益生菌及其制剂的应用及研究进展(带答案)
益生菌临床应用的研究进展
益生菌临床应用的研究进展施昕琦;杨飏【摘要】益生菌作为人体肠道正常菌群重要组成部分,对维持肠道菌群平衡起重要作用.近年来的研究发现,越来越多的疾病与肠道菌群失调相关,调节肠道菌群平衡对许多疾病的治疗有重要意义,益生菌也随之在胃肠道疾病、肥胖与代谢紊乱相关疾病、抑郁症的防治等许多方面得到应用.益生菌在肾结石和肿瘤的预防与治疗方面的应用前景也引起国内外学者的高度重视,有可能为我们攻克癌症难题提供新思路.与此同时,应用益生菌可能带来的毒副作用也应该引起临床工作者的重视.%Probiotics are important parts of human intestinal normal flora,which play an important role in maintaining the balance of intestinal flora.In recent years,the study found that more and more diseases had associated with intestinal dysbacteriosis,so improving the balance of intestinal flora has great significance in the treatment of many diseases,then probiotics are subsequently widely used in many aspects,such as the gastrointestinal disease,obesity and metabolic disorders related disease and depression.Scholars at home and abroad also attach great importance to their preventive and therapeutic effects on nephrolithiasis and tumor.The application of probiotics may have side effects at the same time,which should be paid attention by clinical staff.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(000)003【总页数】4页(P349-352)【关键词】益生菌;临床应用;胃肠道疾病;代谢紊乱;抑郁症;肾结石;肿瘤【作者】施昕琦;杨飏【作者单位】中国医科大学,沈阳 110122;中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004【正文语种】中文益生菌广泛存在于自然界中，人类在生产生活中对益生菌的应用可以追溯到古代。
益生菌在保健食品中的应用研究进展
益生菌在保健食品中的应用研究进展随着人们健康意识的不断提高，保健食品在市场上的需求日益增长。
其中，益生菌作为一种对人体有益的微生物，在保健食品领域的应用受到了广泛关注。
益生菌具有调节肠道菌群平衡、增强免疫力、改善消化功能等多种生理功能，为维护人体健康发挥着重要作用。
本文将对益生菌在保健食品中的应用研究进展进行详细阐述。
一、益生菌的种类及特性益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，主要包括双歧杆菌、乳酸菌、嗜酸乳杆菌等。
这些益生菌具有以下特性：1、耐酸性：能够在胃酸环境中存活，顺利到达肠道发挥作用。
2、黏附性：可以黏附在肠道黏膜表面，形成生物屏障，阻止有害菌的侵入。
3、产酸能力：产生乳酸等有机酸，降低肠道 pH 值，抑制有害菌的生长。
二、益生菌在保健食品中的作用机制1、调节肠道菌群平衡肠道菌群是一个复杂的微生态系统，益生菌的摄入可以增加有益菌的数量，抑制有害菌的繁殖，从而维持肠道菌群的平衡。
例如，双歧杆菌可以产生短链脂肪酸，为肠道细胞提供能量，促进肠道蠕动，改善便秘等问题。
2、增强免疫力益生菌能够刺激免疫系统，促进免疫细胞的增殖和活性，提高机体的抵抗力。
它们通过与肠道黏膜免疫系统相互作用，诱导免疫耐受和免疫调节，减少过敏反应和炎症的发生。
3、改善消化功能益生菌可以分泌多种消化酶，帮助分解食物中的蛋白质、脂肪和碳水化合物，促进营养物质的吸收。
同时，它们还可以缓解乳糖不耐受症状，提高乳糖的消化能力。
三、益生菌在保健食品中的应用形式1、益生菌制剂常见的有胶囊、片剂、粉末等剂型。
这些制剂通常含有一种或多种益生菌菌株，经过特殊的加工工艺，保证益生菌的活性和稳定性。
2、发酵乳制品如酸奶、奶酪等，通过发酵过程将益生菌引入产品中。
这类食品不仅口感良好，而且富含蛋白质、钙等营养成分，是人们补充益生菌的常见选择。
3、饮料包括益生菌饮料、果蔬汁等，将益生菌与其他成分混合调配而成，方便消费者饮用。
四、影响益生菌在保健食品中效果的因素1、菌株的选择不同的益生菌菌株具有不同的功能和特性，因此在选择菌株时需要根据产品的目标功效和适用人群进行精准筛选。
益生菌与益生协同剂联合应用的研究进展
Ｋｅ ｏ ｄ ：ｐ ｏ ｉｔ ｓ ； ｒｂ ｏ ｉｓ ； ｏ ｐ ｒ ｔｄ ａ ｔ ｎ ｙ Ｗ ｒ ｓ ｒｂ ｏ ｉ ｃ ｐ ｉｔ ｅ ｃ ｃ ｏ ｅａ ｅ ｃ ｏ ｉ
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ｌ 益 生茵的作 用
态制剂 。 本 每年益生素用量在 １０ 日 ００吨以上。 １１ 生 物夺氧作 用 ． 在我国。 动物 微 生态 制 剂 的研究 起 源 于 ２ 纪 ０世 正常动物肠道内是一个厌氧的环境 ， 这样能 保持 肠道 ７ 年代末 ８ 年代初 ， 年代 以后进人产业化研 保 证肠道 内的优 势菌群厌 氧菌 的生 长 ， ０ Ｏ ９ ｏ 制、 开发 及 大规 模 生产 期 。 目前 ， 生态 制 剂 已 微 生态平 衡 。当在某种致 病 因素的刺 激下 ， 微 肠道 使 需 被公认为有希望取代抗生素的饲料添加剂 ， 是发 内氧气 增 多 ， 厌 氧 菌 的生长 受 到抑 制 ， 氧 的 病原菌大 量繁殖 ， 导致微 生态平 衡失 调 。当益生 展 绿色 养殖 业 的 重要 保 证 。我 国 目前批 准 的菌 种有 ｌ ２种 ： 干酪乳 酸菌 、 物乳 杆菌 、 植 粪链 球 菌 、 菌进 入肠 道后 ， 生长 繁殖 过 程 中 ， 在 消耗 肠道 内 屎链 杆 菌 、 酸片球 菌 、 草芽孢 杆菌 、 乳 枯 纳豆芽 孢 的氧， 造成厌氧的环境 ， 有助于厌氧菌的生长， 使 杆菌、 嗜酸乳杆菌、 乳链球菌、 啤酒酵母、 产朊假 些需氧的病原菌不能生长 ， 从而使失调的菌群 丝酵母、 沼泽 红假单 孢菌 等， 直接饲 喂动 物 恢复到正常的状态， 可 以达到治疗疾病和促进生长
益生菌的应用及发展现状
参考内容
益生菌：揭秘应用现状与未来前 景
随着人们对健康的度不断提高，益生菌作为一种有益微生物，在维护人体健 康方面发挥着越来越重要的作用。本次演示将深入探讨益生菌的应用现状以及未 来可能的发展前景。
益生菌简介
益生菌是一种生活在人体肠道内的微生物，通过对肠道菌群的调节，起到维 护肠道健康、提高免疫力等多种作用。在临床上，益生菌已被广泛应用于预防和 治疗多种疾病，如腹泻、过敏、炎症等。
益生菌应用现状
益生菌的应用已经渗透到多个领域。在食品行业，含益生菌的饮料、酸奶等 产品成为消费者日常喜爱的选择。在医疗领域，益生菌作为一种辅助治疗手段， 对于某些疾病具有独特的疗效。然而，益生菌的应用也存在一些问题，如菌种不 匹配、剂量不确定等，导致效果因人而异。
益生菌发展前景
随着科研技术的不断进步，益生菌的研究和应用将进入一个全新的阶段。未 来，益生菌可能会在以下方面发挥更重要的作用：
益生菌的应用及发展现状
目录
01 益生菌的应用
03 结论
02 益生菌的发展现状 04 参考内容
益生菌是一种对宿主（人体）有益的微生物，通过调节肠道菌群、维护免疫 系统和改善营养吸收等方面发挥重要作用。在近年来，益生菌的应用已经广泛涉 及到多个领域，并在临床实践中得到了广泛应用。本次演示将详细介绍益生菌的 应用及发展现状。
近年来，益生菌产品的市场规模呈现出快速增长趋势。据统计，全球益生菌 市场规模已经超过500亿美元，预计到2025年将达到800亿美元。而在中国，益生 菌市场的增长速度也非常快，尤其是在酸奶、乳酸菌饮料等食品领域。
2、益生菌行业的发展现状及面 临的挑战
虽然益生菌行业的发展迅速，但也面临着一些挑战。首先，益生菌的菌种选 择和剂量要求需要更加科学和规范。其次，益生菌的稳定性和保质期也需要进一 步提高。此外，对于益生菌的作用机制和临床应用效果也需要更多的研究和证据 支持。
