华蟾素产品知识

疗
程
每日最大剂量 美国Anderson 华蟾素I期实验 中患者用药剂量 为160ml/d，均 未发现剂量限制 性毒性
单用疗程，连续静 滴21天，必要时连 用两个疗程 联合治疗，同联合 化疗方案同一疗程
产品简况-不良反应及处理
静脉炎：注射部位红肿、疼痛、滴速减慢
不 良 反 应 及 处 理
发生率平均为16%（报道最高为30%，最低为7%）
目
录
3
竞 品 分 析
竞品分析-肿瘤中成药产品竞争状况
注射用肿瘤中成药市场竞争产品和竞争企业都相对较少 口服用药竞争产品和竞争企业相对较多,但独家品种较多,平均每个产品的竞争 企业不到2家,口服辅助用药贞芪扶正颗粒等几个产品最多也仅6家企业竞争,口 服抗肿瘤药中的消癌平片竞争企业也只有12家
口服辅助抗肿瘤药 口服抗肿瘤药 注射辅助抗肿瘤药 注射抗肿瘤药
使用静脉留臵（锁骨下穿刺或者肱动脉穿刺）
一般可留臵3-6个月，没有静脉炎发生
注射前静推5mg地塞米松或加入适量酚妥拉明
外敷30%硫酸镁，或在穿刺上方贴止痛消炎膏
产品简况-不良反应及处理
腹泻：口服片剂约有20%左右患者出现腹泻
不 良 反 应 及 处 理
原因与蟾蜍色胺刺激胃肠道5-HT受体有关
初次使用者减半服用 耐受3-4天后加大至正常剂量
说明书“功能主治”：解毒，消肿，止痛。用于中、
晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。
华蟾素对多种实体瘤有治疗效果，包括：肝癌、肺 癌、胃癌、食管癌、大肠癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、
宫颈癌、头颈部肿瘤等.
此外，还可用于缓解癌痛、恶性胸腹水、晚期 癌症、恶病质以及转移瘤.
产品简况-毒理研究
急性毒性：发现华蟾素用到小鼠尾静脉的 最大容量(相当于临床人用量的150倍)未 见毒性
长期毒性：观察6个月后，病理组织学检 查发现实验动物的十三种脏器组织均未发 现有异常改变，故提示其安全可靠
科 研 项 目
华蟾素目前的学术论文为530篇，有多个在研项目.
项目 国家“十五”攻关计 划课题 美国 Anderson肿瘤 中心的I期临床研究 国家“十一五”课题 国家“十一五”课题 美国 Anderson肿瘤 中心的Ⅱ期临床研究 负责人 林洪生 Kohen 刘鲁明 杨宇飞 凌昌全 Kohen 概况 提高肺癌中位生存期治疗方案研究 华蟾素对肝癌、肺癌、胰腺癌的临 床疗效研究 中医综合治疗方案提高结肠癌术后 根治率的国际多中心示范研究 中医药综合方案预防小肝癌术后复 发的前瞻性随机对照研究 华蟾素与健择（吉西他滨）联合用 药，研究其协同作用
结果表明,华蟾素 注射液对晚期癌 症的癌性疼痛控 制及体力分级都 有统计学意义， 止痛效果及生存 质量均优于美施 康定组。
张树梅，华蟾素治疗癌性疼痛临床疗效探讨， 中国中医药信息杂志 2001年3月（8）
产品简况-用法用量
使用方法 可单药治疗，或与 化疗等联合应用， 用量推荐20ml/d， 用5％葡萄糖水 500ml稀释后滴注 片剂口服，一日3～ 4次，一次3～4片，
原有胃病者可服用人参归脾丸等药物预防腹泻
产品简况-不良反应及处理
不 良 反 应 及 处 理
药物热：少数患者用药后出现呈一过性畏冷发热症状， 可口服解热镇痛药物，继续应用无发热症状
出现荨麻疹、皮肤水泡等：可给予H1受体阻滞剂口 服、异丙嗪肌注等抗过敏处理
出现心律失常：见于大剂量组和高龄患者 对高龄患者慎用大剂量
0.01 huachansu
结论：华蟾素导致大
G2/M
量肿瘤细胞静止在
G2/M期，从而抑制肿 瘤细胞的增殖
0.1 huachansu
0.5 huachansu
G2/M
美国德克萨斯州立大
学安德森肿瘤中心
Lorenzo Cohen,Ph.D
2、诱导肿瘤细胞凋亡
临床肿瘤学杂志，2003，8(1) 秦叔逵（解放军八一医院） 实验结论： 1、华蟾素对人胃腺癌MGC-803细 胞的生长有显著抑制作用 2、电镜下观察到肿瘤细胞呈凋 亡特征 3、凝胶电泳显示肿瘤细胞的DNA 呈梯状降解
外科治疗 (120年)
其他：
介入治疗 中医药治疗 红外线 微波、电磁 热疗、冷冻 心理治疗
放射治疗 (80年) 生物治疗 (20年)
