内分泌干扰物对健康的影响
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生殖障碍(reproductive impediment)（女性 不孕、男性不育占10％）
以上问题均与生殖内分泌紊乱关系密切
问题的发现
出生缺陷(birth defect)和发育异常 (developmental abnormality)（我国每 年约有80万～100万出生缺陷儿，美 国出生缺陷率为4％～6％）
虫剂、杀虫剂的载体和化妆品等。 二苯烷烃/双酚化合物：双酚A、双 酚F、双酚AF等。
有机氯杀虫剂和除草剂：狄氏剂、毒杀酚、 林丹、十氯酮、DDT、五氯酚等。
拟除虫菊酯类：氯菊酯 植物雌激素：黄烷类/苯基苯乙烯酮、黄酮 类、吲哚醇类、树脂酸类、固醇类、二苯 乙烯类。
环境化学污染物：多氯联苯、烷基酚、二 苯基烷烃
甲氨甲酸萘酯、2,4-二氯酚、丁苄PAE、二 环己基PAE、二丁基PAE、二己基PAE、 二戊基PAE、二丙基PAE、腈二氯苯醚甲 酯、马拉硫磷、灭多虫、赛克津、除草醚、 八氯苯乙烯、多环芳烃、对异戊苯酚、对 叔戊苯酚、二氯苯醚菊酯、福美锌等
按照效应分类
雌激素(estrogen)干扰物 烷基酚类：壬基酚、辛基酚 邻苯二甲酸酯类：多用于塑料、驱
真菌雌激素：2，4-二羟苯甲酸内酯化合物 金属类：Pb、镍等
干扰雄激素(androgen)的环境化合物
DDT的代谢产物p,p’-DDE能够干扰大 鼠雄激素的生理作用。
其他:甲氧氯、莠去津、乙烯菌核灵、邻 苯二甲酸酯、苯乙烯、二硫化碳、林丹、 铅以及多数邻苯二甲酸酯等可以影响血 清睾酮水平。在性分化期，procymidone、 利谷隆、异菌脲等可通过干扰雄激素受 体而促进雄性大鼠生殖器官异常的发生。
干扰甲状腺素(thyroxine)的环境 化合物
二硫代氨基甲酸酯类、多卤芳烃、 噻唑吡啶、PCBs、p,p’-DDE、五 氯酚等
胰岛素(insulin)干扰物： 三氯乙烷
肾上腺皮质激素(corticoids)干扰物： PCBs
其他：
干扰儿茶酚胺(catecholamine): Pb 、 可卡因、二硫化碳
机体对环境因素反应的机制
人与环境的相互作用（环境应答基因）
----基础理论研究
Environmental response gene Environment pulls the trigger CYP1A1 吸烟→→→肺癌 乙酰基转移酶（NAT）：缺陷-- 联苯胺、β-
萘胺致膀胱癌的危险性增高
干扰FSH、LH：二硫化碳、铅
干扰其他激素：铅能影响生长激素 抑制激素
作用机制
与激素受体结合：
1.雌激素受体：DDT、 甲氧滴滴涕….
环境雌激素不但能与雌 激素受体结合，而且能 将其激活；与雌激素受 体结合并诱导雌激素受 体二聚体化，进而在反 式作用雌激素反应元件 的控制下特异的与基因 结合并使该靶基因激活。
Gene injury Signal transduction
Environment response mechanism
Cell cycle gene
DNA C e l l
repair
death & differen-
gene tiation
Repair response
Injury & illness
Endocrine disruptions of EEDs & POPs
EEDs
Endocrine homeostasis
Enrico Biblioteka Baiduertoli
影响人类健康的重大问题
癌症(cancer)（特别是乳腺癌、睾丸癌、 前列腺癌、子宫内膜癌等）
生殖内分泌相关疾病（如子宫内膜异位 症、尿道下裂等）
很可能是EEDs： 草不绿、艾氏剂、氨基三唑、苯菌灵、双
酚A、镉、2,4-D、异辛基邻苯二甲酸酯、 异狄氏剂、七氯、环氧七氯、六氯苯、六 六六、铅、代森锰锌、代森锰、汞、甲基 对硫磷、五氯酚、多溴联苯（PBBs）、苯 乙烯、氟乐灵、乙烯核菌利、代森锌等
可疑EEDs： 狄灭威、叔丁对甲氧酚制剂、对叔丁基酚、
生精障碍(spermatogenesis impediment) （西方国家50年男性精子数量减少 40％～50％，我国30年减少约40 ％）???
