免疫学在生命科学和医学发展中的重要作用
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新领域,创造新策略,在发展中找出问题。不要简
单重复,一哄向上,一哄而散
• 对我国特色的理解,应是结合我国实际国情,以 实际防治疾病为需求,确立研究重点。“特色”
的另一重要层面,则是对研究的深入,达到前沿
创新,展示“独秀”的含义
• 持续发展 在科学研究过程中,持续性的、不wk.baidu.com的工作是创 新的基础。对于国内在多年研究中已积累的具备了坚 实基础,良好传统,鲜明特色,有一定成就与地位的 高质量基础免疫学研究工作,应予以重视和持续有力
及其功能; 利用免疫标记物标记抗体或抗原,按抗原
抗体反应具有特异的原理建立的一系列免疫学检测技 术,已广泛应用于微物质的测定和分析
• 生命世界多样性和生命本质一致性的统一
• 尽管生命世界具有多样性,但生物体基本物质组成 的统一,生命信息传递的统一,生命活动本质的统
一,说明生命世界中最本质的东西,在不同生物体
• 当前,免疫学正以一种极富生命力的“基础研究-应 用研究-高科技开发”的模式飞速发展。如果把她看 作是一幅正在描绘的巨幅画卷,站在她面前,我们能 时刻感受到她不断展现的精彩纷呈的变化,我们也应 该为她增辉添彩。
21世纪生命科学发展的三原则: 分析与综合的统一,生物多样性与生命本质 一致性的统一,及基础研究与应用研究的统一 免疫学必将在后基因组计划中,在揭示基因功
免疫学在生命科学和医学发展 中的重要作用
现代免疫学已成为生命科学和医学中的前沿科学 免疫学发展水平是反映一个国家综合科学实力及发展水平的指 标之一
免疫学在20世纪取得的辉煌成就:
在消灭传染病及人类感染及非感染性疾病方面获得的巨大成效 在揭示生命活动基本规律,发展生物论和方法上的任何一次突 破和进展,均会极大地促进生命科学和医学的发展
• (4)免疫药物的开发:可找到具有抗感染及增强免疫 的双重功能的药物,如抗体与生物毒素交联的新型药
物,以特异杀死肿瘤细胞。此外,新型具有杀菌和增
强免疫力的抗菌素的开发等等也在进行中
•
免疫系统的研究揭示了生命活动的基本规 律 研究生命科学的基本任务是解读生老病
死的密码,保持健康,防治疾病。
生
:即指细胞的生理活动过程。免疫学研究中发现免
能与结构的聚合点,力争在后基因组时代的生命科
学研究中找到新的生长点
• 特色与创新发展 在目前科研资金投入有限的情况下,在大项目 做好的同时,应鼓励科学家在自己感兴趣的领域内 自由探索,提倡个人的创新能力,坚持自己已确立 的方向,进行深入的研究。利用中国常见病、多发 病中的免疫现象和问题,通过建立疾病的模型,用 以解决免疫学基本科学问题及关键技术问题,而发 现新的现象,探讨新的机制,提出原创观点,开辟
• 免疫学是生物高新技术产业化的重要基 础,它的发展蕴涵巨大经济效益
•
免疫药物包括生物重组蛋白,多分子整合蛋 白的研究,得以实现药物的既特异杀伤病原体,又
增强机体自身免疫力的双重作用。其中,各种疫苗、
基因工程细胞因子与抗体、细胞制剂、诊断制剂等 是当今生物学技术产业的支柱产品,在销售额上占 重要比例
疫细胞的“受体一配体”识别模式,即配体代表某种外部 信号的刺激,通过与免疫细胞表面受体的特异性识别、并 结合,而将信号传到细胞内部,通过一系列的胞内信号传 递、分选、综合、放大过程,活力靶基因,产生免疫分子, 表达免疫效应,发挥免疫功能。
• 这种“受体一配体”模式,和“刺激——识别——活 化——效应”的作用途径,可能是生命世界运转的普
免疫应答,加速了免疫应答分析过程,亦揭示了免疫
应答的复杂性
• 免疫学理论和技术对其他生命科学分支学科的 发展具有辐射作用,也具有平台作用
•
人类基因组计划的成功,将生物学带入到基因组学
时代,直至现在的后基因组学时代,即功能基因组学
与蛋白质组学时代。一方面,基因组学促进了免疫学 的发展,为免疫学提供了新思路,使多种免疫新分子
他器官系统所不能比拟的
•
