4-刘又宁-我国临床抗感染治疗面临的困境与应对策略liu---精品资料
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IDSA/ATS Consensus Guidelines on the Management of CAP in Adults
ATS/IDSA最新颁布的CAP指南虽然仍然推荐大环 内酯类药物为既往健康患者的首选药物，但特别强 调指出，在大环内酯类药物耐药水平较高的地区， 应选择其他抗菌药物
Clinical Infectious Diseases 2009; 48:503–35
q 不同国家/地区，同一感染性疾病的致病原 组成与耐药会有很大区别
q 不能照抄国外指南来指导本国临床
§轻症CAP是否应首选大环内酯？ §肺念珠菌病是否真的非常少见？ §我国大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌与众不同的耐
药特性：产ESBLs，对喹诺酮高度耐药
Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(7):1730-1754
q 体外与体内情况不同
§组织渗透率：
• 大环内酯类、喹诺酮类、利奈唑胺等药物组织渗透
率高
• 血脑屏障
§微环境（PH值、血浆蛋白浓度等）影响病原
体形态功能、药物理化性质
§穿透细胞膜的能力
几种抗菌药物的细胞膜穿透力比较
18 克拉霉素 16 (500mg bid.)
14
12
10
8
6
阿莫西林
( 500mg tid)
First LVX-R isolate in US
4 yrs
----------------------- 24 yrs --------------
1941 1944 1947 1950 1953 1956 1959 1962 1965 1968 1971 1974 1977 1980 1983 1986 1989 1992 Year
M型耐药 10.8%
耐药表型
内在型耐药 （cMLS）
85.1%
ermB+mefA 10.1%
诱导型耐药 （iMLS）
4.1%
mefA 10.8%
基因型
ermB 79.1%
赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332//AAC，2004；（10）： 4040-4041
Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72
q 轻症患者：单纯敏感菌，宿主免疫功能正 常
q 重症患者：应尽快给予高效、广谱抗菌药 物
重症肺炎早期针对性治疗与预后的关系： 起始充分治疗显著降低死亡率
100%
75% 死 亡 率 50%
75.0%
25%
22.4%
50.0% 15.1%
接受充分治疗(n=152) 未接受充分治疗(n=8)
0% 粗死亡率
内再开始给药，若手术时间超过预防药物的 2个半衰期，术中可补充给药，但在大多数 情况下，用药不应超过24小时；选择万古霉 素或氟喹诺酮类作为预防用药应慎重。 （CID，38：1706，2004）
q 应用广谱抗生素后的预防性抗真菌 q 脏器移植后的极端情况
4、逐步升级还是重拳猛击
q 区别轻、重患者：APACH Ⅱ、CURB-65 评分等
§肺炎链球菌疫苗 §流感疫苗
遵循自然规律，维护微生态平衡
§ “改造大自然”，“人定胜天”，“人有多大胆，地有多大产”，
……
§ 微生物适应环境变化的能力：休眠，群体感知，突变，漂移…… § 微生物与人类同样是自然界正常存在的生物，人类不可能也没有必
要将其赶尽杀绝。 相反人类自己只有老老实实地与自然界其他生物（动、植物） 和谐相处才能得以生衍繁息。
地区 北京地区
301医院（07年） 协和医院 天津医科大学 广州中山大学 沈阳医科大学 福建医科大学
肺克％
24.1% 50%
91.7% 22.7%
50% 50%
大肠％
47.6% 31.8% 100% 48.4% 76.9% 83.3%
注：除特殊注明外，均为2003年数据
国内外大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化
我国回顾性调查肺念珠菌病有关结果
肺念珠菌病病例数
90
80
70
病理, 57
60
50
40
30
20
10
0
血培养, 86
无菌组织或胸腔积 液培养, 30
1998年1月至2007年12月中国10个城市16个中心诊断的肺念珠菌病共162例， 占肺真菌病的34%
我国各地区肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌 中ESBLs的产生率
外用药物 呼吸系统药物
5165例ADR病例所涉及药物种类 医药导报.2002,21:100
q 西方发达国家医院抗菌药物的使用率约为 30%，美国是20%、英国是22%。
q 我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药 学会的统计是：
§ 三级医院70%， § 二级医院80%， § 一级医院90%。
§肖永红. 中国感染控制杂志. 2009;8(4):225-227.
