀谢飞∗北京工业大学生命科学与生物工程学院ꎬ北京１００１２４摘㊀要:创伤性脑损伤(ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎬＴＢＩ)ꎬ亦称颅脑损伤或头部外伤ꎬ专指由外伤引起的脑组织损害ꎮ然而ꎬ从轻度到重度的ＴＢＩꎬ改善ＴＢＩ患者预后的治疗方法都十分匮乏ꎮ神经炎症可引起脑外伤后急性继发性损伤ꎬ并与慢性神经退行性疾病有关ꎬ因此ꎬ系统了解参与ＴＢＩ后神经炎性反应的细胞显得尤为重要ꎮ主要对ＴＢＩ中参与炎症反应的细胞(如小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁少突细胞㊁中性粒细胞和淋巴细胞)的启动以及相互作用的最新研究进展进行了综述ꎬ以期为临床研究提供新的策略ꎮ关键词:创伤性脑损伤ꎻ神经炎症ꎻ炎症细胞ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０１９.００７８ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄＣｅｌｌｓｉｎＴｒａｕｍａｔｉｃＢｒａｉｎＩｎｊｕｒｙＺＨＡＯＱｉｎｇｈｕｉꎬＬＵＯＱｉｕｌｉꎬＪＵＦａｎｇｄｉꎬＨＥＪｉｎꎬＹＡＯＴｉｎｇｔｉｎｇꎬＭＡＳｈｅｎｇｎａｎꎬＸＵＮＺｈｉｍｉｎｇꎬＺＨＡＯＰｅｎｇｘｉａｎｇꎬＸＩＥＦｅｉ∗ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＢｅｉｊｉｎｇ１００１２４ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ(ＴＢＩ)ꎬａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙｏｒｈｅａｄｉｎｊｕｒｙꎬｒｅｆｅｒｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｔｏｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｃａｕｓｅｄｂｙｔｒａｕｍａ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｆｒｏｍｍｉｌｄｔｏｓｅｖｅｒｅＴＢＩꎬｔｈｅｒｅａｒｅｆｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＴＢＩｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｎｅｕｒｉｔｉｓｃａｎｃａｕｓｅａｃｕｔｅｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｉｔｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｓｙｓｔｅｍｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｆｔｅｒＴＢＩ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｃｅｌｌｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎＴＢＩ(ｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏｇｌｉａꎬａｓｔｒｏｃｙｔｅｓꎬｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓꎬｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅꎬｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅꎬｅｔｃ.).Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓａｎｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓꎬｗｈｉｃｈｗａｓｅｘｃｅｐｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎻｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ㊀㊀创伤性脑损伤(ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎬＴＢＩ)是由外力引起的脑功能或病理学变化ꎬ这是全世界严重的公共卫生问题ꎮ研究发现创伤后应激障碍㊁记忆障碍㊁帕金森㊁癫痫㊁慢性创伤性脑病均和神经炎症反应有关[１￣５]ꎮ在健康的组织中ꎬ炎症通常起到对抗入侵病原体和维持组织健康的作用ꎬ然而ꎬ在诸如创伤等病理条件下ꎬ炎症也可加重组织损伤[６￣８]ꎮＴＢＩ的炎症反应曾被认为是外周免疫介质通过受损的血脑屏障而发生的ꎬ现在被认为是中枢细胞㊁外周细胞和可溶性细胞之间通过一种复杂的相互作用而发生ꎬ并受多种因素影响ꎮ创伤性脑损伤发生后ꎬ小胶质细胞启动和外周中性粒细胞浸润ꎬ随后淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润ꎮ同时ꎬ各种炎性细胞因子和趋化因子启动免疫细胞并在病变区域积聚[９￣１０]ꎮＴＢＩ后的炎症反应是一把双刃剑ꎬ具有益方面ꎬ如促进碎片清除和神经元再生㊁胶质细胞分化和血管生成ꎻ还有一些有害方面ꎬ例如介导神经元死亡和神经退行性疾病ꎮ因此ꎬ全面了解ＴＢＩ后的神经炎症反应尤为重要ꎮ本文将从以上两个方面对ＴＢＩ后神. All Rights Reserved.经炎性反应相关细胞以及他们的相互作用最新研究进展进行综述ꎬ以期为创伤性脑损伤的相关研究提供参考ꎮ１㊀ＴＢＩ后的炎症反应与神经胶质细胞１.１㊀ＴＢＩ后的炎症反应与小胶质细胞启动小胶质细胞的功能与外周巨噬细胞相似ꎬ易受周围微环境的影响向不同表型发生极化ꎬ极化的小胶质细胞主要分为Ｍ１型和Ｍ２型ꎬＭ２型又可细分为Ｍ２ａ㊁Ｍ２ｂ㊁Ｍ２ｃ三个亚型[１１]ꎮＭ１样表型主要由危险相关分子模式(ｄａｍａｇｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓＤＡＭＰｓ)㊁自由基或促炎细胞因子诱导产生ꎬ其特征是促进趋化因子㊁促炎细胞因数㊁活性氧ＲＯＳ生成以及细胞吞噬活性降低ꎮＭ１样 促炎 小胶质细胞通常被认为是有害的ꎬ过度或延长Ｍ１样反应可导致继发性脑损伤ꎮＭ２ａ样小胶质细胞可有白介素４(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ￣４)和ＩＬ￣１３刺激的产生ꎬ其与抗炎细胞因子的产生和吞噬活性的增加有关ꎮＭ２ｃ样小胶质细胞可促进组织修复和重塑ꎮＭ２ｂ样小胶质细胞可由ＴＬＲ配体刺激产生ꎬ具有促炎和抗炎双重作用ꎮ小胶质细胞极化主导类型随ＴＢＩ后时间以及ＴＢＩ模型不同而改变ꎬ大部分启动的小胶质细胞混合了Ｍ１/Ｍ２样小胶质细胞ꎮ研究表明Ｍ２型小胶质细胞具有可促进组织修复以及抗炎作用ꎬ而Ｍ１型小胶质细胞异常增多则使病理结果恶化[１２]ꎮ因此ＴＢＩ早期治疗策略不仅要抑制小胶质细胞活化ꎬ更应关注提高Ｍ２型小胶质细胞比例ꎮ近年来ꎬ研究发现阿托伐他汀㊁西地那非㊁米诺环素㊁牛磺酸脱氧胆酸㊁青藤碱㊁间充质干细胞㊁芬戈莫德等可以提高Ｍ２/Ｍ１比[１３]ꎮ１.２㊀ＴＢＩ后的炎症反应与星形胶质细胞启动细胞肿胀是脑外伤后颅内压升高的主要病理生理机制ꎮ星形细胞介导的ＮＦκＢ信号传导可以引起细胞肿胀ꎬ进而导致颅内压升高ꎬ因此抑制星形胶质细胞中的ＮＦκＢ信号可以减少中枢神经系统损伤后的炎症反应[１４￣１５]ꎮ此外ꎬＴＢＩ诱导的组织损伤后ꎬ高迁移率族蛋白１(ＨＭＧＢ１)的释放可向小胶质细胞发出信号ꎬ从而诱导ＩＬ￣６的分泌ꎬ向反应性星形胶质细胞发出信号ꎬ进而上调参与水摄取的ＡＱＰ４水通道[１６]ꎮ反应性星形胶质细胞可直接导致细胞毒性水肿引起的颅内压升高ꎬ以及产生有害的炎症介质加重脑损伤ꎬ这是其不利的一方面ꎮ虽然Ｗａｌｋｏ等[１７]研究发现增加脑脊液中的ＤＡＭＰＳ㊁ＨＭＧＢ１和线粒体ＤＮＡ浓度可以加重脑外伤患者的病情ꎬ但是星形胶质细胞的ＤＡＭＰｓ也会引起它们与吞噬细胞相互作用ꎬ进而促进清除毒性碎片[１８￣１９]ꎮ同样地ꎬ反应性星形胶质细胞可以释放ＨＭＧＢ１等信号到内皮细胞及其祖细胞ꎬ以促进脑损伤后神经血管重构和ＢＢＢ的修复[２０￣２１]ꎮ此外ꎬ星形胶质细胞中的ＮＦκＢ信号也可能在脑损伤后产生有益的作用ꎬ因为它可以导致神经和胶质保护生长因子㊁脑源性神经营养因子和神经生长因数的产生和分泌[１９]ꎮ星形胶质在不同损伤水平以及不同损伤时间点会产生不同的炎症相关分子以及免疫调节分子㊁细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子等[２２]ꎮ因此对创伤性脑损伤星形胶质细胞产生的抗炎和促炎作用的研究ꎬ应考虑损伤程度与时间等相关因素影响ꎮ１.