益生菌及其研究最新进展
益生菌及其研究最新进展
近年来，随着人们对健康营养的日益关注，有益生菌的研究也受到了大量关注。
益生菌具有多种功能：有助于抗病毒，抗菌，抗真菌的能力，可以防止胃肠道发生疾病，增强机体免疫力，改善肠道菌群，促进肠道营养吸收，防止腹泻，改善口腔健康，抑制细菌膜，促进机体新陈代谢，调节内分泌，减少肥胖等等。
现在，有益生菌的种类越来越多，如乳酸菌，双歧杆菌，放线菌，芽孢杆菌，益生芽孢杆菌，伤寒菌，链球菌，枯草芽孢杆菌，发酵乳酸菌，蘑菇芽孢杆菌，梨形杆菌，等等。
不同种类的有益生菌对人体的作用也不同，乳酸菌可以增加抵抗力，双歧杆菌可以促进消化，放线菌可以降低血脂，芽孢杆菌可以增加血液循环，伤寒菌可以预防伤寒等。
最近，研究者们着重研究了有益生菌的抗肿瘤作用，例如研究发现，乳酸菌可以通过影响免疫细胞来帮助抑制肿瘤的生长，而双歧杆菌可以增强机体的免疫力，改善免疫系统的功能，从而有助于抗肿瘤。
益生菌在水产养殖中的研究进展
益生菌在水产养殖中的研究进展一、益生菌的种类益生菌是一类有益的生物菌群，包括乳酸菌、酵母菌、乙酸菌等多个种类。
其中，乳酸菌是应用最广泛的一类益生菌，常见的种类有乳酸杆菌、嗜酸乳杆菌等。
而在水产养殖中的应用，主要以嗜盐乳酸菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、弧菌等为主。
二、益生菌的作用机理1.增强免疫力益生菌可以通过激活鱼体内的免疫细胞，提高免疫力。
同时，益生菌还可以产生一些抗菌物质来抵御病原微生物的侵袭。
研究表明，应用益生菌可以有效地保护鱼类免受疾病的侵害。
2.促进消化吸收3.降低水质污染益生菌可以在肠道内消化鱼类未被吸收的营养物质，减少它们被排泄到水体中的数量，从而降低水质污染的程度。
研究表明，应用益生菌可以减少养殖过程中的水质浑浊度和氨氮排放量。
三、益生菌的应用方法1.直接添加将益生菌制剂直接添加到饲料中，让鱼类通过食物摄入益生菌。
这种方法简单易行，但对于饲料的要求较高。
2.水中添加将益生菌制剂添加到水中，让鱼类通过吸收水中的益生菌来获得益生效果。
这种方法适用范围广，但需要控制添加量，避免造成水体污染。
3.喷洒处理通过喷洒益生菌制剂来处理饲料和养殖场周边环境，以增加益生菌的数量。
这种方法适用于养殖场环境整治和疾病预防。
1.开发新的益生菌制剂，以满足不同养殖场对益生菌的需求。
2.深入研究益生菌的作用机理，以优化应用方法和提高效果。
3.探索益生菌在水产养殖中的综合应用，与其他技术手段相结合，提高养殖效益。
4.加强益生菌质量的监管和管理，确保益生菌制剂的安全和有效性。
综上所述，益生菌在水产养殖中的应用是一个值得期待的发展趋势，我们有理由相信，在未来的发展中，益生菌将会发挥越来越重要的作用，为水产养殖带来更高的产量和质量。
益生菌对肠道健康的功效及其作用机制的研究进展
益生菌对肠道健康的功效及其作用机制的研究进展孙冶;李新鸣;王蔺;孙福玉;金海燕;肖纯凌【摘要】益生菌是指定植于宿主肠道或生殖系统内,能够改善宿主菌群平衡,产生确切健康功效,发挥有益作用的活性微生物,具有改善肠道微生态菌群平衡、促进有益菌生长、抑制病原菌生长、增强免疫力等作用.目前,我国肠道疾病发病率的趋势正逐年上升,益生菌治疗肠道疾病具有广阔的前景.本文对益生菌和肠道疾病之间的关系及相关机制进行了综述.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2018(020)004【总页数】4页(P347-349,360)【关键词】益生菌;肠道疾病;消化系统;免疫系统【作者】孙冶;李新鸣;王蔺;孙福玉;金海燕;肖纯凌【作者单位】沈阳医学院基础医学院病原生物学教研室,辽宁沈阳 110034;辽宁省环境污染与微生态重点实验室;沈阳医学院基础医学院病原生物学教研室,辽宁沈阳110034;辽宁省环境污染与微生态重点实验室;基础医学院临床医学专业2015级17班;基础医学院临床医学专业2015级17班;基础医学院临床医学专业2015级17班;沈阳医学院基础医学院病原生物学教研室,辽宁沈阳 110034;辽宁省环境污染与微生态重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R378.992益生菌（probiotics）是指定植于宿主肠道或生殖系统内，直接作为食品添加剂服用能够改善宿主菌群平衡，产生确切健康功效从而提高宿主健康水平，对机体产生有益影响的活性微生物［1］。
本文针对益生菌和肠道疾病之间的关系，分别从益生菌对肠道免疫调节、增强肠道屏障、竞争性黏附于黏膜等方面进行综述，为今后益生菌制剂的研究和开发提供参考。
1 益生菌的分类及安全性美国食品药品监督管理局（FDA）公布的益生菌菌种约有42种，而我国农业部第105号公告公布了可用于添加饲料级的益生菌菌种有12种［2］。
目前国际上批准通过的可以作为益生菌并应用于人体的主要菌株有：枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、嗜热链球菌、丁酸杆菌、脆弱拟杆菌、大肠杆菌等［3］。
益生菌在食品制造中的应用研究
益生菌在食品制造中的应用研究随着人们对健康的关注度逐渐增加，食品制造业也在不断寻求更健康的食品生产技术。
其中，益生菌作为一种重要的生物技术，逐渐被应用于食品制造中。
本文将探讨益生菌在食品制造中的应用研究，从不同角度分析其潜在价值以及面临的挑战。
一. 益生菌与人体健康的关系益生菌是指一类有益于人体健康的活菌，能够在肠道内定植并产生益处。
维持肠道菌群平衡对于人体健康至关重要，而益生菌就是一种帮助维持肠道平衡的重要因素。
它们通过抑制有害菌的生长、促进营养物质吸收以及增强免疫力等方式，发挥着重要作用。
因此，将益生菌应用于食品制造，可以为人们提供更健康的食品选择。
二. 益生菌在乳制品中的应用乳制品是食品中的重要组成部分，在其中加入益生菌有助于改善肠道菌群平衡。
常见的例子就是含有乳酸菌的酸奶产品。
乳酸菌作为一类益生菌，具有促进肠道蠕动、增强免疫力以及降低胆固醇的作用。
因此，酸奶等乳制品成为了人们日常摄入的重要营养来源。
此外，还有一些乳制品制造商利用益生菌特性，研发了更多种类的功能性乳制品，如益生菌饮料和益生菌冰激凌等。
三. 益生菌在面点制造中的应用面食作为中国人日常生活中的重要食物，其制造过程中也可以加入益生菌，提高其营养价值。
益生菌面点制品主要是通过在发酵过程中加入益生菌，使得面团更容易消化、吸收，并提高维生素的含量。
此外，益生菌还可以改善面点的口感和延长其保质期。
通过在面点制造中加入益生菌，不仅可以提高面点的营养价值，还能满足人们对健康食品的需求。
四. 益生菌制剂的开发与应用除了直接在食品制造中加入益生菌外，科学家还通过研发益生菌制剂来满足人们日常的营养需求。
益生菌制剂主要是将益生菌培养、提取，制成粉剂、片剂或胶囊等形式，方便人们随时随地摄入。
这些益生菌制剂可以被市场广泛接受，因为其具有便携性和长时间保存的特点。
例如，很多人会选择在服用抗生素后摄入益生菌制剂，以帮助修复肠道菌群失衡。
然而，益生菌在食品制造中的应用也面临一些挑战。
工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展
综㊀㊀述㊀基金项目:国家自然科学基金青年项目(Ｎｏ.８２００３２９３)ꎻ江苏省自然科学基金青年项目(Ｎｏ.ＢＫ２０１８０５５３)作者简介:贺鼎元ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药剂学ꎬＥ－ｍａｉｌ:１１６０７７３８８７＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:何东升ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｄｏｎｇｓｈｅｎｇｈｅ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻ涂家生ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｉａｓｈｅｎｇｔｕ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展贺鼎元１ꎬ２ꎬ何东升１ꎬ２ꎬ涂家生１ꎬ２(１.中国药科大学药学院药用辅料及仿创药物研发评价中心ꎬ江苏南京２１０００９ꎻ２.