清洁验证合格标准的制定_陈雯秋

设备清洁验证管理规程

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证 5.程序 5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2清洁验证流程清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围

公司卫生检查考核标准

公司卫生检查考核标准 Jenny was compiled in January 2021

公司卫生检查制度 1.0目的为进一步加强公司的卫生工作力度，全面提高公司环境卫生质量，为员工创造一个良好的工作环境。 2.0范围本检查标准涉及到所有员工。 3.0职责 3.1全体员工负责清扫并保持整洁。 3.2办公室负责检查，考核。 3.3总经理负责抽查。 4.0工作程序 4.1办公室卫生检查标准： 4.1.1办公桌上只能摆放当日办公必备物品，不得摆放其他物品。 4.1.2公司资产需保持干净（主要指电脑、办公桌、椅子、沙发、地面、窗户防护栏、窗户边框、门、窗等）不得有积灰、且完好无损，需每天整理、清扫。 4.1.3各办公室集体物品应整齐放置，不能随意摆放。 4.1.4闲置物品归整到物品应摆放的区域，当天工作用不到的不能放在办公区域。 4.1.5室内有烟头纸屑的，应及时清理。 4.1.6垃圾应及时清理，不得造成垃圾堆积，不能出现办公室地面有明显垃圾或垃圾桶内垃圾超过垃圾桶深度三分之二以上的情况。 4.1.7有大型物品应放入小房间堆放整齐，以保持工作环境干净、整洁。 4.2公共区域卫生检查标准： 4.2.1公共区域房门要保持清爽干净，窗户要保持明亮，门窗上不得有杂物，用手摸上去

不得有明显积灰。 4.2.2卫生间马桶应保持干爽明亮，不能有明显积垢的。 4.2.3卫生间洗漱台保持清爽干净，没有水垢污渍。 4.2.4卫生间垃圾应当日清理，不得造成垃圾堆积。 4.2.5公共区域地面不能有积水或明显垃圾、污垢，墙角不能有蜘蛛网等。 4.2.6公共区域内集体物品应整齐放置，不能随意堆放。 4.2.7卫生间外漏管件应擦拭干净，不能有明显积灰。 4.2.8公共区域桌、椅、台子保持清洁，物品摆放整齐、无积灰。 4.2.9公共区域植物，水培植物保持水质洁净、无异味；土培植物保持花盆内干净、无异物（如烟头、纸屑等）；每天早或晚浇水一次。以上卫生标准每天9点10分由办公室检查，总经理抽查。处罚办法一．办公室区域 1.桌面上摆放与工作无关物品超过2件的，每超一件1元。 2.公司资产未保持干净，房间办公人员每人3元。 3.集体物品未归整，房间办公人员每人2元。 4.闲置物品未归整到物品应摆放的区域，房间办公人员每人2元。 5.发现有烟头纸屑的，每个房间办公人员每人2元。 6.垃圾未及时清理，房间办公人员每人2元。 7.三日内不能持续生产的设备未及时入半成品库，房间办公人员每人3元。二．公共区域： 1.公共区域房门未保持清爽干净，窗户不明亮，打扫人员每扇（门\窗）每人1元。 2.卫生间马桶有明显污垢，打扫人员每人1元。 3.卫生间垃圾未在当日早上清理，打扫人员每人1元。

清洁卫生标准(超市管理资料)

