遗传病的实验室诊断方法--细胞遗传学

一、遗传学的专科实验室检测

分析？

（ 3 ）其他。染色体分析可发现非常多的染色体异常结构。异常结构的染色体个体常是不能生存，染色体异常是自发流产的重要的原因，因此需要用正确的态度对待妊娠当中发生的流产事件。如果在孕早期、孕中期对胎儿进行检测会发现孕早期染色体的异常率非常高。因此在生育过程中流产如果不是突然的外力作用，而是胎儿或者其他因素的作用，应考虑到染色体异常。

图 1 染色体异常患儿

图 2 为染色体异常患儿

图 1 和图 2 为染色体异常患儿的特殊面容，即世界脸。染色体异常患者罹患白血病的风险也会大大提高。

异常染色体核型中染色体是 47 条，27号染色体是三条而不是两条，此病也称为 21 三体综合征，但是唐氏综合征 21 号染色体不一定是三条，有时可以看到正常的 21 号染色体是两条，还有一部分发生易位，此为不平衡易位导致的 21 号染色体长臂在别处和别的染色体结合，称为易位型的 21 三体。宿主父

图 4 染色体不分离

图 4 所示第二次减数分裂虽然发生了姐妹染色体单体分裂，但是因为前面的同样染色体。

没有分裂，结果造成配子多出一条 21 号染色体。第一次减数分裂形成的配子如果再进行分裂，如果是精子它可能少 1 条，不是 23 条，而是 22 条。它跟正常的配子结合，就会形成少 1 条 21 号染色体的个体，此类个体生存能力很差，胚胎时即可能流产。另一部分是第一次减数分裂是正常的，第二次减数分裂时姐妹染色单体没有分开，结果造成 1 个配子多出 1 条 21 号染色体。其他染色体异常、数目异常的机理也大概相同。

减数分裂过程中同样染色体之间或者是一部分要发生互换，因此它可以是 1 个精母细胞或者是卵母细胞，精母细胞会产生 4 个不同的染色体。原来是 1 个父源、 2 个母源的，还有父源和母源混合起来形成的 1 个，所以形成了很多不同的染色体，加上常染色体各自不同的父源、母源的互相之间重新组合，形成不同的配子。这也解释了同胞兄弟、同胞姐妹虽然都来自同样的父母，而他们的特征形象不一样。因为染色体在减数分裂过程中染色体发生了丰富的重组，不仅是单个染色体有不同分组，同样染色体之间还发生物质的交换，然后减数分裂、有丝分裂过程发生可能发生各种各样的情况，有丝分裂中会产生嵌合体，从一个配子、合子过来，它分裂时可能发生不分裂，多 1 条染色体或者少 1 条染色体。Turner 综合征可能与此有关。因为有些病人是嵌合体。细胞不同的组织，例如外周血或者皮肤的核型不一样，有一部分是 45X ，而有的细胞是 46XX 或者 46XY ，可能形成 45X 和 46XX 或者 45X 加 46XY ，那前者是丢了 1 个 X ，后者则丢了一个 Y 。 45X 即为 Turenr 综合征，又称性腺失活。

图 5 45，X (Turner 综合征 )

Turner 综合征的发病率为 1/2500 ，女性，临床表现各不相同（图 6 ），比较明显的是身材矮小，胳膊轻微外拐，另外还有心脏疾病、手脚肿，跖骨少一节，脚趾短等；特别明显的是其乳距较宽，性发育不良，不育，月经来潮或不来潮，没有停经等。通过生长激素和雌激素的治疗病人可以实现身材增高，但需要及时诊断和给予相应的治疗。

图 6 45，X (Turner 综合征 ) 患者

图 7 45，X (Turner 综合征 ) 患者

Turner 综合征另外的表现是颈蹼（图 7 ）。其颈后透明的是吞没了较多的体液的水囊肿，慢慢吸收之后皮褶即形成颈蹼。形成颈后透明增高的还有其他疾病，比如唐氏综合征，它也是颈后的透明带增厚，可以作为超声波诊断的指标。有的患儿出生后手或脚水肿（图 7 ），如果是女孩，可能是 Turner 综合

征，需要做染色体分析和其他方面的检查进行进行诊断。

47XXX 在核型分析中也可见到（图 8 ）。

图 8 47XXX

47XXY 为 Kelinefilter 综合征（图 9 、图 10 ），发病率大概是 1/500-800 ，男性，有男性发育，但是因为有 2 个 X ，有乳房发育和其他一些性状，如硬膜分布不是正常男性分布。在不育的男性中可能有 3% 的是 Kelinefilter 病人，原因常常是寡精少精，可能在青春期时有精子生成，此类病人如果能早期诊断，可以做试管婴儿进行生育。

图 9 47，XXY(Kelinefilter 综合征）患者

图 10 47，XXY

47XYY （图 11 ）主要是多一条 Y ，可能是父亲的 Y 染色体减数分裂中没有发生分裂或者是个体形成合子之后有丝分裂中发生了染色体不分离， Y 染色体没有分离，各种情况均可能发生。

图 11 47XYY

18 三体（图 12 ）个体的手指有特殊的握拳状，做超声波时在子宫宫内仔细观察也可能看到，另外脚掌较厚，如摇椅状（图 13 ）。 18 三体是 18 号染色体多 1 条，为数目异常（图 14 ）。

图 12 18 三体 (Edwards 综合征 )

图 13 18 三体的超声波诊断

染色体结构异常常和（ ）有关

提交并继续

其他染色体结构异常，如 9 号和 17 号的易位，即 9 号中间长臂一段拼接到 17 号短臂中间，或者5 号染色体短臂上段缺失。缺失的区域长短可能不同，因此猫叫综合征的患者表型不同。它涉及的基因数目有差异。正常的 10 号染色体长臂部分重复了，或者染色体之间互相倒位，臂间倒位或者臂内倒位均可能发生，有的互换也会发生，或者形成环状染色体、罗伯逊易位和瞎胡易位。瞎胡易位为 2 条染色体易位以后产生 2 条延伸染色体，其遗传物质不明丢失。染色体结构异常均以通过核型分析发现，需具备良好的细胞培养和染色体制备技术。

图 15 染色体互换

图 16 罗伯逊 (Robertson) 易位

（三）染色体异常的观察方法

染色体病发生改变的区域可能是整倍体或者多倍体或者非整倍体，染色体数目异常、染色体的相互易位、重复。光镜下可见的染色体结构异常的一部分，比如等臂染色体、插入、重复、缺失、倒位、易位等有带有亚带结构区域的较大改变。光镜为 分辨率所限，微小改变、标记染色体、染色体来源、亚着丝粒等结构改变可能不能观察到，需要做 高分辨染色体。