因果关系的推断
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15
16
三间分布
临床观察 实验室检查
第二节 因果关联的推断
理论推测 一…、…探讨病因的基本原则（步骤、过程）
寻求病因线索
Mill准则
提出病因假设
（Ｅ与Ｄ可能有联系）
分析性研究 实验性研究
验证病因假设 （Ｅ与Ｄ是否存在联系）
病因判断标准
导出结论 （是否因果联系）17
如何形成工作假设（即病因假设）： Mill’s canon 密尔氏准则：
8
玉米传入 贫困
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
病因定义：
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
病原体
三角模式： 三要素等量齐观
环境
宿主
生物 理化 机体
Gபைடு நூலகம்
社会
轮状模式： 1. 病原体包含于多样性的 大环境中 2. 机体中强调G
4
疾病因素模型（disease-factor model）
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素
医学生物学因素 （致病机制）
疾病
远因
近因
5
病因链和病因网
23
• 虚假的联系
-
X+Z导致Y
仅有X，条件还不够充分，
必须配合别的条件
X---伤寒杆菌
Z---对伤寒无免疫
Y---伤寒
Ⅲ
-
+
X导致Y
较少见
Z也可以导致Y X---长久日晒
(Z也是充分条件) Y---中暑或类中暑
Ⅳ
-
Z---高温作用
-
X+Z导致Y
仅有X不足以致病，X也不是
W+Z导致Y 必要条件
X---高血压
Z---血管硬化
病因的概念及其发展
流行病学定义的理解
流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布 及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的 策略和措施的科学。
核心内容 “病因”
1
Koch病因说： 1、该种微生物只能发现于该种疾病的病人体内，而不
能见于其他疾病的病人或健康人体内 ； 2、该病原体能从患者体内获得纯培养 ； 3、纯培养的微生物接种易感动物能引起该种疾病 ； 4、从被感染的动物体内又能分离出该种病原体。
D
D
E
统计学上的 联系
E
21
如果
A A＋C
B BD
A A＋B
C CD
Exposure
Yes No Total
Disease
Yes
No
A
B
C
D
A+C
B+D
Total
A+B C+D A+B+C+D
那么, 我们有理由认为暴露和疾病之间的关联有 统计学意义。
22
统计学联系的实质
P<0.05
任何因素和疾病之间的“统计学”上的联系 都有可能是病因、偏倚和机遇三者或之一、之 二造成。（因果联系、虚假联系和间接联系）
• 病例对照研究-比较病例组和对照组危险因素的暴露比 例是否有差异及其程度（难以确定因果关系）
• 队列研究-比较危险因素的暴露组和非暴露组的发病率 （或死亡率）是否具有差异及其程度（可观察“因” 和“果”的时间顺序)
• 流行病学实验研究-动物实验或人为干预
20
病因与疾病的联系
病例对照研究 队列研究
W---心动过速
Y---脑血管病
14
因果联系方式
1、单因单果：单一病因引起单一疾病。 2、单因多果：单一病因引起多种疾病。 3、多因单果：多个病因引起一种疾病。 4、多因多果：多个病因引起多种疾病。 5、直接病因和间接病因：
病因X1 病因X2 …… 疾病Y
静脉注射吸毒 共用注射器 注射器污染HIV HIV感染 艾滋病发作
1 病因链
A
B
C
D
E 疾病
矿工 接触矽尘
矽肺 肺功能衰竭 死亡
2 病因网:多个病因链间又以某个节点相互连接形成病因 网。
6
病因网模型（web of causation）
乙肝
病毒
环境因素
感染
社会因素
肝癌
黄曲 霉毒 素
卫生保健
不洁 饮水
7
糙皮病
腹泻(Diarrhea) 痴呆(Dementia) 皮炎(Dermatitis) 又称为“3D症”
流行病学教授
Lilienfeld从流行病学角度这 样陈述：那些能使人群发病 概率升高的因素，就可认为 是病因，其中某个或多个因 素不存在时，人群疾病频率 就会下降。因此，流行病学 中的病因观是符合概率论因 果观的。
10
病因
当其他因素或条件满足且不变时，导致 该病在某一特定时间里发生所必需的因 素、条件、特征或事件等。
