误服华法林过量致肉眼血尿1例

服用华法林期间的饮食注意事项(终审稿)

服用华法林期间的饮食注意事项文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

服用华法林期间的饮食注意事项华法林是一种维生素K拮抗剂。适用于深静脉血栓以及心脏机械瓣膜置换术后和具有脑卒中高危因素的患者，它是一个既便宜又有效的抗凝药，但华法林的饮食配伍很有讲究，值得广大患者关注。富含维生素K的食物有酸奶酪、猪肝、蛋黄、稞麦、豆类、胡萝卜、西红柿、红花油、大豆油、鱼肝油、海藻类、西兰花、青椒、大蒜、生姜、花菜、绿叶蔬菜（菠菜、油菜、紫花苜蓿、生菜、包心菜）及梨、苹果、桃、桔子等。绿叶蔬菜富含维生素K，每100克蔬菜中维生素K含量为：菠菜380毫克，深绿叶生菜315毫克，包心菜145毫克。虽然富含维生素K或能干扰维生素K合成的食物，均可影响华法林的疗效，但这并不意味着患者需彻底避免食用这些食物，而是需要在维持饮食相对平衡的前提下，注意适当减少摄入富含维生素K的食物（成人的维生素K每日摄取量为65～80微克），更不必过于限制维生素K含量低的蔬菜的摄入（例如洋葱具纤溶活性，1天不应超过60克）。毕竟蔬菜、水果可以提供其他营养成分，对整个机体的健康是必要的。因此，为了维持华法林抗凝疗效的稳定，患者有必要保持饮食结构的相对平衡，服药期间不要随意调换蔬菜的种类和数量。其实，除了注意避免过多摄取富含维生素K的食物外，也要在生活保健中注意方法。一些人滥用抗菌素和时，破坏肠道菌群平衡也使产生维生素K及凝血因子的肠道有益菌群减少，造成，容易造成维生素K的缺乏，这时如果使用华法林，也容易导致出血。服用华法林禁忌哪些食物建议：大蒜、木瓜可增加华法林钠效果，应引起注意。华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子，例如：凡菜红叶，鳄梨，椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油、合掌瓜、叶虾夷葱、芫荽籽、黄瓜皮（脱皮黄瓜不是）、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、柑榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条洋葱、黄豆、黄豆油、茶叶（茶不是）、绿芜菁或水芹。服用华法林注意事项华法林为瓣膜置换术后必须服用的抗凝药，使用时应严格按照医师的要求服用，在没有弄清之前，应经常咨询医师。 1.当发生血栓、呕血、鲜血或柏油样大便、、痰中带血、紫癜、胸痛、骨盆痛、头痛、眩晕、轻微创伤后长时间出血或的任何症状（尿色变深,皮肤瘙痒,黄疸,大便颜色变浅，陶土色）应立即停药与医生联系。 2.每天同一时间服药，没有医生的许可不应改变药物的剂量和品牌，如漏服了一次药需尽快补上，但不应为了弥补而加大剂量。 3.服药期间没有医生的许可不要擅自服用其他药物，包括阿司匹林和感冒药。这些药物会干扰华法令的作用，对健康造成危害。４.疫苗使抗凝的效果增加,在接种疫苗一个月内要检查是否有出血现象。 5.发热、气候热、营养不良、腹泻可以使凝血时间延长引起出血。

