单基因遗传病发病风险估计

在分析估计该妇女(Ⅱ1)所生孩子的患病风险时， 首先要计算她携带致病基因而未受累的概率。 设显性致病基因为A，其等位基因为a，按单基
因遗传规律推算，Ⅱ1是杂合体Aa的前概率和 纯合体aa的前概率都是1/2。又设杂合体的外显 率为P，Ⅱ1为Aa基因型而未发病的条件概率为 1-P，Ⅱ1为aa基因型未发病的条件概率为1。
1)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2) C的基型:DdXBY
3)F的基因型:DdXBXb
4)H苯丙酮尿症致病基因携带者2/3 ，甲型血友病携带者1/2 5)G是携带者1/2 6)L苯丙酮尿症发病几率：2/3 * 1/8 * 1/4 = 1/48 L甲型血友病发病几率： 1/2 *1/4 = 1/4
○ 4
□ 5
Ⅲ Ⅳ
□ 3
□ 4
□ 5
□ 6
一个妇女Ⅲ2的两个舅舅均假肥大性肌营养不良症（XR)， 该妇女wenku.baidu.com问医生，她如果生儿子患肌营养不良的风险如 何？
Ⅱ4是携带者
前概率 1/2 条件概率 1/16
Ⅱ4不带有致病基因 1/2
1
联合概率 1/32
后概率 1/17
16/32
16/17
Ⅲ2为携带者的概率为1/17×1/2=1/34, 如果再生儿子，患此病的风险是1/34 ×1/2=1/68
2
回答下列问题：
①写出B的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血 友病致病基因为Xb）
②写出C的基因型 ③写出F的基因型 ④H是苯丙酮尿症和甲型血友病致病基因基因携带者的几率分 别是多少？ ⑤G是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少？
⑥L苯丙酮尿发病几率？甲型血友病发病几率？二种疾病同患 的几率？
实例一：
在常染色体显性遗传病中，不完全外显是普 遍存在的，必将影响患者家族成员中的发病风 险。如果应用Bayes定理将不完全外显率这一 附加因素估计在内来计算发病风险，就能获得 更加准确的信息。 例如，有一妇女Ⅱ1表型正常，她的母亲Ⅰ2患 某种常染色体显性遗传病（外显率60%），试 问该妇女如果生孩子(Ⅲ1)患同种遗传病的风险 如何？
L两病同患的几率： 1/4 *1/48 = 1/192
H随机婚配时L苯丙酮尿症发病几率计算: 根据发病率1/3600 可得出：基因频率1/60--携带者1/30 2/3 * 1/30* 1/4 = 1/180
单基因遗传病的再发风险
估计单基因遗传病的再发风险，主要依据
遗传的基因规律——基因分离律和自由组合 律，并结合概率进行计算。在计算子女遗 传病再发风险时，如果知道父母的基因型 则很容易计算。如果双亲之一或双亲的基 因型都未能推定时，则要想估计他们的未 发病子女基因型，或以后所生子女遗传病 的复发风险就极为复杂和困难。
单基因遗传病的再发风险
在这种情况下，即可应用Bayes定理，分别
以前概率和条件概率计算出联合概率和后 概率，得出所要知道的最后概率。用Bayes 定理所计算出的概率，比起只用一般单基 因遗传规律得出的概率更准确，更接近实 际。特别是在准确估计不规则显性、延迟 显性等遗传方式的遗传病方面有重要意义。
30岁时为携带者的概率
获得H的概率 未获得H的概率
1/2 1 1/2X1=1/2
前概率
条件概率 联合概率 后概率
1/2
1—1/3 1/2X2/3=1/3
1/3 =0.4 1/3+1/2 B的患病风险是：40%
1/2 1/3+1/2
=0.6
实例三：
Ⅰ □ 1 ○ 2
Ⅱ
■ 1
■ 2 □ 1 ◇ 1
○ 3 ○ 2
单基因遗传病发病风险估计
A
B
D
E
C I J
F
G
H
L ?
K
正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型 正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育三女(F、G、H）。 G是苯 丙酮尿症患者， F、H表型正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一 甲 型血友病男孩J。H与其姨表兄K婚配，即将生育子女L 。 （已知苯丙酮尿症的发病率为1/3600）
在分析问题时，首先要搞清楚B的父母基因型。
因为其父为慢性进行性舞蹈病患者，设显性致 病基因为H，其等位基因h，患者的基因型是 Hh 纯合体HH极少，可以忽略不计)。其母表型 正常，基因型是hh。依据单基因遗传规律推算， B从父亲那里接受基因H或h的概率皆为1/2，即 B为Hh与hh的前概率都是1/2。又知B已30岁尚 未发病，而且还知30岁尚未发病的个体占2/3， 所以B为杂合体但未发病的概率即条件概率为 2/3。 B为纯合体时当然不会发病，所以 B是hh 的条件概率是1。
Bayes定理
2 条件概率 由已知家庭成员的健康状况、正常 子女数、实验室检查的结果，列出上述几种遗 传假设条件下产生特定情况的概率。 3 联合概率 为某一基因型前提下前概率和条件 概率所说明的两个事件同时出现的概率，即为 此两概率的乘积。 4 后概率 是假设条件下的联合概率除以所有假 设条件下联合概率之总和，它是要计算的最后 概率，即联合概率的相对概率。
Ⅰ2为致病基因携带者，Ⅱ4是她的女儿，故 Ⅱ4为携带者的概率为1/2，Ⅱ4不是携带者的 概率也是1/2(依据家庭法则)。从上页已知Ⅱ4
生了四个儿子都正常，如果Ⅱ4是携带者，则 四个儿子都正常的条件概率为(1/2)4；如果Ⅱ4 不是携带者，则四个儿子都正常的条件概率为 1。 Ⅱ4原来为致病基因携带者的概率为1/2，由于 她已生育了四个正常儿子，使她携带致病基因 的概率就由1/2(0.5)，降为0.0589了。
Ⅱ1是Aa的概率
前概率 条件概率 联合概率 后概率
Ⅱ1是aa的概率 1/2
1 1X1/2
1/2
1-60%=40% 1/2X0.4
2/7＝0.285
5/7＝ 0.715
Ⅲ1患病风险为0.28×0.5 ×0.6＝ 0.086
实例二：
慢性进行性舞蹈病是一种常染色体显性遗
传病。携带此种致病基因的杂合体一般发 病较迟，多在10岁以后发病。据统计，在 30岁前发病者约占1/3，未发病者占 2/3。假 如一男性B现年30岁，表型正常，他的父亲 为慢性进行性舞蹈病患者，母亲正常无病。 试问他以后患同种病的风险如何？
Bayes定理
Bayes定理是条件概率中的基本定理之一，又称 逆概率定律，即后概率等于前概率乘条件概率 除以前概率乘条件概率的总和。将前概率与条 件概率相乘，即可得出各自的联合概率。
基本概念： 1 前概率 是按有关遗传病的遗传方式，列出其成 员可能有的基因型，以及产生这种基因型的分离 概率。此概念是根据分离规律得出的理论概率。