内分泌干扰物（endocrine disruptors, EEDs）
指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的 体内天然激素的合成、释放、转运、代谢、 结合、效应起干扰作用的外源性化学物 （xenobiotics）。
factors
强度、频率
Health & illness
Individual susceptibility
age
环境因素、个体易感性、年龄与 健康和疾病的关系
Environmental exposure
Distribution & metabolism in the body
Biological effective dose
ALAD：铅→→中毒，ALAD2基因型携带者血铅 水平显著高于ALAD1携带者，对铅的敏感性更 高。
当前热点问题：EEDs和POPs
----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants
-----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009)
这类化学物对动物（包括人类）的雌激素、 甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮 等具有明显的干扰效应。
临床表现：以生殖障碍、出生缺陷、发育异 常、代谢紊乱以及某些癌症的高发为特征。
已证实或高度可疑的EDCs已达百种以上
已确认的EEDs： 莠去津、氯丹、十氯酮、开蓬、DDD、
DDE、DDT、1,2-二溴三氯丙烷、氯苯三氯 乙醇、狄氏剂、二己基己烯雌酚、二恶英、 硫丹、呋喃、林丹、甲氧氯、对-壬基酚、 PCBs、毒杀酚、三丁基锡等
环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental
Endocrine Disruptors on Health
air
human
water
Soil, organisms
Relation of natural environment to human health
Environmental
以上问题均与生殖内分泌紊乱关系密切
问题的发现
出生缺陷(birth defect)和发育异常 (developmental abnormality)（我国每 年约有80万～100万出生缺陷儿，美 国出生缺陷率为4％～6％）
虫剂、杀虫剂的载体和化妆品等。 二苯烷烃/双酚化合物：双酚A、双 酚F、双酚AF等。
有机氯杀虫剂和除草剂：狄氏剂、毒杀酚、 林丹、十氯酮、DDT、五氯酚等。
拟除虫菊酯类：氯菊酯 植物雌激素：黄烷类/苯基苯乙烯酮、黄酮 类、吲哚醇类、树脂酸类、固醇类、二苯 乙烯类。
环境化学污染物：多氯联苯、烷基酚、二 苯基烷烃
甲氨甲酸萘酯、2,4-二氯酚、丁苄PAE、二 环己基PAE、二丁基PAE、二己基PAE、 二戊基PAE、二丙基PAE、腈二氯苯醚甲 酯、马拉硫磷、灭多虫、赛克津、除草醚、 八氯苯乙烯、多环芳烃、对异戊苯酚、对 叔戊苯酚、二氯苯醚菊酯、福美锌等
按照效应分类
雌激素(estrogen)干扰物 烷基酚类：壬基酚、辛基酚 邻苯二甲酸酯类：多用于塑料、驱
真菌雌激素：2，4-二羟苯甲酸内酯化合物 金属类：Pb、镍等
干扰雄激素(androgen)的环境化合物
DDT的代谢产物p,p’-DDE能够干扰大 鼠雄激素的生理作用。
其他:甲氧氯、莠去津、乙烯菌核灵、邻 苯二甲酸酯、苯乙烯、二硫化碳、林丹、 铅以及多数邻苯二甲酸酯等可以影响血 清睾酮水平。在性分化期，procymidone、 利谷隆、异菌脲等可通过干扰雄激素受 体而促进雄性大鼠生殖器官异常的发生。
干扰甲状腺素(thyroxine)的环境 化合物
二硫代氨基甲酸酯类、多卤芳烃、 噻唑吡啶、PCBs、p,p’-DDE、五 氯酚等
胰岛素(insulin)干扰物： 三氯乙烷
肾上腺皮质激素(corticoids)干扰物： PCBs
其他：
干扰儿茶酚胺(catecholamine): Pb 、 可卡因、二硫化碳
机体对环境因素反应的机制
人与环境的相互作用（环境应答基因）
----基础理论研究
Environmental response gene Environment pulls the trigger CYP1A1 吸烟→→→肺癌 乙酰基转移酶（NAT）：缺陷-- 联苯胺、β-
萘胺致膀胱癌的危险性增高
干扰FSH、LH：二硫化碳、铅
干扰其他激素：铅能影响生长激素 抑制激素
作用机制
与激素受体结合：
1.雌激素受体：DDT、 甲氧滴滴涕….
