长托宁的临床应用
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急性有机磷农药中毒是急诊常见的危重病种，由于有 机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大 量蓄积而出现一系列中毒症状和体征。临床上常应用复能 剂和反复注射阿托品等抗胆碱药。研究证实，与阿托品相 比，对有机磷农药中 毒 的 急 救， 长 托 宁 的 疗 效 更 好［2］。 ① 外周抗 M 胆碱作用强于阿托品。军事医学科学院的研究表 明，长托宁对抗腺体分泌和平滑肌痉挛的作用比阿托品更 强。支气管痉挛改善明显，通气流量增加。临床研究亦证 实长托宁对改善毒 蕈 碱 样 症 状 较 阿 托 品 明 显［3］。 ② 除 具 有 抗 M 胆碱作用外，长托宁有较强的外周抗 N 受体作用，长 托宁可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积 导致的肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛，而阿托品没有 抗 N 受体作用［4］。③长托宁具有全面的中枢抗 M 和抗 N 受 体作用，而阿托品只有中枢抗 M 作用，长托宁的中枢抗胆 碱作用相比外周作用要强，且均比阿托品的要明显。④无 阿托品导致的心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加，这 是由于其对神经突触前膜和心脏 M2 亚型受体的亲和力低， 对其无明显作用导致的。在判断“长托宁化”时，无心率 增快的表现。这对合并有冠心病和高血压病的患者的治疗 非常关键。⑤半衰期长，用药剂量少。长托宁可以很好地 对抗有机磷毒物引起的惊厥、中枢呼吸衰竭和其它外周中 毒症状，具有很高的临床应用价值。是阿托品的理想取代 剂，是救治有机磷农药中毒或合并阿托品中毒时的首选剂。 3 长托宁在麻醉前用药中的应用
7 杨国栋，主编 . 微循环障碍与莨菪碱类药物的临床应用 . 北京： 人民卫生出版社，1989 . 346-347 .
8 吴中平，主编 . 中国“八五”科学技术成果选 . 第 5 卷，北京： 科学出版社，1997 . 225 .
9 韩济生，主编 . 神经科学纲要 . 北京：北京医科大学中国协和 医科大学联合出版社，1993 . 342-343 .
经典的麻醉前用药如阿托品、东莨菪碱由于非选择性 的拮抗 M 胆碱能受体，常出现心率增快及术后尿潴留和肠 麻痹等不良反应。长托宁用于麻醉前给药，由于其较强的 选择性作用于 M1 、M3 受体，不仅抗腺体分泌的效果强于 阿托品，而且由于对心脏和神经元突触前膜的 M2 受体作用 不明显，使正常的神经递质调节得到保持，有效地避免了 心率驱增、术 后 尿 潴 留 及 肠 麻 痹，是 术 后 快 速 恢 复 的 保
感染性休克时，在应用有效抗生素和补充血容量的基 础上，应用大剂量长托宁可解除小血管痉挛，降低外周血 管阻力和心脏前负荷，改善微循环和心功能。军事医学科 学院的研究表明，长托宁具有东莨菪碱等抗胆碱药类似的 细胞保护作用，能提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细 胞膜及溶酶体和线粒体等细胞器的膜结构，减少溶酶体的 释放和抑制花生四烯酸代谢产物的产生和 休 克 因 子 的 形 成［7］。还可降低毛细血管壁的通透性，减少炎症时的渗出 反应，同时由于其扩血管作用，改善了血流速度，使代谢 产物较快随血液带走，减少病变局部的内环境。这对危重 症患者如多器官功能衰竭时的微循环障碍的改善同样适用。 心肺复苏后期，自主循环恢复后的关键问题是脑复苏，即 解决脑细胞保护和缺血再灌流损伤，长托宁的强抗中枢 M 和 N 胆碱受体作用，使得其在心肺脑复苏中有着良好的应 用前景，其对复苏后期心律和心率的稳定作用有待进一步 研究。 5 长托宁对高血压病的治疗
7 长托宁对消化系统疾病的作用 消化道的腺体和平滑肌中有较多的胆碱能受体，其中
M1 受体在胃酸分泌中起重要作用［9］。长托宁阻断 M1 受体 后，可明显的抑制胃酸分泌。同时，长托宁还能解除胃和 十二指肠的平滑肌痉挛，改善黏膜微循环，促进溃疡面的 愈合，减轻 由 胃 肠 平 滑 肌 痉 挛 导 致 的 胃 肠 绞 痛、 胆 绞 痛、 肾绞痛等。这与质子泵抑制剂和组胺拮抗剂单纯的抑制胃 酸分泌而不能改善微循环有明显的优越性表明长托宁可作 为治疗消化道溃疡的一种替代药物，其在消化道溃疡中的 具体应用及联合用药方面的研究需继续深入。 8 长托宁用于戒毒
