免疫学课件 第17章 超敏反应

新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血
服用药物或病毒感染等，使红细胞表面成分发生改 变
药物过敏性血细胞减少症
青霉素、磺胺、安替比林等于血细胞膜蛋白或血浆 蛋白结合获得免疫原性。
甲状腺功能亢进
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超敏反应
新生儿溶血症
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超敏反应
甲状腺刺激素
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超敏反应
II型超敏反应
填空： II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体 _____ _____ 与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、 _____ ___________ ___________ 吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细 ___________ 胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反 ___________ 应。
超敏反应
生命学院
hypersensitivity
1. 免疫应答所引起的炎症性损伤被统称为超 敏反应。 ——《免疫学教程》高晓明 主编 2006年高等教育出版社 出版 2. 机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受 到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增 强的反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊 乱称为超敏反应。 ——《免疫学原理》周光炎 主编 2008年上海科学技术出版社 出版
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超敏反应
抗体和效应细胞的作用
IgG、IgM类抗体
补体活化经典途径——溶解靶细胞 抗体Fc段与巨噬细胞、NK细胞、中性粒细 胞表面Fc受体结合后，通过调理吞噬、 ADCC作用——溶解靶细胞 抗自身细胞抗原抗体可导致靶细胞功能紊 乱。
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超敏反应
II型超敏反应-临床常见病
输血反应
ABO血型不符的输血
III型超敏反应-免疫复合物型或血管炎型 IV型超敏反应-迟发型
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超敏反应
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超敏反应
I 型超敏反应
特异性IgE 局部或全身 特征：
快（发生快；消退快） 功能紊乱，无严重组织细胞损伤 个体差异、遗传背景
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超敏反应
变应原 allergen
对能够诱导变态反应（尤其是I型超敏反 应）的抗原的特有称谓。 更易于诱导Th2型免疫应答和IgE的产生。
(CD23)
致敏肥大细胞和 表达于肥大细胞和 嗜碱性粒细胞表面 嗜碱性粒细胞
B细胞、活化T细胞、 抑制IgE抗体的产生 单核细胞、滤泡树突 状细胞、血小板
sCD23(IgE-BF)
与B细胞表面CD21结合 促进IgE的合成
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超敏反应
I型超敏反应的发生过程
致敏阶段
变应原首次进入机体 IgE产生 致敏肥大细胞或致敏的嗜碱性粒细胞
结核菌素试验（PPD）
接触性迟发型超敏反应
油漆、农药、染料、化妆品、药物（青霉 素、磺胺等）
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PPD强阳性
超敏反应
复习题
复述表17-2的内容。
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超敏反应
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超敏反应
hypersensitivity
3. 超敏反应是机体受到某些抗原刺激时，出 现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性 免疫应答所致。 ——《医学免疫学》第4版 陈慰峰 主编 2004年人民卫生出版社 出版 4. 超敏反应指机体受某些抗原刺激时出现生 理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫 应答。 ——《医学免疫学》第5版 金伯泉 主编 2008年人民卫生出版社 出版
IgE类抗体 主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘 膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面的IgE Fc受体（FceRI）结合。 IL-4：Th2分泌IL-4，诱导B细胞分泌 IgE。
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超敏反应
FceRI (high affinity ) FceR FceRII (low affinity )
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超敏反应
过敏反应 anaphylaxis
1902年，法国学者Paul Portier和Charles Rochet首先提出。 过于强烈的免疫应答和对机体的损伤。
变态反应 allergy
1906年，奥地利医生Clemens von Pirquet首先 使用allergy来形容患者接受两次以上静脉注射抗 血清治疗后出现皮疹、关节炎及血尿的现象。
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超敏反应
第三节 III型超敏反应
中等大小可溶性免疫复合物 沉积于局部或全身毛细血管基底膜 补体，血小板，嗜碱性、嗜中性粒细胞 充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润 炎症反应、组织损伤
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超敏反应
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超敏反应
影响免疫复合物清除的因素
补体功能障碍或补体缺陷 免疫复合物量过大 吞噬细胞功能异常或缺陷
激发阶段
变应原再次进入机体 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合，两个及以上相 邻FceRI交联。 致敏靶细胞释放生物活性介质。
效应阶段
生物活性介质作用于效应组织和器官 即刻/早期反应（数秒钟内发生）；晚期相反应 （6～12小时）
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超敏反应
生物活性介质
颗粒内预先形成储备的介质
组胺 激肽原酶