服用华法林期间的饮食注意事项

服用华法林期间的饮食注意事项华法林是一种维生素K拮抗剂。适用于深静脉血栓以及心脏机械瓣膜置换术后和具有脑卒中高危因素的房颤患者，它是一个既便宜又有效的抗凝药，但华法林的饮食配伍很有讲究，值得广大患者关注。富含维生素K的食物有酸奶酪、猪肝、蛋黄、稞麦、豆类、胡萝卜、西红柿、红花油、大豆油、鱼肝油、海藻类、西兰花、青椒、大蒜、生姜、花菜、绿叶蔬菜（菠菜、油菜、紫花苜蓿、生菜、包心菜）及梨、苹果、桃、桔子等。绿叶蔬菜富含维生素K，每100克蔬菜中维生素K含量为：菠菜380毫克，深绿叶生菜315毫克，包心菜145毫克。虽然富含维生素K或能干扰维生素K合成的食物，均可影响华法林的疗效，但这并不意味着患者需彻底避免食用这些食物，而是需要在维持饮食相对平衡的前提下，注意适当减少摄入富含维生素K的食物（成人的维生素K每日摄取量为65～80微克），更不必过于限制维生素K含量低的蔬菜的摄入（例如洋葱具纤溶活性，1天不应超过60克）。毕竟蔬菜、水果可以提供其他营养成分，对整个机体的健康是必要的。因此，为了维持华法林抗凝疗效的稳定，患者有必要保持饮食结构的相对平衡，服药期间不要随意调换蔬菜的种类和数量。其实，除了注意避免过多摄取富含维生素K的食物外，也要在生活保健中注意方法。一些人滥用抗菌素和腹泻时，破坏肠道菌群平衡也使产生维生素K及凝血因子的肠道有益菌群减少，造成凝血时间延长，容易造成维生素K的缺乏，这时如果使用华法林，也容易导致出血。服用华法林禁忌哪些食物建议：大蒜、木瓜可增加华法林钠效果，应引起注意。华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子，例如：凡菜红叶，鳄梨，椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油、合掌瓜、叶虾夷葱、芫荽籽、黄瓜皮（脱皮黄瓜不是）、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、柑榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条洋葱、黄豆、黄豆油、茶叶（茶不是）、绿芜菁或水芹。

99.)华法林停药后PTINR值持续偏高致严重出血1例

华法林停药后PT/INR值持续偏高致严重出血1例徐航张海霞葛卫红（南京大学附属南京鼓楼医院药剂科 210008）关键词华法林不良反应药学监护 1.病例介绍患者，男，75岁，身高172cm，体质量47Kg。 1.1现病史：因“活动后心慌、胸闷8年余，加重伴水肿1月”入院。入院前，患者无明显诱因下出现活动后心慌、胸闷、气促，伴胸痛，休息后可缓解，活动能力明显受限。无感冒发热，无明显咳嗽咳痰，腹胀，双下肢水肿，端坐呼吸。超声心动图示（2010-06-03，鼓楼医院）：二尖瓣脱垂伴重度关闭不全（部分腱索断裂可能），主动脉瓣增厚钙化伴轻-中度关闭不全，三尖瓣中度关闭不全，重度肺动脉高压。为接受手术治疗，患者我院就诊。 1.2既往史：既往无结核病史。无肝炎病史。无外伤史。无糖尿病史。无高血压史。 1.3药物过敏及不良反应史：患者否认既往有食物、药物过敏史及不良反应处理史。 2. 诊断结果与诊断依据 2.1入院查体：T 36.2℃ P 92次/分 R 20次/分 BP 122/ 82mmHg，神志清，口唇无紫绀，颈静脉充盈，气管居中，胸廓无畸形，双肺呼吸音清，未闻明显干湿罗音，心尖搏动位于第6间左锁骨中线外侧0.5cm，心界左下扩大，律齐，心尖区可及Ⅲ/6级收缩期吹风样杂音，腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未触及，腹部未及包块，肠鸣音正常，无杵状指、趾，双下肢浮肿。 2.2辅助检查（2010-11-10）：超声心动图示：二尖瓣脱垂伴重度关闭不全（部分腱索断裂可能），主动脉瓣增厚钙化伴轻-中度关闭不全，三尖瓣中度关闭不全，重度肺动脉高压。 2.3入院诊断：二尖瓣脱垂伴关闭不全，主动脉瓣关闭不全，三尖瓣关闭不全，心功能Ⅲ级（NYHA）。 3. 住院诊治经过患者入院后予强心、利尿、补钾等治疗，辅助检查均未见特殊异常；心电图：窦性心律，79次/分，左室高电压。全胸片示：两肺纹理增粗及右侧少量胸腔积液，心影增大。冠状动脉造影检查示：各支冠脉均未见明显阻塞性病变。患者于2010-11-15在全麻体外循环下行“二尖瓣置换（机械瓣）+主动脉瓣成形+三尖瓣成形”术，术程顺利，术后予常规头孢呋辛抗感染，卡托普利抑制心室重构、减轻心脏负荷，呋塞米利尿，极化液补液支持等治疗；并予术后第三天开始服用华法林（芬兰，3mg/片）进行抗凝治疗3mg/天，每日监测PT/INR值。患者术后第3天， Bun 44mmol/L，Cr 369umol/L， ALT 455.1，AST 756.3；PT 16.6s，INR 1.44。术后第6天PT 31.0s，INR 2.64，停用华法林，继续给予强心、利尿、补钾等治疗。术后第8天（停用华法林第3天），一般情况较差，精神萎靡，两肺呼吸音粗，未及干湿性啰音。血常规：WBC 15.3×109/L，N 85.8％，HGB 129g/L；PT 38.6s，INR3.13。下午15：30患者出现房颤心律，予胺碘酮后恢复窦性心律，予口服倍他乐克维持心室率治疗。术后第10天（停用华法林第5天），HGB 117g/L；PT39.1s，INR3.15。术后第15天（停用