国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:使用工程化益生菌作为活菌制剂是一种新兴的递药系统设计思路ꎬ主要利用益生菌本身特有的生物安全性与胃肠道靶向性来构建具备主动靶向功能的新型递药系统ꎮ本综述从益生菌活菌制剂的优势和工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用展开ꎬ重点关注了工程化益生菌在细菌感染㊁病毒感染㊁肿瘤和炎症等疾病治疗中的研究进展ꎬ并展望了益生菌活菌制剂的未来发展ꎮ关键词:益生菌ꎻ活菌制剂ꎻ药物递送中图分类号:Ｒ９４３㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１５９－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.０１０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＨＥＤｉｎｇｙｕａｎ１ꎬ２ꎬＨＥＤｏｎｇｓｈｅｎｇ１ꎬ２ꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇ１ꎬ２(１.ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄＧｅｎｅｒｉｃＤｒｕｇｓꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅｕｓｅｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｓｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｓａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｄｅｓｉｇｎｉｄｅ￣ａꎬｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙｕｓｅｓｔｈｅｕｎｉｑｕｅｂｉｏｓａｆｅｔｙａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｔｏｂｕｉｌｄａｎｅｗｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬｔｕｍｏｒａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｄｌｏｏｋｓａｈｅａｄｔｏｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃａｓｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎻＬｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻＤｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ㊀㊀益生菌作为对人体能产生健康功效的活性微生物补充剂ꎬ与人们的生活关系密切ꎬ在食品㊁药品和动物饲料等多个领域已经得到广泛应用ꎮ益生菌可在呼吸道㊁泌尿生殖道和肠道定植ꎬ并调控人体各部位菌群ꎬ进而调节乳糖代谢㊁钙吸收㊁维生素合成ꎬ以及抑制癌变等[１－２]ꎮ关于益生菌的研究已经在全世界开展了数十年之久ꎬ由于基因编辑技术的迅速发展与基因工程相关试验成本的降低ꎬ目前已可更便捷地实现益生菌的定向工程化改造ꎬ使其具有特定的治疗功能[３]ꎮ近年来ꎬ如脂质体包裹纳米酶涂层修饰的工程化益生菌应用于溃疡性结肠炎治疗[４]㊁基因工程改造乳酸乳球菌分泌β－内酰胺酶进而治疗艰难梭菌感染[５]等多种治疗策略的出现ꎬ都展示了益生菌制剂的广大前景ꎮ１㊀益生菌活菌制剂的优势益生菌活菌制剂继承了益生菌本身的安全性ꎬ同时易于改造以发挥新功能ꎬ另外还具有独有且优异的目标病灶靶向性及组织留存能力ꎬ这让益生菌活菌制剂在疾病治疗方面显示出了巨大的潜力[６－７]ꎮ１.１㊀基因组庞大ꎬ便于改造㊀益生菌具有庞大的基因组ꎬ便于进行基因工程改造ꎮ以嗜酸乳杆菌为例ꎬ其基因组大小在１.９９Ｍｂ左右ꎬ基因数目约１９２７~１９４８ꎬ蛋白数目约１８３２~１８４５ꎬ庞大的基因组和蛋白数目使其适合作为基因工程化改造的原材料[８]ꎮ除传统电激法㊁热激法质粒导入外ꎬ近年来ＣＲＩＳＰＲ等基因编辑技术的迅速发展也使目标工程化益生菌的制备更为高效便捷ꎮ通过基因编辑技术对现有益生菌进行改造ꎬ可以直接验证这些新型微生物的遗传物质㊁蛋白质和功能作用是否发生了预期的改变ꎮＺｈｏｕ等[９]利用外源性Ⅱ型ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９系统和内源性Ｉ－Ｂ型ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系统进行了无缝基因组工程的研究ꎬ而这种高通量基因组工程工具的应用除了为益生菌改造提供便利外ꎬ也对从基因组学角度来探究益生菌对宿主产生益处的机制有着重要意义ꎮ此外ꎬ益生菌表面的细胞膜和细胞壁可进行修饰以携带多种元件ꎬ使其成为更加多功能化的药物载体ꎮ在益生菌表面利用沉积法形成双分子脂质涂层以及自组装丝素蛋白纳米涂层用于保护细菌载体等相关设计思路在国内外均有报道[１０－１１]ꎮ１.２㊀生长简单可控ꎬ培养技术成熟㊀益生菌的生长简单可控ꎬ具有培养技术成熟高效和培养成本较低的优点ꎮ目前益生菌的培养技术已经趋于成熟ꎬ益生菌繁殖迅速㊁成本低廉和操作简便的优点使其相较于其他传统纳米药物载体而言更加易于获得ꎬ在载体设计与前期预实验的进行上更为高效ꎮ而益生菌本身作为一类常被用于食品中的安全的添加剂ꎬ对人体健康益处已在食品上得到验证ꎬ因此其在安全性方面具有明显的优势[１２]ꎮ１.３㊀对肿瘤微环境存在靶向性㊀在不同种类肿瘤的肿瘤微环境中ꎬ存在乏氧或富氧的不同情况ꎬ而益生菌中也存在好氧菌和厌氧菌ꎬ这让益生菌形成了天然的肿瘤微环境靶向性ꎮ以丁酸梭菌㊁鼠李糖乳杆菌为代表的厌氧益生菌具有主动靶向乏氧肿瘤微环境的潜质ꎬ而枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌等好氧型益生菌则具有靶向富氧肿瘤微环境的潜质ꎮ除了利用肿瘤微环境富氧/乏氧特性实现靶向外ꎬ部分益生菌(如嗜酸乳杆菌和乳酸乳球菌)由于具有一定胃肠道耐受能力与定植能力ꎬ在进行工程化改造后可以设计成具有胃肠道主动靶向功能的口服药物递送载体[１３]ꎮ２㊀工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用㊀㊀工程化益生菌活菌制剂本身不仅具有较大的空间作为药物的载体ꎬ作为益生菌还具有调控菌群的功能ꎬ同时还可作为生产平台在原位表达多种具有治疗作用的组分ꎬ因此其在药物制剂领域和疾病治疗中的应用前景十分广阔[３ꎬ１４－１５]ꎮ２.１㊀工程化益生菌用于治疗细菌感染㊀细菌感染通常使用抗生素进行治疗ꎬ然而抗生素的过度使用会造成人体内细菌耐药增强ꎬ经抗生素筛选后存活的具备耐药性的 超级细菌 的繁殖会导致肠道菌群失衡ꎬ进而导致乳糜泻㊁脓毒症㊁炎症性肠病㊁肝脏甚至胰腺相关炎症的产生[１６]ꎮ在面对类似问题时ꎬ工程化益生菌为细菌感染的治疗提供了新的思路ꎮ艰难梭菌感染(ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬＣＤＩ)一般是由产毒素艰难梭菌过度繁殖导致肠道菌群失调并释放毒素所引起的ꎬ其临床表现多样ꎬ从无症状的携带者状态ꎬ到不同程度的腹泻ꎬ再到最严重的威胁生命的结肠炎ꎬ最终导致死亡[１７]ꎮ常用的对ＣＤＩ的诊断手段是使用酶免疫分析进行检测ꎬ然后结合万古霉素㊁非达霉素等抗生素进行治疗[１８]ꎮＣｈｅｎ等[１９]对布拉迪酵母菌进行了工程化改造ꎬ使其分泌一种单一的四特异性抗体ꎬ该抗体能有效和广泛地中和ＣＤＩ的主要毒力因子(ＴｃｄＡ毒素和ＴｃｄＢ毒素)ꎬ对抗疾病而不引起抗生素耐药性ꎮ在对小鼠疾病模型的预防和治疗实验中ꎬ该工程菌证明对原发性和复发性ＣＤＩ具有保护作用ꎮ这种工程化酵母菌免疫疗法具有能够与抗生素联用的优点ꎬ有作为ＣＤＩ风险预防药物和ＣＤＩ患者治疗药物的潜力ꎮ此外ꎬ已被认证对人体安全的布拉迪酵母菌用于递送时ꎬ可以使用口服给药ꎬ这种方便而高顺应性的给药方式也让这个治疗方案相比传统药物载体介导的免疫疗法有着明显的优势ꎮ李斯特菌是最致命的食源性病原体之一ꎬ可造成二至三成的感染者死亡[２０]ꎮＢｈｕｎｉａ团队设计了可以产生李斯特菌黏附蛋白的工程干酪乳杆菌菌株ꎬ该菌株在小鼠肠道定植ꎬ竞争性地减少李斯特菌的黏膜定植和全身传播ꎬ保护小鼠免受致命感染ꎮ它们还可以通过聚集肠黏膜调节性Ｔ细胞㊁ＣＤ１１ｃ＋树突状细胞和自然杀伤细胞来增强肠免疫调节功能[２１]ꎮ这种基于配体－受体结合机制来设计的抗感染策略更为直接有效ꎬ也具有更好的生物安全性ꎮ菌株与肠道上皮细胞的近距离接触和接近增加了与宿主相互作用的机会ꎬ从而更好地执行接触依赖机制(竞争排斥和免疫调节)ꎬ以发挥其预期的有益作用ꎮ２.