抗辐射损伤药物的研究现状_丁桂荣

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r 催 乳素 ( h R L )也 具有 良好 的防辐射 效果 其机理 可 P 汉 辐 能是促 进造血 再生 或是增 加造 血系细 寸 射 的耐受 圳 性【
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”
一
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一种称 为 5 雄 幽烯 二 醇( 简称 5 A E D )的 类 固醇 药物 引起 了 人们 的关注 5 A E D 能够 明显 提 , 2 ] 高全身 辐照 小 鼠和 称猴 的存活 率1 2 促进 辐照 后
, 一 , ,
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) 十一 五 军 队科技 攻 关课题 (仪心 伪 8 资 助 : 9 1 第 一作者 丁桂荣 女 1 7 年 5 月 出生 2 0 电离 和非 电 离 辐射 生 物 学效应 研究 副教授 收稿 日期 : 初稿 2 ( 7 0 1 修 回 2 0 7 l压 1 ) X 3 9 0
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和 I 3 外 L
一
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是 一 种 具有 多种 功 能的 细 胞 因 子 可 协 同 I 3 L
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L 或 I 礴 发挥 对造 血细胞 增 殖 的 支持 作用 据 报道 rh L I 1 对琳 猴 的 急 性 放 射病 具有 明显 的 治疗 作用 接 受 治疗 的动物 不但 巨 核 系 造血恢 复加 快 粒 系和 ] 8 红 系 造血 的恢 复 也较 对 照 组 好l
目前
,
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造 血 功 能 恢复 以 及 造 血 生 长 因 子 的 表 达
一
一
、
给予 5 A E D 后 能够增 加辐 照 动物外周血 中粒细 胞 单 ] 3 核细 胞 N K 细 胞和 血 小板 的数 目12 最 新的研 究
,
、 、
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辐 射防护剂 琉 基 化合物
5 0
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中 圈分 类 号
9 C巧 1 9
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抗 辐射损伤药物 是指 在生 物体 电离 辐射作 用前
或作用 早 期 应用 能减轻 辐射 损 伤 的 一类 化 合 物(或 药物 )总称 随着 辐射技 术应 用 领 域 的扩 大 尤 其是 核 电站 辐 射 加工工 艺等 的 出现 核辐射 事故 的 发 生呈 现 增 加趋 势 同时 造 成 了 严重 的 环境 放射 性污 染 人 员伤 亡 和 经济 损失 为 了预 防和 减 轻核 辐射 事故对 人体 健康 的危 害 研究 辐射 损伤 防治手 段 积极 寻找有 效抗 辐射损伤 药物 已成 为一个 迫切 需要 解决 的问题 本 文 就抗 辐 射损 伤药 物在核 辐射 事故 中的应 用及 其研 究现 状 作 一综 述
可 以 减轻 电离 辐 射 对 小 鼠 的致 死效 应
] 5 量 依赖性 l
。
陆续 合成 了 多种半 胧胺 但毒性 较大 有 效作用 时 间 较短 为 了降 延 长作 用 时 间 化学 家们 对半胧 胺进 行 了
。
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h I 3 )对 L
.
与1
1
不同
一
,
并且具有 剂 单 独应 用重 组 人 白介素
32 )
( 四 军 医大 学军 事 预 防 系 放 射 医 学教研 室 第
摘要
关 钮词
对 氨琉基类 辐 射防 护 剂
、
细胞 因 子
, ,
、
激素
、
中草药 等
6
。
类抗 辐 射损伤药物 的 特 性
,
抗辐 射效 果
、
作用
机理 以 及常 见 毒副作用进行 了综述 辐 射损伤
R8 8 1 .