如何正确使用华法林

如何正确使用华法林药名：华法林别名：苄丙酮香豆素钠丙酮香豆素钠功用：本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生作用，主要用于防治血栓栓塞性疾病。副作用：服用过量易引起出血。禁忌症：有血小板减少史或过敏史者，发生出血或有严重出血倾向的连续性凝血障碍者，手术引起的器官损伤性出血，急性细菌性心内膜炎者，外伤性脑血管出血者及孕妇禁用。肝、肾功能衰竭者，较严重的高血压者，有胃肠道溃疡或其他组织损伤出血者，视网膜血管病变者，以及脑、脊髓手术期间使用时慎用。正常情况下，人体的凝血系统和抗凝系统保持平衡，可有效预防血栓形成或出血事件发生。而当某些人患有某些疾病时，血液在心脏或血管内就易凝结形成血栓，导致血管阻塞。这时，就需要服用抗凝药物来预防血栓事件发生。华法林就是一种抗凝药物，它通过抑制肝细胞中凝血因子的合成，对抗有凝血功能的维生素K的作用，降低凝血酶诱导的血小板聚集反应，从而起到抗凝作用。华法林口服吸收完全，起效和作用时间可以预测，已在临床上作为主要的口服抗凝药物。但是，老百姓对华法林的认识并不完全，总的说来，存在4个方面的疑问。 1.华法林不得不用吗？孙老伯患有房颤，医生给他开了华法林。谁知，他听说“服用华法林要抽血监测，否则有出血的危险”，想到自己大多数时候都比较正常，只是偶尔有不适，何必非要服用这种药呢？医生给他解释了很久，也没能说服他。数月后，他突然腹痛、发热，家里人还以为是吃坏了肚子，没有引起注意。等到孙老伯出现昏迷、呼吸急促，才被送到医院，检查发现原是肠系膜上动脉栓塞所致的肠坏死。虽经手术治疗，切除了大部分小肠，但因就诊太晚、年老体弱导致多脏器衰竭，最终未能挽回生命。在日常生活中，像孙老伯这样的例子可真不少，他们因为对“必须使用华法林”存在疑虑，而造成了严重的后果。华法林对正常人来说，没有使用的必要，但对患有某些疾病的人来说，它却真的是不得不用。心脏瓣膜置换术后心脏瓣膜发生病变的患者在手术换瓣后，尤其换的是机械瓣时，应永久口服抗凝药物治疗。生物瓣发生血栓栓塞的可能性明显小于机械瓣,一般术后抗凝3个月即可。房颤房颤是心房纤颤的简称，房颤患者心房内易形成血栓并极易脱落游走，常可导致腿、脑、内脏血管阻塞，发生小腿或肠管坏死。此类患者应长期服用华法林。是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生肺血栓栓塞症深静脉血栓和肺动脉栓塞统称肺血栓栓塞症，是一种疾病的两个阶段。发生深静脉血栓后，如不积极治疗，极易发生肺动脉栓塞，严重者可威胁生命。因此，对曾有血栓栓塞病的患者及有术后血栓并发症的危险者，可作预防性用药。心肌梗死溶栓患者心肌梗死患者溶栓后需要长期抗凝，保持血管通畅。中风高危患者需口服预防中风等血栓栓塞性疾病。