1/4MIC
1MIC
4MIC
8MIC
16MIC
64MIC
图12.阿米卡星杀菌曲线
12
10
8
6
4
2
0 0 0.5 1 2 4 6 8 12 24
时 间 (h)
0MIC
1/4MIC
1MIC
4Βιβλιοθήκη BaiduIC
8MIC
16MIC
64MIC
图13.哌拉西林杀菌曲线
lgcfu/ml l g c f u/ m l
用药方案还应抗菌药物考虑的 防细菌耐药变异浓度（MPC）
几种抗菌药物的杀菌曲线比较
l gc f u/ m l
12 10
8 6 4 2 0
0 0.5 1
246 时 间 （ h）
8 12 24
0MIC 8MIC
1/4MIC 16MIC
1MIC 64MIC
4MIC
图11.加替沙星杀菌曲线
12
10
8
6
4
2
0 0 0.5 1 2 4 6 8 12 24
0MIC
时间(h)
2003-2004年我国不同城市10家教学医院调查结 果
ESBLs发生率 环丙沙星耐药率
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
57% 42.3%
77% 43%
王辉, 等. 中华检验医学杂志. 2005, 28(12): 1295-1303.
我国常见抗感染治疗误区
1、抗感染药不是退热药
§ 发热原因
• 感染：细菌、真菌、支原体、病毒等 • 非感染：肿瘤、自身免疫疾病、药物热等
国家或地区
年代与频率
北京 上海 武汉 广州
1993: 3.3% 1996: 58% 1998: 62.8% 1996: 56% 1998: 56.1% 1996: 43% 1999: 53.0% 1999: 79.8%
美国、英国、加拿大 北欧、中欧、南欧
1996: 0%-1.0% 1998: 0.2%-0.14%
§ 典型病例：
• 某患者，青年男性，既往体健。因 CAP在外院
治疗，咳嗽、咳痰病状及影像学均好转，但因 持续发热而不断升级抗感染药，导致严重肺真 菌感染而转诊我院……
抗菌药物是高风险药物
抗感染药物 抗肿瘤药物 水、电平衡药物 代谢类药物 消化系统药物 生物制品
心血管系统药物 神经系统药物 维生素类药物 血液系统药物 专科用药
如何区别细菌定植与污染
§痰培养阳性但临床无下呼吸道感染征象 §针对痰培养阳性细菌治疗结果（敏感性，剂
量，疗程）
§血培养MRSE阳性 §CAP患者非发酵菌培养阳性 §多种细菌生长时怎样判定 §建立人工气道后，下呼吸道是否“正常”情
况下就有细菌定植
§定量培养：107,105,103
痰中不同种类病原微生物 培养阳性临床意义不同
归因死亡率
归因死亡定义为院内获得性肺炎为死亡的首要原因或原因之一。
Nieves Sopena, Miquel Sabrià. Chest 2005;127;213-219
5、只注重抗感染药物治疗，而忽视 患者一般状态及脏器功能的改善。
6、正确判读微生物培养阳性 与体外药敏的意义
q 区别定植与污染 q 不同病原体阳性的临床意义不同 q 体外与体内情况不同
q 部分厂家的宣传缺乏公正，容易误导年青 医师
抗感染治疗前景展望
新药开发落后于致病原耐药发展
红霉素 发现
第一例红霉素 耐药报导
1st Penicillin Patient Treated
-------- 15 yrs ---------
第一例青霉素 耐药报导
Cipro FDA Approved (Bayer)
血
清 或
MPC
组
织
药
MSW
物
浓
度
MIC
用药后时间
8、医疗领域外的抗感染药 滥用情况严重
q 农牧业 q 化装品
抗生素在食用动物中使用的目的
q 治疗预防 由细菌感染引起的疾病。 由于食用动物肠道细菌感染常见， 故喹诺酮类广泛应用
q 饲料添加剂 促进食用动物的生长， 即通过调节其肠道寄生菌，提高饲 料的利用率
q 与致病原特性有关： • 耐药性：敏感，多耐药，泛耐药，全耐药等 • 组织破坏力：军团菌，MRSA，铜绿假单胞菌，真菌等较强
q 与药物特性有关：PK/PD特性，时间/浓度依 赖，PAE……
抗菌药物依据PK/PD分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
各国批准使用喹诺酮种类情况
国家 中国 日本
喹诺酮种类
恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培 氟沙星、洛美沙星
恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星
欧共体 美国
恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星 二氟沙星、沙拉沙星
9、继续教育的客观性和科学性
q 厂商赞助的继续教育为广大医务工作者提 供了宝贵的学习机会
2、给药途径： 静脉输液比口服有效？
q 据国家发改委有关人士透露 ，2009年中国人均 输液8瓶，远远高于国际上2.5-3.3的水平
q 静脉给药的利弊 q 肠道功能正常时，生物利用度高的药物应尽量口
服，比如喹诺酮类、利奈唑胺等药物
3、盲目过度预防用药
q 无菌手术
§预防用抗生素方案：应在手术切开前1小时
4
2 0
血清 肺组织
血清 肺组织
红霉素 (500mg tid..)
头孢呋辛 (500mg QD)
血清 肺组织 血清 肺组织
7、抗感染药的疗程与用药间隔时间
q 通常情况，AECOPD：3-5天，CAP：7-10天，简单尿 路感染3-6天（Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001535）。
cMLS M M M M
ermB(89.2%) Zhao T, Liu Y. AAC， 2004; 48(10):4040
mefE
mefE mefE
Alxander project， 42th ICAAC, 2002, 9.27,San Diego
mefE
我国肺炎链球菌对大环内酯耐药表型和基因型
N=148
我国临床抗感染治疗面临的困 境与应对策略
感染性疾病与其他疾病的根本区别
应重视致病原、 宿主、药物三者 间辩证关系:
q 致病原种类、数量、 毒力
q 宿主一般状态、合并 疾病、免疫功能
q 药物剂量、疗程、体 外活性、PK/PD、毒 副作用
对抗—耐药
不良反应
发挥—药效
药物代谢
致病
免疫抵抗
致病原的地区差异
§肺炎链球菌 §非典型致病原 §曲菌、隐球菌 §原虫 §嗜麦芽窄食假单胞菌 §念珠菌 §上呼吸道常见定植菌
除痰外其他部位标本分离到同样致病原
§血行播散性肺炎（金葡菌，念珠菌） §无菌浆膜腔积液与痰分离到同种致病原 §尿、便、痰分离到同一种细菌或真菌 §上消化道定植菌与痰菌一致的意义
体外药敏的意义
谢 谢！
§一种新药要筛选数千种化合物，
耗时十年时间，花费数亿美金。
§上市后可因毒副作用而退市。
§抗感染药疗程有限，不象高血压
、糖尿病等，一旦诊断常需终生 投用。
分级管理是无奈之举
我国将制定《医疗机构抗菌药物管理 办法》，对抗生素进行分级分类管理，把 抗生素分成限制类、非限制类和特殊管理 类三大类。
疫苗、免疫增强剂的合理使用
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B
主要参数 AUC0-24/MIC
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
主要参数 T>MIC和AUC/MIC
阿奇霉素大环内酯类、 碳青霉烯类、糖肽类、
唑类抗真菌药
主要参数 AUC/MIC
ATS/IDSA 2001年颁布的CAP指南推荐: 大环内酯类药物阿奇霉素或克拉霉素应作 为既往健康患者的首选药物
我国肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率： 远高于欧美国家
国 家 大环内酯耐药率 主要耐药表型 主要耐药基因
数据来源
中国 德国 意大利 英国 美国
75.5% 7.7% 35.9% 11.5% 28.8%
ATS/IDSA最新颁布的CAP指南虽然仍然推荐大环 内酯类药物为既往健康患者的首选药物，但特别强 调指出，在大环内酯类药物耐药水平较高的地区， 应选择其他抗菌药物
Clinical Infectious Diseases 2009; 48:503–35
q 不同国家/地区，同一感染性疾病的致病原 组成与耐药会有很大区别
q 不能照抄国外指南来指导本国临床
§轻症CAP是否应首选大环内酯？ §肺念珠菌病是否真的非常少见？ §我国大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌与众不同的耐
药特性：产ESBLs，对喹诺酮高度耐药
Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(7):1730-1754
q 体外与体内情况不同
§组织渗透率：
• 大环内酯类、喹诺酮类、利奈唑胺等药物组织渗透
率高
• 血脑屏障
§微环境（PH值、血浆蛋白浓度等）影响病原
体形态功能、药物理化性质
§穿透细胞膜的能力
几种抗菌药物的细胞膜穿透力比较
18 克拉霉素 16 (500mg bid.)
