遗传性疾病和产前诊断

第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 hCG由胎盘滋养层细胞分泌，其β亚基具有特异序列，少量 可呈游离状态存在。怀孕时，母血清free β-hCG的水平约是 总hCG水平的1%，在妊娠早期，free β-hCG浓度升高很快， 孕8周时达最高峰，后逐渐下降，至18周时维持在一定水平。 在唐氏综合征胎儿母血清中hCG 和free β-hCG均呈现持续上 升趋势，分别为正常孕妇的1.8～2.3 MOM和2.2～2.5 MOM。 结合母亲年龄分别用hCG和free β-hCG作指标进行唐氏综合 征筛查时发现，DR分别为50%和59%，FPR同为5%。因此认 为free β-hCG较hCG在筛查中更有特异性，在孕14～16周时 尤佳，而且在早孕筛查时，free β-hCG是高特异性的指标。 在18-三体筛查中，free β-hCG表现为降低异常。 上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG二联筛查试验，诊断疾病是 胎儿唐氏综合征。胎儿唐氏综合征异常的早孕期孕妇血中 PAPP-A水平明显低于正常孕妇组，与hCG联合应用（升高）， 唐氏综合征诊断率达70％以上，是早孕期唐氏综合征筛查的 可靠指标。如加上胎儿颈部透明度厚（nuchal translucency， NT）、结合孕妇年龄等因素综合分析，唐氏综合征诊断率可 达85％～90％，是早孕期筛查唐氏综合征的黄金组合。
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（二）中孕期母体外周血AFP、free β-hCG（或hCG）二联 筛查实验 正常孕妇血清中甲胎蛋白是一种胎儿来源的糖蛋白。胎儿 胎儿神经管缺陷时，大量AFP进入羊水导致母血清中AFP的 浓度升高，常达正常浓度的2倍以上，在开放性脊柱裂及无脑 儿中，甚至可达8倍以上，因此，运用AFP指标即可筛查出 95%～100%的无脑畸形和70～90%的脊柱裂胎儿。AFP的浓 度在孕24周以后个体差异明显增加，筛查胎儿神经管缺陷时， 孕15～22周时测得的AFP值更有意义，妊娠早期，用AFP筛 查胎儿神经管缺陷也无效。1984年发现唐氏综合征胎儿母血 清AFP值降低，AFP也作为筛查唐氏综合征胎儿的指标之一。 上一页 下一页 返回
上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（二）中孕期母体外周血AFP、free β-hCG（或hCG）二联 筛查实验 【参考范围】在孕15～22周：筛查胎儿神经管缺陷，一般
AFP≥2.5 MOM为高风险；筛查唐氏综合征，风险率＜1/270
为低风险；筛查18-三体，风险率＜1/350为低风险。 【临床意义】 筛查胎儿神经管缺陷时，测得AFP≥2.5 MOM
神经管畸形 Neural tube defects
• 是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生 缺陷,大约1500个出生婴儿中有一个婴儿发生脊柱裂
开放性神经管畸形（ONTD）
• 基于不同人群，发生率为1/1000 • 95﹪的ONTDS是偶然发生的 ,无家族史 • 基因和环境因素可发产生影响
• 人对弓形虫普遍易感。胎儿和婴幼儿的易感性较成人高， 肿瘤和免疫功能缺陷或受损患者比正常人更易感。人的易 感性随接触机会增多而上升，但无性别上的差异 • 感染临床表现：多为隐性感染，在组织中形成包囊，一旦机 体抵抗力下降时，包囊破裂，裂殖体逸出病扩散时可表现为 急性症状，如淋巴结肿大、发热、疲乏、头痛、咽痛、肌肉 关节痛和腹痛等 • 感染致畸 妊娠早、中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形， 如脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂，以及先 天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形 • 晚期感染可导致早产、围生儿死亡 • 母婴传播 患弓形体病的孕妇，主要通过胎盘感染胎儿或胎 儿吞咽被污染的羊水而感染，母婴平均传播率为40%
上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验 在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及中孕期
产前筛查。早孕期筛查是指在孕7～12周进行筛查，中孕期产
前筛查是指在孕15～20周进来自百度文库。
上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验 2 假阳性率（false positive rate，FPR）：指
上一页 下一页 返回
妊娠早期孕妇体内血清标志物
• • • • • • 时间: 孕12周 标志物 MoM值 PAPP-A 0.43 Free-HCGβ 2.0-2.5 1:270为截点 及早发现,实行人工流产.
