呼吸系统疾病动物模型ppt课件

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（三） 病菌滴鼻法
1. 病菌滴鼻的方法
造模菌液
造模方法
造模时间
流感病毒液，1：320； 小鼠乙醚麻醉后，将菌液 或者流感杆菌液， (0.03ml/只)滴鼻，每天1次
7×108个/ml
连续3-6天后，支气管 上皮轻度坏死，连续35 天后，典型慢支症状
4种细菌混合液
3%戊巴比妥麻醉大鼠，将混 连续6周后可出现轻度 合菌液(0.1ml/只)滴鼻，每周 慢支症状 1次
含香烟烟雾的空气
将豚鼠置于21L容器中制烟，每天烟 连续28-35天后轻度， 熏2次，每次10分钟，每周烟熏6天。 42天后可出现重度 同时，置于7-8℃环境中，每次1小时，慢性支气管炎症状 隔天1次。45天后改为每周2次。
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2. 吸入烟雾法的特点
1)随着吸入烟雾时间延长，气管炎病变逐渐加重，至第7周 形成慢性支气管炎典型改变。 2)气管炎症细胞特点：初期以巨噬细胞为主，随后以淋巴细 胞为主，中性粒细胞仅在接触烟雾的早期短时间内升高。
体等。
4)气候因素：寒冷 5)过敏反应 6)呼吸道局部防御及免疫功能降低 7)自主神经功能失调
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二、慢性支气管炎造模方法
（一） 吸入单一有毒气体法
1. 吸入毒气方法
造模有毒气体
造模方法
造模时间
总观察时间
含2%SO2的空气
含0.001-.004mg/L Cl2的空气 含氨气的空气
每天1次，每次吸 气10秒
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3. 病菌滴鼻法的优、缺点和应用
优点：
1) 由于采用病原菌摸拟临床感染状况，故更接近临 床实际情况
2)由于呼吸道感染病源菌众多，故采用最合适的病 菌滴鼻，对探讨不同病源菌导致慢性支气管炎的发病机 制有很的应用价值。
缺点： 1) 致病菌混合的制备有一定难度 2) 不同致病菌引起的慢性支气管炎有较大差异 2) 可能导致研究人员的感染
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3. 吸入烟雾法的优、缺点和应用
优点：
1)此法简单易行，合并出现其它疾病情况少。
2)此法起病较缓，可以反映慢性支气管炎早期炎症 形成的系列过程。
缺点：
烟雾吸入(烟熏)法需要较长时间，考验耐心。
应用：
特别适用于研究慢性支气管炎发生发展过程中需要
探讨不同阶段的病理变化及相应的炎症细胞的浸润、炎
性标志物的变化。
第六章 呼吸系统疾病动物模型
中南大学湘雅基础医学院 病理生理学系 邓恭华
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第一节 慢性支气管炎动物模型
一、慢性支气管炎概述
1. 慢性支气管炎的定义： 慢性支气管炎(chronic bronchitis)：指由感染或非
感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性 非特异性炎性反应。
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2. 慢性支气管炎的特点：
能改变的，吸入SO2法最好。
缺点： 1)此法需要每天检测SO2浓度，所需设备和操作复杂，
耗时费力。 2) SO2为有害气体，吸入后动物发生严重气道内病
变，常导致动物死亡。
应用：最常用的慢性支气管炎动物模型
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（二） 吸入烟雾法
1. 吸入烟雾方法
造模有毒气体
造模方法
造模时间
含混合烟雾的空气 将大鼠置于27m2的烟室内制烟，每 连续44天 天制烟1次，每周6次。
1) 发病以老年人居多。 2) 咳痰或伴有喘息反复发作，每次持续3个月以上，连续2 年以上的慢性病理过程。 3) 严重时可并发肺气肿或肺心病。 4) 初期症状较轻，常在冬季发病，春季转暖后症状缓解。
晚期病性加重，季节性表现不明显，可常年存在。
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3. 慢性支气管炎的病因： 1)吸烟：长期烟民 2)感染：各种病原菌 3)理化因素：刺激性烟雾、毒气、粉尘、二氧化硫气
3)支气管腔内粘液阻塞，气管上皮坏死，杯状细胞和气管 平滑肌增生，肺泡腔扩大，部分肺泡融合成肺大泡。
此法还可观察到：气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体) 及功能改变。
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3. 吸入SO2法的优、缺点和应用
优点： 1)此法稳定可靠，成功率高，为最常用的慢性支气
管炎模型； 2)需要观察气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体)及功
寒冷环境及8种细菌混 合液
将豚鼠置于7-8℃环境中，每 次1小时，隔天1次。45天后 改为每周2次。
同时， 8种细菌混合液 (0.2ml/只)滴鼻。
150天后可出现慢性支 气管炎症状
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2. 病菌滴鼻法的特点
1)更接近于临床实际情况 2)感染2天后小鼠出现毛松、咳嗽、食欲缺乏等 3)感染3-6天后出现气管上皮轻度坏死，杯状细胞数目 初期下降， 约10天后逐渐升高 4)感染35天后出现典型的慢性支气管炎症状 5)感染50天后逐渐恢复正常
每天1次，每次吸 气25-30分钟
第天8次，每次吸 气2-3分钟，每次 间隔15-20分钟
连续14-18天为轻度，连 续27为重度
连续35天后可出现慢性 支气管炎症状
连续32天后可出现慢性 支气管炎症状
97天 50天 100天ຫໍສະໝຸດ Baidu
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2. 吸入SO2法的特点
1)小鼠出现刺激性咳嗽，体重不增，少数死亡。 2)支气管病理改变：早期为急性炎症，12天后出现淋巴 细胞、浆细胞浸润，继而支气管周围结缔组织增生，27 天后显示为重度慢性支气管炎。
此法由于要做全麻手术和气管插管，比较麻烦，对大鼠 损伤也大。
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2. 气管内滴注内毒素法的特点
1)用毒素代替致病菌，克服了致病菌混合液难制备的问题 2)气管滴注脂多糖(LPS)约21天后，小鼠出现倦怠、毛发失 泽、进食和饮水均减少 3)支气管病理改变：气管、支气管上皮脱落，杯状细胞及粘 液腺细胞增生，慢性炎症细胞浸润，平滑肌细胞增生肥大， 管壁增厚 4)支气管腔内充满粘液及大量中性粒细胞
应用：主要适用于探讨慢性支气管炎病因（不同致病菌）、
诱因，以及要求模拟临床实际情况的实验研究
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（四） 气管内滴注内毒素法
1. 气管内滴注内毒素的方法
1）将大鼠用1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉； 2）仰卧位固定，拉出舌体，暴露声门，快速将套管穿 过声门，插入气管； 3）将内毒素（浓度200μg/ 200μl）注入气管； 4）大鼠饲养3－4周后，逐渐出现慢性支气管炎表现。
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3.气管内滴注内毒素法的优、缺点和应用
优点：
1) 克服了致病菌混合液难制备的问题 2) 避免了导致研究人员感染病菌的风险 3) 不需要象SO2吸入法那样，天天测SO2浓度
缺点：
1) 当滴注LPS过量时，可能会导致内毒素血症，引 起急性肺损伤。这与复制慢性支气管炎疾病模型思路相 冲突