清洁卫生标准一、个人清洁卫生（一）生鲜处员工清洁卫生 1、上岗需具备：《健康证》、《食品卫生知识培训证》 2、个人卫生要求（1）身体健康要求 a.凡是患有痢疾、伤寒、病毒性肝炎、消化道传染病（含病源携带者）、活动性肺结核、化脓性或渗出性皮肤病或其他有碍食品卫生者（肝炎、腹泻、呕吐、发热、咽喉疼痛、皮疹、眼耳鼻溢液），均不能参加生鲜食品的操作。 b.手部受伤，包括刀伤、擦伤、烫伤必须经过处理，用防水绷带包扎，完全包扎后，才能接触食品。 c.须取得区、市级以上的卫生防疫部门颁发的服务行业体检健康证。（2）着装仪表要求衣：包括工帽、工作服装、鞋子、围裙、袜子等，总体要求是干净整洁。工帽白色，以能覆盖头发为原则；工衣白色，分上衣和裤子，上衣长袖，带衣领、松紧袖领，质地具备不脱线、不粘毛、不掉色、容易清洗、免烫快干的特点；防滑鞋为白色、长统的防滑鞋，裤筒放入鞋里，鞋跟无污泥；围裙为防水质地、深色；袜子为吸汗、舒适、防滑的棉质袜子。身体：每天洗澡至少一次，保持干净。头发：不染发，勤理发、洗发，男士头发不过寸且不留发迹，女士头发梳理整齐，收入帽内。口罩：在所有的即食食品加工区域、销售区域工作需戴一次性的口罩，。手：保持干净。必须进行清洗、消毒程序，操作食品必须戴一次性手套。不留长指甲，以看不见指甲白色部分为合格，即指甲没有藏污垢的空间，不能涂指甲油。首饰/携带物：不能戴首饰，包括戒指、手镯、耳环、项链、腕表、易掉的头发饰物；工作衣的衣兜内没有香烟、火机、小刀、笔等易掉的商品。（3）洗手的要求： a.什么人要洗手：从事食品加工、售卖或有机会接触食品的人需要洗手。 b.什么时候洗手：开始工作之前或中途开始工作之前；去洗手间回来以后；吃完饭、饮水后；手部弄脏后（处理垃圾，触摸脸、鼻子等，清洁工作）；不同的工作程序交叉开始前等。 c.什么地方洗手：在规定的洗手池或洗手间洗手，绝对不能在食品操作池中或盛装食品的容器中洗手。 d.用什么洗手：用热水（430C）+杀菌香皂或洗手液。 e.如何洗手： a).用水湿润手部； b).擦上杀菌香皂或洗手液； c).两只手互相磨擦，包括手背、手指相互磨擦； d).用力搓洗两手的全部，包括手掌、手背和手腕部； e).擦洗指尖，特别是指甲内的污垢； f).用清水将手冲洗干净，洗手时间不少于半分钟； g).用纸巾或消毒的毛巾擦干或用吹风机吹干；（4）良好卫生习惯 a.工作服整洁。 b.不随地吐痰。 c.不乱扔垃圾、手套、口罩。 d.加工食品前、去厕所后要洗手。 e.营业区内不吸烟、不吃香口胶。 f.接触生的食品后，要洗手。 g.不对准食品咳嗽或打喷嚏。

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估

目录一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。

风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。三、风险评估的范围评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。四、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。判定依据如下：

清洁卫生检查考核标准

南川区人民医院清洁卫生检查考核表说明：1、该表由各科室考核；2、检查次数由各科室自行决定，月底财务科根据各科室累计扣分情况扣除相应保洁费；2、总分100分，95分以上不扣钱，95分以下按每分5元扣钱；

保洁员工作职责一、尽职尽责、爱岗敬业，遵守医院及公司的一切规章制度。努力提高部门员工文明礼貌、仪容仪表、工作纪律、业务水平及各方面素质。为全院的医护人员及病人提供优质服务。二、熟悉所分管的卫生责任区，了解卫生责任区的设备设施情况及具体数量。熟悉和掌握所分管卫生责任区所要达到的卫生标准。三、保洁员每天要在医护人员上班前提前到位，并抓紧时间做好日常保洁工作。按保洁内容及标准做好各区域的卫生，使保洁工作落到实处。卫生保洁要做到轻拿、轻放、轻说、轻走。四、各楼层的垃圾筒、烟灰缸和开水房要及时打扫、清理，卫生间洗手池台面、镜子、地面、墙面等要及时擦拭，做到光亮、无水迹、无污迹、无杂物；垃圾袋和手纸篓要及时倾倒、更换。五、保洁员要严格按操作规范做好日常保洁、定期保洁工作。对所辖区域的卫生要按保洁内容及标准进行清扫，做到随脏随扫、无污迹、无杂物等，保持环境清洁。保洁主管要严格按保洁内容和标准进行检查，发现问题及时纠正。六、在保洁区域拾到物品，应立即上交主管。七、保洁员要注意节约用电、节约用水，白天视天气情况，尽量采用自然光，为单位节约每一度电，节约每一滴水。保洁工作中要爱护使用水、电等设施，发现水、电、上下水管道等硬件设施有问题时应及时向主管报告。八、按保洁内容及标准做好定期保洁工作。按操作规范和要求，认真做好保洁工作，使医院有一个优美、卫生、清洁的医疗环境。九、负责管理清扫工具、清运工具。十、完成各级安排的临时性工作任务。住院部保洁服务流程日常保洁早晨6：00—8：30 电梯左侧： 6点保洁员到达岗位，换好工作服；带上垃圾袋逐个病房进行更换并提到指定地点→用尘推清理巷道地面→用湿拖清洁巷道→用湿拖清理病房和小卫生