华法林用法详解

华法林本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。药品名称：华法林药品名称：药物别名：苄丙酮香豆素钠，华法令钠，华福灵，华法药品名称林钠，苄丙酮香豆素英文名称：Warfarin，Warfarin Sodium，Athrombine，COUMADIN，PA 华法林分子结构式NAWARFIN，WARFILONE，Coumadin 分子式：C19H16O4 分子量：308.33 药品说明：片剂每片2.5mg、5mg、7.5mg、10mg。注射液：50mg、75mg。药理作用本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K 在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、华法林Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长(直到维生素K 依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失)。此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素K 依赖性凝血因子前体物质，并使之释放入血，该物质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此，在本药作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白 C 合成减少，而"假凝血因子"亦即"维生素K 拮抗药诱导蛋白质"增多，达到抗凝效应。本药的药动学参数较稳定，优于其它口服抗凝药(如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等)。只有当患者对本药不耐受时，才选用其它口服抗凝药。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，本药疗效明显优于阿司匹林。在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时，皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药(因肝素分子量大，不易透过胎盘影响胎儿)。药动学论华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的同分异构体R型和S型等比例构成，通过消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服给药后在体内90 分钟即可达到最华法林片大血药浓度。消旋华法林的半衰期是36～42小时，通过结合血浆蛋白（主要是白蛋白）在体内循环。华法林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作

华法林药物说明书

华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：（α丙酮基苄基）、羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起地血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：,其他适应症： . 成年人：正常体重患者及自然低于地患者，在开始三日内每日给与华法林钠治疗.依据治疗第日测定地值按下表中所列剂量继续治疗. 在开放治疗及有遗传性蛋白或蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠（*），依据治疗第日测定地值按下表中所列剂量继续治疗. 老年患者，体型较小，自然高于，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果地药品患者（详见药物相互作用），推荐开始日每日给与华法林钠（*），依据治疗第日测定地值按下表中所列剂量继续治疗.

每日测定直至治疗水平达到（一般由开始起需至日）.测定时隔将可延长至每周一次.长期随访测定地间隔，依据患者地依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为周.若数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素吸收地疾病，测定地间隔至少需要周.很多药物可增加或降低华法林钠地作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用地药品时需注意更应频繁测定.长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整.剂量调整后，下次需在剂量调整后至周测定.以后可再延长间隔时间，以周测定一次为目标.

选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量.）在术前周测定. 术前至日停止华法林钠.若患者有血栓地高风险，皮下注射治疗剂量地低分子量肝素做预防.测定活化地第因子（）抑制作用肝素作用，直至达到有效治疗水平（介于至抗单位.）暂停华法林钠治疗，程度按值来决定若>，手术前日停止华法林钠；若至，手术前日停止华法林钠；若至，手术前日停止华法林钠；在手术前傍晚测定，若<，口服或静注至维生素. 在手术当日考虑静滴肝素或给予预防剂量地低分子量肝素，同时重新开始华法林钠治疗. 在小手术当日傍晚，以正常维持剂量继续华法林钠治疗，及在大手术后病人开始接受静滴营养当日继续华法林钠治疗. 【不良反应】

华法林

华法林本品系双香豆素类抗凝药，能阻碍已形成血栓的扩展，但无溶栓作用。口服后经胃肠道吸收迅速而完全。吸收后迅速与血浆蛋白高度结合，结合率为98.11～99.56％。服药后12～18小时起效，36～48小时达抗凝高峰，作用持续3～5日，半衰期为44～60小时，经肝代谢，肝细胞微粒体酶能使之羟基化。成为无活性的化合物，经肾由尿排出。本品与双香豆乙酯同，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白Ｓ和Ｃ的生物合成显著减少。同时也能诱导肝脏产生维生素Ｋ依赖性凝血因子的前体物质。具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品为间接作用的抗凝剂，抑制维生素Ｋ在肝脏细胞内合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通过维生素Ｋ作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。双香豆乙酯对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应。所以本品起效缓慢，仅在体内有效。停药后药效持续时间较长，直到维生素Ｋ依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。 1药物介绍药品名称：华法林药物别名：苄丙酮香豆素钠，华法令钠，华福灵，华法林钠，苄丙酮香豆素英文名称：Warfarin，Warfarin Sodium，Athrombine，COUMADIN，PANAWARFIN，WARFILONE，Coumadin 分子式：C19H16O4 分子量：308.33 药品说明：片剂每片2.5g、5mg、7.５mg、10mg。注射液：50mg、75mg。 2药效学论

