颗粒细胞与卵母细胞发育

国际生殖健康 ／ 计划生育杂志 ２ １年 ９ ０２ 月第 ３ 卷第 ５ ＪｎＲｐ ｄ ｅｈ／ ｍＰ ｎ Ｓｐ ｍ ｅ ｏ２Ｙ１ ， ０ ｌ 期 ｔ ｅｒ ａｈ ａ ｌ ， ｅ ｅｂｒ １， Ｉ ｏ Ｈ Ｆ ａ ｔ ０ ． Ｎ．
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３ ４５・
１ 颗粒 细 胞 的分 化 和 发 育 ． ２
不依赖于促性腺激素 。其机制 尚不清楚。②促性腺 激 素反 应期 ： 是窦 前 卵泡 向窦卵 泡 的过 渡 期 。在 促
性 腺激 素及 卵 泡 内部 信 号 的精 细调 控 下 ， 的 卵泡 有
巢综合征 、 卵巢反应不 良、 卵母细胞成熟障碍等疾 病 的病 理机 制 ， 进诱 发 排 卵 、 制 性 卵巢 刺 激 、 改 控 未
成熟 卵母 细胞 培养 等临 床方案 。颗粒 细胞 是在人 类
被选择进一步发育 ， 而大部分卵泡则发生 闭锁。此
期 卵 泡 的生 长 主 要 受 卵 巢 内部 调 节 因子 如 生 长 因 子、 细胞 因子 及性 激 素 的控 制 。该 阶段 是 决 定 卵 泡
辅助生殖技术实施过程中被丢弃 的细胞成分 ， 但有
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主要 细 胞 成分 ， 供 卵母 细胞 发 育所 需 要 的物 理 支 提 持 及 微 环 境 ， 卵 泡 发 育 过程 中 ， 化 为几 种 明显 在 分 不 同 的细胞 成 分 ： 始 基 卵泡 的扁 平 细胞 到 排 卵 前 从 卵泡 的柱 状 细胞 到黄 体期 高度 增生 的黄体 细胞 。 在 卵泡 发育 的早 期 阶段 ， 颗 粒 细胞 经 过 细 胞 前 分化 和 增 殖 以支 持 卵母 细 胞 的 发育 ； 卵泡 窦 腔 形 在 成 时 ，颗粒 细胞 开 始分 化 为 ２ 在 解 剖 和 功能 上 截 种
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３４ ４・
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专家笔谈 ・
颗粒细胞 与卵母细胞 发育
沈 浣
【 摘
要 】 颗粒细胞在卵母细胞发育 、 中起着重要 的营养及信号传导作用 ， 成熟 同时卵母细胞对颗粒
卯 母 细 胞 发 育 成 熟 的过 程 是 在 由颗 粒 细 胞 包 绕 的 环境 中完 成 的 ， 因此 颗 粒 细胞 尤 其是 与 卵母 细
此 ， 析 人类 颗 粒 细胞 ， 找 可 能 预 测 卵母 细胞 质 分 寻 量 及 胚胎 发 育潜 能 的标 记 ， 将会 给 今 后胚 胎 选 择方
颗 粒 细胞 是 卵 巢 的
排 卵前 卵 泡 发 生 的一 个 关 键 事 件 是 卵母 细胞 减 数分 裂 的恢 复 。Ｐｎｔｓ ｎｍ ｎ 在 １３年 报道 ， ｉｃ 和Ｅ ｚ ａｎ ９ ５ ｕ 将 哺乳 动 物 的 卵 母 细胞 从 卵 泡 环 境 中移 出后 其 能 自发地 恢 复减 数分 裂 。 ｐ ｉ【 为 ， 卵 丘细 胞产 生 Ｅ ｐｇ认 是 的ｃ ＭＰ Ａ 维持 了卵母 细胞 的减 数分 裂 。 黄体 生成 激 在 素 （ Ｈ） 前 卵 丘 细 胞 广 泛 增 生 ， Ｌ 峰 随后 Ｌ Ｈ峰 发 动 瀑 布效 应 ， 进 卵 丘 颗 粒 细 胞 产 生 透 明 质 酸 ， 展 颗 促 扩 粒细 胞 间 的空 间 ， 将 其包 裹 在 黏 液 中。排 卵 前 卵 并
细胞的分化及发育也起着中心调节作用 。研究颗粒 细胞 的基 因表达改变可 以对卵母 细胞发育 的微环境进 行评估 。颗粒细胞基因差异表达可能与卵母细胞质量有关 ， 有可能通过对颗粒细胞基 因表达谱的分析 ， 寻 找卵母 细胞及胚胎选择的生物标记 ， 以提高体外受精的受精率 、 胚胎种植率及临床妊娠率 ， 降低流产率 。
化、 发育及功 能也起着 重要 的调节作用 。 ａｄｒｙｅ Ｖ ｎ ｅｈｄｎ 等 【 大 鼠未 成熟 卵 培养 的实 验 中 ， 现 了 颗粒 细 １ 在 发
胞 对 卵母 细 胞成 熟 的重 要 性 ： 将未 成 熟 的 卵母 细胞