原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：责任：工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证实施小组成员

部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：验证所需文件3.1．原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案

振动筛：

2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在．原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序

设备清洁验证指南

第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。一、设备清洁验证中常用的术语 ①人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。 ②允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。 ③活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。 API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤ 其他工艺的任何组合等。对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。从某种意义上来说，清洁验证就是对清洗标准操作规程的验证。清洁验证主要是通过擦拭取样法和冲洗取样法对活性成分APl 进行测试。另外可根据日常使用的需要，增加一些其他项目的测试，如清洁剂、酸液、溶剂、消毒剂等残留量的测试。大部分企业在设备清洗中使用的清洁剂是水(包括饮用水、纯化水和注射用水)，原因之一就是使用化学清洁剂要作清洁剂残留量的测试，从而增加清洗的难度。制造部门在设备清洁程序中任何关于清洁剂、溶剂、添加剂的改变必须填写变动控制表，得到批准后执行。并非所有的设备清洁验证需做活性成分APl 的测试。根据APl 是否在特殊的清洁剂或溶剂中溶解而使设备难以清洗的程度来对APl 的浓度作出评价o APl 允许浓度可根据公式来计算，如果人体接触剂量限度SEL 太低无法达到时，可用替代基质来覆盖所有的产品。 (一)验证次数

设备清洁验证方案52799

设备清洁验证方案 1.概述： 1.1 概述 ********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 1.2 使用设备及生产品种使用********设备，设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。 2. 验证范围：本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及纱布车间所有设备的清洁效果验证。 3. 验证实施时间：年月日至年月日。 4. 验证部门及职责： 4.1 验证领导小组： 4.1.1.负责验证方案的审批。 4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。 4.1.4.负责验证报告的审核。 4.1. 5.负责发放验证证书。 4.2 设备动力部 4.2.1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。4.2.2.负责设备的维护保养。 4.3 质量管理部 4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 4.3.3负责根据结果出具检验报告单。 4.4 生产技术部 4.4.1负责制订清洁规程，并按规程清洁。 4.4.2负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5. 验证目的： 5.1 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 5.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报

卫生清洁标准

办公楼（调度楼、北三楼、西二楼）及楼周围卫生标准 1、墙壁、地面无污迹、痰迹，窗台玻璃擦拭干净。 2、楼梯过道、楼梯扶手、楼层公共过道的玻璃窗和地面整洁干净，垃圾要及时清理。 3、卫生间大、小便池要保持干净，做到每两小时清洁一次，并且一天一消毒，喷洒适量空气清新剂，保持卫生间内空气清新，无异味。 4、大厅玻璃门要经常擦洗，保证无水渍、泥点，保持做到光洁明亮。 5、妥善保管清洁工具和用品，不得丢失和人为损坏。 6、各区队、会议室、玻璃要做到无手印、无尘土、无水迹；地面保持干净、光亮、无废纸、杂物、烟头，桌椅摆放整齐。 7、洗漱间洗手池内无污垢，经常保持清洁。 8、卫生区域内设施完好、无破损。 9、综合楼外围硬化路面每天清扫不小于2次，尤其是上下班时间段，洒水防尘，地面无杂物、垃圾；绿化园林区草地、人行小路内无杂物、垃圾。 10、垃圾桶、扫帚和拖把要清理干净并摆放整齐。 11、工业广场干净整洁，保持洒水防尘，材料设备码放整齐。宿舍卫生标准 1、楼梯过道、楼层走道地面每天两次，保持清洁、光亮、无污迹。 2、洗漱间洗手池内无污垢，地面无垃圾，经常保持清洁。开水器保持清洁、完好，保证宿舍的开水供应。 3、墙面及走道设施、门框、通风口保持干净、无积灰，使人感到宽畅、舒畅。