,
并 对 其 研究 前 景 作 了展望
。
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物
2
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细 胞因 子
近 年来
,
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人们 利用 基 因 重 组 技 术 已 经 制 备 出 了
一
。
包 括 粒细胞 巨 噬 细胞 集 落 刺 激 因 子 ( M G
一
C sD
、
粒
G 细 胞集 落刺激 因 子(
一
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。
、
白细 胞 介 素( )等 在 内 L I
l
氮琉 基类辐 射防 护 剂
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一
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统 改造人 工合 成的一种 新 的衍生 物 ) w R 2 7 2 1 茜 草 盐 酸胧胺 和炔雌 醇等 5 种辐射 防护 药对放射 损 8 伤和 放 烧 复 合伤 防 治 的协 同 作 用 表 明 E 8 3 和 1 w R 2 7 2 与 其 它 辐 射 防护 药相 比 具有 较 理 想 的辐 8 射防护作 用 且 E 8 3 还 有一定 的治疗作 用 两 者 理配 伍可发 挥协同治疗作 用t 8 合 6 l 对 比观察 E 8 3 d 炔 雌醇 炔雌 三 醇 雌三 醇对照 射小 鼠 3 0 存 活率 影 响 的研究发 现 E 8 3 效价 最 高 能显 著提 高受照 8 ’1 7 3 o d 存活 射小 鼠 喇 除 了报道 比较 多 的雌 激素外 研 究表 明 单 独 给予胸 腺激 素或胸 腺激素与其他 抗辐 射药物联 合应 用 也具有 抗辐 射作 用 其 机理 可 能与 胸腺激 素减轻 ] 骨髓 和 中枢神 经系 统辐 照后 的 损伤有关 1 8 胸腺 素 a 原 还具 有免疫 调 节 活性 能促进 放射 损伤后 免疫 ’ ] 功 能 的恢 复与重 建 【9 此外 研究还 发现 重组人
化
,
在 临床上 广 泛运用 于 中性 粒细 胞减少 症
, 。
研究
-
表 明 G 毛 S F 与支 持疗 法联合 可 明显 提 高受致 死剂 ] 9 h t 照 射犬 的存 活 率 l 国内 罗 庆 良等亦 报 道 r G
,
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、
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御 丫射 线不 均匀
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且 能口 服
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预 防效 果较
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引起 的淋 巴 细胞 百 分 数 的降 低 以 及
,
和 T H 细胞
的 降 低 证 实 以 上两 种 造血 生 长 因 子不 仅 对粒 系 造
好 缺点是 无论 口 服或 注 射给 药副作 用 均 较大 随 后 国外 学者 又 合 成 了 一 系 列 氨基 上 取代 半 胧胺 的 1 氨 磷酸醋 衍生 物 其 中以 w R 2 7 2 ( 磷 汀 )为代 表 氨磷汀 的抗 辐射 作用 明 显 高于 半 胧 胺和 A E T 是 目 前 公认 的 防护效 果最 好 的 化合 物 其缺 点是 氨磷 汀 发挥疗 效 时所需 剂量 接近 于 出 现毒 性 的 剂量 在对 氨磷 汀 进行 深人 研究 时 发 现 氨磷 汀不仅 能保 护受 致 死剂量 照 射 的小 鼠 它 还 是第 一 个有选 择性 的广 谱细胞保 护剂 对化疗 药 物及 放射 治疗产 生 的 细胞
, 。
长 因子
,
激素 ( 已烷 雌 酚 已 烯 雌酚等 ) 在动 物实 验 中都 如 显示 一定程 度 的辐射 防护作用 而且辐 照前后 给药 都有 效果 注射雌 二醇 雌三 醇等 能提高小 鼠受 照后 的存 活 率 延 缓放射病症状 的 出现 时 间 减轻 症状 的严 重程度 对骨 髓有 核细胞 造血 干细胞 和 祖 细胞都有 明显 的辐射 防护作 用 并 能促进 它们 的 e r f i 恢复 尼 尔 雌醇洲 l st o )是雌 三醇 长效制 剂 口 服 吸 收后贮存于 脂 肪组织 在 体 内代谢为 乙炔 雌三 醇 和 雌 三醇 发挥作 用 是作用 很弱 的雌激 素 据报道 尼 尔雌醇对 照 射 导 致 的 造血 系统损 伤有 明显 的 保 护 ] ( 作 用 1 5 郭朝华 等 比 较研究 了 E 8 3 8 由炔 雌醇经 系
。
的 多种 造血细 胞 生 长 因 子
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氨 琉基 类化 合物 是 研 究历史 较 长且效 果较 好 的 ”] 一 类 辐射 防护 剂 国外 学者 【 3 在 氨 琉基类 辐射 防护 剂方 面 做 了 大量 研究工 作 衍 生物 低毒性