3、共变法（method of concomitant variation） ： 指注意发现疾病的患病率（或发病率）波动时有哪些 因素也在变动，即出现和消长动态一致。
氟含量↓→氟斑牙↓→龋齿发病↑ 4、排除法（method of exclusion）：
食物中毒 → 与食物的关系
19
检验假设和验证假设
11
几个重要的概念
• 暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物 质、具备某种待研究的特征或处于某种状态。
• 危险因素（risk factor）使疾病发生概率即危险升高的 因素。
➢ 该因素发生于疾病之前 ➢ “升高的概率”未受到其他因素的干扰
• 保护因素（protective factor）使疾病发生概率即危险 降低的因素。
12
病因分类
必要病因：缺乏此因素疾病就不会发生 充分病因：此因素必定会引起疾病的发生 促成病因：某因素的存在，可能导致某病的概率增加，
但该病的发生并非一定具有该因素。
13
疾病发生条件的四种情况举例
情
X
X
发病机理
况 （必要条件） （充分条件）
解说 和举例
Ⅰ
+
Ⅱ
+
+
X导致Y
少见，触电（X）→电击（Y）
2
在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为： ①生物因素，主要是各种病原微生物； ②物理因素，如声、热、光、电、放射线等超过正常 范围后均可致病，此外还有损伤； ③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。
3
多病因说:
随着对病因知识的积累，认识到多种慢性病或非传染病，甚 至于急性疾病和传染病的病因并不是单一的。
1、求同法（method of agreement）：或称“异中求 同法”。 对不同的场合或事物，找它们的共同点—正像 找发病人群的共同点或找发病地方的共性。
钩端螺旋体病流行，共同点---下水劳动
18
2、求异法（method of difference）：又称“同 中求异法”；
指在相似的事件（或事物）之间找不同点。
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三间分布
临床观察 实验室检查
第二节 因果关联的推断
理论推测 一…、…探讨病因的基本原则（步骤、过程）
寻求病因线索
Mill准则
提出病因假设
（Ｅ与Ｄ可能有联系）
分析性研究 实验性研究
验证病因假设 （Ｅ与Ｄ是否存在联系）
病因判断标准
导出结论 （是否因果联系）17
如何形成工作假设（即病因假设）： Mill’s canon 密尔氏准则：
8
玉米传入 贫困
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
病因定义：
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
病原体
三角模式： 三要素等量齐观
环境
宿主
生物 理化 机体
Gபைடு நூலகம்
社会
轮状模式： 1. 病原体包含于多样性的 大环境中 2. 机体中强调G
4
疾病因素模型（disease-factor model）
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素
医学生物学因素 （致病机制）
疾病
远因
近因
5
病因链和病因网
23
• 虚假的联系
-
X+Z导致Y
仅有X，条件还不够充分，
必须配合别的条件
X---伤寒杆菌
Z---对伤寒无免疫
Y---伤寒
Ⅲ
-
+
X导致Y
较少见
Z也可以导致Y X---长久日晒
(Z也是充分条件) Y---中暑或类中暑
Ⅳ
-
Z---高温作用
-
X+Z导致Y
仅有X不足以致病，X也不是
W+Z导致Y 必要条件
X---高血压
Z---血管硬化
病因的概念及其发展
流行病学定义的理解
流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布 及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的 策略和措施的科学。
核心内容 “病因”
1
Koch病因说： 1、该种微生物只能发现于该种疾病的病人体内，而不
能见于其他疾病的病人或健康人体内 ； 2、该病原体能从患者体内获得纯培养 ； 3、纯培养的微生物接种易感动物能引起该种疾病 ； 4、从被感染的动物体内又能分离出该种病原体。