4、楼梯扶手每天擦拭一遍，楼层公共过道的玻璃窗每周一次，保持整洁干净。 5、床上用品及房间物品应摆放整齐，服装、被褥应整洁干净。 6、房间无异味，无蚊蝇，地面清洁无污物，四壁无尘，窗明几净。 7、入住、退宿手续齐全。 8、公用卫生间干净、地面、墙面、门窗、纸篓清洁，便池无污垢。 9、门窗清洁无灰尘，玻璃明亮无污垢。澡堂卫生标准 1、职工澡堂工作人员要按规定时间及时为职工提供洗浴用水，严格落实先淋后浴，根据气候变化随时调节水温。 2、严禁在浴池内清洗衣物，不准私自让外来人员及带小孩进入澡堂内洗澡。 3、澡堂工作人员要做好卫生包洁区的清理打扫工作，做到窗明地净，无灰尘、无杂物、无积水。要保持下水道畅通，严禁污水淤积堵塞。 4、澡堂浴池每班不少于2池清水“一热一温”，出现凉水或脏水时及时更换。 5、澡堂值班人员要定时在更衣室内巡视，发现可疑情况及时处理。做好防盗工作，保障职工财产安全。 6、职工在使用后吊篮要全部升到顶部，吊篮底板要保持干净整洁。 7、设施设备损坏后要及时更换。 8、澡堂卫生间要随时保持干净整洁无异味，下水道通畅。

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估 1 / 13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 3 / 13

设备清洁验证标准操作规程

标准操作规程目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。 1、清洁验证的步骤 1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 1．2选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。 1．3选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。1．4选择最不利清洗条件的参数 A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）

其中：NOEL—活性成分的无显著影响值； LAD—每60kg体重最小有效剂量； 40(即4×10)—总体安全系数； B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日) C—一组产品中最小批量(mg或m1) D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)； E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2) F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；共5页第2页G—冲洗溶剂的体积(m1)。 1．5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0．001的日剂量的污染； (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2)，且不得有残留气味。 1．5．1 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味． I．5．2 最难清洗部位棉签法取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。检验方法：HPLC或效果类似的方法。可接受标准：每一棉签最大允许残留量为B A×E C×D ×F(ug/棉签) 注意：A值选择有两种情况第一：当活性物质效力较低,A=最小活性物质浓度×0.001; 第二：当活性物质效力较强,A=最小NOEL值。

设备清洁验证标准操作规程(SOP)

标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 标题设备清洁方法验证标准操作规程共5页第1页制定人颁发部门 GMP办公室编号： SOP--F—006 分发部门设备验证小组、质量保证部新订 √替代审核人批准人生效日期年月日目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。 1、清洁验证的步骤 1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 1．2选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。 1．3选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。 1．4选择最不利清洗条件的参数 A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值； LAD—每60kg体重最小有效剂量；

40(即4×10)—总体安全系数； B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日) C—一组产品中最小批量(mg或m1) D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)； E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2) F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；共5页第2页 G—冲洗溶剂的体积(m1)。 1．5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0．001的日剂量的污染； (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2)，且不得有残留气味。 1．5．1 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味． I．5．2 最难清洗部位棉签法取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。检验方法：HPLC或效果类似的方法。可接受标准：每一棉签最大允许残留量为 B A×E C×D ×F(ug/棉签) 注意：A值选择有两种情况第一：当活性物质效力较低,A=最小活性物质浓度×0.001; 第二：当活性物质效力较强,A=最小NOEL值。 1．5．3 冲洗溶剂取样。目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与物料所接触部位)的潜在残留量，应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较