中华急诊医学杂志 2005 年 2 月第 14 卷第 2 期 Chin J Emerg Med，February 2005，Vol.14，No.2
· 173 ·
·综 述·
长托宁的临床应用
韩继媛 曹锋生 王一镗 茅志诚
长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是成都力思特制药股 份有限公司和军事医学科学院毒物研究所联合研制的新型 抗胆碱药，具有选择性 M1 、M3 和 N1 、N2 受体拮抗作用， 对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对 M2 受体无明显 作用，可有效避免阿托品因缺乏 M 受体亚型选择性所致的 心动过速与阻断突触前膜 M2 受体调节功能，且药效长而副 作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休 克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用 进展迅速。本文对其作一综述。 1 长托宁的药物代谢及作用机制
肺组织中富含 M1 和 M3 受 体，且 M3 受 体 多 于 M1 受 体。肌注长托宁后肺组织的血药浓度很快即达到峰值。动 物实 验 和 临 床 实 践 均 证 实， 在 成 人 呼 吸 窘 迫 综 合 征 （ARDS）时，急性 肺 微 循 环 障 碍 的 始 动 因 素 是 体 内 大 量 乙 酰胆碱释放，使肺微血管持续痉挛。应用长托宁可以较好 地对抗胆碱能作用，解除微血管痉挛，减少腺体分泌。同 时由于长托宁可以解除支气管平滑肌的痉挛，减轻气道阻 力，增加呼吸流量，对于急性肺水肿和慢性阻塞性肺疾病 的治疗亦有很好的疗效。其气管内雾化吸入的可能性尚不 明确。
长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。体 内的胆碱能受体分为毒蕈碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能 受体，两者又分别分为 M1 、M2 、M3 亚型和 N1 、N2 亚型。 M2 亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑 肌等处。而长托宁可选择性的拮抗 M1 、M3 亚型和 N1 、N2 亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。军事医学 科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同 M 受体的亲和力不 同，具有明显的选择性，主要作用于 M1 、M3 受体，而对 M2 受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现 明显口干、头晕、视 物 模 糊、 面 红、 嗜 睡 等 反 应 时， 亦 未 出现心率加快。这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心 率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型 M 胆 碱受体拮抗剂，一方面由于其对心脏的 M2 受体的拮抗，引
4 叶 任 高，主 编 . 内 科 学，第 5 版 . 北 京：人 民 卫 生 出 版 社， 2001 . 957 .
5 陈泊 銮，主编 . 临 床 麻醉 药 理 学 . 北 京：人 民 卫 生 出 版 社， 2000 . 342-346 .
6 马智聪，杨建新，马平 . 长托宁和东莨菪碱用作高血压病患者 术前药的比较研究 . 中华新医学，2004，5（9）：812-813 .
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中华急诊医学杂志 2005 年 2 月第 14 卷第 2 期 Chin J Emerg Med，February 2005，Vol.14，No.2
证［5］。另外，由于脑内突触后膜主要是 M1 受体，且主要分 布在大脑皮层、纹状体和脑干网状上行激活系统，长托宁 的较强的中枢抗 M1 受体而抑制觉醒，使得其具有一定的中 枢镇静作用。尤其对于阿托品禁用的甲状腺功能亢进、快 速心率性心脏病、老年患者及高血压患者［6］，更是首选的 麻醉术前用药。 4 长托宁对感染性休克和心肺复苏时微循环的影响
10 杨国栋，主编 . 微循环障碍与莨菪碱类药物的临床应用 . 北 京：人民卫生出版社，1989 . 458 .