３㊀ＴＢＩ后的炎症反应与少突胶质细胞启动成熟的少突胶质细胞包裹轴突或血管ꎬ形成神经绝缘结构的髓鞘ꎬ维持神经元的正常功能ꎮ根据分布可分为三类:血管间少突胶质细胞㊁神经周围少突胶质细胞和血管周围少突胶质细胞ꎮ血管间少突胶质细胞沿白质和神经纤维分布ꎬ在髓鞘形成阶段迅速减少ꎮ神经周少突胶质细胞ꎬ也称为神经周卫星细胞ꎬ可由少突胶质细胞前体细胞(ＯＰＣｓ)增殖ꎬ作为对损伤或疾病的反应ꎮＯＰＣｓ的激活被认为是保持体内平衡和参与损伤后修复的一种大脑保护反应[２３￣２４]ꎮ脑损伤后ꎬ少突胶质细胞可以作为神经炎性介质的受体如白介素家族ＩＬ￣４ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣７等以及趋化因子受体１(ＣＸＣＲ１)㊁ＣＸＣＲ２㊁ＣＸＣＲ４等ꎻＣＸＣＲ４能与由星形胶质细胞和小胶质细胞分泌的ＣＸＣＬ１２结合ꎻ少突胶质细胞可以通过其膜糖蛋白ＣＤ２００与小胶质细胞进行细胞间通讯ꎮＣＤ２００与由小胶质细胞表达的ＣＤ２００Ｒ受体结合而降低小胶质细胞的活性ꎻＣＤ２００缺乏的小鼠小胶质细胞会自发活化[２５￣２８]ꎮ此外ꎬ少突胶质细胞也会分泌大量的ＣＸＣ趋化因子ꎬ如ＣＸＣＬ１￣５和ＣＣＬ２１ꎬ加重炎症反应ꎮ创伤性脑损伤后ꎬＯＰＣｓ可以释放金属基质蛋白酶ＭＭＰ￣９ꎬ破坏血脑屏障ꎬ促进中性粒细胞以及单核细胞浸润ꎬ进一步加重炎症反应[２９]ꎮ４２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.２㊀ＴＢＩ后的炎症反应与中性粒细胞神经炎症是中枢神经系统中的炎症反应ꎬ由脑细胞和周围免疫细胞共同参与ꎮ虽然神经炎症反应是为了保护中枢神经系统不受感染和损伤ꎬ但也是脑外伤后继发损伤的重要机制ꎮＴＢＩ相关的神经炎症以启动的胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁招募的白细胞和大脑中枢上调的炎性细胞因子为特征[３０]ꎮ在中枢神经系统(ＣＮＳ)中ꎬ由于血脑屏障(ＢＢＢ)的存在ꎬ在脑实质中很少发现中性粒细胞[３１]ꎮ在脑脊液(ＣＳＦ)㊁脑膜和软脑膜等特定的隔间内ꎬ仅有少量中性粒细胞和其他免疫细胞提供免疫监测ꎮ然而ꎬ在感染㊁创伤㊁缺血和出血等病理条件下ꎬ中性粒细胞进入脑组织的数量明显增加[３２]ꎮ中性粒细胞衍生的细胞因子非常复杂ꎬ除了常见的炎症相关细胞因子[肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)家族㊁促炎细胞因子㊁ＣＸＣ￣趋化因子㊁ＣＣ￣趋化因子]外ꎬ中性粒细胞中还检测到其他抗炎细胞因子㊁免疫调节细胞因子㊁血管生成因子和神经营养因子[３３￣３６]ꎮ中性粒细胞除了具有衍生的细胞因子的作用外ꎬ还能损伤ＢＢＢ的紧密连接和渗透性ꎮ显然ꎬ中性粒细胞分解血脑屏障有助于招募更多的免疫细胞对抗病原体ꎬ这同时也会导致组织损伤ꎮ研究表明抑制活化的中性粒细胞有利于炎症消退和随后的恢复[３７￣４２]ꎮ３㊀ＴＢＩ后的炎症反应与Ｔ淋巴细胞Ｔ细胞对小胶质细胞表型和功能有很大的影响ꎮ在中枢神经系统损伤后ꎬＴ细胞浸润损伤组织ꎬＮｏｒｉｍａｔｓｕ等[４３]通过给予免疫抑制剂ＦＴＹ７２０从而使脊髓损伤的啮齿动物炎症减轻ꎬ恢复良好ꎮＴｈ１７细胞因其产生ＩＬ￣１７和其他促炎细胞因子而命名ꎬ被认为是实验性自身免疫性脑脊髓炎(ＥＡＥ)中引起脊髓炎性脱髓鞘的原因[４４]ꎮＴｈ１７细胞和其他 １７型 Ｔ细胞与多种自身免疫和炎症状态有关ꎬ但尚未在ＴＢＩ中进行研究ꎮ１７型应答可以在脑外伤后释放的细胞因子如ＩＬ￣１βꎬ促进并诱导ＣＸＣＬ８和中性粒细胞募集ꎬ进而加重炎症反应[４５]ꎮ然而ꎬＴ细胞对创伤性脑损伤亦是一把双刃剑ꎬ研究发现Ｔ细胞缺陷小鼠(由于ＲＡＧ或ＭＨＣＩＩ基因缺陷)在中枢神经系统损伤模型中的预后较差ꎬ表明Ｔ细胞具有显性神经保护作用[４６￣４７]ꎮ在小鼠体内启动自身免疫性Ｔ细胞ꎬ有利于中枢神经损伤的修复ꎬ这种保护的机制可能是由于Ｔ细胞产生的神经营养因子作用于神经元和星形胶质细胞以促进存活和修复[４７￣５２]ꎮＴ细胞是正常中枢神经系统发育所必需的ꎬ因为Ｔ细胞缺陷的小鼠表现出认知和行为发育异常ꎬ这表明Ｔ细胞也有助于大脑的发育和维持[５３]ꎮ在调节Ｍ１/Ｍ２样平衡的同时ꎬＴ细胞产生的ＩＬ￣４通过增强神经营养素信号来保护神经元ꎮＩＬ￣４介导的Ｔ细胞对受损中枢神经系统组织的保护ꎬ似乎不需要Ｔ细胞的抗原特异性受体启动ꎬ神经元可以直接诱导ＩＬ￣４[５４]ꎮＩＬ￣３３在小鼠中枢神经系统损伤后也具有神经保护作用[５５]ꎮ众所周知ꎬＩＬ￣３３作用于产生ＩＬ￣４的Ｔｈ２细胞ꎬ因此ꎬＩＬ￣３３可能为中枢神经系统损伤和启动ＩＬ￣４产生之间提供了一种联系[５６￣５８]ꎮ４㊀ＴＢＩ后炎症反应中各种细胞的相互作用４.１㊀小胶质细胞启动与中性粒细胞小胶质细胞是大脑固有的免疫细胞ꎬ类似于周围组织中的巨噬细胞ꎮ它的功能是清除碎片㊁传递炎症信号等ꎮ小胶质细胞有静息或活化两种状态ꎮ静息状态的小胶质细胞可被中风㊁衰老㊁脑损伤和神经退行性疾病诱导ꎬ成为活化的小胶质细胞ꎮ到目前为止ꎬ还没有直接证据表明ꎬ在ＴＢＩ模型中ꎬ中性粒细胞影响了小胶质细胞亚型(Ｍ１和Ｍ２)ꎮ然而ꎬＭｏｘｏｎ和Ｓｃｈｌｉｃｈｔｅｒ[５９]研究表明中性粒细胞的减少可减少脑出血后的小胶质/巨噬细胞数量ꎬ并降低小胶质/巨噬细胞上的启动标记ＣＤ６８ꎬ表明中性粒细胞参与了调节小胶质状态ꎮ脑损伤后ꎬ小胶质细胞可以启动内皮细胞的活化ꎬ以及促进外围白细胞向中枢神经系统的募集[６０]ꎮ启动的小胶质细胞迅速产生大量的炎性细胞因子和趋化因子(ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＣＸＣＬ１￣５㊁ＣＸＣＬ８￣１０)ꎬ这些炎性介质是招募和启动中性粒细胞的强趋化因子ꎬ除了上述小胶质细胞衍生的细胞因子外ꎬ中性粒细胞释放一些其他分子来相互启动小胶质细胞ꎬ如ＲＯＳ㊁脂质运载蛋白２和ＭＭＰ９等[６１￣６３]ꎮ启动的小胶质细胞表现得像一把双刃剑:一方面ꎬ它促进中性粒细胞分泌更多促炎５２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.细胞因子ꎬ造成细胞因子大量释放ꎻ另一方面ꎬ启动的小胶质细胞也与减少神经元损伤㊁释放小胶质神经保护因子有关[６４]ꎮ但是在ＴＢＩ后ꎬ中性粒细胞是否会影响小胶质细胞Ｍ１/Ｍ２的极化尚不清楚ꎮ４.２㊀星形胶质细胞与中性粒细胞星形胶质细胞通常被认为是神经炎症过程中的一种保护机制[６５]ꎮ同时ꎬ在急性炎症反应期间ꎬ反应性星形胶质细胞可以形成血管周围疤痕ꎬ从而限制中性粒细胞从受损组织扩散到健康组织中[６６]ꎮ在体外实验中ꎬＸｉｅ等[６７]发现中性粒细胞与星形胶质细胞相互作用有直接与间接两种方式ꎮ在细胞－细胞直接接触下ꎬ星形胶质细胞可减少中性粒细胞的凋亡和脱粒ꎬ提高中性粒细胞的吞噬能力和促炎细胞因子的表达ꎮ在间接作用下ꎬ星形胶质细胞可减少中性粒细胞的凋亡ꎬ增强中性粒细胞的坏死和吞噬ꎬ抑制中性粒细胞的脱粒[[６７]ꎮ中性粒细胞与星形胶质细胞相互作用也会影响星形胶质细胞的反应性ꎮ用抗Ｌｙ６Ｇ抗体治疗小鼠ꎬ可抑制星形胶质细胞增生ꎬ并使脊髓损伤的结果恶化[６８]ꎮ在另一项体外研究中ꎬＨｏｏｓｈ￣ｍａｎｄ和Ｎｇｕｙｅｎ[６９]发现中性粒细胞可以通过产生Ｃ１ｑ和Ｃ３ａ来诱导星形胶质形成ꎮ所有这些数据都表明中性粒细胞和星形胶质细胞是神经炎症过程中细胞因子的主要来源ꎬ通过相互刺激促进炎症级联反应ꎮ中性粒细胞是脑损伤过程中促进反应性星形胶质细胞增生的重要因素ꎮ星形胶质细胞增生在脑损伤中是好是坏仍是一个悬而未决的问题ꎮ４.３㊀少突胶质细胞与中性粒细胞少突胶质细胞不仅与小胶质细胞以及星形胶质细胞相互作用参与免疫调节ꎬ而且与中性粒细胞也有一定的关系ꎮ在脑损伤的急性期ꎬＯＰＣｓ是ＭＭＰ９表达细胞的主要组成部分ꎬ创伤性脑损伤后ꎬＯＰＣｓ可以释放金属基质蛋白酶ＭＭＰ￣９ꎬ破坏血脑屏障ꎬ促进中性粒细胞浸润ꎬ进一步加重炎症反应ꎮＳｅｏ等[２９]在小鼠脑损伤术后以及术后第二天给予ＭＭＰ抑制剂ＧＭ６００１治疗ꎬ发现ＧＭ６００１可以减少早期ＢＢＢ渗漏和中性粒细胞浸润ꎮ４.