打扫卫生标准

公司卫生标准 1 卫生间清洁标准 1.1 卫生间的门要求洁净，无手萤无黑点、污渍、门缝及闭门器无尘土。 1.2 玻璃镜面保持光亮、无水点、水渍、无手萤 1.3 台面、洗手盆、水龙头、皂液盒要求无污物、无水迹、无杂物、白洁光亮。 1.4 瓷砖墙面、隔断板、隔断门要保证无污迹、无尘土、无纸末。 1.5 马桶及蹲坑、底盘后侧墙面、小便池上下内外要求保持干净、无黄垢、无毛发、无杂物、光亮白洁。 1.6 压水杆及不锈钢扶手、电镀件要保持无水迹、无水印无污迹、光亮如新。 1.7 地面要保持干净光洁，边角无杂物、无污迹、无水迹。 1.8 垃圾及时清倒，不得过半，垃圾袋及时更换，垃圾筒内壁及筒后墙面要保持无污迹。 1.9 排风口、灯罩、天花板保证无尘土、无污渍。 1.10 卫生间内空气清新无异味。 1.11 擦手纸、卫生纸、洗手液及时添加补充、卫生纸要叠角。 1.12 卫生间内各种设备完好无损，发现损坏及时报修。 2 玻璃清洗的质量标准 2.1 玻璃光亮、无污点、无划伤、无尘土。 2.2 边框干净、无污渍。 2.3 地面（地毯）无水迹、无污点。 3 会议室的清洁标准 3.1 会议室的门、门面、门缝、门把手、表面无尘土、无污渍、指纹 3.2 桌椅摆放整齐，干净无尘土；椅子布面干净无污渍、无头发、无尘土；椅子腿无尘土； 3.3 墙面、布面无尘土、无污渍；悬挂摆放的各种饰品无尘土，摆放整齐。

3.4 白板干净无尘、无墨迹，会后如没有特殊情况及时清擦；板擦及板笔摆放有序；投影布会后及时复位。 3.5 窗玻璃及窗框无指纹、无尘土；窗帘拉伸整齐。 3.6 垃圾筒内外干净，垃圾及时清倒。 3.7 地毯上无尘土、头发、无杂物、无污迹。 3.8 排风口、灯罩无尘土、无指纹 3.9 空气清新，无不当气味。 3.10 各种设备、设施完好无损。 4 地板打扫的质量标准 4.1 地面清洗干净、无残余旧蜡、无杂物、无污迹。 4.2 墙面、踢脚板及室内摆放物干净、无溅洒污点。 4.3 地面光洁明亮，边角无杂物、无头发。 5 办公区域清洁标准 5.1 各办公设施完好无损。 5.2 桌面干净无污渍、无尘土、电脑、电话、打印机、碎纸机无污迹；文件柜干净无尘。 5.3 窗帘完好整齐；布面干净无污迹无破损。

设备清洁验证中的取样方法

副本编号： ***制药厂颁发部门：技术质量科题目：设备清洁验证中的取样方法共6页第1页文件编码：SOP―A7―005版本号： 01 替代：起草：部门审查：QA审查：批准：执行日期： 2008-01-25 变更记载：修订号：批准：执行日期：变更原因及目的：文件副本分发明细质监部01 药检中心02 提取车间03 正本：技术质量科副本编号：01-03

一.目的建立设备清洁验证中的取样方法，以规范设备清洁验证中的残留物取样方法，确保所取的样品具有代表性和有效性，防止由于取样不当，而造成错误的验证结果。二.范围本标准适用于***分厂精烘包洁净区内原料药生产关键设备的清洁验证中的取样方法规定，包括：擦拭取样方法和最终淋洗水取样方法。三.职责 1、洁净区设备清洗人员：应严格按设备清洁SOP规定，对设备进行清洁、记录； 2、药检中心取样人员：负责在设备清洁验证中，按本取样方法规定取样、记录； 3、药检中心主任：负责按本规程规定，确保其正确实施； 4、质量科、质监部：负责按本规程规定，进行监督管理。四.程序 1、总则 1.1设备清洁验证中，需对设备清洁后进行残留物质取样、检测，必须确定取样位置。取样位置的确定原则是设备上的最难清洁部位作为取样点，目的是保证取样在设备清洁后的最差部位上进行； 1.2取残留物样的取样方法有最终淋洗水取样和擦拭取样二种方法，各自适用于不同设备的取样，具体要求如下； 1.2.1最终淋洗水取样：为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。因此其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体和浆料生产设备。 1.2.2擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。 1.3不管是何种取样方法，在对化学残留物和微生物残留物取样时，应先取微生物残留样，后取化学残留物样，以防止后取微生物样时，样品受到污染； 1.4取样方法应经过验证，以证明其适用性。取样方法的验证实际上是对溶剂或和药签的选择、取样人员操作、残留物转移到溶剂或和药签、样品溶出（萃取）过程全面考察； 1.5设备清洁验证中取样，应从设备最终每一次淋洗结束后进行，以确定设备的淋洗次数。但是，在每一次淋洗时，如残留物检测不合格，不能进行重复取样，直至检测合格，这表明淋洗次数不足够。 2、最难清洁部位和取样点 2.1根据取样点确定原则，确定最难清洁部位为取样点，具体要求如下；