２㊀工程化益生菌应用于病毒感染治疗㊀在病毒感染治疗方面ꎬ工程化益生菌主要通过在原位表达抗病毒因子而发挥治疗作用ꎬ也得到了广泛的应用ꎮ针对ＨＩＶ感染ꎬＰｅｔｒｏｖａ等[２２]构建了工程化鼠李糖乳杆菌表达ＨＩＶ抑制剂用于ＨＩＶ的治疗ꎮ他们首先分别在鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１中表达Ａｃｔｉｎｏ￣ｈｉｖｉｎ(ＡＨ)和Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓｉｎ(ＧＲＦＴ)两种抑制ＨＩＶ的凝集素ꎬ分别用于胃肠道和阴道黏膜递送ꎬ并研究ＧＲＦＴ在胞内的表达情况ꎮ该研究成功构建了能够生产ＧＲＦＴ的重组鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１菌株ꎮ在ｎｉｓＡ启动子诱导下ꎬ观察到重组ＧＲＦＴ表达水平最高ꎬ证明了对Ｍ型和Ｔ型ＨＩＶ－１病毒株的抗ＨＩＶ活性ꎮ该研究开发了一种有效的基于工程化微生物的抗ＨＩＶ－１药剂ꎬ使用鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１作为治疗蛋白的载体获得了较好的效果ꎬ这项工作代表着关于抗艾滋病凝集素原位高效表达的研究迈出了重要的一步ꎮ针对小鼠诺如病毒感染ꎬＨｏａｎｇ等[２３]构建了工程化副干酪乳杆菌进行了研究ꎮ该研究首先对鼠源的具有潜在抗病毒活性的３Ｄ８单抗的编码序列进行密码子优化ꎬ将其导入副干酪乳杆菌中使其能够分泌３Ｄ８单抗(３Ｄ８ｓｃＦｖ)ꎬ并对该单抗对胃肠道病毒感染的抗病毒作用进行评价ꎮ结果表明ꎬ新构建的工程化副干酪乳杆菌分泌的３Ｄ８ｓｃＦｖ保持了穿透细胞和核酸水解活性ꎮ使用提取的３Ｄ８ｓｃＦｖ来预处理ＲＡＷ２６４.７细胞ꎬ可防止小鼠诺如病毒感染诱导的细胞凋亡ꎬ降低病毒衣壳蛋白ＶＰ１ｍＲＮＡ的表达ꎮ小鼠模型中ꎬ在小鼠诺如病毒感染前口服工程化副干酪乳杆菌可使编码病毒聚合酶ｍＲＮＡ的表达水平降低２０.１倍ꎮ综上所述ꎬ这些结果表明ꎬ可分泌３Ｄ８ｓｃＦｖ的副干酪乳杆菌为开发可摄入的抗病毒益生菌提供了抗胃肠道病毒感染的基础ꎮ２.３㊀工程化益生菌应用于肿瘤治疗㊀工程化益生菌的潜在多功能修饰特性为其在肿瘤治疗中提供了多种可能ꎬ如通过调节肠道菌群及利用自身靶向作用等特点ꎬ为肿瘤的治疗提供了新的思路ꎮ为了实现治疗目的ꎬ工程化益生菌制剂的构建主要通过两种策略:一是将益生菌包裹于载体材料内ꎻ二是将治疗性药物装载于益生菌内部ꎬ而将益生菌作为载体[２４]ꎮ将益生菌包括与载体材料中ꎬ可以利用载体材料的可修饰特性赋予益生菌新的功能ꎮＺｈｅｎｇ等[２５]利用β－环糊精和金刚烷介导的主客体相互作用ꎬ将葡聚糖包裹在丁酸梭菌孢子外部制备了益生菌孢子(孢子－ｄｅｘ)ꎬ并探究了其在结肠癌治疗中的应用ꎮ在肠道的厌氧环境中ꎬ孢子－ｄｅｘ会复活ꎬ分解葡聚糖ꎬ并特异性地富集在肿瘤组织中ꎮ葡聚糖的引入改善了肠黏附ꎬ促进了丁酸梭菌的发酵ꎬ进而产生大量的抗癌短链脂肪酸ꎮ此外ꎬ益生元的易修饰性也提供了与卡培他滨和双氯芬酸等负载药物联合治疗的可能性ꎮ重要的是ꎬ这项研究表明ꎬ孢子－ｄｅｘ能系统地调节肠道微生物群ꎬ从而将肠道微生物群从促肿瘤转变为抗肿瘤类型ꎬ可为胃肠道疾病的新疗法设计提供参考ꎮ益生菌的安全性和内部空间使其可以作为良好的药物载体ꎮＸｉｅ等[２６]构建了趋磁益生菌负载光热治疗剂并开展了用于肿瘤治疗的研究ꎮ他们提出了一种将药物加载到益生菌中的递送策略ꎬ通过电穿孔将化疗药物５－氟尿嘧啶和巨噬细胞表型调节剂唑来膦酸装入大肠杆菌Ｎｉｓｓｌｅ１９１７(ＥｃＮ)中ꎬ然后在ＥｃＮ表面装饰金纳米棒来构建工程化益生菌ꎮ在近红外照射下ꎬ金纳米棒的光热效应提高了局部温度ꎬ内部药物逐步释放ꎬ实现了由外部开关来控制药物的释放ꎬ也是实现通过活细胞来实现对药物的控释ꎮＥｃＮ的主动靶向促进了药物在肿瘤内渗出血管并蓄积的过程ꎮ这个治疗方案将化疗㊁免疫治疗和光热效应结合于一体ꎬ为益生菌作为靶向药物载体在肿瘤治疗中的研究提供了新思路ꎮ２.４㊀工程化益生菌应用于炎症治疗㊀在炎症治疗方面ꎬ工程化益生菌同样可通过原位表达特异性治疗分子以及肠道菌群的调节等方式来发挥作用ꎮ炎症性肠病(ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅꎬＩＢＤ)分为两种亚型ꎬ即克罗恩病和溃疡性结肠炎ꎬ均与Ｔ细胞介导的对肠道细菌的免疫反应失调有关ꎬ是慢性复发缓解的胃肠道炎症性疾病ꎮＺｈｏｕ等[２７]开发了一种能够在胃肠道内原位产生过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的工程益生菌[ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２]ꎬ并考察了他们在ＩＢＤ中的治疗作用ꎮ他们设计了壳聚糖和海藻酸钠为组分的材料来包裹工程化益生菌ꎬ使口服工程益生菌具备胃肠道环境耐受能力ꎮ结果表明ꎬ口服ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２可有效上调结肠组织紧密连接相关蛋白的表达水平ꎬ保护结肠上皮细胞免受炎症诱导的凋亡ꎮ动物实验结果表明ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２的治疗能显著减轻葡聚糖硫酸钠盐(ＤＳＳ)诱导的急性ＩＢＤꎬ具体表现包括体重恢复㊁结肠黏膜组织损伤恢复和结肠髓过氧化物酶活性降低ꎮ结果表明ꎬ口服这种包被的工程化益生菌对急性ＩＢＤ的治疗是安全有效的ꎮ在口腔炎症方面ꎬＳｉｌｖａ等[２８]使用分泌人三叶因子１(ｈＴＦＦ１)的基因对乳酸乳球菌进行了工程化改造ꎬ并在临床中配制成漱口液用于治疗口腔黏膜炎症ꎮ结果表明ꎬ局部给药工程化乳杆菌来原位分泌ｈＴＦＦ１为口腔黏膜炎的预防和治疗提供了一种安全有效的工具ꎮ值得一提的是ꎬ安全性研究结果也支持对有发生中性粒细胞减少风险的口腔黏膜炎患者安全给药ꎬ这将大大降低此类患者因口腔黏膜损伤诱发菌血症的额外风险ꎮ这项研究的结果对于口腔黏膜炎症这一重要且目前仍未被满足的医疗需求而言具有重大临床意义ꎮ２.５㊀工程化益生菌应用于其他治疗领域㊀除了细菌与病毒感染㊁肿瘤㊁炎症这些较为热门的治疗领域外ꎬ工程化益生菌活菌制剂还能为许多其他疾病的治疗提供方便和有益的平台ꎮ在代谢性疾病方面ꎬ随着高嘌呤饮食消费的增加ꎬ高尿酸血症已经成为继糖尿病之后的第二普遍的代谢性疾病ꎬ而人体内缺乏尿酸氧化酶ꎬ无法将尿酸进一步代谢ꎮ体内多余的尿酸通过肾脏和肠道排出ꎬ因此ꎬ肠道微生物可能为治疗高尿酸血症提供一种新的方式ꎮＺｈａｏ等[２９]构建了含有编码枯草芽孢杆菌尿酸盐代谢蛋白ＰｕｃＬ和ＰｕｃＭ㊁编码大肠杆菌尿酸盐转运蛋白ＹｇｆＵ和过氧化氢酶ＫａｔＧ以及编码透明颤菌细菌血红蛋白Ｖｈｂ的质粒ꎬ将质粒导入ＥｃＮ中ꎮ该工程化ＥｃＮ能够在常氧和低氧条件下快速降解尿酸ꎬ能够实现肠道的定植ꎬ且无论胃肠道给药还是血液注射给药的方式都能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸浓度ꎮ研究结果支持肠道中应用工程化ＥｃＮ菌株来治疗高尿酸血症的可行性ꎬ同时提出了直接向血液中注射工程化ＥｃＮ菌株的新疗法ꎬ为使用工程化益生菌治疗代谢紊乱类疾病提供了新思路ꎮ肠－脑轴的发现已经证明ꎬ大脑功能会受到肠道微生物群代谢物的影响ꎬ因此利用工程化益生菌来调节肠道微生物群从而对大脑功能的调节具有重要意义ꎮ基于肠道微生物群的肠－脑轴调节可用于神经退行性疾病的治疗ꎮＰａｎ等[３０]设计了３种蓝光响应益生菌ꎬ它们分别通过上转换光基因分泌ＧＡＢＡ㊁ＧＣＳＦ或ＧＬＰ１等物质构建成微纳米系统ꎬ从而进行对递送系统的时空传递和控制ꎮ该微纳米系统可促进小肠靶向和肠内外源性乳酸乳杆菌的产生ꎬ实现由肠道对焦虑行为㊁帕金森病㊁迷走神经传入等脑功能的精准操控ꎮ已有研究表明ꎬ口服ＧＡＢＡ能够缓解小鼠的焦虑样行为[３１]ꎮ本实验设计并构建了光照下能分泌具有生物活性的ＧＡＢＡ的乳酸乳球菌ꎬ口服递送工程化益生菌并用上转化光照射后ꎬ结果表明ꎬ该实验成功利用基于微生物的肠－脑轴调节实现了对焦虑的精确调节ꎮ值得一提的是ꎬ这项设计中使用的上转化光照射触发响应的方法比起在肠道插入光纤的传统方法ꎬ避免了肠道组织的损伤ꎬ可控性也更强ꎮ此外ꎬ该实验还通过相同的原理构建了能通过光照触发响应分泌在ＰＤ恢复过程中的神经保护和神经功能恢复中发挥作用的ＧＣＳＦ㊁作用于肠神经系统(ＥＮＳ)中的ＧＬＰ１受体的ＧＬＰ１等多种工程化光照响应型益生菌ꎬ并取得了较为理想的治疗效果ꎮ这种无创㊁实时的益生菌干预策略使肠道菌群与宿主的交流更加可控ꎬ为工程微生物准确㊁有效地调口服活生物治疗剂的设计方案结合了纳米技术和基因工程的进展ꎬ在微生物治疗的临床应用方面有着巨大应用前景ꎮ３㊀总结与展望近年来ꎬ工程化益生菌领域的发展非常迅速ꎬ得益于ＣＲＩＳＰＲ等相关基因编辑技术的发展和工程菌基因编辑平台的构建ꎬ益生菌的工程化改造变得更加便捷高效ꎬ不断拓展了工程化益生菌的应用ꎮ但是ꎬ工程化益生菌活菌制剂仍然存在一定的局限性ꎮ例如ꎬ由于益生菌主要定植在肠道部位ꎬ目前其在疾病治疗中的应用仍以肠道部位疾病为主ꎬ将益生菌应用于人体其他部位疾病治疗仍有一定难度ꎮ虽然基于肠－脑轴调节的研究使基于工程化益生菌的生物治疗方案在神经退行性疾病的治疗中显示出巨大的潜力ꎬ为拓宽工程化益生菌的应用提供了有益的证据ꎬ但工程化益生菌与宿主相关大脑功能之间的远程调节关系仍有待进一步探索ꎮ目前ＦＤＡ仍将益生菌归类为膳食补充剂ꎬ对益生菌相关制剂的剂量㊁疗效㊁安全性的要求并不严格ꎮ但是ꎬ益生菌活菌制剂设计研发过程中常常涉及到对益生菌进行基因工程改造以使其具备治疗作用ꎬ在这一过程中获得抗生素耐药基因的益生菌有可能将耐药基因转移给邻近的病原微生物ꎮ因此ꎬ在制备得到益生菌活菌制剂后ꎬ有必要加强相关研究ꎬ对其制剂和微生物的稳定性㊁在肠道上皮中的定植㊁抗致病反应㊁免疫激活等重要功能指标进行相应检测ꎬ并进行深入探讨ꎮ此外ꎬ针对益生菌改善肠道菌群丰度的生物原理尚不明确ꎬ仍需结合蛋白组学相关研究以进一步实现益生菌作为治疗药物的应用ꎮ总之ꎬ工程化益生菌具有稳定性㊁特异性㊁选择性㊁成本低㊁相对安全等优点ꎬ可能成为癌症㊁炎症㊁感染等不同类型疾病治疗的新方法ꎬ同时在罕见疾病的诊断和治疗方面具有巨大潜力ꎬ有望成为疾病治疗和药物制剂领域新的选择ꎮ参考文献:[１]㊀ＨＩＬＬＣꎬＧＵＡＲＮＥＲＦꎬＲＥＩＤＧꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｄｏｃｕｍｅｎｔ.ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒＰｒｏ￣ｂｉｏｔｉｃｓａｎｄＰｒｅｂｉｏｔｉｃｓｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｔｈｅｓｃｏｐｅａｎｄａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｕｓｅｏｆｔｈｅｔｅｒｍｐｒｏｂｉｏｔｉｃ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１１(８):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[２]ＢＩＮＤＡＳꎬＨＩＬＬＣꎬＪＯＨＡＮＳＥＮＥꎬｅｔａｌ.ＣｒｉｔｅｒｉａｔｏＱｕａｌｉｆｙＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓａｓ"Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ"ｉｎＦｏｏｄｓａｎｄＤｉ￣ｅｔａｒｙＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０２０(１１):１６６２. [３]ＯᶄＴＯＯＬＥＰＷꎬＭＡＲＣＨＥＳＩＪＲꎬＨＩＬＬＣ.Ｎｅｘｔ－ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ:ｔｈｅｓｐｅｃｔｒｕｍｆｒｏｍｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｔｏｌｉｖｅｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].ＮａｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１７(２):１７０５７. [４]ＪＩＡＮＧＺꎬＬＩＭꎬＤＡＶＩＤＪＵＬＩＡＮＤＪꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｅｎｔａｄ￣ｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｄｅｓｉｇｎａｎｄｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｔｏｔａｒｇｅｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＨｙｄｒｏ￣ｃｏｌｌꎬ２０２２(１２５):１０７４３８.[５]ＣＵＢＩＬＬＯＳ－ＲＵＩＺＡꎬＡＬＣＡＮＴＡＲＭＡꎬＤＯＮＧＨＩＡＮＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｌｉｖｅｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｂｉｏｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＢｉｏｍｅｄＥｎｇꎬ２０２２ꎬ６(７):９１０－９２１.[６]ＳＡＶＡＧＥＤＣ.ＰｒｏｂｉｏｔｉｃＢａｃｔｅｒｉａｉｎｔｈｅＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:ＦａｃｔｏｒｓＩｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇＴｈｅｉｒＳｕｒｖｉｖａｌａｎｄＣｏｌｏ￣ｎｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｓｃｉＭｉｃｒｏｆｌｏｒａꎬ２０００ꎬ１９(１):９－１４. [７]ＬＩＵＨꎬＣＡＩＺꎬＷＡＮＧＦꎬｅｔａｌ.Ｃｏｌｏｎ－ＴａｒｇｅｔｅｄＡｄｈｅｓｉｖｅＨｙｄｒｏｇｅｌＭｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｆｏｒＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｕｔＩｍｍｕｎｉｔｙａｎｄＦｌｏｒａ[Ｊ].ＡｄｖＳｃｉ(Ｗｅｉｎｈ)ꎬ２０２１ꎬ１８(８):ｅ２１０１６１９. 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[１２]ＺＨＡＮＧＣꎬＭＡＫ.ＮＩＥＫꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＲｏｓｅｂｕｒｉａｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ:Ａｐｏ￣ｔｅｎｔｉａｌ"ＮｅｘｔＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＰｒｏｂｉｏｔｉｃ"[Ｊ].ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０２２(１３):９７３０４６.[１３]ＵＲＢＡＮＳＫＡＡＭꎬＢＨＡＴＨＥＮＡＪꎬＭＡＲＴＯＮＩＣꎬｅｔａｌ.Ｅｓ￣ｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｉｃｒｏｅｎｃａｐ￣ｓｕｌａｔｅｄＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓｙｏｇｕｒｔｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｉｎＡｐｃ(Ｍｉｎ/＋)ｍｉｃｅ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２００９ꎬ５４(２):２６４－２７３.[１４]ＰＬＡＺＡ－ＤＩＡＺＪꎬＲＵＩＺ－ＯＪＥＤＡＦＪꎬＧＩＬ－ＣＡＭＰＯＳＭꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ[Ｊ].ＡｄｖＮｕｔｒꎬ２０１９ꎬ１０(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ４９－Ｓ６６.[１５]ＢＲＯＮＰＡꎬＶＡＮＢＡＡＲＬＥＮＰꎬＫＬＥＥＲＥＢＥＺＥＭＭ.Ｅ￣ｍｅｒｇｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏ"ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｈｏｓｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＭｉ￣ｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１２ꎬ１０(１):６６－７８.