４㊀少突胶质细胞与Ｔ淋巴细胞少突胶质细胞并不是免疫应答的旁观者ꎬ事实上少突胶质细胞可产生多种免疫调节因子ꎬ以及表达多种与之相结合的受体ꎮ如少突胶质细胞表达的ＭＨＣⅠ类分子能够被ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞识别[７０]ꎬ表达的ＭＨＣⅡ类分子能够与ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞相互作用ꎻ表达的非典型ＭＨＣⅠ类分子人类白细胞抗原Ｅ(ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎＥꎬＨＬＡ￣Ｅ)可以对炎性细胞因子入侵进行应答[７１]ꎮ然而究竟是典型还是非典型ＭＨＣ分子会诱发Ｔ细胞介导的损伤亦或启动修复程序尚需深入研究ꎮ５㊀展望ＴＢＩ后的神经炎症反应包括神经胶质细胞的启动㊁大脑中炎症介质的释放以及外周免疫细胞的募集ꎬ这些炎症反应在诱发脑继发性损伤的同时ꎬ也在一定程度上具有修复神经系统的作用ꎮ因此ꎬ创伤后神经炎症反应是一把双刃剑ꎬ既有正面作用也有负面作用ꎮ因此ꎬ未来的研究重点应该放在阐明ＴＢＩ后随着时间变化各种炎性细胞以及炎症因子所起到的具体作用ꎬ并找到相应的炎症调节策略ꎬ进而在ＴＢＩ后的不同时期发挥相应的作用ꎬ在降低炎症反应继发性损伤的同时ꎬ它在促进神经修复和再生方面起着重要作用[７２]ꎮ临床治疗不能简单地抑制炎症反应ꎬ需要根据患者的年龄㊁性别㊁遗传易感性㊁存在或不存在继发性损伤以及血清㊁ＣＳＦ㊁成像㊁生物标志物等ꎬ来定义患者的炎症表型ꎮ开展针对特定患者进行个性化炎症调节治疗的临床试验ꎬ以期能够减少继发性损伤ꎬ增强修复ꎬ改善患者预后ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＲＵＦＦＲＬꎬＲＩＥＣＨＥＲＳＲＧ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ｌｅａｒｎｉｎｇｆｒｏｍｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].Ｊ.Ａｍ.Ｍｅｄ.Ａｓｓｏｃ.ꎬ２０１２ꎬ３０８(１９):２０３２－２０３３.[２]㊀ＴＡＹＬＯＲＣＡꎬＢＥＬＬＪＭꎬＢＲＥＩＤＩＮＧＭＪꎬｅｔａｌ..Ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｖｉｓｉｔｓꎬｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａ￣ｔｉｏｎｓꎬａｎｄｄｅａｔｈｓ￣ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓꎬ２００７ａｎｄ２０１３[Ｊ].ＭＭＷＲＳｕｒｖｅｉｌｌＳｕｍｍ.ꎬ２０１７ꎬ６６(９):１－１６.[３]㊀ＣＨＥＮＧＰＸ.ＴｒｅｎｄｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＣｈｉ￣ｎａꎬ２００６–２０１３:ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ/ＯＬ].ＰＬｏＳＭｅｄ.ꎬ２０１７ꎬ１４(７):ｅ１００２３３２[２０１９￣１１￣２８].ｈｔ￣ｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/ｐｕｂｍｅｄ/２８７００５９１.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｍｅｄ.１００２３３２.[４]㊀ＳＣＯＴＴＧꎬＲＡＭＬＡＣＫＨＡＮＳＩＮＧＨＡＦꎬＥＤＩＳＯＮＰꎬｅｔａｌ..Ａｍｙｌｏｉｄｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｂｒａｉｎｔｒａｕｍａ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ８６(９):８２１－８２８.６２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.[５]㊀ＪＡＦＡＲＩＳꎬＥＴＭＩＮＡＮＭꎬＡＭＩＮＺＡＤＥＨＦＡꎬｅｔａｌ..Ｈｅａｄｉｎ￣ｊｕｒｙａｎｄｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅ￣ｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｍｏｖ.Ｄｉｓｏｒｄ.ꎬ２０１３ꎬ２８(９):１２２２－１２２９. [６]㊀ＫＹＲＩＡＭＷꎬＭＵＪＵＮＳꎬＰＥＴＥＲＣꎬｅｔａｌ..Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍ.ꎬ２０１７ꎬ１４(１):２－１７.[７]㊀ＳＴＥＶＥＮＴＤꎬＫＡＪＢꎬＭＩＬＯＳＤＩꎬｅｔａｌ..Ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｔｒａｕｍａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ:ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１３ꎬ９(４):１９２－２００.[８]㊀ＣＥＤＥＲＢＥＲＧＤꎬＳＩＥＳＪＯＰ.Ｗｈａｔｈａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｏｄｏｗｉｔｈｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ?[Ｊ].ＣｈｉｌｄｓＮｅｒｖ.Ｓｙｓｔ.ꎬ２０１０ꎬ２６(２):２２１－２２６.[９]㊀ＦＲＵＧＩＥＲＴꎬＭＯＲＧＡＮＴＩ￣ＫＯＳＳＭＡＮＮＭＣꎬＯ'ＲＥＩＬＬＹＤꎬｅｔａｌ..Ｉｎｓｉｔｕｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｉｎｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｈｕｍａｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏ￣ｔｒａｕｍａ.ꎬ２０１０ꎬ２７(３):４９７－５０７.[１０]㊀ＺＩＥＢＥＬＬＪＭꎬＭＯＲＧＡＮＴＩ￣ＫＯＳＳＭＡＮＮＭＣ.Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｐｒｏ￣ａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕ￣ｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ７(１):２２－３０.[１１]㊀ＬＯＡＮＥＤＪꎬＫＵＭＡＲＡ.ＭｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｈｅＴＢＩｂｒａｉｎ:Ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄꎬａｎｄｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３１６－３２７.[１２]㊀ＤＥＮＮＩＳＷＳꎬＭＡＮＤＹＭꎬＨüＬＹＡＢꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｎｊｕｒｙꎬｒｅｐａｉｒꎬａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１７１３(３):１７１－１９１.[１３]㊀胡源源ꎬ华子瑜.Ｍ２型小胶质细胞对急性脑损伤的保护作用[Ｊ].儿科药学杂志ꎬ２０１８ꎬ２４(１１):５４－５６.[１４]㊀ＪＡＹＡＫＵＭＡＲＡＲꎬＴＯＮＧＸＹꎬＲＵＩＺ￣ＣＯＲＤＥＲＯＲꎬｅｔａｌ..ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ￣κＢｍｅｄｉａｔｅｓａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｗｅｌｌｉｎｇａｎｄｂｒａｉｎｅｄｅｍａｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ.ꎬ２０１４ꎬ３１(１４):１２４９－１２５７.[１５]㊀ＢＲＡＭＢＩＬＬＡＲꎬＨＵＲＴＡＤＯＡꎬＰＥＲＳＡＵＤＴꎬｅｔａｌ..Ｔｒａｎｓ￣ｇｅｎｉｃｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｓｔｒｏｇｌｉａｌＮＦ￣ｋａｐｐａＢｌｅａｄｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｄａｘ￣ｏｎａｌｓｐａｒｉｎｇａｎｄｓｐｒｏｕｔｉｎｇｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.ꎬ２００９ꎬ１１０(２):７６５－７７８.[１６]㊀ＬＡＩＲＤＭＤꎬＳＨＩＥＬＤＳＪＳꎬＳＵＫＵＭＡＲＩ￣ＲＡＭＥＳＨＳꎬｅｔａｌ..Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ￣１ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｅｄｅｍａａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４[Ｊ].Ｇｌｉａꎬ２０１４ꎬ６２(１):２６－３８.[１７]㊀ＷＡＬＫＯＴＤꎬＢＯＬＡＲＡꎬＨＯＮＧＪＤꎬｅｔａｌ..ＣｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ:ａｎｏｖｅｌＤＡＭＰｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１４ꎬ４１(６):４９９－５０３.[１８]㊀ＢＵＲＤＡＪＥꎬＢＥＲＮＳＴＥＩＮＡＭꎬＳＯＦＲＯＮＩＥＷＭＶ.Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｒｏｌｅｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３０５－３１５.[１９]㊀ＺＡＨＥＥＲＡꎬＹＯＲＥＫＭＡꎬＬＩＭＲ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｉａｍａｔｕｒａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｉｍａｒｙａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｏｎＭＡＰｋｉｎａｓｅａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎꎬｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.Ｒｅｓ.ꎬ２００１ꎬ２６(１２):１２９３－１２９９. [２０]㊀ＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬＭＩＹＡＭＯＴＯＮꎬＳＥＯＪＨꎬｅｔａｌ..Ｈｉｇｈｍｏ￣ｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｆｒｏｍｒｅａｃｔｉｖｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅａｃｃｕ￣ｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎｄａｍａｇｅｄｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.ꎬ２０１２ꎬ１２５(２)ꎬ２７３－２８０.[２１]㊀ＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬＰＨＡＭＬＤꎬＫＡＴＵＳＩＣＺＳꎬｅｔａｌ..Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｈｉｇｈ￣ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏ￣ｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｄｕｒｉｎｇｓｔｒｏｋｅｒｅｃｏｖｅｒｙ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２０１２ꎬ１０９(１９):７５０５－７５１０.[２２]㊀ＳＯＦＲＯＮＩＥＷＭＶ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｒｏｌｅｓｆｏｒａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｓｅｆｆｅｃｔｏｒｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔꎬ２０１４ꎬ２０(２):１６０－１７２.[２３]㊀ＮＩＳＨＩＹＡＭＡＡꎬＫＯＭＩＴＯＶＡＭꎬＳＵＺＵＫＩＲꎬｅｔａｌ..Ｐｏｌｙｄｅｎ￣ｄｒｏｃｙｔｅｓ(ＮＧ２ｃｅｌｌｓ):ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｅｌｌｓｗｉｔｈｌｉｎｅａｇｅｐｌａｓ￣ｔｉｃｉｔｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ１０(１):９－２２. [２４]㊀ＴＡＮＡＫＡＫꎬＮＯＧＡＷＡＳꎬＩＴＯＤꎬｅｔａｌ..ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＧ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｄｕｒｉｎｇｐｏｓｔ￣ｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔｂｒａｉｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔꎬ２００１ꎬ１２(１０):２１６９－２１７４.[２５]㊀ＬＩＹꎬＴＡＮＧＧꎬＬＩＵＹꎬｅｔａｌ..ＣＸＣＬ１２ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｍｅｌｉｏ￣ｒａｔｅｓｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｍｏｕｓｅｂｒａｉｎ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｌ.Ｍｅｄ.ꎬ２０１５ꎬ４(１０):１１２２－１１３０. [２６]㊀ＲＯＳＥＮＢＥＲＧＥＲＫꎬＤＥＭＢＮＹＰꎬＤＥＲＫＯＷＫꎬｅｔａｌ..Ｉｎ￣ｔｒａｔｈｅｃａｌｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ６０ｍｅｄｉａｔｅｓｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＣＮＳｔｈｒｏｕｇｈａＴＬＲ４￣ａｎｄＭｙＤ８８￣ｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌ.Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ.ꎬ２０１５ꎬ１０(５):１－１９.[２７]㊀ＰＡＴＥＬＪＲꎬＭＣＣＡＮＤＬＥＳＳＥＥꎬＤＯＲＳＥＹＤꎬｅｔａｌ..ＣＸＣＲ４ｐｒｏｍｏｔｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓａｎｄｒｅ￣ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(２４):１１０６２－１１０６７.[２８]㊀ＤＥＮＩＥＦＦＥＳꎬＫＥＬＬＹＲＪꎬＭＣＤＯＮＡＬＤＣꎬｅｔａｌ..ＣｌａｓｓｉｃａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎＣＤ２００￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅｉｓａｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＢｅｈａｖｌｍｍｕｎ.ꎬ２０１３ꎬ３４:８６－９７.[２９]㊀ＳＥＯＪＨꎬＭＩＹＡＭＯＴＯＮꎬＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬｅｔａｌ..Ｏｌｉｇｏｄｅｎ￣ｄｒｏｃｙｔｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｉｎｄｕｃｅｅａｒｌｙｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｏｐｅｎｉｎｇａｆｔｅｒｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１３ꎬ１２３(２):７８２－７８６.[３０]㊀ＫＵＭＡＲＡꎬＬＯＡＮＥＤＪ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｆｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].Ｊ.Ｒｅｐｒｏｄ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１２ꎬ２６(８):１１９１－１２０１.[３１]㊀ＭＡＮＴＯＶＡＮＩＡꎬＣＡＳＳＡＴＥＬＬＡＭＡꎬＣＯＳＴＡＮＴＩＮＩＣꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１１ꎬ１１(８):５１９－５３１.[３２]㊀ＷＩＬＳＯＮＥＨꎬＷＥＮＩＮＧＥＲＷꎬＨＵＮＴＥＲＣＡ.Ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１０ꎬ１２０(５):１３６８－１３７９.[３３]㊀ＪＯＨＮＳＯＮＥＡꎬＤＡＯＴＬꎬＧＵＩＧＮＥＴＭＡꎬｅｔａｌ..ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓＣＸＣＬ１ａｎｄＭＩＰ￣１ａｌｐｈａｂｙｒｅｓｉ￣ｄｅｎｔｂｒａｉｎｃｅｌｌｓｐｒｅｃｅｄｅｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｆｏｌ￣ｌｏｗｉｎｇｐｒｏｌｏｎｇｅｄｓｏｍａｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｔａｔｕｓｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１１ꎬ４１(８):１－１０.[３４]㊀ＦＥＮＮＡＭꎬＨＡＬＬＪＣꎬＧＥＮＳＥＬＪＣꎬｅｔａｌ..ＩＬ￣４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｒｉｖｅｓａｕｎｉｑｕｅａｒｇｉｎａｓｅ(＋)/ＩＬ￣１β(＋)ｍｉｃｒｏｇｌｉａｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｒｅｃｒｕｉｔｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＣＮＳ:ｃｏｎｓｅ￣ｑｕｅｎｃｅｓｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎＩＬ￣４Ｒαａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｓｐｉｎａｌ７２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.ｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２０１４ꎬ３４(２６):８９０４－８９１７. [３５]㊀ＣＨＥＮＪꎬＺＨＡＮＧＣꎬＪＩＡＮＧＨꎬｅｔａｌ..ＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄＢＤＮＦｐｒｏｍｏｔｅｓｂｒａｉｎｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２００５ꎬ２５(２):２８１－２９０.[３６]㊀ＲＯＹＯＮＣꎬＣＯＮＴＥＶꎬＳＡＡＴＭＡＮＫＥꎬｅｔａｌ..Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ￣４/５ｉｎｐｙｒａｍｉｄａｌｃｅｌｌｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｅｕｒ.Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００６ꎬ２３(５):１０８９－１１０２.[３７]㊀ＨＡＹＡＳＨＩＴꎬＫＡＮＥＫＯＹꎬＹＵＳꎬｅｔａｌ..Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｅｓｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎａｄｕｌｔｒａｔｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓ..２００９ꎬ１２８０(４):１７２－１７７.[３８]㊀ＧＲＯＳＳＥＴＥＴＥＭꎬＰＨＥＬＰＳＪꎬＡＲＫＯＬꎬｅｔａｌ..Ｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ３ａｎｄ９ｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄａｎｄｂｌｏｏｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏ￣ｓｕｒｇｅｒｙꎬ２００９ꎬ６５(４):７０２－７０８.[３９]㊀ＣＨＥＮＸＲꎬＢＥＳＳＯＮＶＣꎬＰＡＬＭＩＥＲＢꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｃｏｖｅｒｙ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇꎬａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬａｎｄａｎｔｉ￣ｏｘｉｄａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｆｆｏｒｄｅｄｂｙｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅꎬａＰＰＡＲａｌｐｈａａｇｏｎｉｓｔꎬｉｎｔｒａｕ￣ｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａꎬ２００７ꎬ２４(７):１１１９－１１３１.[４０]㊀ＭＯＲＩＴꎬＷＡＮＧＸꎬＡＯＫＩＴꎬｅｔａｌ..Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｅｄｅｍａｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＥＲＫｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａꎬ２００２ꎬ１９(１１):１４１１－１４１９.[４１]㊀ＡＳＡＨＩＭꎬＡＳＡＨＩＫꎬＪＵＮＧＪＣꎬｅｔａｌ..Ｒｏｌｅｆｏｒｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ￣ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９ａｆｔｅｒｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ:ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔａｎｄｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈＢＢ￣９４[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２０００ꎬ２０(１２):１６８１－１６８９.