办公楼卫生清洁标准

序号清洁位置清洁范围清洁标准打扫次数备注 1 楼道楼道台阶、扶手、墙面、消防栓、消防管道、楼道门窗、楼道灯开关及灯具目视无烟头、果皮、纸屑、广告纸、蜘蛛网、积尘、污迹等每天最少一次，以达到并保持清洁标准为准擦抹灯具及开关时禁用湿毛巾，以防触电造成意外 2 公用卫生间楼内公用卫生间 1、天花板、墙角、灯具目视无灰尘、蜘蛛网。 2、目视墙壁干净，便器洁净无黄渍，洗手台无水渍。 3、每天开门窗通风，保持室内无异味、臭味。 4、每天清扫地面，清倒垃圾，保持地面无烟头、污渍、积水、纸屑、果皮。对于地面垃极、积水、洗手台每两小时保洁一次，以确保无污物，无水渍 1、禁止使用碱性清洁剂，以免损伤瓷面 2 2、下水道如有堵塞现象，应及时疏通 3 楼道地面所有楼道地面，包括大理石地面、瓷砖地面大理石地面、瓷砖地面目视干净、无污渍、无污物、有光泽 1、每天下午把各楼层走道地面和楼梯台阶清扫并拖洗一次，以达到其清洁标准 2、定期对污迹较重的通道地面彻底清刷一次 4 电梯与不锈钢护栏、标牌、不锈钢窗框门框、宣传栏 1、不锈钢表面无污迹、无灰尘 2、镜面不锈钢表面光亮每天一次，以达到并保持清洁标准为准 1、上不锈钢油时不宜太多，防止沾污他人衣物 2、要使用干净干毛巾，以防止损坏不锈钢表面 5 玻璃门、窗、幕墙玻璃门、窗、幕墙、门厅镜面、各种镜面玻璃面上无污迹、水迹，清洁后用纸巾擦试，无明显灰尘每天一次，以达到并保持清洁标准为准注意清洁时不要刮花玻璃，正确使用玻璃刮

设备清洁验证方案

XXXXX设备设备设备清洗验证方案文件编号：VP-C-007-00

验证方案审批表

目录 1.验证人员职责 (3) 2.概述 (4) 3.验证所需设备校正............................................ 错误!未定义书签。 4.验证所需文件 (4) 5.验证内容及步骤 (4) 6.总结.................................................................... (8) 7.评价和建议 (8) 8.再验证计划 (8) 9.审批 (8) 10.附件................................................................... (8)

1、验证人员职责

2. 概述 2.1 设备概述：XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗 2.2清洗方法概述：对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察 2.3引用标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微生物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类，毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。微生物限度引用标准为美国于1991年颁布的FS-209） 2.2设备名称： 3.验证所需设备校正 4. 验证相关文件

清洁验证要求

(1)清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素。清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：?设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；?设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。 (2)清洁验证的前提条件进行清洁验证的前提条件是: ?清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围；?完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）；?分析方法经过验证；?取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点；?验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。 (3)测试项目清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下内容：

參目测检查；?活性成分残留；?清洁剂残留；?微生物污染；?难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。 ( 4 )取样清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物和生产设备的特性。 3产品质量实现的要素化学成分残留取样：应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法。常用的取样方法包括擦拭法和淋洗法。由于残留物在设备表面并不是均勻分布的，因此，选择取样点时应考虑“最差条件”，例如最难清洗的材质或位置。 ?擦拭法是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。 ?淋洗法是通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗的方式。备注：收集最终淋洗水的方法适用于淋洗水能够接触到全部设备表面的清洁方法，如在位清洁（Cleaning In Place，C IP )方法。采用额外溶剂淋洗的方法因较难控制取样面积，不推荐作为首选的取样方法（尽量选择擦拭法）。微生物污染取样根据生产设备和环境条件，可采用擦拭法（使用无菌棉签）、接触平皿法或淋洗法进行微生物取样。取样点中应包括最差条件，如最难清洁的位置或最难干燥的位置。 (5)接受标准国内外的法规中都未对清洁验证的接受标准进行明确规定，企业可以根据产品、剂型等实际情况制定清洁验证的接受标准，一般有以下的方式：