[１６]ＴＡＲＲＡＮＴＣꎬＫＲＯＣＫＯＷＥＭ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｏｖｅｒｕｓｅ:ｍａｎ￣ａｇｉｎｇｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙａｎｄｍｉｔｉｇａｔｉｎｇａｇａｉｎｓｔｏｖｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＢＭＪＱｕａｌＳａｆꎬ２０２２ꎬ３１(３):１６３－１６７.[１７]ＣＡＳＳＩＮＩＡꎬＰＬＡＣＨＯＵＲＡＳＤꎬＥＣＫＭＡＮＮＳＴꎬｅｔａｌ.Ｂｕｒ￣ｄｅｎｏｆｓｉｘｈｅａｌｔｈｃａｒｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｏｎＥｕｒｏｐｅａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｈｅａｌｔｈ:ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ－ａｄｊｕｓｔｅｄｌｉｆｅｙｅａｒｓｔｈｒｏｕｇｈａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｍｏｄｅｌｌｉｎｇｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１３(１０):ｅ１００２１５０. [１８]ＪＯＨＮＳＯＮＳꎬＬＡＶＥＲＧＮＥＶꎬＳＫＩＮＮＥＲＡＭꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｂｙｔｈｅＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡ￣ｍｅｒｉｃａ(ＩＤＳＡ)ａｎｄＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ(ＳＨＥＡ):２０２１ＦｏｃｕｓｅｄＵｐｄａｔｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎＭａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓｄｉｆｆｉｃｉｌｅＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＡｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０２１ꎬ７３(５):ｅ１０２９－ｅ１０４４.[１９]ＣＨＥＮＫꎬＺＨＵＹꎬＺＨＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ａｐｒｏｂｉｏｔｉｃｙｅａｓｔ－ｂａｓｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｇａｉｎｓｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎ￣ｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ１２(５６７):ｅａａｘ４９０５. [２０]ＳＨＡＨＢＡＮＳＡꎬＭＡＮＪＵＬＡＮꎬＳＩＤＤＩＱＵＩＳ.Ｌｉｓｔｅｒｉａｓｅｐ￣ｔｉｃａｅｍｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｓｅｒｔｉｏｎｏｆａｄｙｎａｍｉｃｈｉｐｓｃｒｅｗ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＩｎｔＪＳｕｒｇＣａｓｅＲｅｐꎬ２０１２ꎬ３(９):４４８－４５０.[２１]ＤＲＯＬＩＡＲꎬＲＯＳＨＮＩＲＡꎬＶＡＬＥＲＩＥＲꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｍｉｔｉｇａｔｅｌｅｔｈａｌＬｉｓｔｅｒｉａｉｎ￣ｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０２０ꎬ１１(１):６３４４.[２２]ＰＥＴＲＯＶＡＭＩꎬＶＡＮＤＥＮＢＲＯＥＫＭＦＬꎬＳＰＡＣＯＶＡＩꎬｅｔａｌ.ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓＧＧａｎｄＧＲ－１ｔｏｅｘｐｒｅｓｓＨＩＶ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｇｒｉｆｆｉｔｈｓｉｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓꎬ２０１８ꎬ５２(５):５９９－６０７.(下转第１７７页)[３３]石莉尧ꎬ房蕴歌ꎬ陈两绵ꎬ等.以蟾酥制剂为例ꎬ探讨一测多评法在中成药质量评价和控制中的应用研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０２１ꎬ４６(１２):２９３１－２９４１.[３４]马俊利ꎬ索炜ꎬ付玉环ꎬ等.基于一测多评法对复方蛤青片中１０个成分的质量控制[Ｊ].中药材ꎬ２０２２ꎬ４５(３):６６８－６７３.[３５]陈霞.动物药蜈蚣中蛋白质的分析方法研究[Ｄ].南京:南京中医药大学ꎬ２０１５.[３６]张冬梅ꎬ马慧萍ꎬ贾正平.纳升级反相液相色谱串联质谱法分析海马蛋白质组[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１):１１８－１２３.[３７]陈霞ꎬ文红梅ꎬ刘睿ꎬ等.纳升级反相液相色谱－串联质谱法分析蜈蚣提取蛋白质[Ｊ].分析化学ꎬ２０１４ꎬ４２(２):２３９－２４３.[３８]房蕴歌.以蟾酥为例探讨 ＴＯＥ 思路下的动物药质量控制内涵研究[Ｄ].天津:天津中医药大学ꎬ２０２０. 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益生菌的研究进展及在儿科的临床应用
１ 益生菌的作用机制 １ １ 调 节肠道菌群 平衡 ． 细菌是人消 化系统 中的主要微 生
素Ｂ、 ２ 维生 素 Ｂ ６等 ， 促进 营养 物质的吸收 ｊ 。
颗粒剂等 。
步 的黏 附的现象 成为“ 竞争排斥 ” 。 ｊ
１ ３３ 加 速损 伤上皮 的修 复 ．． 益生菌 通过促 进损伤 的上 皮 的修 复 ， 防止致病菌在肠道上皮 细胞 间的移位 。例如 ， 益生菌 细菌可以诱导一个具有增强肠细胞之 间紧密连接的信号传导 通 路 ， 而 减 少 引 起炎 症 的 抗 原 在 细 胞 间 的转 运 ｊ 从 。
理进 行分析 ， 并对其 在儿科 中的临床应 用包括新生 儿黄疸 的 防治 、 消化系统疾病 、 变态反应性 疾病 、 婴儿期 营养进行 介绍 ，
旨在使广 大儿科 医生 更好地 了解 和应用 益生菌制剂 ， 使此 类 药更合理地应用于临床 。
犯而行使其功能 。益生 菌可增加 肠黏膜 ｓ Ｍ和 ｓ Ａ的分 ｌ ｇ Ｉ ｇ
王 爱宇
（ 京 医科 大学 附属 南京 市儿 童 医 院 ， 苏 南京 南 江 ２０ ０ ） １０ ８
摘要 ： 对益生菌的定义 、 分类 、 临床应用标准进行分别 阐明 ， 对
其作 用机 制包括 调节 肠道菌群平衡 、 免疫调节 、 非免疫防御机
蛋 白水解 ， 不激活补体 或炎症 反应 ， 是肠 黏膜理 想 的保 护剂 。 ＩＭ 是通 过结 合抗 原来预防细菌或病 毒在肠黏 膜上定植 和侵 ｇ
来无论作 为健康食 品还是治疗 制剂均受 到广泛关 注 ， 其在 尤 儿科的临床应用备受瞩 目。
益生菌在水产养殖中的研究进展
益生菌在水产养殖中的研究进展在水产养殖领域，益生菌的应用正逐渐成为一种备受关注的创新手段。
随着人们对水产品质量和养殖环境可持续性的要求不断提高，益生菌作为一种天然、环保且有效的工具，为水产养殖业带来了新的发展机遇。
益生菌，简单来说，是一类对宿主有益的微生物。
在水产养殖中，常见的益生菌包括芽孢杆菌、乳酸菌、光合细菌等。
这些微生物通过多种方式发挥作用，对水产养殖的各个环节产生积极影响。
首先，益生菌能够改善养殖水体的水质。
水产养殖过程中，饲料残留、鱼虾排泄物等会导致水体中氮、磷等营养物质的积累，从而引发水质恶化。
益生菌中的一些种类，如硝化细菌和反硝化细菌，能够将水体中的氨氮、亚硝酸盐等有害物质转化为无害的物质，降低水体中的化学需氧量（COD）和生物需氧量（BOD），提高水体的透明度和溶氧水平。
此外，光合细菌能够利用光能进行光合作用，吸收水体中的二氧化碳，同时产生氧气，进一步改善水体的氧环境。
其次，益生菌有助于增强水产动物的免疫力。
水产动物生活在水中，其免疫系统相对较为脆弱，容易受到病原体的侵袭。
益生菌可以通过与病原体竞争生态位、分泌抗菌物质等方式，抑制病原体的生长和繁殖。
同时，益生菌还能够刺激水产动物的免疫系统，提高其非特异性免疫功能，增强机体的抗病能力。
