淋巴瘤类型和预后相关的病理特点

DLBCL形态学
肿瘤细胞 中心母细胞，免疫母细胞， 浆母细胞或多叶核细胞
组织结构 弥漫性生长
DLBCL变型
中心母细胞性 免疫母细胞性 富于T细胞/组织细胞性 间变性 浆母细胞性 表达ALK的DLBCL
CB T/HR
IB
CD20
CD3
ALC
CD30
DLBCL免疫表型
CD10+/-(~40%),bcl-6+/-(~60%) MUM-1-/+,CD138-/+ bcl-2+/-(~50%), CD5-/+(10%) CD20+,CD79a+ CD23-,CD43-, CyclinD1CD30+(间变性变型)
前驱B细胞肿瘤
► 1、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特殊类型【B Lymphoblastic Leukaemia/Lymphoma, not otherwise specified】 2、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL【Blymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged，【 B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged(ETV6-RUNX1)， 【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged (ETV6-RUNX1)】
MALTL免疫表型
CD5-, CD10-, CD23-/+,CD43-/+,CyclinD1BCL-10+/-(核) CD20+,CD79a+,sIgM+/IgD（非特异）
胃MALTL需检测HP
☞HP+早期胃MALTL可用抗生素根治, 疗效通常于治疗后3个月才会有反 应
存在t(11;18) 的胃MALTL对抗HP感 染抗生素治疗无效
ki-67阳性细胞＞30% 者预后 较差
MALT-淋巴瘤（MALTL）
MALTL是一种由边缘区（中心细胞样） 细胞、单核细胞样细胞、小淋巴细胞、 散在的免疫母细胞样和中心母细胞样细 胞组成的结外淋巴瘤
MALTL临床特点
☞ 老年人，中位年龄61岁，男∶女＝1∶1.2 ☞ 多见于GI（50%），其中以胃最常见
► 7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 8、肠病相关T细胞淋巴瘤 9、肝脾T细胞淋巴瘤 10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 11、蕈样霉菌病 12、赛塞里综合征 13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤
► 14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤 15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤 16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤 17、外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型 18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤
成熟B细胞淋巴瘤
► 1、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤 2、B-前淋巴细胞性白血病 3、脾边缘带淋巴瘤 4、毛细胞白血病 5、脾淋巴瘤/白血病，不能分类 6、淋巴浆细胞淋巴瘤 7、重链病 8、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤 9、结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤） 10、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤
DLBCL基因表达谱
☞ 生发中心B细胞(~50%): CD10+/bcl-6+/MUM-1-
CD20
CD3
Bcl-2能用于鉴别肿瘤性滤泡（阳性）和 反应性滤泡（阴性）。但 bcl-2阴性不 能完全除外FL
大多数其它类型低度恶性B细胞淋巴瘤 bcl-2阳性，故不能用bcl-2 鉴别FL与其 它SBCL
Bcl-2
FL遗传学
☞ T(14;18)(q32;q21) ☞ Bcl-6基因重排
70-90% 5-15%
►Group B (50-70%)
MZL, 结内 LP L B-CLL/SLL
►Group D (<30%)
MCL NK/TCL PTCL
Hale Waihona Puke Baidu
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴 细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）
CLL/SLL是一种在周围血、骨髓和淋巴结中由 小圆形B-淋巴细胞混有幼淋巴细胞和副免疫母 细胞（假滤泡）所组成的肿瘤，周围血淋巴细 胞计数通常﹥10x109/L，当骨髓或周围血未累 及时诊断为SLL。
☞ 全身淋巴结肿大，常伴肝脾肿大和骨髓
累及
☞ 结外最常累及GI（淋巴瘤样息肉病） ☞ 80%患者临床Ⅲ或Ⅳ期 ☞ 5年生存率27%
MCL形态学变型
☞ 母细胞样（预后差） 典型 多形性
☞ 小淋巴细胞 ☞ 边缘区B细胞或单核细胞样B细胞
Cyclin D1
MCL遗传学
t(11;14)(q13;q32) 70~75%
► －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with hyperdiploidy】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with hypodiploidy (Hypodiploid ALL)】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)，【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)】 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3); (E2APBX1;TCF3/PBX1)，【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(1;19)(q23；p13.3); (E2A-PBX1;TCF3/PBX1)】