[４２]㊀ＧＡＳＣＨＥＹꎬＣＯＰＩＮＪＣꎬＳＵＧＡＷＡＲＡＴꎬｅｔａｌ..Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ￣ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｂｌｏｏｄ–ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｎｓｉｅｎｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２００１ꎬ２１(１２):１３９３－１４００[４３]㊀ＮＯＲＩＭＡＴＳＵＹꎬＯＨＭＯＲＩＴꎬＫＩＭＵＲＡＡꎬｅｔａｌ..ＦＴＹ７２０ｉｍｐｒｏｖｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙａｆｔｅｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙｂｙｐｒｉｍａｒｉｌｙｎｏｎｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].Ａｍ.Ｊ.Ｐａｔｈｏｌ.ꎬ２０１２ꎬ１８０:１６２５－１６３５.[４４]㊀ＦＬＥＴＣＨＥＲＪＭꎬＬＡＬＯＲＳＪꎬＳＷＥＥＮＥＹＣＭꎬｅｔａｌ..Ｔｃｅｌｌｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏ￣ｍｙｅｌｉｔｉｓ[Ｊ].Ｃｌｉｎ.Ｅｘｐ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１０ꎬ１６２(１):１－１１. [４５]㊀ＳＨＩＣＨＩＴＡＴꎬＳＵＧＩＹＡＭＡＹꎬＯＯＢＯＳＨＩＨꎬｅｔａｌ..Ｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｇａｍｍａｄｅｌｔａＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｄｅｌａｙｅｄｐｈａｓｅｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｍｅｄ.ꎬ２００９ꎬ１５(８):９４６－９５０[４６]㊀ＷＡＬＳＨＪＴꎬＨＥＮＤＲＩＸＳꎬＢＯＡＴＯＦꎬｅｔａｌ..ＭＨＣＩＩ￣ｉｎｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｉｎｊｕｒｅｄＣＮＳｎｅｕｒｏｎｓｖｉａＩＬ￣４[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１５ꎬ１２５(２):６９９－７１４.[４７]㊀ＫＩＰＮＩＳＪꎬＭＩＺＲＡＨＩＴꎬＨＡＵＢＥＮＥꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ:ｎａｔｕｒａｌｌｙｏｃｃｕｒｒｉｎｇＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｔｏｗｉｔｈｓｔａｎｄｉｎｊｕｒｙｔｏｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖ￣ｏｕｓｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２００２ꎬ９９(２４):１５６２０－１５６２５.[４８]㊀ＹＯＬＥＳＥꎬＨＡＵＢＥＮＥꎬＰＡＬＧＩＯꎬｅｔａｌ..Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｕｔｏｉｍ￣ｍｕｎｉｔｙｉｓａｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣＮＳｔｒａｕｍａ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕ￣ｒｏｓｃｉ.ꎬ２００１ꎬ２１(１１):３７４０－３７４８.[４９]㊀ＭＯＡＬＥＭＧꎬＹＯＬＥＳＥꎬＬＥＩＢＯＷＩＴＺ￣ＡＭＩＴＲꎬｅｔａｌ..Ａｕｔｏ￣ｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓｒｅｔａｒｄｔｈｅｌｏｓｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｉｎｊｕｒｅｄｒａｔｏｐｔｉｃｎｅｒｖｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０００ꎬ１０６(１－２):１８９－１９７[５０]㊀ＨＡＵＢＥＮＥꎬＮＥＶＯＵꎬＹＯＬＥＳＥꎬｅｔａｌ..ＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０００ꎬ３５５(９２００):２８６－２８７.[５１]㊀ＨＡＭＭＡＲＢＥＲＧＨꎬＬＩＤＭＡＮＯꎬＬＵＮＤＢＥＲＧＣꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕ￣ｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ:ｒｅｓｃｕｅｏｆｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｉｎｊｕｒｅｄｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙＣＮＳ￣ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇＴａｎｄｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ.[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２０００ꎬ２０(１４):５２８３－５２９１.[５２]㊀ＬＩＮＫＥＲＲꎬＧＯＬＤＲꎬＬＵＨＤＥＲＦ.Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓｂｅｙｏｎｄｔｈｅｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ:ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｒｉｔ.Ｒｅｖ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２００９ꎬ２９(１):４３－６８[５３]㊀ＦＩＬＩＡＮＯＡＪꎬＧＡＤＡＮＩＳＰꎬＫＩＰＮＩＳＪ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓ.ꎬ２０１５ꎬ１６１７(１):１８－２７.[５４]㊀ＣＯＮＮＯＲＬＭꎬＴＡＮＧＳＣꎬＣＡＭＢＥＲＩＳＭꎬｅｔａｌ..Ｈｅｌｍｉｎｔｈ￣ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｐｒｉｍｅＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｔｏＩＬ￣４ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ[Ｊ]㊀Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１４ꎬ１９３(６):２７０９－２７１７.[５５]㊀ＧＡＤＡＮＩＳＰꎬＷＡＬＳＨＪＴꎬＳＭＩＲＮＯＶＩꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｇｌｉａ￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄａｌａｒｍｉｎＩＬ￣３３ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓｒｅｃｏｖｅｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇＣＮＳｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１５ꎬ８５(４):７０３－７０９.