内科治疗 (60年)
产品背景-肿瘤治疗主要障碍
外科： • 部分肿瘤无法用外科治疗 • 生命的延长以机体的毁损和 生活质量的下降为代价 • 属局部治疗，不能解决复发 和转移的问题 • 疗效已近极限，难以再提高 制约化疗的难题 （1）毒副反应 （2）多药耐药
单位：万人次
350 300 250 200 150 100 50 0
1993年 1998年 2003年 2008年
145 121 325
93-03年恶性肿瘤患者年均 增长7.08%
261
数据来源：综合1993、1998、2003、2008年三次国家卫生服务调查和国家人口统计数据。
产品背景-肿瘤综合治疗
产品背景-企业介绍
2009
金蟾生化
强强联合 共创多赢
三九医贸
目
录
2
产 品 简 况
产品简况-基本特点
天然
低毒
止痛
抗瘤
产品简况-处方组成
华蟾素系列产品是以我国地道中
药材－中华大蟾蜍的阴干全皮为
主要原料。
医典中记载其“辛凉、有小毒，
能解毒消肿，破症坚血，除胀定 痛”。
产品简况-处方组成
产品简况-处方组成
刘鲁明
产品简况-有效成份
蟾毒灵 蟾毒内 酯类
二羟蟾毒二烯酸内酯，浓度约为 0.333μg/mL，抗瘤、麻醉、止痛
华 蟾 素
吲哚类 生物碱
甾烯类
属于甾类强心苷 抗癌、强心、兴奋呼吸
蟾蜍色胺
收缩血管，参与痛觉、睡眠和 体温等功能调节
蟾蜍噻咛
杀伤和抑制肿瘤细胞生长
产品简况-有效成份
蟾毒灵分子式为C24H34O4，相对分子质量386， 属于细胞拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
无效 或复发 器官功能 损害 解决方法 ？ 生活质量 降低
放疗： • 治疗病种有限 • 导致终身性的后遗症 • 对多数肿瘤只有姑息治疗的效 果 • 疗效难以提高，解决不了复发 和 转移
产品背景-机会? 伦理?
针对肿瘤还是机体 生物调节
新的机会
中医和天然药物
产品背景-中医对肿瘤的认识
《素问· 刺法论》指出“正气存内，邪不可干” . 明· 李中梓《医宗必读· 积聚篇》说：“积之成者， 正气不足，而后邪气踞之”. 恶性肿瘤的论治，应注意祛邪中不忘扶正，扶正 与祛邪结合.
蟾毒灵仅为 阿霉素浓度 的1/10
国家自然科学基金资助项目( 30600814) ;
顾伟，蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-27402/5-FU细胞增殖活性的影响；
山东医药，2009年，第5期
产品简况-抗瘤机制
诱导肿瘤细胞凋亡
抑制肿瘤细胞增殖 抑制新生血管生成
免疫刺激作用
1、抑制肿瘤细胞增殖
Control
产品背景-中医在肿瘤治疗中的现状
能否找到有效抗 瘤的天然药物？
不足之处： （1）对症治疗：效果不如西医 （2）杀伤癌细胞：效果不理想
优点: （1）可减轻放、化疗的毒副反应, 疗效肯定 （2）对部分晚期患者可提高生活质量 （3）和西医联合应用可提高疗效，延长生存期
产品背景-中药抗肿瘤治疗的进展
《治疗白血病的中药复方黄黛片 的分子机制研究》 发表于2008年3月的《美国科学 院院刊》（PNAS）
光 50 密 40 度 值 30
20 10 0 对照组 华蟾素低 华蟾素中 华蟾素高
VEGF 瘤内血管密度
3、抑制肿瘤新生血管生成
华蟾素对肿瘤新生血管的影响 王楠瑶、秦叔逵等在“华蟾 素
80
联合三氧化二砷抑制鸡胚尿 囊膜血管生成的实验研究” 中 发现：华蟾素、As2O3均具有
组 砷 素 照 二 蟾 蟾 素
差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮
蟾酥是毒腺分泌物，蟾皮还包括黏液腺、色素细胞等成分
产品简况-品规概况
华蟾素系列产品
华蟾素注射液
华蟾素片剂
华蟾素口服液
产品简况-品规概况
通用名
华蟾素注射液 华蟾素注射液 华蟾素片（乙类） 华蟾素片（乙类） 华蟾素口服液
剂型
注射剂 注射剂 片剂 片剂 口服液
规格
抑 瘤 率
60 40 20 0
对 化 华 氧 +华
抗血管生成作用，两药联用 后具有协同作用。
三
三
氧
化
二
砷
《临床肿瘤学杂志》2006， 11（7）
华蟾素治疗癌性疼痛206例患者分析