► 11、滤泡性淋巴瘤 －胃肠道滤泡性淋巴瘤 －儿童滤泡性淋巴瘤 －“原位”滤泡性淋巴瘤 12、结内边缘带B细胞淋巴瘤 13、套细胞淋巴瘤 14、弥漫大B细胞淋巴瘤 －弥漫大B细胞淋巴瘤，非特殊类型 T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤 老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤 慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤 －脓胸相关淋巴瘤 －慢性骨髓炎相关淋巴瘤 －植入物相关淋巴瘤
根除HP治疗，胃MALT淋巴瘤恢复情况
抗 Hp 前
抗Hp两周后
抗Hp 十月后
From P.G. Isaacson
套细胞性淋巴瘤（MCL）
MCL是一种由单一小-中等大、核不规则、 类似中心细胞样的套细胞所组成的肿瘤， 肿瘤内缺少转化大细胞
MCL临床特点
☞ 中老年人，中位年龄60岁，男∶女＝
2~4∶1。
► 原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤 －淋巴瘤样肉芽肿 －原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤 －血管内大B细胞淋巴瘤 －原发皮肤大B细胞淋巴瘤，腿型 －浆母细胞性淋巴瘤 －原发渗漏性淋巴瘤 －ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 －起源于HHV8阳性的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤 15、伯基特淋巴瘤 16、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤 17、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴 瘤
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
DLBCL是一种大B淋巴细胞弥漫性增生 所组成的肿瘤，瘤细胞核至少2倍于正 常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞核
DLBCL临床特点
☞ 最常见的恶性淋巴瘤 ☞ 任何年龄均可发生，高峰年龄60~69岁，
男性稍多 ☞ 淋巴结无痛性增大，40%可原发于结外 ☞ 可原发或继发于其它小B细胞淋巴瘤 ☞ 50%患者临床分期Ⅲ或Ⅳ期 ☞ 总的5年生存率46%
小淋巴细胞弥漫性生长，其间散布幼淋 巴细胞和副免疫母细胞组成的假滤泡
CLL/SLL免疫表型
CD5+,CD23+,CD43+/-, CD20+(弱)，CD79a+, CD10-,CyclinD1-
滤泡性淋巴瘤（FL）
FL是一种由滤泡中心B细胞组成至少 有部分滤泡结构的肿瘤
FL临床特点
☞ 中老年人，中位年龄59岁，男∶女 ＝1∶1.7
前驱T细胞肿瘤
►T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 【T-lymphoblastic leukaemia/lymphoma】
成熟T/NK细胞淋巴瘤
► 1、T前淋巴细胞白血病 2、T大颗粒淋巴细胞白血病 3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患 4、侵袭性NK细胞白血病 5、成人T细胞白血病/淋巴瘤 6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患（儿童） －儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病（与慢性活动性EBV 感染相关） －种痘水疱病样淋巴瘤
☞ 浅表淋巴结无痛性逐渐增大 ☞ 常累及脾、骨髓、外周血、口咽环
和胃肠道 ☞ 2/3患者为临床Ⅲ-Ⅳ期 ☞ 5年生存率72%
FL形态学
肿瘤细胞 中心细胞，中心母细胞
组织结构 滤泡+/-弥漫性区域
1
2
3a
3b
FL免疫表型
CD10+, bcl-6+, bcl-2+, CD23+/-, CD43-,CyclinD1-, CD5CD20+, CD79a+,
淋巴瘤类型和预后相关 的病理特点
123
淋巴瘤的正确诊断和分型
是 临床治疗和预后判断的重要
依据
现代淋巴瘤分类重大变革
►每种类型淋巴瘤是一个独立病种
►不同类型的淋巴瘤有其相应的诊断程序和治 疗方法
►依据形态学、免疫表型、遗传学和临床特征 定义每一种类型淋巴瘤
►病理学诊断是淋巴瘤最重要和最可靠的诊断 手段
►淋巴瘤的诊断和分型必须依据病理形态学和 免疫表型，有时还必须有遗传学和临床资料 （包括临床表现、影像学和流式细胞学资料 等）
2008年WHO淋巴瘤分类
►一、前驱肿瘤（PRECURSOR NEOPLASMS）
1、母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（BLASTIC PLASMACYTOID DENDRITIC CELL NEOPLASM）， 以前称为母细胞性NK细胞淋巴瘤。
（占GI的85%）。以下依次为肺、头颈 部、眼眶、皮肤、甲状腺和乳腺等
☞ 临床分期大多为Ⅰ或Ⅱ期 ☞ 幽门螺杆菌胃炎史或自体免疫性疾病史 ☞ 5年生存率74%
MALTL形态学
肿瘤细胞
边缘区（中心细胞样）细胞，单核细 胞样B细胞，小淋巴细胞，IB样和 CB样细胞
组织结构
滤泡的边缘区和/或滤泡间区分布 滤泡植入 淋巴上皮病变
► 2、谱系未定的急性白血病（ACUTE LEUKEMIAS OF AMBIGUOUS LINEAGE）
－急性未分化白血病（– Acute undifferentiated leukaemia ， AUL) －混合表型急性白血病，有/无重现性遗传学异常（– Mixed phenotype acute leukaemia ，MPAL) (+/- recurrent genetic abnormalities)
FL病理报告
应包括
肿瘤性滤泡的比例
滤泡为主
滤泡>75%
滤泡-弥漫混合
滤泡 25%~75%
弥漫为主性
滤泡＜25%
分级（以据肿瘤性滤泡内CB数）
1
≤5CB/HPF
2
6-15CB/HPF
3a
＞15CB/HPF，混有一些CC
3b
只有CB
如有弥漫大B细胞淋巴瘤区域，应注明比例
FL3级和有DLBCL区域的病例， 均需按DLBCL治疗
霍奇金淋巴瘤
►1、结节性淋巴细胞为主淋巴瘤 2、经典霍奇金淋巴瘤 －结节硬化型 －淋巴丰富型 －混合细胞型 －淋巴细胞消减型
5年生存率
►Group A (>70%)
MZL, MALT 型 FL ALCL
►Group C (30-49%)
DLBCL 纵隔LBCL Burkitt 和 Burkitt样L
CLL/SLL临床特点
☞ 老年人，中位年龄65岁，男∶女＝2∶1 ☞ 无症状或表现无力，自体免疫性贫血，易
感染，骨髓和周围血大多累及，可伴脾脏 肿大
☞ 5%患者进展为DLBCL（Richter综合征) ☞ 5年生存率51%
CLL/SLL形态学
肿瘤细胞
小圆形淋巴细胞，幼淋巴细胞和副免疫 母细胞
组织结构