特异性免疫应答过程中,产生记忆性免疫细胞,使 免疫系统能快速、高效、持续发挥防卫功能。这些免 疫系统独有的特点使免疫系统成为揭示生命活动的基 本机制的一个良好的模型系统。而免疫系统的一些作 用方式和作用机制已研究得相当清楚,免疫细胞的体
外培养,大量免疫作用分子的发现及基因工程生产,
中高度一致。基于此,免疫系统中发现的现象为生 命科学提出了问题。在生命科学中,信号转导,细
胞发育分化和凋亡等很多生命活动的基本问题,都
是通过免疫学研 究首先发现的
• 生命科学的发现也推动了免疫学的进步,如分子生物 学对基因组的了解,使免疫学家揭示了抗体的基因重
排,从而建立抗体文库。基因重排又解释了人类基因
组及蛋白组学揭示的有限基因数目编码几乎无限蛋白 种类的原因
• 蛋白分析技术,结构技术则进一步阐明免疫球蛋白分 子的组成、结构,使免疫学家深入理解它们的功能和
相互作用方式。人类基因组的研究,使免疫学发展产
生了新的分支,即“反向免疫学(reverse immunology)”,从基因入手,分析免疫原,进行实验性
• 老年痴呆,认为是由于正常蛋白发生病理性β片层折叠、 变成异常蛋白引起发病,近来,科学家发现,在老年 痴呆模型的小鼠体内应用免疫学方法,可使小鼠的痴 呆症状减轻,甚至消失
免疫学在医学中的应用研究
• 包括:(1)疫苗的研制:爱滋病的诊断、治疗、预防仍有 赖于免疫学。许多新型疫苗,如重组疫苗、DNA疫苗、口 服疫苗,正在研制当中,并取得了一定的进展
• (2)基于免疫应答及免疫耐受的特异性为基础的特异 防治方案,而提高效率并降低副作用,为类风湿、哮
喘、红斑狼疮等自身 免疫性疾病,过敏性疾病,及防
止移植排斥,提供治疗方法
• (3)抗体cDNA表达文库、噬菌体显示文库及蛋白组 学的开发应用:可望进一步签定开发新的免疫原及免 疫分子,获得新的高亲和力的抗体,而更广泛用于诊 断、治疗、药物开发
的支持
• 加强原有优势,做到跨越式发展,即在吸收先进 的同时,不摒弃传统。重视基础理论研究,我国
遍规律。因此,免疫学对免疫细胞的受体与配体的识
别机制,信号传导的通路,免疫效应的作用机制的研 究,必将深入阐明生命体正常运转的生理机制。
• 死
细胞的死亡有两种方式:坏死和凋亡。
• 细胞的凋亡,是生命体中的普遍现象,凋亡对维持体内
正常细胞数量、维持机体内部的自稳状态至关重要,凋
亡的异常与多种疾病相关。一种普遍表达在多种细胞表 面的受体分子——Fas,它不仅参与免疫杀伤性T细胞对
霍乱、黄热病等等的有效控制。
• 抗体的应用,也从20世纪初最早的马源抗体用作临床
治疗,到用抗体进行ABO血型鉴定,使异体间输血成
为可能,到如今基因工程技术利用小鼠生产出的完全 人化抗体,应用于肿瘤及自身免疫病的治疗。
• 免疫学家可以利用新型研发的疫苗去征服严重威胁人 类生命的传染病,如艾滋病、肝炎,结核
靶细胞的杀伤,它介导的凋亡在特异性免疫调节中更起
重要作用。在免疫学中开始的对Fas与TNF及其介导的 凋亡的研究,以及其他死亡信号分子的研究,可使人们
更好地理解细胞的死亡机制
• 老
当免疫系统的功能低下,抵御外来病原和内在病
变的能力降低,而易患疾病时,表现为衰老。关于衰
老的学说有很多,从免疫学的角度去认识、理解衰老, 并通过提高免疫系统的功能,以延缓衰老,将为人类 寿命的延长提供新措施。
•
重点发展 具体说,我们应从临床着眼,发现问题,解决问 题。从重大疾病或者我国特有的疾病入手,以传染病
及非传染病的发病机制及防治为主体,开展应用及理
论研究。在此基础上深入探求疾病的诊断防治方法, 发病机制,以及其中涉及的免疫学及生命科学的基本
理论。研究要深入,不要简单重复
应用研究不要为利益驱使,急功近利,而要上升到 理论研究,上升到回答免疫学的基本问题,才可能 提高应用水平。与此同时,又要对现有的免疫学基 础理论研究给予支持、推动,除了更好地为临床免 疫学研究提供理论基石,还对推动中国免疫学向世
界前沿水平前进,具有长远的意义。国外应用成果
的背后是做了很多基础工作的,只有具备好的基础 才能做出好的应用
• 总的说来,基础与临床两方面的免疫学研究必须 相互结合,相辅相成,不能有所偏废。而各单位 可根据自身的研究基础,多有偏重,合理高度