[５６]㊀ＢＵＲＺＹＮＤꎬＫＵＳＷＡＮＴＯＷꎬＫＯＬＯＤＩＮＤꎬｅｔａｌ..ＡｓｐｅｃｉａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｒｅｐａｉｒ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１３ꎬ１５５(５):１２８２－１２９５.[５７]㊀ＫＵＳＷＡＮＴＯＷꎬＢＵＲＺＹＮＤꎬＰＡＮＤＵＲＯＭꎬｅｔａｌ..ＰｏｏｒＲｅ￣ｐａｉｒｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎａｇｉｎｇｍｉｃｅｒｅｆｌｅｃｔｓａｄｅｆｅｃｔｉｎｌｏｃａｌꎬｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(２):３５５－３６７.[５８]㊀ＳＣＨＩＥＲＩＮＧＣꎬＫＲＡＵＳＧＲＵＢＥＲＴꎬＣＨＯＭＫＡＡꎬｅｔａｌ..ＴｈｅａｌａｒｍｉｎＩＬ￣３３ｐｒｏｍｏｔｅｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５１３(７５１９):５６４－５６８. [５９]㊀ＭＯＸＯＮ￣ＥＭＲＥＩꎬＳＣＨＬＩＣＨＴＥＲＬＣ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｂｒｅａｋｄｏｗｎꎬａｘｏｎｉｎｊｕｒｙꎬａｎｄｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ.Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１１ꎬ７０(３):２１８－２３５.[６０]㊀ＺＨＯＵＨꎬＬＡＰＯＩＮＴＥＢＭꎬＣＬＡＲＫＳＲꎬｅｔａｌ..ＡｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＴＬＲ４ｉｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｉｎｔｏｂｒａｉｎｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２００６ꎬ７７(１１):８１０３－８１１０[６１]㊀ＬＯＡＮＥＤＪꎬＫＵＭＡＲＡ.ＭｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｈｅＴＢＩｂｒａｉｎ:ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄꎬａｎｄｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３１６－３２７.[６２]㊀ＪＡＮＧＥꎬＬＥＥＳꎬＫＩＭＪＨꎬｅｔａｌ..Ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐｏｃａｌｉｎ￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＭ１ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪ.ꎬ２０１３ꎬ２７:１１７６－１１９０.[６３]㊀ＭＣＰＨＥＲＳＯＮＣＡꎬＭＥＲＲＩＣＫＢＡꎬＨＡＲＲＹＧＪ.ＩｎｖｉｖｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅＭ１ｓｔａｇｅａｎｄｒｅｓｉｄｅｎｔｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｒｉｍｅｔｈｙｌｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｉｎｊｕｒｙ８２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｏｘ.Ｒｅｓ.ꎬ２０１４ꎬ２５(１):４５－５６.[６４]㊀ＬＩＵＹＷꎬＬＩＳꎬＤＡＩＳＳ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ(ＴＢＩ):ｆｒｉｅｎｄｏｒｆｏｅ?[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１８ꎬ１５(１):１－１８.[６５]㊀ＨＵＳꎬＳＨＥＮＧＷＳꎬＥＨＲＬＩＣＨＬＣꎬｅｔａｌ..Ｃｙｔｏｋｉｎｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｇｌｕｔａｍａｔｅｕｐｔａｋｅｂｙｈｕｍａｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏ￣ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬ２０００ꎬ７(３):１５３－１５９.[６６]㊀ＶＯＳＫＵＨＬＲＲꎬＰＥＴＥＲＳＯＮＲＳꎬＳＯＮＧＢꎬｅｔａｌ..Ｒｅａｃｔｉｖｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｆｏｒｍｓｃａｒ￣ｌｉｋｅｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒｂａｒｒｉｅｒｓｔｏｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｄｕｒ￣ｉｎｇａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣＮＳ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ２９(３７):１１５１１－１１５２２.[６７]㊀ＸＩＥＬＫꎬＰＯＴＥＥＴＥＣꎬＬＩＷＪꎬｅｔａｌ..Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙ￣ｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｂｙａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕ￣ｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１０ꎬ５３(７):１－１５.[６８]㊀ＳＴＩＲＬＩＮＧＤＰꎬＬＩＵＳꎬＫＵＢＥＳＰꎬｅｔａｌ..ＤｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆＬｙ６Ｇ/Ｇｒ￣１ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅａｌｔｅｒｓｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇａｎｄｗｏｒｓｅｎｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ２９(３):７５３－７６４.[６９]㊀ＨＯＯＳＨＭＡＮＤＭＪꎬＮＧＵＹＥＮＨＸ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｄｕｃｅａｓｔｒｏ￣ｇｌｉａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａＣ１ｑａｎｄＣ３ａｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１７ꎬ１９９(３):１０６９－１０８５.[７０]㊀ＪＩＱＹꎬＣＡＳＴＥＬＬＩＬꎬＪＯＡＮＭＧ.ＭＨＣｃｌａｓｓⅠ￣ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｍｙｅｌｉｎｅｐｉｔｏｐｅｓａｒｅｃｒｏｓｓ￣ｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｙＴｉｐ￣ＤＣｓｔｈａｔｐｒｏｍｏｔｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｐｒｅａｄｉｎｇｔｏＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１３ꎬ１４(３):２５４－２６１.[７１]㊀ＺＡＧＵＩＡＦꎬＳＡＩＫＡＬＩＰꎬＬＵＤＷＩＮＳꎬｅｔａｌ..ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＮＫＧ２Ｃ＋ＣＤ４Ｔｃｅｌｌｓｔａｒｇｅｔｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１３ꎬ１９０(６):２５１０－２５１８. [７２]㊀赵清辉ꎬ琚芳迪ꎬ苏泽华ꎬ等.创伤性脑损伤模型研究进展[Ｊ].生物技术进展ꎬ２０１９ꎬ９(１):６－１２.９２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.。