D
D
E
统计学上的 联系
E
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如果
A A＋C
B BD
A A＋B
C CD
Exposure
Yes No Total
Disease
Yes
No
A
B
C
D
A+C
B+D
Total
A+B C+D A+B+C+D
那么, 我们有理由认为暴露和疾病之间的关联有 统计学意义。
22
统计学联系的实质
P<0.05
任何因素和疾病之间的“统计学”上的联系 都有可能是病因、偏倚和机遇三者或之一、之 二造成。（因果联系、虚假联系和间接联系）
• 病例对照研究-比较病例组和对照组危险因素的暴露比 例是否有差异及其程度（难以确定因果关系）
• 队列研究-比较危险因素的暴露组和非暴露组的发病率 （或死亡率）是否具有差异及其程度（可观察“因” 和“果”的时间顺序)
• 流行病学实验研究-动物实验或人为干预
20
病因与疾病的联系
病例对照研究 队列研究
W---心动过速
Y---脑血管病
14
因果联系方式
1、单因单果：单一病因引起单一疾病。 2、单因多果：单一病因引起多种疾病。 3、多因单果：多个病因引起一种疾病。 4、多因多果：多个病因引起多种疾病。 5、直接病因和间接病因：
病因X1 病因X2 …… 疾病Y
静脉注射吸毒 共用注射器 注射器污染HIV HIV感染 艾滋病发作
1 病因链
A
B
C
D
E 疾病
矿工 接触矽尘
矽肺 肺功能衰竭 死亡
2 病因网:多个病因链间又以某个节点相互连接形成病因 网。
6
病因网模型（web of causation）
乙肝
病毒
环境因素
感染
社会因素
肝癌
黄曲 霉毒 素
卫生保健
不洁 饮水
7
糙皮病
腹泻(Diarrhea) 痴呆(Dementia) 皮炎(Dermatitis) 又称为“3D症”
流行病学教授
Lilienfeld从流行病学角度这 样陈述：那些能使人群发病 概率升高的因素，就可认为 是病因，其中某个或多个因 素不存在时，人群疾病频率 就会下降。因此，流行病学 中的病因观是符合概率论因 果观的。
10
病因
当其他因素或条件满足且不变时，导致 该病在某一特定时间里发生所必需的因 素、条件、特征或事件等。
3、共变法（method of concomitant variation） ： 指注意发现疾病的患病率（或发病率）波动时有哪些 因素也在变动，即出现和消长动态一致。
氟含量↓→氟斑牙↓→龋齿发病↑ 4、排除法（method of exclusion）：
食物中毒 → 与食物的关系
19
检验假设和验证假设
11
几个重要的概念
• 暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物 质、具备某种待研究的特征或处于某种状态。
• 危险因素（risk factor）使疾病发生概率即危险升高的 因素。
➢ 该因素发生于疾病之前 ➢ “升高的概率”未受到其他因素的干扰
• 保护因素（protective factor）使疾病发生概率即危险 降低的因素。
12
病因分类
必要病因：缺乏此因素疾病就不会发生 充分病因：此因素必定会引起疾病的发生 促成病因：某因素的存在，可能导致某病的概率增加，
但该病的发生并非一定具有该因素。
13
疾病发生条件的四种情况举例
情
X
X
发病机理
况 （必要条件） （充分条件）
解说 和举例
Ⅰ
+
Ⅱ
+
+
X导致Y
少见，触电（X）→电击（Y）
2
在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为： ①生物因素，主要是各种病原微生物； ②物理因素，如声、热、光、电、放射线等超过正常 范围后均可致病，此外还有损伤； ③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。
3
多病因说:
随着对病因知识的积累，认识到多种慢性病或非传染病，甚 至于急性疾病和传染病的病因并不是单一的。
1、求同法（method of agreement）：或称“异中求 同法”。 对不同的场合或事物，找它们的共同点—正像 找发病人群的共同点或找发病地方的共性。
钩端螺旋体病流行，共同点---下水劳动
18
2、求异法（method of difference）：又称“同 中求异法”；
指在相似的事件（或事物）之间找不同点。