2_氨基丙醇的制备

2-氨基丙醇(1)是合成抗菌剂氧氟沙星 (ofloxacin)的原料之一[1]，已报道[2]用氯丙酮与乙 酸钠反应、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得 1，总收率为4 4％。本研究参考相关文献[3]，用硝 基乙烷和多聚甲醛缩合后还原制得1(图1)，并进行 了改进。文献[3]用硝基乙烷和37％甲醛溶液在离子 交换树脂的作用下反应，通过减压蒸馏得2-硝基丙 醇(2)，收率45％。现改用多聚甲醛和硝基乙烷在
Preparation of 2-Aminopropanol
WANG Ju-xian, GUO Qiang , GUO Hui-yuan
(Institute of Medical Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100050)
CH3CH2NO2 + (HCHO)n
KOH CH3OH
CH3CHCH2OH NO2
2
图1 1的合成路线
[H]
CH3CHCH2OH
NH2
1
实验部分
2-硝基丙醇(2) 硝基乙烷(90g，1.2mol)、甲醇(90ml)和30％ 氢氧化钾溶液(1ml)加至反应瓶中，30℃分批加 入多聚甲醛(12g，0.4mol)，约1h加完，同温反应 15h(用品红-亚硫酸试验检测甲醛耗尽为反应终 点)。50℃减压回收溶剂和过量硝基乙烷，所得2粗
参考文献：
[1] Egawa H, Miyamoto T, Matsumoto J. A new synthesis of
7H-pyrido[1,2,3-de]benzoxazine derivatives including an anti-bacterial agent, ofloxacin[J]. Chem Pharm Bull(Tokyo), 1986, 34(10): 4098-4102. [2] 蒋 锦, 王玉成, 郭慧元. (R,S)-2-氨基丙醇的制备[J]. 中国 医药工业杂志, 2006, 37(1): 8-9. [3] Melvin JA, Franklin PA. Catalysis by exchange resins. Condensations of nitroparaffins with aldehydes and ketones[J]. J Org Chem, 1956, 21: 1228-1230. [4] Cavitt SB, Speranza GP. Method for the preparation of 2amino-1-propanol: US, 3448153[P]. 1969-06-03. (CA 1969, 71: 49235k)
针对一般巴布剂粘弹性差的问题，本试验将聚 丙烯酸钠与卡波姆的联合应用，并加入金属交联剂 铝盐，使两者有效交联，可达到满意效果。
参考文献：
[1] 刘 强, 周莉玲, 李 锐. 青藤碱的研究概况[J]. 中草药, 1997, 28(4): 247-249.
[2] 张先洲, 吴 峰, 罗顺德. 正交设计筛选青藤碱凝胶剂处方 [J]. 中国医院药学杂志, 2003, 23(8): 463-465.
[6] 贾 伟, 高文远, 王 涛, 等. 中药巴布剂的研究现状[J]. 中 国中药杂志, 2003, 28(1): 7-11.
[7] 刘淑芝. 中药巴布剂研究现状分析及展望[J]. 中医外治杂 志, 2005, 14(5): 3-5.
[8] 韩 冬, 崔黎丽, 李国栋. 巴布剂透皮给药基质的研究[J]. 第二军医大学学报, 2005, 26(5): 572-573.
(50ml)中，加浓盐酸调至pH 1，搅拌下分批加入还 原铁粉(80g，1.6mol)，约2h加完，控制内温45℃ 左右反应10h，然后升温至65℃左右反应10h，TLC 检测(茚三酮显色)至原料消失为反应终点。过滤， 滤饼用热水洗涤，滤液和洗液合并，减压浓缩至约 30ml，剩余物减压收集70～72℃/1.3kPa(文献[4]： 77～80℃/2.0kPa)馏分，得1(14g，46.7％)。
收稿日期：2007-04-29 作者简介：王菊仙(1978)，女，博士研究生，专业方向：喹诺酮类 抗菌药的研发。 Tel：010-63036965 E-mail：xznurena@163.com
品(45g)无需纯化，直接用于下步反应。 2-氨基丙醇(1) 方法1：上步所得2粗品(45g，0.4mol)溶于水
催化量氢氧化钾存在下缩合，收率63％以上。研究 还发现，2在加热至约120℃时易爆炸，因此后处理 时不蒸馏，改为50℃减压回收溶剂与过量的硝基乙 烷，残液直接用于下一步还原反应，既简化了实 验操作又避免了风险。还原2时探索了两种还原方 法，收率分别为46.7％(铁粉还原)和63.3％(氢化还 原)。
ffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff
(上接第551页) 方法2：上步所得2粗品(45g，0.4mol)溶于
甲醇(120ml)中，加入5％Pd/C(3g)，于高压釜中 60℃、2MPa氢压下搅拌反应8h，TLC 检测(茚三酮 显色)至反应完全后冷却至室温，过滤，滤液减压 浓缩至约30ml，剩余物减压收集70～72℃/1.3kPa馏 分，得1(19g，63.3％)。1HNMR确证结构。
[3] 王 红, 谢 云, 张先洲. 盐酸青藤碱乳膏的制备及含量测定 [J]. 中国医院药学杂志, 2004, 24(4): 227-228.
[4] 周莉玲, 刘 强, 李 锐. 青藤碱贴片经皮渗透的比较研究 [J]. 中国现代应用药学, 2000，17(3): 200-202.
[5] 王 岩, 周莉玲, 凌家俊. 促渗剂对青藤碱脂质体透皮贴剂 经皮渗透的影响[J]. 中药材, 2005, 28(7):567-570.
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中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2007, 38(8)
补充同温等量新鲜介质)。稀释后经0.45µm 微孔滤 膜过滤，取续滤液测定1浓度[2]，计算单位面积累 积透过量Q，结果见图1。表明巴布剂与同剂量凝 胶剂的体外透皮扩散趋势相似，但巴布剂在每一取 样点的累积透皮扩散量明显大于凝胶剂(P<0.05)， 说明巴布剂体外透皮速度更快。
ABSTRACT: 2-Aminopropanol was prepared by condensation of nitroethane with paraformaldehyde, followed by reduction with an overall yield of 63％.
Key Words: 2-aminopropanol; ofloxacin; intermediate; preparation
[9] 奚 炜, 胡晋红, 朱全刚, 等. 正交设计法优化巴布剂基质处 方[J]. 药学服务与研究, 2004, 4(1): 80-82.
[10] 雷嘉川, 余建清, 张玲莉, 等. 注射用头孢哌酮钠舒巴坦 钠有关物质及稳定性考察[J]. 中国药师, 2005, 8(7): 560-561.
[11] 崔福德. 药剂学[M]. 5版, 北京: 人民卫生出版社, 2003: 277-279.
图1 体外透皮试验(n = 3) 3 讨论
本试验对1盐酸盐水性巴布剂的基质进行了优 化，制备时可避免加热，靠基质组分间作用力达到 较好的内聚力，并保证稳定。配方不加入天然大分 子化合物和粉体填充剂，使基质含水性高，稳定性 好，透皮性强。
本试验将内聚力和剥离强度分别用滑脱时间及 剥离时间来衡量，简便易行，重现性和相关性好， 可作为巴布剂质量的考察指标。
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2-氨基Βιβλιοθήκη Baidu醇的制备
王菊仙，郭 强，郭慧元
(中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京 100050)
中图分类号：O623.734 文献标识码：B 文章编号：1001-8255(2007)08-0551-01