伯基特淋巴瘤读书报告
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大部分 (80%) 典型伯基特淋巴瘤病 例具有 t(8;14)，导致第 8 条染色 体的 MYC 基因与第 14 条染色体的 IgH 区并置。
其他伴有 MYC 重排 [t(8;22) 或 t(2;8)] 的变异型较少见。
其他：WHO 淋巴瘤分类中形态不典型或免疫表型不典型的病例被划分为临时 类型，即“介于 DLBCL 和 BL 之间的不能分类的B-细胞淋巴瘤。” 这些淋巴瘤是在形态学、免疫表型及基因特征方面存在明显异质性的侵袭性 淋巴瘤。 一项回顾性分析显示这些淋巴瘤患者的生存率很差，中位生存期 9 个月（5年生存率仅为30%）。
80%
70%
60%
50% 40% 30%
CHOP或加 依托泊苷
20% 10%
更强的多药 方案
0% 2年OS率
瑞典BL 数据（HIV 阴性 BL； N=258）群体分析显示，CHOP（或 CHOP 加依托泊苷）方案的 2 年 OS 率仅为39%，而更强力多药 化疗方案的 2 年 OS 率约为 70% 。
伯基特淋巴瘤读书报告
九江市第一人民医院总院血液科 OUY
1、地区性 是儿童恶性肿瘤最常见的类型，主要发生在非洲赤道地区，大部分病例都有 EB 病毒 (EBV) 感染。 2、散发性 BL 约30% 的病例与 EBV感染相关。
诊断：BL需要流式细胞术或免疫组 化(IHC) 进行充分的免疫表型分析。 BL典型的免疫表型是 sIg+、 CD10+、 CD19+、 CD20+、 CD22+、 TdT-、 Ki67+ (>95%)、 BCL2-、 BCL6+， 以及 MYC 重排的简单核型。几乎所 有 BL 患者可检测出 MYC 基因易位。
这组淋巴瘤也包括 MYC 和 BCL2（和/或 BCL6）同时易位的病例，即所谓的
“双重打击”淋巴瘤。 这些“双重打击”有着高侵袭性发病过程和较差预 后，病例系列报告称“双重打击”淋巴瘤患者中的中位总体生存 (OS) 的治疗方案 衍生而成，包括强化多药联合化疗，以及中枢神 经系统预防性鞘内化疗。
复发或难治患者： 复发或难治性病变患者应该参加临床试验。在诱导治疗后有合理缓解时间的患 者，可考虑选用含利妥昔单抗方案继以大剂量化疗的二线化疗和自体 HSCT 或异 基因 HSCT。 然而，对于在一线治疗后复发的患者而言，治疗选择仍然尚未确定。指南包括DAEPOCH-R、IVAC+利妥昔单抗(R-IVAC)、R-GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂，联合 利妥昔单抗）、R-ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷联合利妥昔单抗）以及大剂 量阿糖胞苷作为二线治疗的选择。
二线化疗可采用 R-ICE、 R-GDP、 R-IVAC 等方案，完全缓解者可考虑HDC/AHSCT 或异基因造血干细胞移植。 诱导治疗达完全缓解的患者在 2 年内疾病复发的情况非常少见。诱导治疗达 CR 的 高危患者可以考虑参加针对巩固治疗的临床试验。诱导治疗未达完全缓解患者应当 参加临床试验治疗。无合适的临床试验的情况下，可以适当考虑姑息性放疗。
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
5 年 PFS 5年OS 列1
荷兰比利时血液肿瘤协作组 (HOVON) 研究，大剂量加强诱导化疗（强的松、环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、米托蒽醌、大剂量 甲氨喋呤或大剂量阿糖胞苷）继以自体 HSCT 巩固治疗用于初治成年 BL。 BL 患者(N=241) 采用 HSCT（自体或异基因移植）的 分析显示，初次缓解时 5 年 PFS 和 OS 率分别为 78% 和 83%。 未获初次缓解 5 年 PFS 和 OS 率分别为 27% 和 31%。 未 获初次缓解接受异基因HSCT 的相应值分别为 19% 和 20%。 二次缓解期接受自体HSCT 的 5 年 PFS 为 44%。
对于需要二线治疗的复发或难治性患者，最好的选择是参加临床试验，接受研究 性治疗。在无合适的临床试验的情况下，或者对于不太可能从附加的多重化疗方 案中获益的患者，应当适当考虑最好的支持护理。
谢谢
90% 88% 86% 84% 82% 80% 78% 76%
R-hyper-CVAD
3年 EFS 3年无病生存率
在一项包含31位新诊断为 BL HIV 阴性患者临床试验中， R-hyper-CVAD方案 86%的患者获 CR； 3年 EFS和DFS分别为 80% 和 88%。 该研究的结果表明，利妥昔单抗联合hyper-CVAD 方案可改善 BL的远期结局。
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
CODOX-M/IVAC+R
CODOX-M/IVAC
3年 EFS 3年OS率 .