本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长(直到维生素K 依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失)。此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并使之释放入血，该物质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此，在本药作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少，而“假凝血因”亦即“维生素K拮抗药诱导蛋白质”增多，达到抗凝效应。本药的药动学参数较稳定，优于其它口服抗凝药(如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等)。只有当患者对本药不耐受时，才选用其它口服抗凝药。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，本药疗效明显优于阿司匹林。在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时，皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药(因肝素分子量大，不易透过胎盘影响胎儿)。 3药动学论华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的同分异构体R型和S型等比例构成，通过消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服给药后在体内90分钟即可达到最大血药浓度。消旋华法林的半衰期是36～42小时，通过结合血浆蛋白（主要是白蛋白）在体内循环。华法林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人

华法林的用药方法及注意事项

华法林的用药方法及注意事项全网发布：2013-06-29 18:03 发表者：王国胜607人已访问华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。患者使用该药后疗效的个体差异甚大,因此需根据凝血相关的实验室检测结果,如国际标准化比值(INR)随时调整用药剂量,如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。华法林的药理作用及使用方法华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而抑制血液凝固。因其是一种间接抗凝药物,仅在体内起效,在体外时无抗凝效果。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的半衰期分别为6、20~30、45~72和>60小时。因此,口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。首次使用华法林的剂量为5~20 mg,此后每天的维持剂量为2.5~7.5 mg。开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。调整华法林剂量的目标就是要使患者的凝血酶原时间延长>50%,活动度降至20%~30%,INR维持在 2.0~ 3.0。开始服用华法林期间,需每日检测凝血酶原时间,并根据检测结果调整用药剂量,待INR 维持在2.0~3.0后,可逐步减少检测次数,并将检测间隔逐渐延长至3天、1周、2周,甚至4周。如使用华法林期间出现药物累积过量或不足,应随时对用药量进行微调。因患者使用华法林的过程中表现出的个体差异非常大,且从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用华法林预防各种术后血栓性疾病。影响华法林抗凝作用的因素 1. 与华法林有协同作用的因素氟喹诺酮类抗菌药加拿大药物不良反应公报(2004年第3期)称,氟喹诺酮类抗菌药和华法林合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。氟喹诺酮类抗菌药增加华法林抗凝作用的机制有:①氟喹诺酮类药物将华法林从其所作用的蛋白结合位点上替换下来;②抗生素会使产生维

