妇科恶性肿瘤的预防与手术治疗新进展

• 科学家分析了10000多名卵巢癌妇女患者和13000多名 健康妇女参试 者的DNA样本。结果发现，5个遗传基因 变体与卵巢癌风险息息相关。这5个基因变体分别位于 第2、3、8、17和19号染色体。其中4个基因变体在重 症卵 巢癌(最常见最具攻击性的卵巢癌)妇女患者身上更 为常见。
• 影响卵巢癌风险的19 号染色体的一个区域以及19号染 色体同一区域的基因变体，也会使本来就携带17号染色 体上BRCA1缺陷基因的妇女患者的乳腺癌风险大增。 早期研究发 现，BRCA1 和BRCA2基因突变会大大增 加乳腺癌和卵巢癌风险。
对持续HPV33感染有效性达47%
WHO立场文件（2009 .4）
我国现状
• 中科院肿瘤医院合作进行“中国女性初始性行为年龄的 调查及中国女性，医务工作者，政府工作人员对HPV及 预防性HPV疫苗的认知度调查”科研项目
• 中国妇女子宫颈腺癌HPV型别分布：以医院为基础的多 中心研究（七个大区，七家肿瘤医院收集650例ADC病 例，由DDL参与诊断）
放射后小的复发灶 • Ⅲ型：Mergs 术式：Ⅰb 、 Ⅱa • Ⅳ型：宫颈癌扩大根治术 ： 前部中心复发癌 • Ⅴ型：超根治：（前、后）半盆切除 中心复发癌累
• HPV阳性的35岁妇女，应在细胞学阳性或HPV 持续阳性一年后，再行阴道镜检查
子宫内膜癌的预防
• 早诊早治的预防：绝经后阴道流血、围绝经期月经紊乱； B超随诊子宫内膜厚度（5㎜为阈值，其阴性预测值为 96%，阳性预测值87%，敏感性100%）
• 发病学预防：雌、孕激素联合应用在临床上用于预防子 宫内膜增生和内膜癌变已成策略；选择性雌激素受体调 节剂预防围绝经妇女子宫内膜癌处于研究阶段。
• 宫颈癌高危HPV13种： 16，18，31，33，35， 39，45，51，52，56， 58，59，66
疫苗的有效性
• CIN2以上的病变主要是由于感染HPV16及18 引起
• 26—16岁妇女接种Gardasil及Cervarix疫苗， 均能提供90%以上的有效性
• 可有交叉保护作用 • Gardasil（4价）： • 对持续HPV31有效达50% • Cervarix（2价）： • 对预防持续HPV31/45能够达75%的有效性，
• 英国《自然・遗传学》杂志 9月19日
手术治疗趋势
个体化 人性化 微创化
保留生理功能 保留生育功能 器官及功能重建
1974年 MD Anderson 肿瘤中心的Piver Rutledge 将宫颈癌手术分为五类：
• Ⅰ型：筋膜外全子宫切除 原位癌到早期浸润癌 • Ⅱ型：扩大全子宫切除Wertheim 变式：微浸润
宫颈癌成为目前唯一病因学明确的恶性肿瘤
宫颈癌预防医学研究的三个突破性进展
• ⑵ 薄层液基细胞学 HPV DNA检测新技术 • 第二代杂交捕获试验（Hybrid Capture HC） • 显著提高识别宫颈癌的高度病变的敏感度 • 98%的早期病人可通过合理筛查方法查出
• ⑶ HPV 预防性疫苗 默沙东的四价疫苗Gardasil （HPV6，11，16，18） 于2006年6月9日，获FDA批准上市；葛兰素的二价疫 苗Cervarix （HPV6，11）于07年9月24日获欧盟批 准上市。 宫颈癌的一级预防成为可能
• 为疫苗在中国内地使用给政府提供依据 • Gardasil（4价）及Cervarix（2价）疫苗正在三期临
床试验中
• 只有持续存在的高危HPV感染才会致癌
• ICC是常见感染的一个小概率结局
• HPV感染2/3的可自行快速清除，尤其35岁以 下HPV(＋)但TCT(－)可观察，无需处理
• HPV-DNA检测不能代替细胞学检测
胞肿瘤的治疗可达到根治性的疗效 • 卵巢上皮癌患者的5年生存率并无明显提高 —
三个“70%”
子宫颈癌的预防
宫颈癌预防医学研究的三个突破性进展
(1) HPV被证实是引起宫颈癌的重要病因学因素 100%的宫颈鳞癌和超过70%的宫颈腺癌HPV相关 2004年国际癌症研究署IARC一致声明:
HPV感染是CIN及宫颈癌发生的必要因素， 没有高危 HPV持续感染的妇女几乎没有患宫颈癌的危险
2009年诺贝尔医学生理学奖
• 德国科学家Harald zur hausen,1936年出生， 36岁成为德国埃朗根-纽伦堡大学病毒学教授， 即开始研究HPV，经过十多年的研究，发现 HPV某些亚型为宫颈癌的病原体。
• 小分子双链环状DNA
• 电镜下，20面体对称球 形，￠45-55nm
• 118种型别，与生殖器感 染的54种
Hale Waihona Puke Baidu• 病因学预防：子宫内膜癌癌“三联征” ：肥胖、高血 压、糖尿病。
胰岛素拮抗病—病因学预防的可能
•
卵巢癌的预防
• 血清CA125联合阴道超声检查( TVS)已经被广 泛应用于所有大规模的卵巢癌筛查研究中
• 口服避孕药的保护作用 • 重视对以下高危妇女提供筛查：1）.BRCA1和
BRCA2突变的携带者；2）.乳腺癌/卵巢癌家族 中的成员；3）.或者只有乳腺癌家族史，但是 乳腺癌发病早的妇女。 • 卵巢癌血清蛋白表达谱的建立与差异表达蛋白 诊断模型的研究也是近几年的研究热点
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妇科恶性肿瘤的预防及手术治疗新进展
L/O/G/O
三大妇科恶性肿瘤
1
宫颈癌
2
子宫内膜癌
3
卵巢癌
宫颈癌
发病率在我国女性生殖道恶性肿瘤中居第一位 每年全球宫颈癌新发病人51万，我国每年有新发病例
13.15万，占世界子宫颈癌新发病例总数的1/3。 全球每年死亡28.8万，我国约5万人 平均发病年龄由20年前的54岁提前到45岁 30岁以下明显增加 鳞·腺癌之比由10:1到4:1， 发病地区由贫困山区蔓延至经济发达地区及沿海
子宫内膜癌
• 内膜癌每年新发病人为 18.9万
• 每年死亡为4.5万
• 我国发病居第二位
• 美国一年新发病例36000 例，6000例死亡
卵巢癌
• 卵巢癌每年新发病人为19.2万，基本上和内膜 癌的新发病例数差不多的，
• 但死亡人数却高达13万。 • 是死亡率最高的妇科恶性肿瘤 • PVB/PEB化疗方案的应用，使卵巢恶性生殖细