细胞内新合成的介质
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超敏反应
I型超敏反应防治原则
脱敏治疗
异种免疫血清脱敏疗法：小剂量、短间隔、多次注射—— 抗毒素 特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔长、多次皮下注 射——难以避免的变应原
药物防治
抑制生物活性介质合成和释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的药物
免疫新疗法
将IL-12与变应原一起使用，使Th2型免疫应答向Th1型转 化 用编码变应原的基因制备DNA疫苗，诱导Th1型应答 人源化单克隆抗体，封闭循环IgE 重组IL-4R
血小板
形成血栓 局部出血、坏死 释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿
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超敏反应
III型超敏反应-临床常见病
局部免疫复合物病
Arthus反应：马血清皮下反复免疫家兔数周后， 再次注射时，注射局部红肿、出血、坏死等。 类Arthus反应：注射胰岛素等。
全身性免疫复合物病
血清病：
发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿等 大量注射抗毒素后1~2周。自限性。 青霉素、磺胺等药物亦可引起。
白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） IL-4、IL-13等细胞因子
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超敏反应
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
肝素、白三烯、组胺、 嗜酸性粒细胞趋化因子
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超敏反应
平滑肌收缩，
毛细血管扩张
及通透性增加，
腺体分泌增多
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超敏反应
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超敏反应
I型超敏反应-临床常见病
全身性过敏反应
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超敏反应
易于使免疫复合物沉积的因素
血管通透性增加 血管内高压及形成涡流
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超敏反应
免疫复合物沉积后引起的组织损伤
补体：
C3a、C5a 肥大细胞或嗜碱性粒细胞C3aR、C5aR 释放组胺等炎性介质 血管通透性增加、渗出增多，出现水肿
中性粒细胞
吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶，水解血管及周围组织
药物过敏性休克：青霉素等。 血清过敏性休克：动物免疫血清（破伤风抗 毒素、白喉抗毒素等）
呼吸道过敏反应
过敏性鼻咽、过敏性哮喘
消化道过敏反应
过敏性胃肠炎
皮肤过敏反应
荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿
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超敏反应
变应原皮肤试验
变应原稀释液做 皮内注射，15~20 分钟后观察结果。
阳性：红晕、风团 直径＞1cm
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超敏反应
变应原 allergen
某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、 普鲁卡因、有机碘化合物等。 吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨或其排 泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、 动物皮屑或羽毛等。 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝 等。 酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细 菌酶类物质等。
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超敏反应
I型超敏反应
超敏反应 hypersensitivity
20世纪中叶提出。涵义广于前两个概念。 机体对抗原进行适应性免疫应答过程中导致炎症性 损伤的现象。
过敏反应和变态反应是超敏反应的特殊表现形 式。
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超敏反应
Philip Gell & Robert Coombs
I 型超敏反应-速发型
II型超敏反应-细胞毒型或细胞溶解型
链球菌感染后肾小球肾炎
A族溶血性链球菌。
类风湿性关节炎
IgG分子变性，抗IgG抗体（类风湿因子）产生。
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超敏反应
类Arthus反应
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超敏反应
类风湿性关节炎
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超敏反应
源自文库
第四节 IV型超敏反应
效应T细胞 单个核细胞浸润、组织细胞损伤 反应发生较慢（24～72小时后） 迟发型超敏反应 与抗体和补体无关
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超敏反应
参与的成分
抗原：
胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质等。
效应细胞：
CD4+Th1细胞、CD8+CTL、巨噬细胞
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超敏反应
IL-3 GM–GSF MCP-1 TNF LT-a IFN-g IL-1 IL-6 IL-8 . . .
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超敏反应
IV型超敏反应-临床常见疾病
感染性迟发型超敏反应
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超敏反应
II型超敏反应
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超敏反应
靶细胞及其表面的抗原
正常存在于血细胞表面的同种异型抗原
ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原
外源性抗原与正常组织细胞之间具有的 共同抗原
链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之 间的共同抗原
感染和理化因素所致改变的自身抗原
结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位 或抗原-抗体复合物