留 于减 数分 裂 双线 期 的初 级 卵母 细胞 构 成 的 ， 形 所 成 的卵泡池 是 卵母 细 胞储 备 的唯一形 式 。根 据 卵泡分 为 卵
卵 丘 细胞 表 达许 多 与 颗 粒 细胞 相 同 的基 因 ， 但 其 转 录 组 学 也 有 一 些 独 有 的 与其 特 有 功 能 相适 应 的 特 征 。例 如 在 鼠类 晚 期 窦 卵泡 的 卵 丘 细 胞 表 达 Ｓｃ８３ 编码 共 轭 钠 中性 氨 基 酸 转运 体 ， 在 壁 颗 ｌ３ａ ， 而
支持 卵 母 细胞 发 育 的作 用 、 要 在 两 者 之 间进 行 氨 需
是 卵母 细胞 的异 常 引起 了颗粒 细 胞 的凋亡 ， 是 颗 还
基酸转运的功能是相适应 的［ ４ １ 。另外 ， 在小 鼠早期窦 卵泡 ， 卵丘 细胞 抗 苗 勒激 素 （ ＭＨ） 达 水 平也 远 高 Ａ 表
【 关键词 】 卵母细胞 ； ； ， 卵泡 受精 体外 ； ， 转录 遗传
Ｇｒｎ ｌｓ ｎ ｃ ｔ Ｄ ｖ ｌｐ ｎ Ｓ Ｅ Ｈｕｎ Ｒ ｐｏ ｕｔｅ Ｍ ｄ ａ Ｃ ｎｅ，ｅｐｅ ＳＨｏ ｉｌｏ ａ ｕｏａ ａ ｄ Ｏｏｙｅ ｅ ｅ ｍｅ ｔ Ｈ Ｎ ａ ． ｅｒｄｃｉ ｅ ｉ ｌ ｅ ｔ Ｐ ｏｌ ｓ ｔ ｆ ｏ ｖ ｃ ｒ ｐａ
在排 卵 中起重 要 作 用 ， 制透 明质 酸 的合 成 可 明显 抑
降低小 鼠的排卵率。Ｌ 高峰信号是 由缝隙连接介 Ｈ 导， 由卵丘 细胞 向卵母 细胞的单 向信号传导 ， 足以
启动 卵 母 细胞 的成 熟 。继 之 ， 丘 细胞 与 卵母 细 胞 卵
之 间的联 系 随着 突起 的消 退而 中断 。
可 能 提 供 了 卵 母 细 胞 发 育 及 成 熟 的重 要 信 息 ， 因
作者单位 ：０ ０ ４ 北京大学人 民医院生殖医学 中心 １０ ４
闭锁或生长的关键阶段。③促性腺激素依赖期 ： 是 早 期 窦 卵泡期 后 的持 续 生 长期 ，包 括 了卵泡 募 集 、
选择 、 优势化和排卵等［ ２ １ 。
粒 细胞 则 没有 或 很 少表 达 ， 可 能 与 卵丘 细胞 起 着 这
临 床上 的一些 研 究 也 发现 ， 丘 细胞 凋 亡 异 常 卵 升 高与 卯母 细 胞 形 态异 常 、 熟 障碍 、 精 异 常 、 成 受 囊
胚 形成 欠 佳等 Ｉ 不 良结 局有 关［ ＶＦ ９ 然不 清楚 究竟 １ 。虽
卵 泡 、 级 卵 泡 发 育 至 窦 前 卵 泡 阶 段 ， 且 自胚 胎 次 并
形 成后 卵泡 即进入 自主 发育 和 闭锁 的 轨道 ， 过 程 此
胞 ， 成熟 率大 为降低 。 则 颗粒 细胞 与 卵母 细胞 之 间 的 相 互依 赖 关 系 涉 及 到 一 整套 复 杂 多变 的双 向信号 传导 系统 ， 究 卵 研 泡 发 育 各 阶段 的分 子及 细 胞 调控 机制 ， 了解 卵母 细 胞 的发 育及 成熟 过 程 ， 助 于理解 一 些 诸 如多 囊 卵 有
然不 同的细胞成分 ， 内衬在卵泡壁 内侧 的是壁颗粒 细 胞 （ ｕａ ｇａｕｏｅｃｉ ）主要 功 能是 分 泌激 素 ， ｍ ｒｌ ｒｎ ｌｓ ｅｓ ， ｌ
而 围 绕 在 卵 母 细 胞 周 围 的 称 卵 丘 细 胞 （ｕ ｌｓ ｃ ｍｕｕ
ｃｌ ） ｅｌ ｓ
丘细胞的增生和扩张是颗粒细胞分化特有 的特征 ，
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与颗 粒 细 胞 共 同培 养 ， 卵母 细胞 能 够 成 熟 ， 能 获 并 得 与 常规 体 外 受 精 （Ｖ ） 近 的活 胎 出生 率 ， 在 ＩＦ相 而
缺乏 颗 粒 细 胞 的条 件 下 培 养 Ｇ 期 或 Ｍ Ｖ Ｉ的卵母 细
３ 个时期 ： ①促性腺激素非依赖期 ： 始基卵泡经初级
法 提供 新 的思路 。 １ 卵泡发 育与颗 粒 细胞分 化 １１ 卵泡发 育 阶段 ． 从胚 胎 ｌ 周 至 出生后 ６ 月 形 ６ 个 成 的 始基 卵泡 是 由单 层 梭 形 前 颗 粒 细胞 围 绕 着 停
胞 之 间形 成 大量 缝 隙连 接 的卵 丘颗 粒 细胞 ， 对支 持
卵母细胞发育成熟 、 传递内分泌及其他环境信号有 至 关 重 要 的作 用 ； 时 ， 母 细 胞 对 颗 粒 细胞 的分 同 卵
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