水平 ↓ ↑
妊娠早期孕妇超声形态学
• • • • • 超声时间:孕9-13末周 颈背透明带(nuchal translucency, NT) NT：≥3mm风险6% NT: ≥4mm风险飙升31% NT: ≥7.5mm风险50%
风疹病毒（rubella virus,RV）
• 风疹为RNA病毒，人是其唯一的自然宿主； • RV通过呼吸道传播；人类对风疹病毒普遍 易感，预后佳；孕妇属易感人群，一旦感 染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重 后遗症，流产及死亡率是正常妊娠的2-4倍。 • 孕妇风疹病毒感染后，85%有全身病毒感 染类似感冒症状，15%无明显临床表现， 仅有血清学支持，为隐形感染。
放射性污染
化学污染
有关脊柱裂咨询
• 如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀 孕生育脊柱裂孩子的危险性增大。约1/40的 可能。 • 如果生育过二个脊柱裂的婴儿，再次怀孕 生育脊柱裂孩子的危险 约1/20可能。 • 妇女有某些慢性健康问题，包括糖尿病， 癫痫（服用某些搞癫痫药物）都会增加生 脊柱裂婴儿的危险性，约1/100。
在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异
常的孕妇数占整个参与筛查人群中的比例。
3 检出率（detect rate，DR）：指通过筛查发现的、经过 产前诊断证实的胎儿异常占整个孕妇群分娩的有被筛查疾
病出生缺陷的新生儿的比例
上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验
• 动物是弓形虫病的传染源，猫 及猫科动物是重要传染源。人 经胎盘的垂直传播也具有传染 源的意义。 • 食入未煮熟的含各发育期弓形 虫的肉制品、蛋品、乳类或被 卵囊污染的食物和水可致感染； 肉类加工人员和实验室工作人 员有可能经口、鼻、眼角膜或 破损的皮肤、粘膜感染；输血 或器官移植器也可能引起感染； 节肢动物携带卵囊也具有一定 的传播意义。
建议超声检查时间

12周： NT
孕22-24周：最佳检出期，查大多畸形。 孕32—34周：查出部分畸形 孕38—39周：再次确认有无畸形，监测 胎儿生长发育、胎盘、羊水
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
二、TORCH综合症的孕前和产前筛查试验 TORCH是一组病原微生物的英文名称缩写。
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（二）中孕期母体外周血AFP、free β-hCG（或hCG）二联 筛查实验 中孕期母体外周血AFP、hCG二联筛查实验是最常用的产前 筛查实验，可以诊断胎儿唐氏综合征、胎儿神经管缺陷、18三体征。此项筛查实验对21-三体的筛查发现率为60%～90%左 右，为提高筛查的发现率，也可采用三联筛查（AFP、free β-hCG、uE3）等提高筛查发现率。筛查中要求孕妇年龄、孕 周即体重准确；要求测定AFP和hCG的方法重复性好，变异系 数（RV）＜5%。
上一页
下一页
返回
第一节 概述
目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主 要为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染 色体综合征、胎儿神经管缺陷（neural tube defect，胎儿神
经管缺陷）的血清学筛查，及其染色体病的产前诊断，常见遗
传病如地中海贫血等的基因诊断。
T即弓形虫（hoxoplasma ，TOXO）
O即其他微生物（others，O） R即风疹病毒（rubella virus，RV） C即巨细胞病毒（human cytomegalovirus，CMV） H即单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）
上一页 下一页 返回
弓形虫
• 弓形虫是人畜共患的可寄生于细胞内的原虫， 弓形虫的滋养体形态呈新月形平均为1.5×5 .0 um，故名弓形虫。
风疹病毒
• 在孕8周内感染，先天性风疹综合征的发病率为 85%，9-12周为52%，而20周以后就很罕见。因 此，妊娠期确定风疹感染时间很重要； • 早期妊娠妇女若确诊为RV应行人工流产 • 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征 • 有四个主要缺陷，其发生频率从高到低为： • 先天性耳聋 • 智力障碍 • 先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭） • 眼异常（白内障、青光眼）
疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一 些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转 归中起关键作用，遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。
上一页
下一页
返回
第一节 概述
产前诊断（prenatal diagnosis）又称宫内诊断 （intrauterine diagnosis）指在胎儿出生前对胎儿先天异 常（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是遗传学、 影像学、围生医学等与医学实践紧密结合的一门综合学科。
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
遗传筛查是将人群中具有风险基因型的个体检测出来的 一项普查工作，通过筛查，可了解遗传性疾病在人群中的分 布及影响分布的因素，估计某些疾病的致病基因频率，分析、 研究遗传性疾病的发病规律和特点，为人群预防对策提供依 据。根据筛查目的和对象的不同，遗传筛查可分为群体筛查、 携带者筛查、新生儿筛查、产前筛查等。
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 PAPP-A是1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的 高分子糖蛋白，90年代初分离出PAPP-A亚基，由胎盘合体滋 养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子 宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。PAPP-A 在单胎受精后32天，双胎受精后21天即可在孕妇血清中检出， 孕7周时血清浓度上升比hCG显著，随孕周持续上升，足月时 达高峰，产后开始下降，产后6周即测不到。通常在21-三体 综合征胎儿母体外周血PAPP-A下降。结合孕妇年龄、孕周、 孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患21-三体的风险率。 上一页 下一页 返回
即为胎儿神经管缺陷高风险，需要影像学（如B超）检查，进
一步诊断；当21-三体风险率≥1/270，18-三体风险率≥1/350 时，须采集羊水胎儿细胞进行染色体分析，进一步诊断。 上一页 下一页 返回
妊娠中期的孕妇体内血清标志物(21 三体)
• • • • • • • 时间: 怀孕15-20周，有二联或三联 标志物 MoM值 水平 AFP 0.7-0.8 ↓ uE3 0.6 ↓ HCG 1.8 ↑ 截断点：1：270 假阳率：5%
4 中位数值的倍数（multiple of median，MOM）指在 产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕 妇群在该孕周时该血清标志物浓度中位数值的多少倍。以
AFP为例，孕妇在某孕周测得AFP值为500，而该孕周时
正常孕妇群的AFP中位数值为250，则该孕妇的AFP的 MOM为500/250=2.0。 上一页 下一页 返回
上一页
下一页
返回
哪些人要进行遗传咨询？
• • • • • • • 夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者； 女方35岁以上，男方40岁以上高龄对象； 曾有不明原因流产、死胎、死产史者； 本人或家族中有染色体异常者； 已发生过母儿血型不合者； 本次或上一次发生羊水过多或过少者； 接触大量有毒有害环境因素以及患较严重病毒感 染的孕妇者； • 医生认为应做咨询和产前诊断者
第十一章 遗传性疾病的实验诊断与产前诊断
张玉成 博士/主治医师 中日联谊医院中心研究室 Email：zhang4083@163.com
上一页下一页 返回
第一节 概述
遗传病或遗传性疾病（genetic disease）是其发生需要 有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传
于后代发育形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的