环境雌激素不但能与雌 激素受体结合，而且能 将其激活；与雌激素受 体结合并诱导雌激素受 体二聚体化，进而在反 式作用雌激素反应元件 的控制下特异的与基因 结合并使该靶基因激活。
Gene injury Signal transduction
Environment response mechanism
Cell cycle gene
DNA C e l l
repair
death & differen-
gene tiation
Repair response
Injury & illness
Endocrine disruptions of EEDs & POPs
EEDs
Endocrine homeostasis
Enrico Biblioteka Baiduertoli
影响人类健康的重大问题
癌症(cancer)（特别是乳腺癌、睾丸癌、 前列腺癌、子宫内膜癌等）
生殖内分泌相关疾病（如子宫内膜异位 症、尿道下裂等）
很可能是EEDs： 草不绿、艾氏剂、氨基三唑、苯菌灵、双
酚A、镉、2,4-D、异辛基邻苯二甲酸酯、 异狄氏剂、七氯、环氧七氯、六氯苯、六 六六、铅、代森锰锌、代森锰、汞、甲基 对硫磷、五氯酚、多溴联苯（PBBs）、苯 乙烯、氟乐灵、乙烯核菌利、代森锌等
可疑EEDs： 狄灭威、叔丁对甲氧酚制剂、对叔丁基酚、
生精障碍(spermatogenesis impediment) （西方国家50年男性精子数量减少 40％～50％，我国30年减少约40 ％）???
内分泌干扰物（endocrine disruptors, EEDs）
指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的 体内天然激素的合成、释放、转运、代谢、 结合、效应起干扰作用的外源性化学物 （xenobiotics）。
factors
强度、频率
Health & illness
Individual susceptibility
age
环境因素、个体易感性、年龄与 健康和疾病的关系
Environmental exposure
Distribution & metabolism in the body
Biological effective dose
ALAD：铅→→中毒，ALAD2基因型携带者血铅 水平显著高于ALAD1携带者，对铅的敏感性更 高。
当前热点问题：EEDs和POPs
----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants
-----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009)
这类化学物对动物（包括人类）的雌激素、 甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮 等具有明显的干扰效应。
临床表现：以生殖障碍、出生缺陷、发育异 常、代谢紊乱以及某些癌症的高发为特征。
已证实或高度可疑的EDCs已达百种以上
已确认的EEDs： 莠去津、氯丹、十氯酮、开蓬、DDD、
DDE、DDT、1,2-二溴三氯丙烷、氯苯三氯 乙醇、狄氏剂、二己基己烯雌酚、二恶英、 硫丹、呋喃、林丹、甲氧氯、对-壬基酚、 PCBs、毒杀酚、三丁基锡等
环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental
Endocrine Disruptors on Health
air
human
water
Soil, organisms
Relation of natural environment to human health
Environmental