华法林中毒抢救

毒理该类药以华法林酮苄香豆素最常用，其他尚有双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）、双香豆素乙酪（新双香豆素）等。其化学结构均与维生素K相似，可能通过竞争性拮抗维生素K，妨碍了维生素K的利用，影响肝脏合成凝血酶原，进而抑制凝血过程。用药过量主要引起出血。肝、肾功能不全，甲状腺功能亢进或心力衰竭患者尤易发生这种情况。此外，香豆素类极易受血浆蛋白质结合部位置换作用的影响，如有某种药物与其竞争血浆蛋白质结合部位，则能明显增加其有活性的游离型药物浓度。奎尼丁、依他尼酸、氯霉素、非甾体类抗炎药、胰高糖素、吗啡、甲硝唑、β受体阻滞剂及胺碘酮等均能增强其作用。临床表现（1）出血倾向：最常见的出血部位为皮肤黏膜，出现瘀斑，甚至出血性皮肤坏死，鼻出血、牙龈出血；其次为胃肠道和泌尿生殖道，表现为呕血、便血、血尿或子宫出血等。出血症状在中毒后1～3日内达最高峰，维持4日左右。（2）消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹泻及肝功能异常。明显过量者可能发生Reye 综合征，即肝脂肪变性伴脑病。（3）其他：因周围血管扩张，患者有“寒冷感”；因肾小管内胆固醇栓塞，引起急性肾衰竭。妊娠初期用药可致畸；妊娠晚期用之则能引起胎儿出血、死胎等。急救处理立即停药。维生素K对香豆素类过量引起的出血有特效。轻者给予维生素K44～8 mg/次，每日3次口服；重者用维生素K120～40 mg，稀释后缓慢静脉注射，速度不超过5mg/m1n。或静脉滴注，每日2～3次，直至凝血酶原时间恢复。国内报道2例口服双香豆素总量分别达2450mg及3000mg，发生口、鼻出血和血尿，均经维生素K治疗后恢复正常。必要时可反复输新鲜血。本品为香豆素类口服抗凝血药，其抗凝血作用机制是竞争性拮抗维生素K的作用。本品可阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，致使这些凝血因子的γ-羟化作用产生障碍，导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的前体，从而抑制血液凝固。临床表现主要为出血倾向。最常见为鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡出血等。诊断 1.病史：有服用本品史。 2.临床表现特点：主要为出血倾向。最常见为鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡出血等。急救处理 1.停药：对误服大剂量者，应及时催吐、洗胃及导泻。 2.应用维生素K：维生素K50～100mg加入液体中静滴，滴速≤5mg/min；或维生素K44～8mg 口服，每日3～4次。 3.对症处理：包括必要时输新鲜血液等。资料来源《现代急性中毒诊断治疗学》主编黄韶清周玉淑刘仁树人民军医出版社口服抗凝血药华f法林、双香豆素、新双香豆素及新抗凝四种，它们作用相似[中毒原因] 口服抗凝药由于个体反应不问，故用量也不尽相。中毒常见原因；1、误用大量或连续多

华法林药量与基因的关系

华法林个体差异的遗传药理学因素对外宣传要点华法林是临床应用最广泛的口服抗凝药物，主要用于深静脉血栓形成、肺栓塞、房颤、心脏瓣膜置换术后等抗凝治疗。华法林个体差异大、治疗窗口窄，因而调整或确定华法林剂量，避免出血等不良反应发生，一直是临床上抗凝治疗管理的重点和难点。患者由于抗凝过量所导致的致命性出血的发生几率为4.4~9.3%，而且随着抗凝强度的增大这种并发症的概率也随着增高。目前主要靠监测患者的国际标准化比值(INR)来调整用药剂量。随着遗传药理学的发展，人们发现编码华法林代谢和药效的酶的基因存在遗传多态性，而且在很大程度上解释了华法林的个体差异和种族差异。以遗传药理为基础的药物剂量调整得到各方面的重视，美国FDA近期修改说明书建议华法林在用药前应做相关基因型检测，从而可以做到个性化给药。华法林有两种构象：R和S。其中S—华法林的作用占60-70％，而R—华法林只有30-40％。S—华法林主要由CYP2C9代谢生成无活性的代谢产物。CYP2C9的基因多态性与华法林剂量间的关系早已被证实。亚洲人种常见的突变型为CYP2C9*3。CYP2C9*3突变导致CYP2C9酶活性降低，其活性仅为野生型的5％，突变均降低了酶活性使其底物的清除率降低，血药浓度升高，因此，需降低用药剂量，防止不良反应的发生。CYP2C9可以解释20％的华法林剂量。维生素K环氧化物还原酶(VKOR)是华法林作用的靶点，也是维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶，目前已有一系列VKORC1的单核苷酸多态性与华法林剂量的相关性报道。VKORC1激活VKORC，突变型的启动子活性高，VKORC 的活性变高，凝血作用高，华法林的用量变大。VKORC13673GG剂量较高，而GA，AA剂量依次降低。VKORC1基因多态性是影响华法林用药剂量个体差异和种族差异的主要因素。VKORC1可以解释30％的华法林剂量。 CYP4F2是新发现的与华法林剂量相关的遗传因素，CYP4F可以解释2％的华法林剂量。CYP4F2为维生素K的单氧酶，可氧化底物生成ω—羟基衍生物。而且不同基因型的人肝微粒显示出不同的维生素K代谢活性：CC基因型肝微粒体代谢活性最高，TT基因型肝微粒体代谢活性最低，为CC基因型的75％，CT 基因型介于两者之间。也就是说CYP4F突变减少了维生素K的代谢，使维生素K浓度升高。为了抑制维生素K的还原，达到相同的抗凝效果，CYP4F2突变型患者需要提高华法林剂量。患者如果吸烟应增加20%的华法林药量。患者年龄每增加10岁，华法林的剂量应下降0.5~0.7mg。与华法林发生相互作用的药品：增强华法林抗凝作用的药品：1.影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮,投保噻吩等），液状石蜡，考来烯胺等。2.与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛，氯氯贝丁酯，磺胺类药物等。3.抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素，胺碘酮，别嘌醇，单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼，苯丙胺等），西咪替丁，三环类抗抑郁药（如丙咪嗪，氯丙咪嗪等）等。4.增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁，同化激素，苯乙双胍等。5.干扰血小板功能的药物，

