PPI质子泵抑制剂全解 共69页

药物相互作用
相互作用主要表现
1.细胞色素P450酶系统 奥美拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4
代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、 茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等 药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉 霉素合用时，它们的血药浓度会上升。
药物相互作用
相互作用主要表现 兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关
姚明辉教授
• 现任复旦大学上海医学院药理学系主任、 国家食品药品监督管理局药品审评专家、 国家医学考试中心命审题专家、中国药理 学会理事、中国药理学会生殖药理专业委 员会副主任、神经药理和心血管药理专业 委员会委员、上海市药学会常务理事、药 理专业委员会主任、上海市药理学会常务 理事、上海市教学专业委员会主任及多种 专业杂志编委等职
大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素 特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、 部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲 基戊二酰辅酶
药物相互作用
相互作用主要表现
兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关 H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕
药 阿司咪唑、西沙必利
药物相互作用
相互作用主要表现 2.改变体液pH
因PPI能显著升高胃内pH，有些药 物的吸收可能会有所改变，如酮康 唑和伊曲康唑的吸收会下降,地高辛 水平升高。长期用奥美拉唑—— VitB12吸收减少。
1.临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细 胞均有更好的抑酸效果
2.抑酸作用起效快； 3.昼夜均可维持较高的抑酸水平； 4.疗效确切，个体差异小； 5.与其他药物之间无相互影响。
质子泵抑制剂（PPI）共性
1.化学结构相似 2.为目前临床最常用的抗酸药(H2受体
阻断药) 3.为目前临床最有效的治疗与酸相关
性疾病药物 4.作用机制相似
按化学结构分类的相似性
目前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)主要可 分为两大类： 1.苯丙咪唑替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉唑、 兰索拉唑、泮托拉唑等 ，它们抑制H+,K+-ATP 酶活性是不可逆的 ，只有当新的质子泵生成 并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以 恢复。
MECHANISM OF ACTION OF PPIs
PPIs
Parietal Cell
H+
Protonation
H+/K+ ATPase Canaliculus pH <4
Activation
Inhibition
Active sulfenamide
Adapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019;35:277-305.
RABEPRAZOLE
A PROTON PUMP INHIBITOR
• “ P A R I E T “ in China and Europe from Parietal Cell
• “ A C I P H E X “ in The USA from Acid pH Elimination
雷贝拉唑基本特性
临床适应证相似
1. 促进胃、十二指肠溃疡愈合 2. 治疗胃-食道反流病 (GERD) 3. 幽门螺杆菌 3. 卓－艾综合征(Zollinger-
Ellison syndrome)
ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS THE SAME ?
第一代PPIs局限性
• 药代动力学有明显个体差异 • 受给药时间和进餐的影响 • 起效较慢 • 不能持久抑制胃酸 • 明显的药物相互作用
概述
THE DISEASES OF ACID
• PEPTIC ULCER DISEASE • GASTRO-ESOPHAGEAL
REFLUX DISEASE (G E R D) • HELICOBACTER PYLORI • ZOLLINGER-ELLISSON
THE PARIETAL CELL
Figure Physiological and pharmacological regulation of gastric secretions: the basis for therapy of peptic ulcer disease.
Acetylcholine cAMP
Parietal Cell
+ +
Histamine
+ +
ECL cell Ca++
Gastrin
K+
ATPase
H+ Lumen
Site of Action (proton pump)
Adapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019;35:277-305.
药物相互作用
相互作用主要表现 3.毒性增加
PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药) 长期用奥美拉唑——高胃泌素血
症（＞500ng/L）
新一代PPIs特性
新一代PPIs基本特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprazole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole)
从药理学看所有的PPI都一 样吗？
姚明辉 复旦大学上海医学院药理学系主任
概述
THE IMPORTANCE OF ACID
• FOOD DIGESTION • BACTERIA CONTROL • ENZYME ACTIVATION • B12 ABSORPTION
THE PARIETAL CELL
按化学结构分类的相似性
因此，尽管PPI的血浆半衰期短， 其药效作用时间却较长。作用时 间取决于新生质子泵再生的速度。
按化学结构分类的相似性
2.咪唑吡啶替代物(即K+拮抗型)如 SCH28080，通过与K竞争而抑H+,K+-ATP 酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗 效短暂。我们通常所指PPI均为苯丙咪唑 替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。
作用机制相似
1. 弱碱性药物。 2. 前体药物(prodrugs),需在
体内激Baidu Nhomakorabea。
作用机制相似
弱碱性PPIs
聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）
亚磺酰胺或次磺酸
813半胱氨酸残 基上的巯基
H+，K+-ATP酶（ α亚基）
共价二硫键
使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌
MECHANISM OF ACTION OF PPIs