阿昔洛韦凝胶皮肤刺激性和过敏性实验研究

阿昔洛韦凝胶皮肤刺激性和过敏性实验研究

摘要:目的：观察阿昔洛韦凝胶对动物皮肤的毒性作用。方法：用健康家兔进行皮肤刺激试验，用健康豚鼠进行皮肤过敏试验。结果：阿昔洛韦凝胶对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性，对豚鼠完整皮肤无致敏性。结论：阿昔洛韦凝胶皮肤局部用药对实验动物较为安全。

关键词：阿昔洛韦凝胶；皮肤刺激性；皮肤过敏性

阿昔洛韦为嘌呤核苷类广谱抗疱疹病毒药，临床主要用于治疗各种疱疹病毒感染，如皮肤及黏膜单纯疱疹病毒感染、水痘及带状疱疹、疱疹性脑炎等，也可用于预防和治疗生殖器疱疹等。为观察其凝胶剂外用的安全性，本文对阿昔洛韦凝胶的皮肤刺激性、皮肤过敏性进行了实验研究。

1 实验材料

1.1 药物

阿昔洛韦凝胶，上海百安（南昌）制药有限公司试制，批号：060701；阿昔洛韦凝胶基质，上海百安（南昌）制药有限公司试制；2，4-二硝基氯代苯（DNCB），SIGMA公司产品，批号：97-00-7，临用前用菜油配制成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度。

1.2 动物

家兔，体重(1.8±0.2)kg，雌雄各半，湖南省长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，合格证号：scxk（湘）2006-0001。豚鼠，体重(250±50)g，雌雄各半，湖南省长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，合格证号：scxk（湘）2006－0001。

2 方法与结果

2.1 皮肤刺激性试验

取家兔6只，给药前24h在动物脊柱两侧备4块去毛区，每块去毛区面积3cm×3cm。试验部位皮肤需完好，无损伤及异常。破损皮肤区用温水洗净并碘伏消毒后，用无菌针头划“井”字并以渗血为度。去毛区的试验安排见表1。

给药前温水洗净，取相应受试物0.5ml直接涂布于去毛区，然后用2层2.5cm×2.5cm的纱布和1层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。敷

贴时间至少4h。敷贴结束后，除去受试物并用温水清洁给药部位。每天在同一部位给药，每次给药时间相同，连续7天。末次敷贴在去除药物后1、24、48和72h肉眼观察并记录涂敷部位有无红斑和水肿等情况。结果按文献［3］皮肤刺激反应评分标准评分，计算平均分值，并进行刺激强度评价。

2.2 皮肤过敏性试验

取豚鼠40只随机分为3组，阴性对照组10只，阿昔洛韦凝胶组20只，阳性对照组10只。给药前24h将动物脊柱右侧皮肤去毛，去毛面积3cm×3cm，试验部位皮肤需完好，无损伤及异常。

2.2.1 致敏接触给药前温水洗净去毛区，分别取阿昔洛韦凝胶基质 0.5ml、

阿昔洛韦凝胶0.5ml和1%DNCB0.5ml直接涂布于各组动物去毛区，然后用3层2.5cm×2.5cm的纱布和1层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定，均敷贴6小时，第7、14天以同样方法各重复1次，共计3次。

2.2.2 激发接触激发前24小时将豚鼠脊柱左侧对称部位皮肤去毛，去毛面积3cm×3cm。于末次致敏后14天（第28天）分别取阿昔洛韦凝胶基质 0.5ml、

阿昔洛韦凝胶0.5ml和0.1% DNCB 0.5ml直接涂布于各组动物左侧去毛区，固定方法同上。3组受试物均敷贴6小时。去除药物后即刻观察，然后于24、48h再次观察皮肤过敏反应情况。结果按文献［3］皮肤过敏反应评分标准评分。

3 结果

完整皮肤在每次去除药物后1h及再次敷贴前，末次敷贴后1、24、48和72h，肉眼观察均未见有红斑、水肿等情况；破损皮肤由于皮肤划伤，用药后第1天给药侧和对照侧两侧均可见划伤部位红肿，至第4天完全恢复，其后每次去除药物后1h及再次敷贴前，末次敷贴后1、24、48和72h，肉眼观察均未见有红斑、水肿等情况（结果见表2）。

阴性对照组10只，致敏激发接触后观察，即刻至48h激发接触部位均未出现红斑及水肿，致敏率为0。给药组20只，致敏激发接触后观察，即刻至48h 激发接触部位仅有1只于激发后24h出现轻度红斑，其余均未出现红斑及水肿，致敏率为5%。阳性对照组10只，激发给药24h后，4只出现轻度红斑为4×1分，6只出现中度红斑为6×2分，总积分16分；48h后，3只出现轻度红斑为3×1分，7只出现中度红斑为7×2分，总积分17分，致敏率100％（结果见表3、4）。

4 结论

在观察期限内，阿昔洛韦凝胶对兔完整及破损皮肤均未引起明显的红斑或水肿；阿昔洛韦凝胶组经致敏、激发后，仅有1只出现轻度红斑，致敏率为5%，与DNCB组相比有显著差异，对豚鼠皮肤无致敏作用。表明阿昔洛韦凝胶皮肤局部给药有较好的安全性。

参考文献：

［1］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学（第三版）［M］.北京：人民卫生出版社，2002.

［2］陈奇.中药药理研究方法学（第二版）［M］.北京：人民卫生出版社，2006.

［3］中华人民共和国食品药品监督管理局.化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则［S］,2005.