米诺环素的药用新进展
米诺环素的药用新进展摘要】目的讨论米诺环素的药用新进展。
方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。
结论本品为半合成的四环素类抗生素广谱抗生素。
本品具高效性和长效性，在四环素类抗生素中，本品的抗菌作用最强。
本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。
抗菌谱与四环素相近。
【关键词】米诺环素药用【商品名或别名】二甲胺四环素，美满霉素，康尼，诺刻治，Minomycin，Minocin。
【药物概述】本品为半合成的四环素类抗生素广谱抗生素。
本品具高效性和长效性，在四环素类抗生素中，本品的抗菌作用最强。
本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。
抗菌谱与四环素相近。
【药动学】本品口服后迅速被吸收，食物对本品的吸收无明显影响。
口服本品0.2g，1～4h内(平均2.1h)达血药峰浓度(Cmax)，为2.1～5.1mg／L。
本品脂溶性较高，易渗透入许多组织和体液中，如甲状腺、肺、脑和前列腺等，本品在胆汁和尿中的浓度比血药浓度高10～30倍，在唾液和泪液中的浓度比其他四环素类抗生素高。
血清蛋白结合率为76％～83％。
在体内代谢较多，在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类。
本品排泄缓慢，大部分由肾和胆汁排出。
血消除半衰期(t1／2)为11.1～22.1h(平均15.5h)。
【用药指征】本品主要用于立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、下疳、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病(与链霉素联合应用)等。
对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。
此外，对淋球菌、梅毒和雅司螺旋体、李斯特菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、梭杆菌所致感染，当患者不耐青霉素时，可考虑用本品。
对于链球菌的敏感菌株所致感染也可考虑用本品。
至于金黄色葡萄球菌则大部分菌株对本类药物耐药。
此外，本品尚可用于阿米巴病的辅助治疗。
【用法与用量】成人一般首次量200mg，以后每12h服用100mg。
或在首次量后，每6h服用50mg。
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万方数据 万方数据 万方数据 万方数据米诺环素治疗脊髓损伤的研究进展作者：王刚， 吴小涛作者单位：东南大学附属中大医院,骨科,江苏,南京,210009刊名：东南大学学报（医学版）英文刊名：JOURNAL OF SOUTHEAST UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE EDITION)年，卷(期)：2006,25(3)被引用次数：2次1.MacDONAD H;KELLY R G;ALLEN E S Pharmacokinetic studies on minocycline in man 1973(05)2.CARNEY S;BUTCHER R A;DAWBORN J K Minocycline excretion and distribution in relation to renal function in man 1974(04)3.WELLS J;HURLBERT J;FEHLINGS M Neuroprotection by minocycline facilitates significant recovery from spinal cord injury 2003(07)4.Teng YD;Choi H;Onario RC;Zhu S;Desilets FC;Lan SM;Woodard EJ Minocycline inhibits contusion-triggered mitochondrial cytochrome c release and mitigates functional deficits after spinal cord injury[外文期刊] 2004(9)5.STIRLING D P;KHODARAHMI K;LIU J Minocycline treatment reduces delayed oligodendrocytedeath,attenuates axonal dieback,and improves functional outcome after spinal cord injury 2004(09) 6.Yrjanheikki J;Keinanen R;Pellikka M;Hokfelt T;Koistinaho J Tetracyclines inhibit microglial activation and are neuroprotective in global brain ischemia.[外文期刊] 1998(26)7.WU D C;JACKSON-LEWIS V;VILA M Blockade of microglial activation is neuroprotective in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson disease 2002(05)8.POPOVIC N;SCHUBART A;GOETZ B D Inhibition of autoimmune encephalomyelitis by a tetracycline2002(02)9.POWER C;HENRY S;DEL BIGIO M R Intracerebral hemorrhage induces macrophage activation and matrix metalloproteinases 2003(06)10.YRJANHEIKKI J;TIKKA T;KEINANEN R A tetracycline derivative,minocycline,reduces inflammation and protects against focal cerebral ischemia with a wide therapeutic window 1999(23)11.TIKKA T;FIEBICH B L;GOLDSTEINS G Minocycline,a tetracycline derivative,is neuroprotective against excitotoxicity by inhibiting activation and proliferation of microglia 2001(08)12.GABLER W L;SMITH J;TSUKUDA N Comparison of deoxycycline and a chemically modified tetracycline inhibition of leukocyte functions 1992(02)13.Ashok R. 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