大多数BL病例为CD20阳性，对CODOX-M/IVAC 联合添加抗CD20单克隆抗体利妥昔单研究中，BL患者 (N=80) 接受CODOX-M/IVAC ± 利妥昔单抗，结果显示增加利妥昔单抗的患者中，3年EFS和OS 率分别为 74% 和 77%。没有增加利妥昔单抗的患者中，3 EFS和OS 率分别61%和66%。
治疗首选：建议所有患者参加临床试验。如前面所述， CHOP 或类 CHOP 方案对于 治疗 BL 是不够的。 建议使用以下方案作为诱导治疗，应包括充分的中枢神经系统预防性鞘注：
CODOX-M/IVAC ± 利妥昔单抗 ； Hyper-CVAD 联合利妥昔单抗 (R-hyper-CVAD)； 剂量调整的EPOCH 联合利妥昔单抗。
Magrath等人提出的CODOX-M（环磷酰胺、长春新 碱、多柔比星、大剂量甲氨喋呤）与IVAC（异环 磷酰胺、依托泊苷和大剂量阿糖胞苷）交替的治 疗非常有效。
4周期CODOX-M/IVAC 方案治疗初治患者（n=55， BL或伯基特样淋巴瘤）结果中，1年无事件生存 (EFS)率为85%。
通过同时包括中枢神经系统预防性治疗在内的强化多药联合化疗，很多BL患者可治愈。很重要的 一点是要注意到采用 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）或类似方案治疗 BL是不 够的。
其他伴有 MYC 重排 [t(8;22) 或 t(2;8)] 的变异型较少见。
其他：WHO 淋巴瘤分类中形态不典型或免疫表型不典型的病例被划分为临时 类型，即“介于 DLBCL 和 BL 之间的不能分类的B-细胞淋巴瘤。” 这些淋巴瘤是在形态学、免疫表型及基因特征方面存在明显异质性的侵袭性 淋巴瘤。 一项回顾性分析显示这些淋巴瘤患者的生存率很差，中位生存期 9 个月（5年生存率仅为30%）。
80%
70%
60%
50% 40% 30%
CHOP或加 依托泊苷
20% 10%
更强的多药 方案
0% 2年OS率
瑞典BL 数据（HIV 阴性 BL； N=258）群体分析显示，CHOP（或 CHOP 加依托泊苷）方案的 2 年 OS 率仅为39%，而更强力多药 化疗方案的 2 年 OS 率约为 70% 。
伯基特淋巴瘤读书报告
九江市第一人民医院总院血液科 OUY
1、地区性 是儿童恶性肿瘤最常见的类型，主要发生在非洲赤道地区，大部分病例都有 EB 病毒 (EBV) 感染。 2、散发性 BL 约30% 的病例与 EBV感染相关。
诊断：BL需要流式细胞术或免疫组 化(IHC) 进行充分的免疫表型分析。 BL典型的免疫表型是 sIg+、 CD10+、 CD19+、 CD20+、 CD22+、 TdT-、 Ki67+ (>95%)、 BCL2-、 BCL6+， 以及 MYC 重排的简单核型。几乎所 有 BL 患者可检测出 MYC 基因易位。
这组淋巴瘤也包括 MYC 和 BCL2（和/或 BCL6）同时易位的病例，即所谓的
“双重打击”淋巴瘤。 这些“双重打击”有着高侵袭性发病过程和较差预 后，病例系列报告称“双重打击”淋巴瘤患者中的中位总体生存 (OS) 的治疗方案 衍生而成，包括强化多药联合化疗，以及中枢神 经系统预防性鞘内化疗。
复发或难治患者： 复发或难治性病变患者应该参加临床试验。在诱导治疗后有合理缓解时间的患 者，可考虑选用含利妥昔单抗方案继以大剂量化疗的二线化疗和自体 HSCT 或异 基因 HSCT。 然而，对于在一线治疗后复发的患者而言，治疗选择仍然尚未确定。指南包括DAEPOCH-R、IVAC+利妥昔单抗(R-IVAC)、R-GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂，联合 利妥昔单抗）、R-ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷联合利妥昔单抗）以及大剂 量阿糖胞苷作为二线治疗的选择。