（收稿日期：2004-08-29） （ 本 文 编 辑 ：何 小 军 ）
长托宁（称为化学名）其化学名称为 3-（2-环戊基-2 羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射 1 mg 后，约 0.56 h 血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的 2.5 倍，由于不含季胺阳离子，脑组织药物含量维持较高的水 平。动物实验证实，小鼠肌注长托宁 20 min 后大部分组织 药物浓度达到峰值，由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、 心、肾、肌 肉、脑、肝 等，给 药 6 h 后 除 肠 和 颌 下 腺 外， 其余组织药物浓度均降到很低水平［1］。这与临床上长托宁 的作用相一致。
作者单位：430022 武汉，华中科技大学同济医学院协和医院 急诊科（韩继 媛、 曹 锋 生 ）； 南 京 医 科 大 学 急 诊 医 学 系 （ 王 一 镗、 茅志诚）
起窦房结发出的心率增快，房室传导加快；另一方面，由 于突触前膜的 M2 受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反 馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断 M2 受体受体后，负反 馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用。 2 长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用
长托宁可以用于治疗高血压病，其机制可能为：直接 作用于血管平滑肌，解除血管平滑肌的痉挛，降低外周血 管阻力，抑制大脑皮层的 M1 受体，减轻大脑对外界刺激的 过度反应，调节自主神经，使交感神经恢复常态，减少肾 上腺素及去甲肾上腺素分泌。尤其对紧张所致的高血压有 较好疗效［8］。 6 长托宁对呼吸系统疾病的治疗
经典的抗胆碱药可用于戒毒治疗。杨国栋等［10］应用东 莨菪碱戒毒取得了很好的疗效。而长托宁的抗胆碱作用更 强于东莨菪碱，其中枢抗胆碱作用尤为明显，且可通过阻 断大脑皮层的 M1 受体来拮抗其学习、记忆等功能，同时具 有一定的中枢镇静作用，这与戒毒的疗效有关。但其关于 戒毒的中枢神经系统水平的作用机制尚不明了。
参考文献
1 乔建忠，袁淑兰，张振清，等 . 盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药 动学研究 . 中国药学杂志，2003，38（12）：942-944 .
2 王一镗，茅志诚，主编 . 袖珍临床急诊手册 . 北京：中国医药 科技出版社，2004 . 227-228 .
3 胡必强，李道力，刘长荣，等 . 盐酸戊乙奎醚抢救有机磷农药 中毒 32 例 . 卫生毒理学杂志，1999，13（3）：206-207 .Βιβλιοθήκη Baidu
7 杨国栋，主编 . 微循环障碍与莨菪碱类药物的临床应用 . 北京： 人民卫生出版社，1989 . 346-347 .
8 吴中平，主编 . 中国“八五”科学技术成果选 . 第 5 卷，北京： 科学出版社，1997 . 225 .
9 韩济生，主编 . 神经科学纲要 . 北京：北京医科大学中国协和 医科大学联合出版社，1993 . 342-343 .