,
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L I 1 是第 1 个 被证 明具 有 辐射 防护作 用 的细胞 因子 早 在 19 8 年 就有 学者 发 现预 先 腹腔 注射 1 1 6
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肿 毒 性具 有广泛 的 细胞保 护作 用 ( 瘤 组 织 除外 ) 目 ] 4 l 已在 临床 放 射 治疗 病 人 中得到 应 用 然而 前 氨磷 汀 迄 今 为止 尚未 找 到一 种 十分 理 想 的抗 辐 射化合物用 于 人体 需要 继续 寻 找 新化 学 结构 的 抗 辐射损 伤药
,
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人 外 周 血 淋 巴 细 胞 损 伤 无 辐 射 防护 作 能 明 显 抑 制照 射
T
用 而
,
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L I 3 与 G M C S F 联A E T )就是 半 胧胺 的琉 基 被眯 基 取 代 的衍生 物 防护作 用 时间较 半胧 胺长
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A h i i ( 而 n o e t yl s o th
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照 射 的狗 的骨髓有核细 胞及 骨盈 c F 心 M 增 殖 加 U 速外 周血 白细胞 网织 红细 胞 和血 小板 数 的恢 复 ) 缩 短 中性粒 细胞 和 血小 板最 低值 的持续 时间1 0
。
SCF (
干细 胞 因 子 )可 作 用 于 多 系 的造 血 细胞 生
,
、 、
其本身 不刺 激集落 的生 成 但与其他 生长 G M 毛S F G 毛 SF E P o 等 因子 ( 隋 较好 的协同作 用 能促进 多 系造血祖 细胞 的增 殖与分化 S C F 对 肥大 细胞 的发 育 和生 存也 有重要 作 用 目前认为 S C F 的辐 射 防护效应 与其抑制细 胞凋 亡和 促 进细胞 周期 进 程 有关 SC F 抗 辐射 效应 中的另 一重 要 因素可 能 l’ 是肥 大细胞 的参与[ 1 PF礴 即 血小 板第 4 因子 照 射前 PF4 腹腔 注射 能够增 加 照 射小 鼠的生 存率 增加 骨髓细 胞 内 D N A 的含 量及 骨健单 个核 细胞数 提 高 C F G M 的形成 U 能力 降低造血 细胞 的增殖 指数 增加 照 射 小 鼠的 脾体 比 和胸体 比 [ ] 2 l 造血 生 长 因子在 急性放射病 临床上 的首 次应 用 ’ 7 9 7 是在 1 8 年 在 巴 西 3 C s 辐射 事故 8 例急 性放射 病 病人 中应用 了重 组 的人 粒 细胞 巨 噬 细胞 集 落刺 激 因子 ( 毛 M 曰C SD 8 例病人 除一例无 明显反 应 h r 9 9 外 其 他病人 的白细胞 数均有升高 在 1 8 年 的萨 3 例急 性放 射病病 人在 治疗中 尔 瓦 多辐 射事故 中 h 应 用 了 r G M 毛 S F 亦 收到 提升 白细胞 的效果 在 我 国 19 2 年武 汉辐 射事故 和 山西 忻州 辐射事故 1 9 9 9 年河 南 , 2 . 4 6 辐射事 故所 致 的急 性放 射病病 人 的治疗 中也应 用 了 G M C SF 或 G 一S F 有 的病人 还 用 了 EPO 重 组 的 人 粒 细胞 集 落 刺 激 因 子 ’ G ￡ sD 用 于 1 h t ( 6 9 l年吉林 、 核辐射 事故 中全 身 . 受 照 2 g G 的病人 例 19 8 年 哈尔滨 叱 。 核辐 y
, 一 , ,
血 系 统辐射损 伤具 有 防 护 作用 而且对 淋 巴 系 统 的 J 6 损 伤 也 有一 定 的防护作 用 I 研 究还 发 现 除 I l L
。 , 一
,
也 具有 辐 射 防护作 用 但 I 6 对 L 不 同组 织细胞 辐 射保 护作 用 不 同 可 能与 机体细胞 J 7 中 I 6 受 体 的 数 量 亲 和 力 等存 在 差 异 有 关 I L
第2 卷 第6 期 5 2( 7 年 1 月 2 ) X
辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 村 导
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抗辐射损 伤药物 的研究 现 状
丁桂荣
郭 国祯
1 西安 7 0
,
,
,
1
年 于第 四 军 医大 学 获博 士 学位
,
现 为 第 四 军 医 大 学硕 士 研 究 生 导师
,
从事
,
一
一
,
一
辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报
G
第2 卷 5
、
毛S F 和 G M 毛S F 均为 小分 子造血 生 长 因子
。
,
可刺 激早 期具 有 多 向潜能 的 造 血 祖 细胞 增 殖 和 分