例如，乳酸菌可以产生有机酸、细菌素等物质，抑制有害菌的生长；芽孢杆菌能够激活水产动物体内的免疫细胞，促进免疫因子的分泌。
再者，益生菌能够促进水产动物的生长和发育。
一些益生菌能够产生多种消化酶，如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等，帮助水产动物更好地消化和吸收饲料中的营养物质，提高饲料利用率。
此外，益生菌还可以合成维生素、氨基酸等营养成分，为水产动物的生长提供必要的营养支持。
研究表明，在饲料中添加适量的益生菌，可以显著提高水产动物的生长速度和体重增加率，缩短养殖周期，降低养殖成本。
在实际应用中，益生菌的使用方式多种多样。
常见的有直接泼洒到养殖水体中、添加到饲料中以及用于生物絮团养殖系统等。
益生菌考试题及答案
益生菌考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 益生菌是指能够通过改善宿主肠道微生物平衡，对宿主健康产生积极影响的活菌。
A. 正确B. 错误答案：A2. 以下哪种微生物不属于益生菌？A. 双歧杆菌B. 乳酸菌C. 沙门氏菌D. 酵母菌答案：C3. 益生菌的主要作用不包括以下哪项？A. 增强免疫力B. 促进消化C. 引起食物中毒D. 预防感染答案：C4. 益生菌在食品工业中的主要应用不包括以下哪项？A. 酸奶B. 奶酪C. 巧克力D. 发酵豆制品答案：C5. 以下哪种益生菌在调节肠道菌群平衡方面效果最为显著？A. 嗜酸乳杆菌B. 嗜热链球菌C. 双歧杆菌D. 酵母菌答案：C6. 益生菌的活性在以下哪个条件下最容易丧失？A. 低温B. 高温C. 无氧D. 干燥答案：B7. 以下哪种物质可以作为益生菌的保护剂，以提高其在加工和储存过程中的稳定性？A. 防腐剂B. 抗氧化剂C. 稳定剂D. 益生元答案：D8. 益生菌的安全性评估不包括以下哪项？A. 致病性B. 耐药性C. 过敏性D. 口感答案：D9. 以下哪种益生菌在婴幼儿食品中应用最为广泛？A. 嗜酸乳杆菌B. 双歧杆菌C. 酵母菌D. 乳酸菌答案：B10. 益生菌的益生作用不包括以下哪项？A. 降低胆固醇B. 抑制有害菌生长C. 增加体重D. 促进营养物质吸收答案：C二、多项选择题（每题3分，共15分）1. 益生菌的潜在健康益处包括以下哪些？A. 改善肠道健康B. 增强免疫力C. 降低心血管疾病风险D. 增加体重答案：ABC2. 以下哪些因素会影响益生菌的活性和效果？A. 温度B. 湿度C. pH值D. 光照答案：ACD3. 益生菌在以下哪些食品中可以找到？A. 酸奶B. 果汁C. 面包D. 巧克力答案：AB4. 以下哪些是益生菌的安全性评估中需要考虑的因素？A. 致病性B. 耐药性C. 过敏性D. 口感答案：ABC5. 以下哪些是益生菌的益生作用？A. 降低胆固醇B. 抑制有害菌生长C. 增加体重D. 促进营养物质吸收答案：ABD三、判断题（每题2分，共10分）1. 所有微生物都可以作为益生菌使用。
益生菌、益生元研究进展
报告内容：
▪人体肠道微生态与代谢产物 ▪调整肠道微生态的方法 -- 益生菌 ▪调整肠道微生态的方法 --益生元与膳食纤维
人体肠道存在丰富的微生态系统
人类结肠内共存在大约1200到1500种 的细菌，每克肠道内容物含有 1012个 细菌
每个人肠道内大约有400-500种细菌 个体之间在肠道菌群结构上面存在着
饮食 类型
粘膜屏障
菌群 类型
内毒素 脑肠轴 代谢系统
低度炎症
免疫调控
免疫系统
II糖尿病 肥胖症 心血管疾病 情绪与行为 过敏与免疫
调整肠道微生物结构的可能因素
饮食结构
不
可 调
宿主的遗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
出生时环
整 因
传背景
境因素
可 调 整 因 素
素
肠道细
菌菌群
结构
肠道菌群的营养物质来源
外源性营养物质
内源性营养物质
15-20g蛋白质 40-50g碳水化合物
✓ 目前承认的益生元大部分为寡糖，其它物质如多酚，不饱和 脂肪酸等也被列为益生元；
✓ 要有充分证据证明这些物质是通过调节共生菌群对宿主产生 有益的影响。
国家允许在食品中使用的寡多糖
类产品
• 婴幼儿
• 低聚半乳糖（乳糖来源） • 低聚果糖（菊苣来源） • 多聚果糖（菊苣来源） • 棉籽糖（甜菜来源） • 聚葡萄糖
显著的差异 世界上没有两个人肠道菌群结构相同 肠道菌群结构的显著差异在某种程度
上决定了个体的特殊生理特点 （Qin et al. Nature 2010)
婴儿人体肠道微生态系统发育特点
兼性厌氧 ---- 微耐氧 ---- 厌氧 ---- 极端厌氧
常见益生菌应用于畜禽生产的研究进展
常见益生菌应用于畜禽生产的研究进展目录一、内容概述 (2)1.1 益生菌的概念及其在畜禽生产中的重要性 (3)1.2 益生菌研究的背景与意义 (3)二、益生菌的种类及其功能特性 (4)2.1 常见的益生菌种类 (6)2.1.1 酵母菌 (7)2.1.2 肠道菌群 (8)2.1.3 放线菌 (9)2.1.4 其他益生菌种类 (11)2.2 益生菌的功能特性 (12)2.2.1 提高免疫力 (13)2.2.2 促进生长 (14)2.2.3 调节肠道菌群平衡 (16)2.2.4 产生有益代谢产物 (17)三、益生菌在畜禽生产中的应用 (18)3.1 饲料添加剂中的应用 (19)3.1.1 益生菌发酵饲料的制作与应用 (21)3.1.2 益生菌提取物的应用 (22)3.2 生物制品中的应用 (23)3.2.1 益生菌制剂在疫苗研发中的应用 (24)3.2.2 益生菌在生物制品质量控制中的应用 (25)3.3 环境调控中的应用 (27)3.3.1 利用益生菌进行环境净化 (28)3.3.2 利用益生菌调节畜禽舍环境 (29)四、益生菌应用的挑战与前景 (30)4.1 存在的挑战 (31)4.1.1 益生菌的安全性评价 (32)4.1.2 益生菌的稳定性和有效性 (34)4.1.3 益生菌的成本控制 (36)4.2 发展前景 (37)4.2.1 市场需求与发展趋势 (38)4.2.2 技术创新与突破 (39)4.2.3 政策支持与产业升级 (40)五、结论 (41)5.1 益生菌在畜禽生产中的重要作用 (43)5.2 未来研究方向与展望 (44)一、内容概述益生菌的概念及作用：介绍益生菌在畜禽养殖中的定义、功能，包括其对于改善动物肠道健康、提高免疫力、促进生长等方面的积极作用。
常见益生菌种类：列举在畜禽生产中常用的益生菌种类，如乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌等，并简要介绍它们的特性及在畜禽养殖中的应用情况。
益生菌在畜禽生产中的应用效果：分析益生菌在提高畜禽生产性能、改善肉质、降低饲料成本等方面的实际效果，以及其对环境友好型养殖的促进作用。
宠物益生菌的应用现状及研究进展
宠物益生菌的应用现状及研究进展抗生素在治疗宠物疾病方面的作用较为明显，但长期、大量使用抗生素会导致宠物机体产生耐药性，引起不良反应和毒性作用。
因此，在预防、治疗宠物疾病方面需要寻找更加安全高效的产品替代抗生素。
益生菌是一类活性微生物，能够在动物体内定植，保持机体肠道内的菌群相对平衡，调控动物机体肠道健康，促进营养吸收。
益生菌产品是优良的饲料添加剂，在宠物粮和畜禽饲料中广泛应用。
益生菌易获得、适口性较佳，可作为替抗产品用于治疗和预防多种疾病。
目前关于宠物益生菌改善机体健康的作用机制尚未明确。
本文对益生菌的种类、作用机制及其应用进行综述，为益生菌在宠物养殖中的应用提供参考。
益生菌概述目前，常见的益生菌种类包括芽孢杆菌、酵母菌和乳酸菌等90多种，已广泛应用于宠物行业。
1.芽孢杆菌芽孢杆菌分布广，存在于水、空气、土壤及动物肠道中，具有耐高温、耐高压、可快速复活等特性。
在宠物临床中，枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌和巨大芽孢杆菌应用较为广泛。
芽孢杆菌能够维持肠道平衡，产生营养体细胞的代谢物，抑制有害菌的生长。
研究表明，将剂量为3.47x 108CFU/d的枯草芽孢杆菌C-3102添加在犬类食品中，可显著提高成年猎犬粗脂肪和无氮浸出物的表观消化率。
凝固杆菌能够促进犬类对营养成分的吸收，维持肠道健康。
研究表明，复合芽孢杆菌能够显著提高成年布偶猫的干物质、粗蛋白质表观消化率，降低软便率。
2.乳酸菌乳酸菌是能够利用可发酵碳水化合物产生大量乳酸的细菌的统称，包括乳杆菌和双歧杆菌等。
研究发现，乳酸菌蛋白酶可将食物中的大分子蛋白质分解为部分小分子肽和必需氨基酸，供动物机体利用，从而提高动物的消化率。
研究表明，乳酸菌可有效提高畜禽的抗应激能力，并预防部分疾病，因其免疫修饰作用可制成活载体疫苗，提高动物机体免疫力。