华法林用药指南

华法林治疗指南一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。作用机制（一） ?华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。 ?KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。 ?除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。作用机制（二） ?香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。药代动力学 ?华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。 ?胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。 ?消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。?华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。影响药效的因素——遗传因素 ?编码细胞色素P450的基因突变 ?肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。影响药效的因素——药物的相互影响（一） ?消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。 ?催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。 ?雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。 ?保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。 ?与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。 ?胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。影响药效的因素——药物的相互影响（一） ?有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。 ?阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。

华法林的相关知识

华法林的使用指南定义：华法令是一种抗凝剂，能防止血管内血凝块的形成。防止人体内血栓的形成。机制：香豆素（华法令）的分子结构与维生素K相似，它能够与维生素K竞争，干扰后者在肝脏合成凝血因子过程中发挥作用。临床检验：华法林的抗凝强度是可以检测的，通过化验血液中凝血酶原时间（Prothrombin Time,PT）来决定服用华法令的剂量。开始用华法令时，每三天需要测定INR，然后是每周一次。凝血酶原时间通常用国际标准化比值（INR）来表示。实验室报告PT有3种方式：凝血酶原时间，单位为秒；凝血酶原活动度 (Prothrombin Time Activity Percentage, 简称PTA)，单位为百分比；国际标准化比率 (International Normalized Ratio, 简称INR)。在心脏外科手术后预防血栓发生的抗凝治疗中，现在都参考INR，它可以消除不同批次检验试剂在活性上的的差异。如果有高危因素，如有血栓史、房颤、高凝状态或左心室功能不良等，INR 亦应达2.5-3.5。使用华法令注意事项： ⑴严格按照医生建议的剂量用药；⑵保持每天饮食和生活习惯的稳定⑶按时进行血液化验；⑷告诉医生您所服用的其他药物，并且当用药计划改变时（停服、减量）也应告诉医生；⑸当您感觉不适或有小的外伤后

难以止血时应告诉医生；⑹注意您有无出血的迹象；服用华法令应避免 ⑴当忘记用药时，不要在第二天追加剂量 ⑵当怀孕或准备怀孕时不要服用华法令 ⑶如加服其他药物，应让医生知道正在服用华法令 ⑷避免饮食习惯的较大改变 ⑸避免饮酒 ⑹避免容易受伤的活动或体育运动防止异常现象出现 ⑴严重摔伤或碰伤头部；外伤或鼻腔出血不止； ⑵刷牙时出血明显增多 ⑶月经量明显增多或有异常的阴道出血；大小便颜色异常（包括棕色小便或红黑色大便）； ⑷不明原因皮肤伤的出血点； ⑸呕吐、咳嗽、咯血、腹泻或感染，发热或其他身体不适恶化时；； ⑹疼痛或肿胀；头痛、头昏、呼吸困难、胸痛、易疲劳健康常识：我们平常食用的许多食物中都含有维生素K，而维生素K是促进血液凝固的。 ⑴为什么我需要每天饮食的稳定？因为每天摄入的维生素K变化较大会影响华法令的疗效。所以保持每天饮食的稳定就保证了每天摄入维生素的恒定。