•
交叉发展 强调多学科间的交叉融合,不同科学领域的专家 要相互了解,合作;不同学的研究手段应互补借用。 不仅呼呈,还要有措施责成这种多学科的共同合作 发展。比如:基因、蛋白等大分子功能的研究有赖 于与免疫学家、结构学家等等的紧密合作,找到功
相继发现。如病原体全基因组测序信息,对设计有效
重组疫苗,研制基因工程抗体及细胞因子提供了有力 支持
•
另一方面,作为基因表达产物与功能体现产物的蛋白, 急需制备大量的相应抗体,对抗原分子进行纯化、分
析;新蛋白的功能需要利用免疫系统、免疫细胞功能、
免疫与疾病的关系作为研究对象,进行分析。总之, 免疫学作为一个极好的研究手段与模型系统,与基因 组学,蛋白组学,遗传学,分子生物学,细胞生物学, 发育生物学,结构生物学,生物化学,生理学,新兴 的生物信息学等多个前沿学科的结合,必将产生新的 理论与应用上的突破,从而更好地理解命生老病死的 基本现象,揭示疾病的发病机制
免疫系统自身独有的特点
• 免疫细胞的受体,识别病原体及瘤细胞表达的分子, 进行活化,克隆扩增,分化为效应细胞;
• 免疫细胞双信号活化后,经信号转导途径,活化靶基
因,表达相应功能的“活化一功能”模式;介导免疫 细胞间相互作用的免疫分子,由此决定免疫应答的类
型,免疫分子间的调节网络已研究得相当清楚,是其
能,解码生命活动机制,
攻克传染病、心脑血管病、肿瘤, 探讨和控制人类生育,
提高人体生理功能,延缓衰老,
改善人类生活质量,
提高国防,防止生物恐怖袭击
• 疫苗的预防接种使人类得以消灭及控制流行已久的严
重传染病。
• 从18世纪牛痘苗的发明应用,到1980年世界卫生组织 (WHO)宣布“天花已在全世界被消灭”,到鼠疫、
作用,不容忽视
• 免疫学将在生物安全及国防中发挥重要 • 作用,不容忽视
•
一旦生物战争爆发,各种致命的病毒可能被 用作生物武器,如:炭疽、霍乱、天花等,这时将
急需大量疫苗加以预防、治疗
• 目前,一些世界上新发现的病毒如埃博拉病毒等, 也有向我国蔓延传入的趋势,需要制备疫苗以备不 时之需
• 我国免疫学发展的方向
• 可以从免疫学角度深入认识并解决肿瘤、心脑血管疾 病、自身免疫性疾病、老年痴呆等困扰人类已久的疾 病以及新认识的疯牛病
• 可以发展以干细胞的异体移植为主体的再生医学,
• 新的医学研究发现心脑血管疾病的发病,与外来的病 原体与血管壁的某种抗原成分借分子模拟,发生抗原
的交叉递呈,引起自身免疫应答有密切关系
• 病
许多疾病的产生由于免疫系统的功能低下、缺
陷,或者不适当的免疫应答引起。对免疫功能的类型,
免疫应答的诱导,免疫效应的机制等方面的研究,将 对疾病的发病、病变、免疫病理变化有全面认识
免疫学与多学科的交叉及相互发展
• 1. 免疫系统对机体整体功能的调节
免疫系统与神经系统,内分泌系统并称人体三大 系统,在整体维持、调节人体自身的自稳平衡中发挥 着重要作用 • 免疫系统的复杂性不逊于神经系统,它虽无神经系统 形态上的网络,但却存在功能网络 • 免疫系统自身的结构、功能、调控规律,以及与另两 大系统的相互交叉调节,是机体本身重要的基本生命 现象,事关机体自身稳定和与外界的适应性联系,值 得研究 • 过去的研究经验证明,如果生命科学的研究作不结合 免疫学,遇到的许多问题将仍不能明
•
至2000年底,经FDA批准,正处于临床研究阶段的 369种生物技术药物中,79种为免疫制品,居生物制 品之首。还有许多具有重大临床应用价值的免疫制品
正在基础研究中研制开发。相信,随着免疫学研究的
进展,会有更多,更先进,更有效的免疫制品问世, 为人类疾病防治贡献更多力量。
1.4 免疫学将在生物安全及国防中发挥重要
转基因和基因敲除等动物模型的建立,为研究免疫细 胞的生理功能与疾病机制,提供了坚实基础。这些手
段使免疫学成为一个材料易得且便于研究的模型系统
• 免疫分子是多学科研究的共同抗体、细胞因子等免疫
分子、以及一些基于免疫学原理的实验方法技术,为
生命科学多个学科提供了研究其问题的普遍而有效的 手段。应用抗体进行细胞鉴定,得以分析多细胞亚群