经典的麻醉前用药如阿托品、东莨菪碱由于非选择性 的拮抗 M 胆碱能受体，常出现心率增快及术后尿潴留和肠 麻痹等不良反应。长托宁用于麻醉前给药，由于其较强的 选择性作用于 M1 、M3 受体，不仅抗腺体分泌的效果强于 阿托品，而且由于对心脏和神经元突触前膜的 M2 受体作用 不明显，使正常的神经递质调节得到保持，有效地避免了 心率驱增、术 后 尿 潴 留 及 肠 麻 痹，是 术 后 快 速 恢 复 的 保
感染性休克时，在应用有效抗生素和补充血容量的基 础上，应用大剂量长托宁可解除小血管痉挛，降低外周血 管阻力和心脏前负荷，改善微循环和心功能。军事医学科 学院的研究表明，长托宁具有东莨菪碱等抗胆碱药类似的 细胞保护作用，能提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细 胞膜及溶酶体和线粒体等细胞器的膜结构，减少溶酶体的 释放和抑制花生四烯酸代谢产物的产生和 休 克 因 子 的 形 成［7］。还可降低毛细血管壁的通透性，减少炎症时的渗出 反应，同时由于其扩血管作用，改善了血流速度，使代谢 产物较快随血液带走，减少病变局部的内环境。这对危重 症患者如多器官功能衰竭时的微循环障碍的改善同样适用。 心肺复苏后期，自主循环恢复后的关键问题是脑复苏，即 解决脑细胞保护和缺血再灌流损伤，长托宁的强抗中枢 M 和 N 胆碱受体作用，使得其在心肺脑复苏中有着良好的应 用前景，其对复苏后期心律和心率的稳定作用有待进一步 研究。 5 长托宁对高血压病的治疗
7 长托宁对消化系统疾病的作用 消化道的腺体和平滑肌中有较多的胆碱能受体，其中
M1 受体在胃酸分泌中起重要作用［9］。长托宁阻断 M1 受体 后，可明显的抑制胃酸分泌。同时，长托宁还能解除胃和 十二指肠的平滑肌痉挛，改善黏膜微循环，促进溃疡面的 愈合，减轻 由 胃 肠 平 滑 肌 痉 挛 导 致 的 胃 肠 绞 痛、 胆 绞 痛、 肾绞痛等。这与质子泵抑制剂和组胺拮抗剂单纯的抑制胃 酸分泌而不能改善微循环有明显的优越性表明长托宁可作 为治疗消化道溃疡的一种替代药物，其在消化道溃疡中的 具体应用及联合用药方面的研究需继续深入。 8 长托宁用于戒毒
中华急诊医学杂志 2005 年 2 月第 14 卷第 2 期 Chin J Emerg Med，February 2005，Vol.14，No.2
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·综 述·
长托宁的临床应用
韩继媛 曹锋生 王一镗 茅志诚
长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是成都力思特制药股 份有限公司和军事医学科学院毒物研究所联合研制的新型 抗胆碱药，具有选择性 M1 、M3 和 N1 、N2 受体拮抗作用， 对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对 M2 受体无明显 作用，可有效避免阿托品因缺乏 M 受体亚型选择性所致的 心动过速与阻断突触前膜 M2 受体调节功能，且药效长而副 作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休 克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用 进展迅速。本文对其作一综述。 1 长托宁的药物代谢及作用机制
肺组织中富含 M1 和 M3 受 体，且 M3 受 体 多 于 M1 受 体。肌注长托宁后肺组织的血药浓度很快即达到峰值。动 物实 验 和 临 床 实 践 均 证 实， 在 成 人 呼 吸 窘 迫 综 合 征 （ARDS）时，急性 肺 微 循 环 障 碍 的 始 动 因 素 是 体 内 大 量 乙 酰胆碱释放，使肺微血管持续痉挛。应用长托宁可以较好 地对抗胆碱能作用，解除微血管痉挛，减少腺体分泌。同 时由于长托宁可以解除支气管平滑肌的痉挛，减轻气道阻 力，增加呼吸流量，对于急性肺水肿和慢性阻塞性肺疾病 的治疗亦有很好的疗效。其气管内雾化吸入的可能性尚不 明确。
长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。体 内的胆碱能受体分为毒蕈碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能 受体，两者又分别分为 M1 、M2 、M3 亚型和 N1 、N2 亚型。 M2 亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑 肌等处。而长托宁可选择性的拮抗 M1 、M3 亚型和 N1 、N2 亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。军事医学 科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同 M 受体的亲和力不 同，具有明显的选择性，主要作用于 M1 、M3 受体，而对 M2 受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现 明显口干、头晕、视 物 模 糊、 面 红、 嗜 睡 等 反 应 时， 亦 未 出现心率加快。这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心 率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型 M 胆 碱受体拮抗剂，一方面由于其对心脏的 M2 受体的拮抗，引
4 叶 任 高，主 编 . 内 科 学，第 5 版 . 北 京：人 民 卫 生 出 版 社， 2001 . 957 .