家兔骨折手术模型中，乳酸菌可预防骨折手术后的感染。
3.酵母菌酵母菌培养方式简单快速，是一种单细胞真菌，生命力顽强，可代替抗生素作为饲料添加剂使用。
益生菌在养殖业中的应用研究进展
益生菌在养殖业中的应用研究进展在现代养殖业中，益生菌作为一种有益的微生物，正逐渐展现出其巨大的应用潜力。
随着人们对食品安全和环境保护的关注度不断提高，益生菌在养殖业中的应用研究也日益深入。
益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，能改善宿主微生态平衡、发挥有益作用。
常见的益生菌包括乳酸菌、芽孢杆菌、双歧杆菌等。
这些微生物可以通过多种方式对养殖动物产生积极影响。
首先，益生菌有助于维持动物肠道的微生态平衡。
动物的肠道中存在着大量的微生物，它们共同构成了一个复杂的微生态系统。
当这个系统处于平衡状态时，动物能够更好地消化食物、吸收营养，并抵御病原体的入侵。
而益生菌的添加可以增加有益菌的数量，抑制有害菌的生长，从而维持肠道菌群的稳定。
例如，乳酸菌能够产生乳酸，降低肠道 pH 值，创造不利于有害菌生长的环境。
其次，益生菌能够增强动物的免疫力。
它们可以刺激肠道黏膜免疫系统的发育和成熟，提高免疫细胞的活性，使动物对疾病的抵抗力增强。
芽孢杆菌可以产生一些抗菌物质，直接抑制病原体的生长，同时还能激活动物体内的免疫机制，帮助动物更好地应对外界的病原挑战。
在营养方面，益生菌也发挥着重要作用。
它们可以产生多种消化酶，如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等，帮助动物更有效地消化和吸收饲料中的营养成分。
这不仅提高了饲料的利用率，降低了养殖成本，还减少了未消化饲料对环境的污染。
例如，一些益生菌能够分解饲料中的纤维素和半纤维素，使其变得更容易被动物消化吸收。
益生菌在改善养殖环境方面也具有显著效果。
通过减少氨气、硫化氢等有害气体的排放，降低养殖环境中的异味和污染。
同时，益生菌还可以分解粪便中的有机物，减少粪便的堆积和污染，有利于养殖场的卫生和环境保护。
在实际应用中，益生菌的使用方式多种多样。
常见的有直接添加到饲料中，或者通过饮水给予动物。
此外，还可以将益生菌制成微生态制剂，如发酵饲料、青贮饲料等。
不同的使用方式各有优缺点，需要根据养殖动物的种类、生长阶段和养殖环境等因素进行选择。
益生菌作用机制及筛选方法研究进展
益生菌作用机制及筛选方法研究进展在当今的健康领域，益生菌正逐渐成为备受关注的焦点。
益生菌被定义为当摄入足够数量时，对宿主健康有益的活的微生物。
随着人们对健康的重视程度不断提高，对益生菌作用机制及筛选方法的研究也日益深入。
一、益生菌的作用机制1、调节肠道菌群平衡肠道是人体内微生物最密集的场所之一，其中包含着有益菌、有害菌和中性菌。
益生菌能够通过竞争营养物质、产生抗菌物质等方式，抑制有害菌的生长和繁殖，从而维持肠道菌群的平衡。
例如，双歧杆菌和乳酸杆菌可以产生短链脂肪酸，降低肠道 pH 值，创造不利于有害菌生长的环境。
2、增强肠道屏障功能肠道黏膜是人体抵御外界病原体入侵的第一道防线。
益生菌能够促进肠道上皮细胞的增殖和分化，增强肠道黏膜的紧密连接，减少肠道通透性，防止有害物质和病原体进入体内。
同时，益生菌还可以刺激肠道分泌黏液，进一步增强肠道的屏障作用。
3、调节免疫功能益生菌可以通过与肠道免疫细胞相互作用，调节免疫系统的平衡。
它们可以刺激免疫细胞的活化和增殖，增强免疫细胞的吞噬能力和杀伤活性，从而提高机体的免疫力。
例如，某些益生菌可以促进巨噬细胞产生细胞因子，调节 T 细胞和 B 细胞的免疫反应。
4、产生有益代谢产物益生菌在代谢过程中能够产生多种对人体有益的物质，如维生素、短链脂肪酸、氨基酸等。
短链脂肪酸不仅可以为肠道细胞提供能量，还具有抗炎、调节肠道蠕动等作用。
维生素如维生素 K 和 B 族维生素对人体的正常生理功能也具有重要意义。
5、抑制病原菌黏附和定植益生菌可以与病原菌竞争肠道上皮细胞表面的黏附位点，从而阻止病原菌的黏附和定植。
此外，益生菌还可以分泌一些物质，如细菌素、有机酸等，直接抑制病原菌的生长和存活。
二、益生菌的筛选方法1、来源筛选益生菌的来源通常包括传统发酵食品、健康人体肠道、动物肠道等。
从这些来源中筛选出具有潜在益生特性的菌株是益生菌筛选的第一步。
例如，从酸奶、泡菜等传统发酵食品中分离出的乳酸菌，经过进一步的鉴定和筛选，有可能成为新的益生菌。
益生菌类微生态制剂的临床应用
5.
在过敏性疾病Байду номын сангаас治中的应用
机体在产生免疫应答后，再次受到相同抗原刺激，常会产生过 敏反应，导致组织损伤或功能紊乱，常见的过敏性疾病有异位性皮 炎、湿疹等。它们都有免疫球蛋白lgE介导，且多由Th1/Th2免疫 反应不均衡所致，Th2反应增多则会导致过敏性疾病。
• 对于益生菌类微生态制剂，免疫功能缺陷及断肠综合征为其禁忌 证。
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② 在抗生素相关性腹泻中的应用 抗生素相关性腹泻 （Antibiotics associated dirrhea, AAD)是抗菌药物常见 的不良反应，在长期应用抗生素后发生的继发性腹泻。使用微 生态制剂是目前预防抗生素相关性腹泻的方法之一。对于抗生 素相关性腹泻，《中国儿童急性感染性腹泻临床实践指南》推 荐应用布拉氏酵母菌。
4. 在幽门螺杆菌感染治疗中的应用
幽门螺杆菌（Hp）寄生于胃及十二指肠，感染率较高，可致慢性 胃炎、胃及十二指肠溃疡、胃癌。体外Hp对多种抗菌药物敏感，在 体内Hp寄生在黏液层下，注射给药难以达到治疗浓度，口服用药常 因胃酸破坏、黏液层保护及胃排空等影响，降低治疗效果，且易产生 耐药。
2010年第四届马斯特里赫特会议上，欧洲螺杆菌研究小组 （EHSG）达到共识：增加鉍剂或益生菌类微生态制剂对治疗作用显 示是有益的。
3. 在肠易激综合征治疗的应用
肠易激综合征是由功能改变而导致的，以腹痛、慢性或复发 性腹泻为主要综合征，兼有排便习惯或大便性状异常的综合征。 其诱因主要有：（1）精神、神经因素，有心理疾病的人更易发生 肠易激综合征，对肠易激综合征患者精神刺激更易引起肠动力絮乱。 （2)肠道各种刺激因素，这些因素可以使肠道功能发生改变，使得 症状加重。肠道受到反复刺激后，处于高敏状态，使肠管产生了 “易激性”。 所以对于肠易激综合征合并精神心理障碍的患者治疗时可以合用微 生态制剂。崔少波对60例肠易激综合征患者用酪氨酸梭菌活菌胶
微生物制药中的微生物益生菌研究
微生物制药中的微生物益生菌研究微生物制药是一门利用微生物进行药物研发和生产的学科，近年来备受关注的一个研究方向是微生物益生菌。
微生物益生菌指的是那些能够促进宿主健康的益生微生物，包括细菌、真菌和病毒等微生物。
一、微生物益生菌的定义和分类益生菌，即对宿主有益的活菌或活菌制剂，主要通过改善宿主的肠道菌群组成和功能来发挥作用。
微生物益生菌根据其菌群组成可以分为不同的类别，比如乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌等。
不同的益生菌具备不同的功能，因此在微生物制药中的应用也有所区别。
二、微生物益生菌的研究进展1. 益生菌的筛选与鉴定：微生物益生菌的研究首先需要对潜在的菌种进行筛选和鉴定。
通过多种生理生化和分子生物学手段，可以评估菌株的产酶、抗菌活性、肠道适应性等特性，从而确定其是否适用于微生物制药。
2. 益生菌的作用机制：微生物益生菌的作用机制是研究的重点之一。
通过研究益生菌与宿主之间的相互作用，可以揭示益生菌对宿主健康的影响机制。
这些机制主要包括改善肠道菌群结构、调节免疫反应、增强肠道屏障功能等。
3. 益生菌的应用领域：微生物益生菌在医药领域有着广泛的应用前景。
研究人员发现，益生菌可以用于预防和治疗多种疾病，比如肠道疾病、免疫系统疾病、代谢性疾病等。
此外，益生菌还可以用于动物饲料添加剂，改善动物的生长性能和健康状况。
三、微生物益生菌制剂的研发与应用微生物益生菌制剂是指将益生菌以适当的剂型和剂量制成的产品，用于改善宿主健康的一种生物制品。
微生物益生菌制剂的研发主要包括益生菌的菌种选择、培养工艺优化和制剂的稳定性等方面。
微生物益生菌制剂在微生物制药中的应用涵盖了多个领域。
比如在人类健康领域，微生物益生菌制剂可以用于改善肠道菌群紊乱、调节免疫系统功能、促进营养吸收等。
在农业领域，微生物益生菌制剂可以用于提高农作物的生长和抗逆能力，减少农药和化肥的使用。
此外，微生物益生菌制剂还可以应用于食品工业、环保工程等领域。
四、微生物益生菌研究的挑战与前景微生物益生菌研究尚存在一些挑战。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。