二线化疗可采用 R-ICE、 R-GDP、 R-IVAC 等方案，完全缓解者可考虑HDC/AHSCT 或异基因造血干细胞移植。 诱导治疗达完全缓解的患者在 2 年内疾病复发的情况非常少见。诱导治疗达 CR 的 高危患者可以考虑参加针对巩固治疗的临床试验。诱导治疗未达完全缓解患者应当 参加临床试验治疗。无合适的临床试验的情况下，可以适当考虑姑息性放疗。
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
5 年 PFS 5年OS 列1
荷兰比利时血液肿瘤协作组 (HOVON) 研究，大剂量加强诱导化疗（强的松、环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、米托蒽醌、大剂量 甲氨喋呤或大剂量阿糖胞苷）继以自体 HSCT 巩固治疗用于初治成年 BL。 BL 患者(N=241) 采用 HSCT（自体或异基因移植）的 分析显示，初次缓解时 5 年 PFS 和 OS 率分别为 78% 和 83%。 未获初次缓解 5 年 PFS 和 OS 率分别为 27% 和 31%。 未 获初次缓解接受异基因HSCT 的相应值分别为 19% 和 20%。 二次缓解期接受自体HSCT 的 5 年 PFS 为 44%。
对于需要二线治疗的复发或难治性患者，最好的选择是参加临床试验，接受研究 性治疗。在无合适的临床试验的情况下，或者对于不太可能从附加的多重化疗方 案中获益的患者，应当适当考虑最好的支持护理。
谢谢
90% 88% 86% 84% 82% 80% 78% 76%
R-hyper-CVAD
3年 EFS 3年无病生存率
在一项包含31位新诊断为 BL HIV 阴性患者临床试验中， R-hyper-CVAD方案 86%的患者获 CR； 3年 EFS和DFS分别为 80% 和 88%。 该研究的结果表明，利妥昔单抗联合hyper-CVAD 方案可改善 BL的远期结局。
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
CODOX-M/IVAC+R
CODOX-M/IVAC
3年 EFS 3年OS率 .
大多数BL病例为CD20阳性，对CODOX-M/IVAC 联合添加抗CD20单克隆抗体利妥昔单研究中，BL患者 (N=80) 接受CODOX-M/IVAC ± 利妥昔单抗，结果显示增加利妥昔单抗的患者中，3年EFS和OS 率分别为 74% 和 77%。没有增加利妥昔单抗的患者中，3 EFS和OS 率分别61%和66%。
治疗首选：建议所有患者参加临床试验。如前面所述， CHOP 或类 CHOP 方案对于 治疗 BL 是不够的。 建议使用以下方案作为诱导治疗，应包括充分的中枢神经系统预防性鞘注：
CODOX-M/IVAC ± 利妥昔单抗 ； Hyper-CVAD 联合利妥昔单抗 (R-hyper-CVAD)； 剂量调整的EPOCH 联合利妥昔单抗。
Magrath等人提出的CODOX-M（环磷酰胺、长春新 碱、多柔比星、大剂量甲氨喋呤）与IVAC（异环 磷酰胺、依托泊苷和大剂量阿糖胞苷）交替的治 疗非常有效。
4周期CODOX-M/IVAC 方案治疗初治患者（n=55， BL或伯基特样淋巴瘤）结果中，1年无事件生存 (EFS)率为85%。
通过同时包括中枢神经系统预防性治疗在内的强化多药联合化疗，很多BL患者可治愈。很重要的 一点是要注意到采用 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）或类似方案治疗 BL是不 够的。