5 陈泊 銮，主编 . 临 床 麻醉 药 理 学 . 北 京：人 民 卫 生 出 版 社， 2000 . 342-346 .
6 马智聪，杨建新，马平 . 长托宁和东莨菪碱用作高血压病患者 术前药的比较研究 . 中华新医学，2004，5（9）：812-813 .
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中华急诊医学杂志 2005 年 2 月第 14 卷第 2 期 Chin J Emerg Med，February 2005，Vol.14，No.2
证［5］。另外，由于脑内突触后膜主要是 M1 受体，且主要分 布在大脑皮层、纹状体和脑干网状上行激活系统，长托宁 的较强的中枢抗 M1 受体而抑制觉醒，使得其具有一定的中 枢镇静作用。尤其对于阿托品禁用的甲状腺功能亢进、快 速心率性心脏病、老年患者及高血压患者［6］，更是首选的 麻醉术前用药。 4 长托宁对感染性休克和心肺复苏时微循环的影响
10 杨国栋，主编 . 微循环障碍与莨菪碱类药物的临床应用 . 北 京：人民卫生出版社，1989 . 458 .
（收稿日期：2004-08-29） （ 本 文 编 辑 ：何 小 军 ）
长托宁（称为化学名）其化学名称为 3-（2-环戊基-2 羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射 1 mg 后，约 0.56 h 血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的 2.5 倍，由于不含季胺阳离子，脑组织药物含量维持较高的水 平。动物实验证实，小鼠肌注长托宁 20 min 后大部分组织 药物浓度达到峰值，由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、 心、肾、肌 肉、脑、肝 等，给 药 6 h 后 除 肠 和 颌 下 腺 外， 其余组织药物浓度均降到很低水平［1］。这与临床上长托宁 的作用相一致。
作者单位：430022 武汉，华中科技大学同济医学院协和医院 急诊科（韩继 媛、 曹 锋 生 ）； 南 京 医 科 大 学 急 诊 医 学 系 （ 王 一 镗、 茅志诚）
起窦房结发出的心率增快，房室传导加快；另一方面，由 于突触前膜的 M2 受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反 馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断 M2 受体受体后，负反 馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用。 2 长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用
长托宁可以用于治疗高血压病，其机制可能为：直接 作用于血管平滑肌，解除血管平滑肌的痉挛，降低外周血 管阻力，抑制大脑皮层的 M1 受体，减轻大脑对外界刺激的 过度反应，调节自主神经，使交感神经恢复常态，减少肾 上腺素及去甲肾上腺素分泌。尤其对紧张所致的高血压有 较好疗效［8］。 6 长托宁对呼吸系统疾病的治疗
经典的抗胆碱药可用于戒毒治疗。杨国栋等［10］应用东 莨菪碱戒毒取得了很好的疗效。而长托宁的抗胆碱作用更 强于东莨菪碱，其中枢抗胆碱作用尤为明显，且可通过阻 断大脑皮层的 M1 受体来拮抗其学习、记忆等功能，同时具 有一定的中枢镇静作用，这与戒毒的疗效有关。但其关于 戒毒的中枢神经系统水平的作用机制尚不明了。
参考文献
1 乔建忠，袁淑兰，张振清，等 . 盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药 动学研究 . 中国药学杂志，2003，38（12）：942-944 .
2 王一镗，茅志诚，主编 . 袖珍临床急诊手册 . 北京：中国医药 科技出版社，2004 . 227-228 .
3 胡必强，李道力，刘长荣，等 . 盐酸戊乙奎醚抢救有机磷农药 中毒 32 例 . 卫生毒理学杂志，1999，13（3）：206-207 .Βιβλιοθήκη Baidu