14
12
10
8
6
阿莫西林
( 500mg tid)
First LVX-R isolate in US
4 yrs
----------------------- 24 yrs --------------
1941 1944 1947 1950 1953 1956 1959 1962 1965 1968 1971 1974 1977 1980 1983 1986 1989 1992 Year
M型耐药 10.8%
耐药表型
内在型耐药 （cMLS）
85.1%
ermB+mefA 10.1%
诱导型耐药 （iMLS）
4.1%
mefA 10.8%
基因型
ermB 79.1%
赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332//AAC，2004；（10）： 4040-4041
Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72
q 轻症患者：单纯敏感菌，宿主免疫功能正 常
q 重症患者：应尽快给予高效、广谱抗菌药 物
重症肺炎早期针对性治疗与预后的关系： 起始充分治疗显著降低死亡率
100%
75% 死 亡 率 50%
75.0%
25%
22.4%
50.0% 15.1%
接受充分治疗(n=152) 未接受充分治疗(n=8)
0% 粗死亡率
内再开始给药，若手术时间超过预防药物的 2个半衰期，术中可补充给药，但在大多数 情况下，用药不应超过24小时；选择万古霉 素或氟喹诺酮类作为预防用药应慎重。 （CID，38：1706，2004）
q 应用广谱抗生素后的预防性抗真菌 q 脏器移植后的极端情况
4、逐步升级还是重拳猛击
q 区别轻、重患者：APACH Ⅱ、CURB-65 评分等
§肺炎链球菌疫苗 §流感疫苗
遵循自然规律，维护微生态平衡
§ “改造大自然”，“人定胜天”，“人有多大胆，地有多大产”，
……
§ 微生物适应环境变化的能力：休眠，群体感知，突变，漂移…… § 微生物与人类同样是自然界正常存在的生物，人类不可能也没有必
要将其赶尽杀绝。 相反人类自己只有老老实实地与自然界其他生物（动、植物） 和谐相处才能得以生衍繁息。
地区 北京地区
301医院（07年） 协和医院 天津医科大学 广州中山大学 沈阳医科大学 福建医科大学
肺克％
24.1% 50%
91.7% 22.7%
50% 50%
大肠％
47.6% 31.8% 100% 48.4% 76.9% 83.3%
注：除特殊注明外，均为2003年数据
国内外大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化
我国回顾性调查肺念珠菌病有关结果
肺念珠菌病病例数
90
80
70
病理, 57
60
50
40
30
20
10
0
血培养, 86
无菌组织或胸腔积 液培养, 30
1998年1月至2007年12月中国10个城市16个中心诊断的肺念珠菌病共162例， 占肺真菌病的34%
我国各地区肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌 中ESBLs的产生率
外用药物 呼吸系统药物
5165例ADR病例所涉及药物种类 医药导报.2002,21:100
q 西方发达国家医院抗菌药物的使用率约为 30%，美国是20%、英国是22%。
q 我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药 学会的统计是：
§ 三级医院70%， § 二级医院80%， § 一级医院90%。
§肖永红. 中国感染控制杂志. 2009;8(4):225-227.
