肿瘤炎性微环境与胃癌的相关性

肿瘤炎性微环境与胃癌的相关性

发表时间：2015-06-16T14:33:48.320Z 来源：《医师在线》2014年第12期(下)供稿作者：李孔兵张成武*

[导读] 胃癌是一种严重威胁全球人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，死亡率仍较高。

李孔兵张成武*

（青海大学附属医院胃肠外科810001；* 通讯作者，主任医师）

【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）12-0177-01

胃癌是一种严重威胁全球人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，死亡率仍较高。在我国，胃癌的发病率仍较高，每年新确诊病例约1万，死亡人数超过70 万[1]。1863年Vichow首次把癌症和炎性反应联系在一起，近年来胃癌与慢性炎症的关系越来越受到人们的高度重视，一些炎症参数可以作为预测癌症患者预后的良好指标[2]。研究慢性炎症在胃癌的发生、发展中的作用，对胃癌的预防和诊治具有指导意义。炎性反应可通过白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞- 淋巴细胞比值等反应出来。白细胞在癌症的进展中发挥了重要作用[3]。肿瘤微环境首次由Lord提出，是肿瘤细胞生存和发展的病理性生态环境。由肿瘤细胞、成纤维细胞、炎性细胞、免疫细胞、微血管、淋巴细胞等组成[4]，当组织处于低氧环境、PH 值发生改变、产生免疫抑制时，都会引起肿瘤炎性微环境的改变，从而影响肿瘤细胞的生存，肿瘤细胞与其赖以生存的环境相辅相成，相互影响。炎症在胃癌的发生、发展过程中的作用受到一些学者的亲睐。

1 慢性炎症和恶性肿瘤

1.1 肿瘤炎性环境中的免疫应答恶性肿瘤的进展过程及其复杂，感染和长期慢性炎症可以促进恶性肿瘤的转移和复发[5]，肿瘤炎性环境中的IL-1、IL-6、TNF-α 等细胞因子具有两面性,对肿瘤细胞既有杀伤作用，亦可以促进肿瘤细胞的增生和转移，使肿瘤细胞逃逸自然免疫应答[6]。

IL-1、IL-6、TNF-α 等炎性因子能够促进肿瘤的进展，介导机体的免疫应答。

巨噬细胞作为肿瘤微环境的重要组成部分，能够分泌多种炎症介质，从而产生免疫应答。研究表明，巨噬细胞能够影响肿瘤的进展。大量研究表明，肿瘤微环中巨噬细胞越多，预后越差[7]。新生血管在恶性肿瘤的生长过程中发挥了巨大作用。巨噬细胞所分泌的一些细胞产物形成的微环境为肿瘤的生存创造了适宜的条件，巨噬细胞参与机体的免疫应答，在免疫反应中也能够通过特异性免疫反应抑制肿瘤细胞。Nakayama等[8]研究发现浸润性巨噬细胞对肿瘤有抑制作用。巨噬细胞在肿瘤的免疫应答过程中可以促进树突状细胞的分化，在肿瘤特异性反应和启动中有着关键作用的树突状细胞具有抗原呈递作用，肿瘤细胞产生的大量抑制性细胞因子将会抑制树突状细胞成熟与活化。由淋巴器官生成的效应性淋巴细胞和调节性淋巴细胞之间的动态平衡与机体的免疫应答密切相关，在机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞杀伤作用中发挥了重要效应。有学者认为机体的抗肿瘤反应具有淋巴细胞依赖性。肿瘤部位淋巴细胞浸润增多提示预后较好[9]。肿瘤患者外周血中中性粒细胞和淋巴细胞的动态平衡与疾病的进展密切相关[10]。

1.2 慢性炎症和肿瘤的发展、转移中性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等炎性细胞维持了炎症的持续状态，存在于肿瘤发生、发展、转移的整个过程中。在机体的肿瘤部位及肿瘤内广泛分布有淋巴管，慢性炎症能够促进淋巴管的生成，进而促进肿瘤的发生和进展。肿瘤的转移程度既依存于肿瘤本身的分化程度，病理类型，也与肿瘤微环境密切相关，肿瘤炎性环境在肿瘤的浸润、发生、发展、转移中发挥了重要作用[11]。从肿瘤形成到肿瘤进展过程较为繁杂，炎症能够进一步加快肿瘤的进展[12-14]。目前大量的流行病学调查发现很多癌症的发生是源于慢性炎症刺激，长期的慢性炎症是病原微生物致肿瘤发生的关键因素[15]。

2 炎症与胃癌

研究表明幽门螺杆菌感染、慢性炎症和宿主因素的共同作用为癌变创造了适宜的环境[16]。绝大多数胃癌患者幽门螺旋杆菌呈阳性，进而促进炎性反应，长期慢性炎症使胃正常组织受到破坏，在一定程度上进一步促进了胃癌的进展。临床中幽门螺杆菌能够有效的调控细胞的生长和分化相关，从而引发相关炎症的发生，并且加重胃黏膜的损伤，从而引发癌变。抑制幽门螺杆菌感染可以有效降低胃癌的发病率。

胃癌的发生、发展受环境因素、遗传因素等多种因素的调节。慢性炎性反应能诱导细胞增殖促进胃癌的发展．并通过提高血管生成和组织浸润促进癌症扩散。中性粒细胞与淋巴细胞处于动态平衡，一旦这种平衡被破坏，机体就会出现病理状态，胃癌患者的NLR升高。中性粒细胞与淋巴细胞比值与胃癌的进展有密切相关。HideakiS等人在研究胃癌患者术前NLR与5 年生存率关系时发现NLR可以作为预测胃癌患者预后的独立因素。

参考文献

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