120% 100% 80%
有效率
60% 40% 20% 0% 显效 有效 无效 总有效率
华蟾素20 华蟾素40 美施康定30
华蟾素产品概况
深圳三九医贸处方药事业部
目
1
录
产 品 背 景 产 品 简 况 竞 品 分 析
2 3
4
营 销 策 略
目
录
1
产 品 背 景
产品背景-肿瘤学发展
History
人类发现肿瘤已有3000年以上历史。直到…
直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架
产品背景-肿瘤流行病学分析
我国居民恶性肿瘤现患病总数约为325万人次；其中年死 亡数约为179万人，年新增患病数约为269万人次。
3、抑制肿瘤新生血管生成
华蟾素对瘤组织内血管密度和血管内 皮生长因子（VEGF）的表达影响
60
中国中医科学院广安门医院 林洪生教授等
分别从整体、细胞、分子水平探 讨了华蟾素抑制肿瘤血管生成作 用及其机制。 结果：华蟾素通过调控血管内皮 生长因子（VEGF）及其受体 （VEGFR）、蛋白激酶C–有丝分 裂激活蛋白激酶 （PKC-MAPK）信 号传导，从而抑制血管内皮细胞 的增殖。
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
产品数量 6 11
92
87
58 51
15
15
6
企业数量
12
6 4
最大企业密度
竞品分析-抗肿瘤中药注射剂产品价格分析
在注射剂市场，抗肿瘤和辅助抗肿瘤注射剂两类产品的价格分布 有明显的差异
抗肿瘤注射剂 辅助抗肿瘤注射剂
0.8
68.75%
抗肿瘤注射剂的价格多数 产品定位在30-60元区间 辅助抗肿瘤注射剂多数 产品价格定位在120元以 上
蟾毒灵: R= H
华蟾蜍精 : R= H, R1= COC1 = OCOCH3, R2= CH3
脂蟾毒配基 : R= CH3, R1 = H
蟾毒灵的抗癌活性
人肝癌BEL-7402亲本细胞、BEL-7402 /5-FU 细胞对不同化疗药物的IC50比较
化疗药物
5-氟尿嘧啶 阿霉素 长春新碱 奥沙利铂 甲氨蝶呤 羟基喜树碱 蟾毒灵 IC50（umol/l） BEL-7402 BEL-7402/5-FU 23.70±9.35 427.60±110.50 1.30±0.31 2.75±0.58 0.89±0.27 8.83±2.54 7.72±3.65 43.21±12.30 60.87±29.35 497.25±100.41 10.09±1.35 10.52±2.62 0.13±0.02 0.12±0.01
0.6 46.67%
0.4
33.33%
18.75%
0.2
12.50%
6.67% 6.67% 0
0-30元 30-60元 0.00% 60-90元
6.67%
0.00% 90-120元
120元以上
各类肿瘤用药零售价格分布图 说明：产品价格是指各产品最小销售单位（盒、瓶）的市场平均零售价格
竞品分析-抗肿瘤口服中成药产品价格分析
抗肿瘤口服药产品价格多数定位在120元以上，而辅助抗肿瘤口服 药多数产品的价格在60元以下
抗肿瘤口服药 辅助抗肿瘤口服药
0.8
辅助抗肿瘤口服药多数产 品价格定位在60元以下
0.6
45.50% 0.4
33.33%
5ml 10ml 0.3g*20片 0.3g*30片 10ml*6支
单位
支 支 盒 瓶 盒
最高零售价
27.4 52.0 229.1 338.6 196
产品简况-产品资质
华蟾素
国内独家 生产
国家中药 保护品种
国家秘密 保护品种
国家基本医 疗保险药品
产品简况-功能主治
主 治 各 种 中 晚 期 肿 瘤
Nature杂志发表述评《中医药： 古老复方的现代新解》 Traditional Chinese medicine: Ancient formula in modern times
中医药现代研究的里程碑
产品背景-产品历程
历代中医典籍的应用记载 1970年代，龙蛇羊泉汤的神奇药引 1976-81年，研制抗癌Ⅰ号（华蟾素）注射剂 1982年4月华蟾素注射剂获批上市 85年华蟾素口服液、88年华蟾素片获批上市 2004年与复旦肿瘤医院、美国Anderson肿瘤中心 合作，进行美国I-II期临床试验 ……………………