1/4MIC
1MIC
4MIC
8MIC
16MIC
64MIC
图12.阿米卡星杀菌曲线
12
10
8
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0 0 0.5 1 2 4 6 8 12 24
时 间 (h)
0MIC
1/4MIC
1MIC
4Βιβλιοθήκη BaiduIC
8MIC
16MIC
64MIC
图13.哌拉西林杀菌曲线
lgcfu/ml l g c f u/ m l
用药方案还应抗菌药物考虑的 防细菌耐药变异浓度（MPC）
几种抗菌药物的杀菌曲线比较
l gc f u/ m l
12 10
8 6 4 2 0
0 0.5 1
246 时 间 （ h）
8 12 24
0MIC 8MIC
1/4MIC 16MIC
1MIC 64MIC
4MIC
图11.加替沙星杀菌曲线
12
10
8
6
4
2
0 0 0.5 1 2 4 6 8 12 24
0MIC
时间(h)
2003-2004年我国不同城市10家教学医院调查结 果
ESBLs发生率 环丙沙星耐药率
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
57% 42.3%
77% 43%
王辉, 等. 中华检验医学杂志. 2005, 28(12): 1295-1303.
我国常见抗感染治疗误区
1、抗感染药不是退热药
§ 发热原因
• 感染：细菌、真菌、支原体、病毒等 • 非感染：肿瘤、自身免疫疾病、药物热等
国家或地区
年代与频率
北京 上海 武汉 广州
1993: 3.3% 1996: 58% 1998: 62.8% 1996: 56% 1998: 56.1% 1996: 43% 1999: 53.0% 1999: 79.8%
美国、英国、加拿大 北欧、中欧、南欧
1996: 0%-1.0% 1998: 0.2%-0.14%
§ 典型病例：
• 某患者，青年男性，既往体健。因 CAP在外院
治疗，咳嗽、咳痰病状及影像学均好转，但因 持续发热而不断升级抗感染药，导致严重肺真 菌感染而转诊我院……
抗菌药物是高风险药物
抗感染药物 抗肿瘤药物 水、电平衡药物 代谢类药物 消化系统药物 生物制品
心血管系统药物 神经系统药物 维生素类药物 血液系统药物 专科用药
如何区别细菌定植与污染
§痰培养阳性但临床无下呼吸道感染征象 §针对痰培养阳性细菌治疗结果（敏感性，剂
量，疗程）
§血培养MRSE阳性 §CAP患者非发酵菌培养阳性 §多种细菌生长时怎样判定 §建立人工气道后，下呼吸道是否“正常”情
况下就有细菌定植
§定量培养：107,105,103
痰中不同种类病原微生物 培养阳性临床意义不同
归因死亡率
归因死亡定义为院内获得性肺炎为死亡的首要原因或原因之一。
Nieves Sopena, Miquel Sabrià. Chest 2005;127;213-219
5、只注重抗感染药物治疗，而忽视 患者一般状态及脏器功能的改善。
6、正确判读微生物培养阳性 与体外药敏的意义
q 区别定植与污染 q 不同病原体阳性的临床意义不同 q 体外与体内情况不同
q 部分厂家的宣传缺乏公正，容易误导年青 医师
抗感染治疗前景展望
新药开发落后于致病原耐药发展
红霉素 发现
第一例红霉素 耐药报导
1st Penicillin Patient Treated
-------- 15 yrs ---------
第一例青霉素 耐药报导
Cipro FDA Approved (Bayer)
血
清 或
MPC
组
织
药
MSW
物
浓
度
MIC
用药后时间
8、医疗领域外的抗感染药 滥用情况严重
q 农牧业 q 化装品
抗生素在食用动物中使用的目的
q 治疗预防 由细菌感染引起的疾病。 由于食用动物肠道细菌感染常见， 故喹诺酮类广泛应用
q 饲料添加剂 促进食用动物的生长， 即通过调节其肠道寄生菌，提高饲 料的利用率
q 与致病原特性有关： • 耐药性：敏感，多耐药，泛耐药，全耐药等 • 组织破坏力：军团菌，MRSA，铜绿假单胞菌，真菌等较强
