常用药物的理化配伍禁忌
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常用药物的理化配伍禁忌
1、溶剂性质变化引起不溶:某些药物因难溶于水,制剂中含有有机溶剂,配液时必须特别注意,否则药物因溶解度改变析出沉淀。例如:
⑴尼莫地平难溶于水,其注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇,因此应缓慢加入充足的输液中,且室温不能太低,与乙醇不相溶的药物不能配伍,配好后应仔细检查有无沉淀析出。氢化可的松在水中溶解度小,其注射液的溶剂为乙醇-水等容混合液,也必须在稀释时加以注意。
⑵氯霉素注射剂为乙醇-甘油溶液稀释,需用足量溶剂(每支用100ml以上),并充分混匀,以防止氯霉素析出。
2、溶剂选择不当而引起不溶。例如:
⑴红霉素乳糖酸盐,可溶于水,在0.9%氯化钠溶液中相当稳定,但在0.9%氯化钠液中溶解不良,如果用0.9%氯化钠直接溶解药物,则可生成胶状物而不溶。如果将粉针溶于注射用水中,再加入至氯化钠液中,则可顺利溶解。
⑵阿奇霉素的粉针配制,要用适量注射用水充分溶解后,配制成100mg/ml的溶液,再加入250ml或500ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,最终配制成1-2mg/ml的静脉滴注液。
⑶有的注射用粉针在配制时需要用特殊的溶剂溶解,例如凯西来配制时应用所附的专用溶剂溶解(5%的碳酸氢钠)后再加入到输液中。
⑷立止血也需要用配备的溶剂溶解,溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随变丢弃,或擅自用其他溶剂替代。
3、盐析。例如:
⑴氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等喹诺酮类药物,是一种大分子化合物,遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀,因而禁与含氯离子的溶液配伍。
⑵甘露醇注射液为过饱和溶液,应单独滴注,如加入电解质如氯化钾、地塞米松,甘露醇被除数盐析,产生结晶。
4、酸碱度改变而引起药物破坏、沉淀或变色。每种输液都有规
定的PH值范围,对所加入的药物的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,其PH值依次为3.2-5.5,3.5-5.5,4.5-7.0。例如:
⑴葡萄糖注射液在生产中为提高澄明度合格率和热压灭菌时的
稳定性都加入了一定的盐酸,葡萄糖注射液的PH3.2-5.5。青霉素水溶液稳定的PH值为6.0-6.5,用葡萄糖注射液配伍青霉素可加速青霉素的B-内酰胺环开环水解而使效价降低。
⑵青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质,在葡萄糖液中稳定外,其余药物不耐酸,在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。氨苄西林、阿莫西林等在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物,增加过敏反应,宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。
⑶头孢类的B-内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍,但实验也证明头孢类与溶媒的配伍禁忌与0.9%氯化钠>5%葡萄糖>10%葡萄糖。
⑷奥美拉唑为弱碱性药物,在酸性环境下不稳定,易分解变色,仅能与0.9%氯化钠或5%的葡萄糖注射液液配伍,且在0.9%
的氯化钠溶液中较5%葡萄糖稳定。配制应注意0.9%氯化钠及
5%的葡萄糖的量应为100ml,若用500ml及250ml配制易发生变色,其原因不明确,有可能为奥美拉唑对光不稳定。
⑸三磷酸腺苷二钠注射液在PH值8-11时稳定,遇酸性物质则会产生沉淀,维生素B6为水溶性盐酸吡多辛,其PH值为3-4,两药混合后可能会因酸碱反应产生沉淀,影响滴注。
5、药物之间的氧化还原反应。有些药物本身是氧化剂,能和另外一些具有还原性的药物一起作用,发生氧化还原反应使药物化学结构改变。维生素K类为一种弱氧化剂,若与还原剂维生素C 配伍,则结构可被还原,从而失去止血作用。
6、钙离子的沉淀反应。钙离子与磷酸盐、碳酸盐配伍可生成钙沉淀,钙离子除常用钙盐外,还存在于林格溶液、乳酸钠林格液、肝素钙等药物中。磷酸盐存在于地塞米松、克林霉素磷酸酯、三磷酸腺苷、二磷酸果糖及磷酸氢二钠、磷酸二氢钠(作为药液中的缓冲成分)等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。例如:
⑴头孢他啶、头孢孟多注射剂中含有碳酸钠,与氯化钙、葡萄糖酸钙不能配伍,否则会生成沉淀。
⑵头孢哌酮、舒巴坦与林格液配伍时,必须先用灭菌注射用水溶
解后再缓缓加入至林格液中,否则会产生乳白色沉淀。头孢哌酮钠母核头孢烯4位上有羧酸钠,遇钙离子而产生头孢烯4-羧酸钙析出白色沉淀,与林格注射液、乳酸钠林格注射液等含钙注射液配伍虽可采用二步稀释法,但稍有不慎即可生成沉淀,建议不用。
⑶头孢曲松不稳定与钙离子生成头孢曲松钙沉淀,因而不易与葡萄糖酸钙、林格液、乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,易单独使用。
⑷木糖醇注射液是近年国内生产的一种新型输液制剂,能补充热量,改善糖代谢,产热量与葡萄糖相仿,适用糖尿患者。资料表明木糖醇注射液pH范围较广,可与青霉素、苯唑西林、哌拉西林、头孢拉啶、头孢咪诺、头孢他啶、阿米卡星、阿奇霉素、硝酸甘油、硝普钠、三磷酸胞苷二钠、利血平、肝素钠、雷尼替丁、氨溴索、法莫替丁、环磷腺苷、阿魏酸钠、葛根素、丁咯地尔、川芎嗪、生脉、鱼腥草等多种药物配伍使用,但与头孢噻肟、头孢曲松、氧氟沙星、脑蛋白水解物配伍时有颜色改变。木糖酸注射液作为是一种安全、物理化学性质稳定的输液制剂,可作为多种注射液的输液载体应用于临床。
⑸果糖注射液属于新一代不依赖胰岛素的高能量营养输液,非常
适用于糖尿病人。资料表明果糖注射液与哌拉西林钠、头孢氨苄+舒巴坦、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、磷霉素钠、盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、硫酸奈替米星、阿昔洛韦、加替沙星、盐酸左氧氟沙星、洛贝林、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、盐酸利多卡因、维生素C、维生素B6、三磷腺苷二钠、辅酶A、西咪替丁、盐酸法莫替丁、肝利欣、硝酸甘油、单硝酸异山梨醇酯、硝普钠、肝素钠、氯化钾、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠等多种药物配伍,推测其配伍禁忌类似于葡萄糖注射液。
7、中西药注射剂配伍问题。临床上中西药配伍治疗日益增多,
但中西药配伍仍无章可循,配伍不当时有发生。中药注射剂成分复杂,容易受pH等因素影响,而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀,甚至可能与其它成分发生化学反应,使药效降低。例如:
⑴双黄连注射剂与丁胺卡那、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、妥布霉素配伍会有沉淀生成,与复方葡萄糖配伍会使含量降低,与维生素C配伍会发生化学变化,与青霉素配伍会增加青霉素过敏危险。
⑵丹参注射液与维生素C注射液配伍后颜色加深、药效降低、增多输液反应;与维生素B6、洛美沙星配伍会生成沉淀;与川芎嗪配伍会出现白色浑浊;与培氟沙星、氧氟沙星配伍会生成淡黄