q 与药物特性有关：PK/PD特性，时间/浓度依 赖，PAE……
抗菌药物依据PK/PD分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
各国批准使用喹诺酮种类情况
国家 中国 日本
喹诺酮种类
恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培 氟沙星、洛美沙星
恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星
欧共体 美国
恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星 二氟沙星、沙拉沙星
9、继续教育的客观性和科学性
q 厂商赞助的继续教育为广大医务工作者提 供了宝贵的学习机会
2、给药途径： 静脉输液比口服有效？
q 据国家发改委有关人士透露 ，2009年中国人均 输液8瓶，远远高于国际上2.5-3.3的水平
q 静脉给药的利弊 q 肠道功能正常时，生物利用度高的药物应尽量口
服，比如喹诺酮类、利奈唑胺等药物
3、盲目过度预防用药
q 无菌手术
§预防用抗生素方案：应在手术切开前1小时
4
2 0
血清 肺组织
血清 肺组织
红霉素 (500mg tid..)
头孢呋辛 (500mg QD)
血清 肺组织 血清 肺组织
7、抗感染药的疗程与用药间隔时间
q 通常情况，AECOPD：3-5天，CAP：7-10天，简单尿 路感染3-6天（Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001535）。
cMLS M M M M
ermB(89.2%) Zhao T, Liu Y. AAC， 2004; 48(10):4040
mefE
mefE mefE
Alxander project， 42th ICAAC, 2002, 9.27,San Diego
mefE
我国肺炎链球菌对大环内酯耐药表型和基因型
N=148
我国临床抗感染治疗面临的困 境与应对策略
感染性疾病与其他疾病的根本区别
应重视致病原、 宿主、药物三者 间辩证关系:
q 致病原种类、数量、 毒力
q 宿主一般状态、合并 疾病、免疫功能
q 药物剂量、疗程、体 外活性、PK/PD、毒 副作用
对抗—耐药
不良反应
发挥—药效
药物代谢
致病
免疫抵抗
致病原的地区差异
§肺炎链球菌 §非典型致病原 §曲菌、隐球菌 §原虫 §嗜麦芽窄食假单胞菌 §念珠菌 §上呼吸道常见定植菌
除痰外其他部位标本分离到同样致病原
§血行播散性肺炎（金葡菌，念珠菌） §无菌浆膜腔积液与痰分离到同种致病原 §尿、便、痰分离到同一种细菌或真菌 §上消化道定植菌与痰菌一致的意义
体外药敏的意义
谢 谢！
§一种新药要筛选数千种化合物，
耗时十年时间，花费数亿美金。
§上市后可因毒副作用而退市。
§抗感染药疗程有限，不象高血压
、糖尿病等，一旦诊断常需终生 投用。
分级管理是无奈之举
我国将制定《医疗机构抗菌药物管理 办法》，对抗生素进行分级分类管理，把 抗生素分成限制类、非限制类和特殊管理 类三大类。
疫苗、免疫增强剂的合理使用
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B
主要参数 AUC0-24/MIC
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
主要参数 T>MIC和AUC/MIC
阿奇霉素大环内酯类、 碳青霉烯类、糖肽类、
唑类抗真菌药
主要参数 AUC/MIC
ATS/IDSA 2001年颁布的CAP指南推荐: 大环内酯类药物阿奇霉素或克拉霉素应作 为既往健康患者的首选药物
我国肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率： 远高于欧美国家
国 家 大环内酯耐药率 主要耐药表型 主要耐药基因
数据来源
中国 德国 意大利 英国 美国
75.5% 7.7% 35.9% 11.5% 28.8%